G a l y c y l
INTRODUÇÃO
O envelhecimento cutâneo, dentre outros fatores, está relacionado a modificações no conteúdo lipídico. O envelhecimento cronológico envolve a deterioração progressiva da função de barreira protetora da pele, prejudicando a habilidade do organismo em manter sua homeostase. No entanto, este processo pode ser acelerado quando os lipídios intercelulares são danificados, como ocorre em processos oxidativo 3.
A oxidação de lipídios produz peróxidos lipídicos que podem reduzir a fluidez das membranas, inativar proteínas ligadas à membrana e favorecer a expressão de enzimas que degradam ou diminuem a síntese de colágeno na derme, induzindo a formação de marcas de expressão profun-das. Este processo pode ser ocasionado por fatores cronológicos e estimulado por fatores exóge-nos como poluição, estresse, fumo, bebidas alcoólicas e especialmente, pela incidência de radia-ção ultravioleta. Estes fatores induzem a produradia-ção de espécies reativas de oxigênio como os radi-cais livres 1,3.
No organismo, as espécies reativas de oxigênio são geradas naturalmente através de processos respiratórios e, em concentrações adequadas, são funcionais, como moléculas de defesa e sinali-zação. Os tecidos cutâneos dispõem de um sistema integrado composto por antioxidantes lipos-solúveis como o α-tocoferol (vitamina E), hidroslipos-solúveis, como o ácido ascórbico (vitamina C) e enzimáticos (catalase, superóxido dismutase), os quais protegem os alvos biológicos da oxidação. No entanto, a incidência de radiação ultravioleta UVA e UVB excessiva associada a um estilo de vida não saudável estimulam a formação de radicais livres, gerando um desequilíbrio entre os sistemas oxidantes e antioxidantes do organismo 1,3.
O G a l l y c i l é u m e x t r a t o d e P e r a p a d ro n i z a d o e m 1 0 % d e á c i d o g á l i c o ( á c i d o 3 , 4 , 5 - t r i i d ro x i b e n z ó i c o ) , u m c o m p o s t o f e n ó l i c o d e r i v a d o d o á c i d o b e n z o i c o q u e a p re s e n t a u m g r u p o c a r b o x í l i c o e u m a n e l b e n z ê n i c o s u b s t i -t u í d o c o m -t r ê s g r u p o s h i d ro x i l a s . O c o r re , p re f e re n c i a l m e n -t e , e m p l a n -t a s l i g n i f i c a d a s , n a f o r m a s o l ú v e l ( é s t e r d e á c i d o q u í n i c o ) o u c o m o t a n i n o h i d ro l i s á v e l . S e u s p ro d u t o s d e d i m e r i z a ç ã o ( á c i d o h e x a - h i d r ó x i - d i f ê n i c o ) e d e r i v a d o s , c o m o o á c i d o e l á g i c o , s ã o a m p l a m e n t e d i s t r i b u í d o s 7 . O s g r u p o s h i d ro x i l a s a s s o c i a d o s a o s c o m p o s t o s f e n ó l i c o s s ã o o s p r i n c i p a i s re s p o n s á v e i s p e l o s e q u e s t ro d e r a d i c a i s l i v re s , p o i s d o a m u m e l é t ro n o u u m á t o m o d e h i d ro g ê n i o p a r a i n t e rc e p t a r e c o n v e r t e r r a d i c a i s l i v re s e m c o m p o s t o s e s t á v e i s 1 , 3 . O Á c i d o G á l i c o é m a i s f re q u e n t e m e n t e e n c o n t r a d o n a n a t u re z a n a f o r m a d e s e u d í m e ro d e c o n d e n s a ç ã o – o á c i d o e l á g i c o 7 . A l é m d o e l e v a d o p o t e n c i a l a n t i o x i d a n t e 9 , e x c e l e n t e m e c a n i s m o s a n t i a g i n g e m n o s s a p e l e , t a m b é m é re c o n h e c i d o p o r p o s s u i r p ro p r i e d a d e s a n t i i n f l a m a t ó r i a , a n t i a l é rg i c a e a n -t i c a rc i n o g ê n i c a . E s -t u d o s -t a m b é m v ê m d e m o n s -t r a n d o o e f e i -t o d o Á c i d o G á l i c o n a m e l a n o g ê n e s e , re g u l a n d o a s í n t e s e d e m e l a n i n a 5 , 8 . D e s t a f o r m a , a i n t ro d u ç ã o d o Á c i d o G á l i c o e m f o r m u l a ç õ e s a g re g a m d i f e re n t e s p ro p r i e d a d e s b e n é f i c a s a e s t e s p ro d u t o s 3 , 8 . FA R M A C O L O G I A M e c a n i s m o d e a ç ã o : O á c i d o g á l i c o p o d e i n a t i v a r re a ç õ e s o x i d a t i v a s t a n t o e m s u a e t a p a d e i n i c i a ç ã o q u a n t o n a p ro p a g a ç ã o d o p ro c e s s o o x i d a t i v o . N a e t a p a d e i n i c i a ç ã o , p o r e x e m p l o , o á c i d o g á l i c o n e u t r a l i z a a s e s p é c i e s re a t i v a s d e o x i g ê n i o , f o r m a n d o r a d i c a i s f e n ó l i c o s i n t e r m e d i á r i o s , o s q u a i s s ã o re l a t i v a m e n t e e s t á v e i s d e v i d o à e s t r u t u r a d e s e u s a n é i s a ro m á t i c o s . E n q u a n t o e s t e s r a d i c a i s i n t e r m e d i á r i o s s ã o c o n v e r t i d o s e m h i d ro p e r ó x i -d o s , -d ã o o r i g e m a r a -d i c a i s e s t á v e i s p a r a s u p o r t a r a -d e g r a -d a ç ã o o x i -d a t i v a F i g u r a 2 : E s t r u t u r a m o l e c u l a r d o á c i d o g á l i c o
d o s l i p í d e o s , g e r a n d o á g u a c o m o s u b p ro d u t o e s u b m e t e n d o - s e à s re a ç õ e s e m c a d e i a c o m o s r a d i c a i s l i v re s , i n i b i n d o d e s t a f o r m a , o a t a q u e a o s l i p í -d i o s c u t â n e o s 1 , 3 . A i n d a , o á c i d o g á l i c o i n i b e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a s í n t e s e d e m e l a n i n a p o r i n i b i r a a t i v i d a d e d a t i ro s i n a s e e d i m i n u i r a e x p re s s ã o d e p ro t e í n a s re l a c i o -n a d a s c o m a m e l a -n o g e -n e s e , t a i s c o m o o f a t o r d e t r a -n s c r i ç ã o a s s o c i a d a – m i c ro f t a l m i a ( M I T F ) , t i ro s i n a s e , p ro t e í n a – 1 t a u t o m e r a s e ( T R P 1 ) e d o p a -c ro m o t a u t o m e r a s e ( D -c t ) 8 . P r i n c i p a i s p ro p r i e d a d e s f a r m a c o l ó g i c a s : • A n t i o x i d a n d e 1 , 3 , 4 , 5 , 8 • A n t i - i n f l a m a t ó r i o 2 , 4 , 6 , 8 • A n t i v i r a l 5 , 8 • A n t i c a rc i n o g ê n i c o 4 , 6 , 8 • A n t i m u t a g ê n i c o 6 • I n i b i d o r d a s í n t e s e d e m e l a n i n a 5 , 8 P r i n c i p a i s i n d i c a ç õ e s : • A n t i a g i n g • A n t i - i n f l a m a t ó r i o • C l a re a d o r • A n t i o x i d a n t e P o s o l o g i a : R e c o m e n d a - s e 5 0 0 m g / d i a . D o s a g e m s u g e s t i v a , p o d e n d o s e r a l t e r a d a p o r p ro f i s s i o n a l h a b i l i t a d o . R e a ç õ e s a d v e r s a s : O á c i d o g á l i c o a p re s e n t o u b a i x a t o x i c i d a d e e m p e s q u i -s a c o m a n i m a i -s , 3 2 0 m g / k g . P o d e c a u -s a re a ç õ e -s a l é rg i c a -s e m p a c i e n t e -s p r é - d i s p o s t o s . C o n t r a i n d i c a ç õ e s : P a c i e n t e s s e n s í v e i s e à s s u b s t â n c i a s c o n t i d a s n o p ro -d u t o . P a c i e n t e s n a g r a v i -d e z e l a c t a ç ã o . E s t u d o s c l í n i c o s : U m d e t e r m i n a d o e s t u d o t e v e c o m o o b j e t i v o i n v e s t i g a r a a t i v i d a d e a n t i o x i d a n t e d a c ú rc u m a e m c o m p a r a ç ã o c o m t r ê s a n t i o x i d a n t e s n a t u r a i s i m p o r t a n t e s ; o á c i d o g á l i c o , á c i d o a s c ó r b i c o , e x a n t i n a e m a ç ã o n a e l i m i n a ç ã o d e r a d i c a i s l i v re s e s e u s e f e i t o s c o m b i n a d o s s o b re e s t a a t i -v i d a d e . O s re s u l t a d o s i n d i c a r a m q u e a s a t i -v i d a d e s d e s t e s c o m p o s t o s s ã o d e p e n d e n t e s d a d o s e . A c ú rc u m a m o s t ro u m a i o r a t i v i d a d e a n t i o x i d a n t e e m
c o m p a r a ç ã o a o á c i d o a s c ó r b i c o e x a n t o n a s , j á o á c i d o g á l i c o a p re s e n t o u m a i o r a t i v i d a d e a n t i o x i d a n t e s i g n i f i c a t i v a e m c o m p a r a ç ã o á e s t e s t r ê s a t i v o s . C u r i o s a m e n t e , a c ú rc u m a re v e l o u e f e i t o a n t i o x i d a n t e s i n é rg i c o q u a n d o c o m b i n a d o c o m á c i d o g á l i c o e n q u a n t o h o u v e e f e i t o a n t a g o n i s t a e m c o m b i n a ç ã o c o m á c i d o a s c ó r b i c o o u x a n t o n a s 4 . F i g u r a 2 . A t i v i d a d e a n t i o x i d a n t e d e c o m p o s t o s i s o l a d o s e m d i f e re n t e s c o n c e n t r a ç õ e s ( n = 3 ) F a r m a c o c i n é t i c a : P a r â m e t ro s f a r m a c o c i n é t i c o s a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o o r a l d e 5 0 m g d e á c i d o g á l i c o ( G A ) 6 . 1 Va l u e s a re m e a n s ± S D , P < 0 . 0 0 5 . 2 C m a x , m a x i m u m p l a s m a c o n c e n t r a t i o n ; t m a x , m a x i m u m t i m e ; A U C , a re a u n d e r t h e p l a s m a c o n c e n t r a t i o n - t i m e c u r v e ; t 1 / 2 , h a l f - l i f e ; k , e l i m i n a t i o n r a t e c o n s t a n t ; A e , t o t a l a m o u n t o f G A o r 4 O M G A c o l l e c t e d i n u r i n e ; C L r, re n a l c l e a r a n c e .
A Opção Fênix é distribuidora F I C H A T É C N I C A S i n o n í m i a : Á c i d o 3 , 4 , 5 - t r i i d ro x i b e n z ó i c o . S o l u b i l i d a d e : S o l ú v e l e m á g u a , á l c o o l e é t e r. F a r m a c o t é c n i c a : N ã o h á re l a t o s n a l i t e r a t u r a a t é o m o m e n t o . I n c o m p a t i b i l i d a d e s : N ã o h á re l a t o s n a l i t e r a t u r a a t é o m o m e n t o . C o n s e r v a ç ã o / a r m a z e n a m e n t o : A r m a z e n a r e m t e m p e r a t u r a d e 2 0 a 3 0 ° c . A c o n d i c i o n a r e m re c i p i e n t e h e r m e t i c a m e n t e f e c h a d o , a o a b r i g o d a l u z e h u m i d a d e . S u g e s t ã o d e f ó r m u l a : R E F E R Ê N C I A S 1 . D E G Á S PA R I C H , WA S Z C Z Y N S K Y J N . A n t i o x i d a n t s P ro p e r t i e s o f P h e n o l i c C o m p o u n d s . Vi s ã o A c a d ê m i c a , C u r i t i b a 2 0 0 4 , v. 5 , n . 1 , p . 3 3 - 4 0 . 2 . K R O E S , B H e t a l . A n t i i n f l a m m a t o r y a c t i v i t y o f g a l l i c a c i d . P l a n t a M e d i c a . 1 9 9 2 ; 5 8 ( 6 ) : 4 9 9 -5 0 4 . 3 . M O U A D , A M , P O RT O A L M . U m a A b o rd a g e m Q u í m i c a s o b re a P e l e e a B i o c a t á l i s e n o D e s e n -v o l -v i m e n t o d e M o l é c u l a s A n t i o x i d a n t e s . R e -v. Vi r t u a l Q u i m . , 2 0 1 4 , 6 ( 6 ) , 1 6 4 2 - 1 6 6 0 . 4 . N A K S U R I YA O , O K O N O G I S . C o m p a r i s o n a n d c o m b i n a t i o n e ff e c t s o n a n t i o x i d a n t p o w e r o f c u rc u m i n w i t h g a l l i c a c i d , a s c o r b i c a c i d , a n d x a n t h o n e . D r u g D i s c o v T h e r. 2 0 1 5 A p r ; 9 ( 2 ) : 1 3 6 - 4 1 . 5 . PA R K , D H e t a l . G a l l o y l - R G D a s a n e w c o s m e t i c i n g re d i e n t . B M C B i o c h e m i s t r y 2 0 1 4 , 1 5 : 1 8 . 6 . S H A H R Z A D , S e t a l . P h a r m a c o k i n e t i c s o f G a l l i c A c i d a n d I t s R e l a t i v e B i o a v a i l a b i l i t y f ro m Te a i n H e a l t h y H u m a n s . 7 . S I M Õ E S , C M O e t a l . F a r m a c o g n o s i a : d a p l a n t a a o m e d i c a m e n t o . 5 e d . re v. a m p l . P o r t o A l e g re / F l o r i a n ó p o l i s : E d i t o r a d a U F R G S , 2 0 0 4 . 8 . S U , T R e t a l . I n h i b i t i o n o f m e l a n o g e n e s i s b y g a l l i c a c i d : p o s s i b l e i n v o l v e m e n t o f t h e P I 3 K / A k t , M E K / E R K a n d W n t / β - c a t e n i n s i g n a l i n g p a t h w a y s i n B 1 6 F 1 0 c e l l s . I n t J M o l S c i . 2 0 1 3 O c t 1 4 ; 1 4 ( 1 0 ) : 2 0 4 4 3 - 5 8 . 9 . Y E N , G C ; D U H , P D ; T S A I , H L . A n t i o x i d a n t a n d p ro - o x i d a n t p ro p e r t i e s o f a s c o r b i c a c i d a n d g a l l i c a c i d . F o o d C h e m i s t r y. 2 0 0 2 ; 7 9 ( 3 ) : 3 0 7 – 3 1 3
