FISIOLOGIA HUMANA SISTEMA ENDÓCRINO

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1

FISIOLOGIA HUMANA

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3

Visão geral

● Sistema endócrino:

─ Grupo de glândulas responsáveis por regular vários órgãos dentro do corpo;

─ Satisfazer as necessidades de crescimento e reprodução do organismo;

─ Responder às flutuações dentro do

ambiente interno, incluindo vários tipos de estresse.

Glândulas

● Estruturas responsáveis pela produção e excreção de mensageiros/substâncias

químicos na corrente sanguínea; ● Controlam o funcionamento do

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5

(existem outros órgãos

endócrinos?)

● Placenta; ● Coração; ● Estômago; ● Intestino delgado; ● Adipócitos; ● Músculo esquelético; ● ...

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7

(adipócitos)

● Ex.: leptina (inibe apetite, estimula termogênese)

*Atua em receptores do SNC com o intuito de aumentar a saciedade

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9 2008

Músculo esquelético:

IGF1 Citocinas BDNF Outros

(músculo esquelético)

● Neurogênese: ─ Ex.: BDNF, IGF1.

"It was demonstrated that BDNF can cross the blood-brain barrier (94, 95) in both directions, i.e. from the brain to the periphery and from the periphery to the brain (95), via the high capacity saturable transporter system (95)".

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Hormônio

● Substância química produzida por tecidos especializados;

● Condução até tecidos-alvo;

● Função: indução de uma resposta celular.

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13

Hormônios: mensageiros

químicos

● Neurotransmissores: liberados por

terminais de axônios de neurônios nas juntas sinápticas; atuação local para controle de células nervosas;

● Hormônios endócrinos: liberados por

glândulas ou células especializadas na circulação sanguínea; influenciam a

função da célula em outra localização do corpo;

Hormônios: mensageiros

químicos

● Hormônios neuroendócrinos:

secretados por neurônios no sangue circulante; influenciam a função da célula em outra localização do corpo;

● Parácrinos: secretados por células no

líquido extracelular e afetam células vizinhas de um tipo diferente;

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Hormônios: mensageiros

químicos

● Autócrinos: secretados por células no

líquido extracelular e afetam a função das mesmas células que os produziram, ligando-se aos receptores da superfície celular;

● Citocinas: peptídeos secretados por

células no líquido extracelular* e podem funcionar como hormônios autócrinos, parácrinos ou endócrinos.

Hormônios: estrutura química

● Esteroides:

─ Sintetizados a partir do colesterol, estrutura química semelhante;

─ Lipossolúveis: difundem-se facilmente através das membranas celulares;

● Proteínas e polipeptídios:

─ Maioria dos hormônios no corpo;

─ Hidrossolúveis: difundem-se no sistema circulatório facilmente;

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21 ●Não-esteróide: ─Ativação enzimas celulares; ─Alteração permeabilidade membrana; ─Síntese proteínas; ─Metabolismo celular; ●Esteróide:

─Ativação gênica direta (RNAm sintetizado no núcleo);

» Enzimas que podem exercer numerosos efeitos sobre os processos celulares;

» Proteínas estruturais que participarão do

crescimento e reparo tecidual;

» Proteínas reguladoras que podem alterar a função enzimática.

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Síntese de proteínas

Degradação

mTOR

TIPO, VOLUME, INTENSIDADE

HORMÔNIOS Insulina Hipóxia LEUCINA/AAs Estresse energético ESTRESSE MECÂNICO Inibição da síntese Upstreams x Downstreams Balanço nitrogenado Ativadores mTOR Rheb/GTP AKT/PKB MAPK hormônios (insulina, IGF-1) Inibidores mTOR Rheb/GDP AMPK TSC 1/2 REDD 1/2 Citocinas (miost, TNF, IL) Ativadores tradução mTOR MAPK S6K1 rpS6 eEF2 eIF4E Inibidores tradução eEF2K Ca2+_{- calmodulin} 4EBP1 - EIF4E

*Substância psicoativa mais consumida no mundo. *Mecanismos de ação celular e comportamental.

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Cafeína

─ ↑ ativação adenilato ciclase;

─ Inibição da fosfodiesterase (responsável por destruir AMPc);

─ ↑ mobilização de cálcio do retículo sarcoplasmático; ─ Antagonista de adenosina; ─ Aumento de neurotransmissores: ● Catecolaminas; ● Acetilcolina; ─ ↑ estado de alerta. Deslandes et al., 2005.

(sistema ATP-CP)

*Enzima quinase: facilita a liberação de energia (separa Pi da creatina); *Processo pode ocorrer com ou sem oxigênio;

*Estoques limitados de ATP e creatina fosfato podem sustentar necessidades energéticas por alguns segundos (3” a 15”);

ATP = Adenosina + Pi + Pi + Pi

Adenosina, Pi, Pi, Pi ATPase Adenosina, Pi, Pi + Pi + ENERGIA

CP (creatina-fosfato) creatina quinase Creatina Pi + ADP = ATP Qualquer local da célula (~7 kcal/mol) adenilato ciclase _{2 ADP em ATP + AMP}

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27

● Outros fármacos simpaticomiméticos:

─ Anfetaminas;

─ Cocaína;

─ Nicotina;

─ Álcool:

● Hipotálamo: ↓ desencadeamento da liberação do ADH pela hipófise posterior;

● Liberação de renina (rins) → angiotensina I → angiotensina II → aldosterona (córtex adrenal);

● ↑ produção de urina e desidratação.

EFEITOS COLATERAIS

● Retardo da sensação de fadiga, insuficiência circulatória;

● Agitação, insônia, irritabilidade;

● Angina/infarto do miocárdio, colapso circulatório;

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(prostaglandinas)

● Tecnicamente não são hormônios;

● Derivam de um ácido graxo (ácido

aracdônico);

● Estão associados às membranas

plasmáticas de quase todas as células do organismo;

● Atuam como hormônios locais;

● Parte pode sobreviver e circular no sangue

exercendo efeitos sobre tecidos distantes;

● Mediadores de efeitos de outros hormônios

e da resposta inflamatória.

Como os hormônios podem limitar seus efeitos a alvos específicos?

─ Interação hormônio-receptor: afeta somente

tecidos que contém esses receptores;

─ 2000 a 10000 receptores: não-esteróides

(membrana celular) e esteróides (citoplasma ou núcleo).

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32

Regulação

● Descendente ou dessensibilização:

─ Aumento da quantidade de um hormônio

específico produz diminuição do número de receptores celulares disponíveis para ele;

─ Concentrações plasmáticas de hormônios

específicos nem sempre são os melhores indicadores da atividade hormonal real;

● Regulação ascendente:

─ Em poucos casos uma célula pode responder à

presença prolongada de grandes quantidades de um hormônio aumentando o número de receptores disponíveis;

─ Célula torna-se mais sensível ao hormônio.

Ret

roali

m

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34

HIPÓFISE OU GLÂNDULA

PITUITÁRIA

Hipófise ou glândula pituitária

● Abaixo do hipotálamo, que regula sua

atividade excretora;

● Dividida em duas partes:

─ Neuroipófise (lobo posterior);

● Terminações axonais de neurônios cujos corpos celulares estão no hipotálamo;.

● Armazena e secreta os hormônios antidiurético e ocitocina;

─ Adenoipófise (lobo anterior);

● Parte glandular da hipófise, conectada por vasos sanguíneos com o hipotálamo;

● Produz hormônios que regulam outras glândulas, como o FSH (foliculoestimulante), TSH

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Hipotálamo

● Abaixo do tálamo e acima da hipófise (ou

pituitária);

● Controle e integração de atividades do

sistema nervoso autônomo;

● Controle da temperatura corporal;

● Regulação da ingestão de alimentos e

líquidos;

● Controle da liberação hormonal pela

hipófise;

● Conexão primária entre o sistema nervoso e o sistema endócrino.

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Hipotálamo e hipófise

● Unidade que exerce controle sobre a função de várias glândulas endócrinas:

─ Tireoide;

─ Adrenais e gônadas;

● Sistema nervoso + sistema endócrino:

modulação de todos os processos fisiológicos.

Hormônios hipotalâmicos

● Ativados por metabólitos;

● Sensíveis a alterações na glicose sanguínea e estresse, p. ex.;

● Caráter estimulante ou inibidor;

● Hormônios de Liberação (RH = Releasing Hormone);

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Adenoipófise

● Lobo anterior da hipófise;

● Cinco tipos de células endócrinas que

produzem seis hormônios (controlados por

neurormônios hipotalâmicos),

denominados hormônios da pituitária anterior;

─ Hormônio do crescimento humano (GH);

─ Tireotrofina (TSH);

─ Hormônio foliculoestimulante (FSH);

─ Hormônio luteinizante (LH);

─ Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH);

─ Prolactina (PRL).

Fisiologia Humana

Adeno-hipófise ou anterior

É constituída por 5 tipos celulares diferentes relacionadas cada uma à produção de hormônios diferentes: • Corticotrofos; • Tireotrofos; • Gonadotrofos; • Somatotrofos; • Lactotrofos.

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42 Fisiologia Humana

Ação dos hormônios estimulantes hipotalâmicos sobre a adeno-hipófise

Hormônios estimulantes hipofisários

Tipos celulares da adeno-hipófise

Hormônios da Adeno-hipófise

• TSH – hormônio tireotrófico ou tireotrofina – atua sobre a tireoide. Estimula a síntese e secreção de T3 e T4 (tiroxina).

• Gonadotrofinas (LH e FSH) – estimulam o crescimento das gônadas; gametogênese e produção dos hormônios sexuais.

• ACTH – hormônio adrenocorticotrófico – estimula a síntese de mineralocorticoides, glicocorticoides e andrógenos pelo córtex das glândulas adrenais.

• GH – Hormônio do crescimento – atua sobre o crescimento do corpo. • Prl – prolactina – preparação e manutenção da glândula mamária para

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44

Adenoipófise: GH

● Hormônio do crescimento humano ou somatotrofina;

● Crescimento e multiplicação celular por aumentar a taxa de aminoácidos nas células para a síntese de proteínas;

● Regulação: hormônio liberador e inibidor da glândula pituitária pelo hipotálamo.

● GH:

─ Estimula síntese protéica e o crescimento da maioria das células e tecidos;

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Hormônio do crescimento – GH Secreção pulsátil

Relaciona-se com nutrição, estresse, estímulos: • Aumenta nas primeiras 2 horas de sono

profundo. • Inanição.

• Hipoglicemia ou baixa concentração de ácidos graxos no sangue.

• Exercício. • Traumatismo.

• Excesso de produção: Gigantismo (crescimento); acromegalia (após crescimento).

• Deficiência no receptor de GH: nanismo.

Efeitos colaterais

• Aumento do risco de acromegalia; • Resistência à insulina – diabetes;

• Cardiomegalia – aumento do consumo de oxigênio pelo miocárdio;

• Retenção de água – hipertensão arterial; • Síndrome da compressão do túnel do carpo;

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Adenoipófise: TSH

● TSH: hormônio tireotrofina ou tireoestimulante;

─ Estimula a produção e secreção de hormônios pela tireoide, sob controle do hormônio liberador hipotalâmico.

Adenoipófise: FSH e LH

FSH LH

Mulher Transportado até os

ovários, estimula o desenvolvimento folicular, a secreção de estrógenos ou hormônios sexuais femininos. Como o FSH também estimula a secreção de estrógenos pelos ovários, gera liberação de um ovócito

(ovulação), estimula a formação do corpo lúteo e sua secreção de progesterona.

Homem Estimula a produção de

espermatozoides pelos testículos. Estimula o desenvolvimento dos testículos e estes a secretarem a testosterona.

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Adenoipófise: ACTH e PRL

● ACTH: hormônio adrenocorticotrófico;

─ Estimula o córtex suprarrenal a secretar seus hormônios (cortisol e aldosterona, p. ex.);

● PRL: prolactina;

─ Produção de leite pelas glândulas mamárias;

─ Efeito facilitador para o FSH e LH no ovário;

● Aumentam número de moléculas receptoras;

● Estimulam aumento de secreção de progesterona após a ovulação.

Hipófise anterior

● Estrutura química: peptídeos ─ GH ● Crescimento ─ TSH (tireosestimulante) ● Hormônios tireóide ─ FSH (folículo-estimulante) ● Folículos (ovários) e espermatozóides ─ LH (luteinizante) ● Testosterona, estrogênio e progesterona ─ ACTH (adrenocorticotrópico) ● Hormônios adrenocorticais ─ Prolactina

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Neuroipófise

● Lobo posterior da hipófise;

● Liberação de dois neurormônios: ocitocina e vasopressina;

● Pequenos hormônios peptídeos sintetizados no corpo celular de neurônios do hipotálamo;

Hipófise posterior

● Estrutura química: peptídeos ─ HAD (anti-diurético) ou vasopressina ─ Ocitocina ● Contração uterina e secreção de leite

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Neuroipófise: ADH

● Vasopressina (ou hormônio antidiurético ou

ADH):

─ Sintetizada nos corpos celulares dos neurônios

do hipotálamo;

─ Transportada pelo interior dos axônios do feixe

hipotálamo-hipofisário para a neuroipófise, onde fica armazenada;

─ Produção e retenção de urina, constrição dos

vasos sanguíneos e elevação da pressão arterial;

─ Manutenção de volume de líquido extracelular

dentro de valores normais.

Neuroipófise: ocitocina

● Nas mulheres: contrações uterinas

durante o trabalho de parto e controle da ejeção de leite durante a amamentação;

● Desenvolve apego e empatia entre pessoas;

● Parte do prazer do orgasmo;

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Ocitocina

CONTRAÇÃO UTERINA DISTENÇÃO DO COLO DO ÚTERO NO

FINAL DA GESTAÇÃO SUCÇÃO DA MAMA CONTRAÇÃO DAS CÉLULAS MIOEPITELIAIS Liberação de ocitocina + Fisiologia Humana

Hormônios do eixo hipotálamo-hipófise

Hormônios da adenohipófise:

Hormônio folículo-estimulante (FSH) Hormônio luteinizante (LH)

Hormônio tireo-estimulante (TSH)

Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)

Prolactina (PRL)

Hormônio do crescimento (GH)

Hormônios da neurohipófise:

Hormonio anti-diurético (ADH) Ocitocina

Hormônios hipotalâmicos:

Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH)

Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)

Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)

Hormônio liberador de GH (GHRH) Somatostatina

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58

TIREOIDE

Glândula tireoide

● Composta por dois lobos ligados entre si;

● Localizados lateralmente à metade superior da traqueia, imediatamente abaixo da laringe;

● Hormônios: triiodotironina (T3), tiroxina (T4) e calcitonina;

● Glândulas paratireoides: face posterior de cada lobo da tireoide;

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Glândula tireoide

● Drenada por um conjunto de três veias em cada lado;

─ Veias tireoide superior, média e inferior;

● Inervação simpática vasomotora.

Paratireoides

São em número de 4, duas superiores e duas inferiores. Possuem formato elipsoide e estão localizadas na face posterior da glândula tireoide.

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Tireóide

─ Estrutura química: aminas ─ Estimulada pelo TSH ● T₄ (tiroxina) ● T3 (triiodotironina) ─ Metabolismo (ambos) ─ Estrutura química: peptídeo ● Calcitocina ─ Cálcio (↑ ossos, ↓ líquido extracelular)

Paratireoide

● Estrutura química: peptídeo ─ PTH (paratormônio) ● Controle da concentração de cálcio e fosfato

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Glândula tireoide

● Hormônios afetam quase todos os tecidos do organismo;

● Integram a ação de outras glândulas e neurotransmissores.

Ações fisiológicas dos Hormônios Tireoidianos (HT)

Praticamente todos os tecidos possuem receptores para os HT. Efeitos:

• Termogênese – aumento da produção de calor pela ação sobre a mitocôndria;

• Metabolismo proteico, lipídico e de carboidratos – estimula a diferenciação de adipócitos, aumenta o consumo de LDL e colesterol. Aumenta a síntese e degradação de proteínas.

Estimula a glicogenólise e gliconeogênese, potencializa a ação da insulina; • Simpático cardíaco – aumenta a expressão de receptores de catecolaminas

no miocárdio;

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Glândula tireoide

● Quantidade deficitária durante o

desenvolvimento do feto ou na infância:

─ Estruturas neurais ou órgãos com desenvolvimento inferior;

─ Diminuição do crescimento do córtex cerebral e cerebelar, mielinização e proliferação de axônios;

─ Estado de alerta, resposta a estímulos, fome, memória, aprendizagem e no tônus muscular.

Cretinismo e Hipotireoidismo congênito

• Caracteriza-se pela baixa ou não produção de HT durante a fase embrionária (cretinismo) ou pós-natal (congênito).

• No Hipotireoidismo congênito – a reposição deve ser imediata (primeiras 2 semanas) – exame do pezinho.

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Glândula tireoide

● Baixa sistêmica de hormônios tireóideos ou taxa metabólica: sensores químicos do hipotálamo estimulam secreção do hormônio liberador;

● Adenoipófise secreta hormônio estimulante da tireoide (TSH).

Glândula tireoide: T3 e T4

● 93% tiroxina (T4);

● 7% em triiodotironina (T3);

● Funções desses dois hormônios são qualitativamente iguais, mas diferem na velocidade e intensidade de ação;

● T3 é cerca de quatro vezes mais potente que a T4, mas está presente no sangue em menor quantidade e persiste por tempo muito menor.

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71

Glândula tireoide

● T3:

─ ↑ FC;

─ ↑ fluxo sanguíneo;

─ ↑ taxa basal, consumo de oxigênio e produção de calor;

─ ↑ ventilação por minuto;

─ ↑ taxa de secreção de outras glândulas;

─ Excesso: efeitos adversos.

Glândula tireoide: T3 e T4

● T3 e T4:

─ Regulação do metabolismo;

─ Estímulo da síntese de proteínas;

─ Aumento da excreção de colesterol e uso de glicose para produção de energia;

─ Aceleração do crescimento corporal e do tecido nervoso, em conjunto com o

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73

Hipertireoidismo em adulto • Taxa metabólica aumentada –

Calor;

• Aumento da ingestão de alimento;

• Sudorese excessiva; • Fraqueza muscular e

osteoporose pela degradação de proteínas;

• Aumento da frequência cardíaca;

• Tremor, nervosismo e insônia;

• Exoftalmia (protuberância do olho anteriormente para fora da órbita).

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Hipotireoidismo em adulto

• Taxa metabólica reduzida – intolerância ao frio; • Diminuição da sudorese; • Ressecamento da pele, • Baixo débito cardíaco; • Ganho de peso – excesso de

tecido adiposo e de líquido; • Letargia; lentidão mental.

Glândula tireoide: hipotireoidismo

● Secreção hormonal deficitária pela tireoide;

● Provavelmente ocasionado por resposta autoimune, porém contra a glândula, ao invés de estimulá-la;

● Intolerância ao frio, diminuição da síntese de proteínas com queda de cabelo,

unhas quebradiças e pele fina, bradicardia;

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78

Glândula tireoide: hipotireoidismo

● Diminuição da velocidade dos reflexos, fala e processamento do pensamento;

● Ausência de iodo na dieta (cretinismo endêmico);

● Ausência congênita da tireoide (cretinismo congênito).

Bócio

Bócio, vulgarmente conhecido como "papo", é um aumento da glândula tireoide, o qual pode envolver toda a glândula (bócio difuso) ou apenas parte dela (bócio nodular).

A glândula tireoide pode estar: • Hiperfuncionante ocasionando

um hipertiroidismo clínico; • Hipofuncionante, ocasionando

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80

Paratireoide: PTH

● Regulação de cálcio e fosfato;

● Hormônio polipeptídico;

● Cálcio:

─ Constituinte dos ossos onde se acumula cerca de 99% do total do organismo;

─ Mediador em vários fenômenos vitais;

─ Excesso (hipercalcemia) ou falta

(hipocalcemia): distúrbios fisiopatológicos;

─ Insuficiência renal, doenças ósseas, calcificações de tecidos moles, distúrbios neuromusculares e centrais.

Importância do Cálcio

O cálcio se liga a um grande número de proteínas celulares e atua na regulação de diversos processos orgânicos como:

• Excitabilidade neuromuscular; • Coagulação sanguínea; • Processos secretórios; • Integridade das membranas; • Transporte celular;

• Reações enzimáticas;

• Liberação de hormônios e neurotransmissores; • Formação e manutenção da matriz óssea.

Na maioria destas situações o cálcio atua tanto como um transmissor de sinais de fora da célula para o seu interior, como um ativador das proteínas funcionais envolvidas.

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84

(1000

Paratireoide: PTH

● Fosfato:

─ 85% armazenado nos ossos, 14% a 15% nas

células, e menos de 1% no líquido extracelular;

─ Fosfato inorgânico: integridade funcional de

ossos e dentes, tampão para o íon hidrogênio no plasma, substrato para fosfatos orgânicos (ATP, AMPc, ex);

─ Hipofosfatemia: diminuição da absorção

intestinal, aumento do uso do nutriente ou alcoolismo;

─ Hiperfosfatemia: insuficiência renal, quando os

rins aumentam sua absorção ou deixam de excretar o fosfato em excesso.

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Funções do fosfato (Pi):

• Estrutura óssea;

• Estrutura de membranas – fosfatidilcolina; • Estrutura dos ácidos nucleicos;

• Ativação de receptores hormonais através de proteínas fosforiladas; • Ação no metabolismo, ação nos músculos e SNC – fosfatos (AMPc

e IP3);

• Armazenamento de energia (ATP, ADP); • Principal ânion intracelular.

O PTH promove a fosfatúria, porém, quando o fosfato plasmático diminui, estimula a absorção de cálcio e fosfato no intestino pelo estímulo da 1,25 (OH)₂D3.

A maior parte da concentração de fosfato é intracelular, sendo que 80% está no osso.

Paratireoide: PTH

● Aumenta a absorção de cálcio e fosfato a partir dos ossos;

● Reduz a excreção de cálcio pelos rins;

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89

Paratireoide: PTH

● Osteólise: fase rápida da absorção de cálcio e fosfato;

─ Remoção de cálcio e fosfato de adjacências dos osteoblastos;

─ Remoção de cálcio e fosfato da proximidade dos osteócitos (células maduras derivadas de osteoblastos);

● Ativação osteoclastos (“destroem o osso”): fase lenta de absorção óssea.

Metabolismo do cálcio

Nos ossos, o PTH aumenta a atividade dos osteoclastos que iniciam o trabalho de remodelamento ósseo.

Como resultado, a taxa de reabsorção óssea supera momentaneamente a de formação, aumentando a concentração extracelular de cálcio.

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91

PTH x calcitocina

● Calcitocina (secretado pela tireoide):

─ Diminui concentração de cálcio no sangue;

─ Inibe atividade dos osteoclastos e absorção de Ca+2_{nos intestinos;}

─ Aumenta fixação de cálcio nos ossos.

Doenças osteometabólicas

● Osteoporose, hiperparatireoidismo e

raquitismo, por ex.;

● Osteoporose:

─ Ossos fracos e frágeis predispondo a fraturas;

─ Mais comum no gênero feminino e após a

menopausa devido à diminuição de estrogênio;

─ Também acomete homens com idade mais

avançada;

─ Fragilidade óssea: alterações posturais e

compressão vertebral;

─ Falta de estresse físico sobre os ossos em

virtude da inatividade, desnutrição e deficiência de vitaminas.

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93

Doenças osteometabólicas

● Hiperparatireoidismo: aumento da secreção hormonal pela glândula paratireoide;

─ Primário: representa uma anormalidade das glândulas que induz secreção excessiva do paratormônio, geralmente ocasionado por tumor;

─ Secundário: ocasiões que reduzem os níveis de cálcio no sangue (hipocalcemia), como insuficiência de vitamina D e cálcio, gravidez e lactação.

Doenças osteometabólicas

● Raquitismo: deficiência de vitamina D, principalmente em crianças;

─ Osteomalacia: nome em adultos;

─ Carência de cálcio e fosfato no líquido extracelular;

─ Relação vitamina D e exposição solar:

tendência ao aparecimento em especial nos meses da primavera;

─ Vitamina formada durante o verão fica armazenada no fígado e disponível durante os meses iniciais do inverno.

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95

GLÂNDULAS ADRENAIS

Glândulas adrenais ou

suprarrenais

● Localizadas na parte superior de cada rim;

● Compostas internamente pela medula e externamente pelo córtex;

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97

Glândulas adrenais ou

suprarrenais

● Medula: aminas epinefrina (adrenalina) e norepinefrina (noradrenalina);

● Córtex: esteroides mineralocorticoides, glicocorticoides e androgênios.

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Córtex

● Regulado por ACTH (Eixo HhipotálamoPpituitária-anterior

A_adrenal);

● Dividido em três zonas:

─ Zona externa ou glomerulosa (15% do córtex);

● Secreção de hormônios mineralocorticoides; ─ Zona média ou fasciculada (75% do córtex);

● Secreção de glicocorticoides (cortisol e corticosterona);

● Secreção em menor quantidade: androgênios e estrogênios adrenais;

─ Zona interna ou reticular:

● Secreção de pequenas quantidades de andrógenos adrenais (DHEA e androstenediona);

● Secreção em menor quantidade: estrogênios e glicocorticóides.

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101

Zona reticular/medular

● Androgênios adrenais, em especial a deidroepiandrosterona (DHEA);

● Secretados principalmente durante a vida fetal;

● Progesterona e estrogênios em minúsculas quantidades;

● Principal estimulador: ACTH (hipófise anterior);

● Desenvolvimento precoce de pelos axilares e pubianos.

Córtex

● Mineralocorticoides

─ Aldosterona, desoxicorticosterona (1/30 potência aldosterona), corticosterona e cortisol (potência fraca vs aldosterona):

─ Controle da homeostase da água, íons sódio e potássio;

─ Aldosterona: 95% de atividade;

● Necessário em situações de desidratação, deficiência de sódio ou hemorragias;

● Aumenta a reabsorção de sódio da urina e o devolve ao sangue;

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104

Córtex

● Cortisol:

─ Sinergismo com catecolaminas e glucagon;

─ Glicogenólise muscular e hepática (glicogênio em glicose);

─ Gliconeogênese hepática (conversão de aminoácidos em glicose);

─ Lipólise;

─ Inibição de glicogênese (síntese de glicogênio nos músculos e fígado).

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106

Ações fisiológicas do Cortisol

Metabolismo dos carboidratos Aumento da gliconeogênese; Redução da utilização de glicose = hiperglicemia e glicosúria (presença de glicose na urina).  glicose cortisol Fisiologia Humana

Ações fisiológicas do cortisol

Metabolismo proteico •  síntese de proteínas e  catabolismo de proteínas (tecidos periféricos); •  gliconeogenese a partir de aminoácidos; •  da concentração plasmática de aminoácidos. Fígado músculo aminoácidos plasma Cortisol

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Ações fisiológicas do cortisol

Metabolismo de lipídeos

•  lipólise pelo aumento da enzima lipase hormônio sensível (LHS);

•  do catabolismo com 

dos ácidos graxos livres – utilizados para energia.

Cortisol Fígado Adipócito  LHS TG glicerol AG Tecidos e plasma Fisiologia Humana

Variação circadiana da produção de ACTH e cortisol

Chamado de hormônio do despertar pois aumenta nas primeiras horas do dia.

Padrão pulsátil de secreção – em torno

de 10 surtos ao longo do dia que decrescem à noite.

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110

Córtex

● Cortisol:

─ Suprime o sistema imune através da

diminuição acentuada de linfócitos, particularmente os T Helpers;

─ Impede o desenvolvimento da inflamação;

─ Reduz a permeabilidade dos capilares e a migração de leucócitos para a área

inflamada, além da fagocitose de células lesadas.

Ações do cortisol sobre o sistema imunológico

Ação imunossupressora pela atuação em diversos sítios: • Inibição da produção de citocinas pelos linfócitos; • Diminuição da migração leucocitária;

• Estabilização das membranas lisossomais;

• Inibição da fagocitose pelos macrófagos e de sua ação de apresentação de antígeno;

(52)

Síndrome de Cushing

Ocorre pela produção excessiva ou uso de glicocorticoides:

• Face de lua cheia;

• Perda do feedback negativo – mesmo à noite o cortisol está em alta concentração;

• Obesidade com predominância de gordura abdominal;

• Fraqueza muscular; • Osteoporose;

• Pele fina com estrias.

Síndrome de Addison

Ocorre pela diminuição ou ausência da produção de glicocorticoides:

• Perda de peso e anorexia; • Fadiga;

• Desidratação, hipotensão; • Hipoglicemia;

• Perda de pelos púbicos; • Aumento da melanina – escurecimento da pele.

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114

Medula

● Estrutura química: aminas ─ Epinefrina ─ Norepinefrina ↑ Lipólise Glicogenólise Gliconeogênese Fisiologia Humana

Ação das catecolaminas da medula adrenal

Sistema nervoso simpático, de modo geral, estimula ações que mobilizam energia, permitindo ao organismo responder a situações de estresse.

• ↑ taxa metabolismo; • ↑ taxa metabolismo;

• ↑ glicogenólise (fígado e músculo);

• ↑ força de contração do coração (miocárdio);

• ↑ da liberação de glicose e ácidos graxos para corrente sanguínea;

• Vasodilatação dos músculos em exercício e vasoconstrição em vísceras e na pele;

• ↑ da pressão arterial; • ↑ da frequência respiratória.

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116

Medula

● Sinalização simpática descendente;

● Medula adrenal: células da divisão

simpática do sistema nervoso autônomo;

● Resposta de “lutar ou fugir”: várias formas de estresse como exercícios, hipoglicemia e hipovolemia hemorrágica;

● Epinefrina: 80% do total sintetizado;

● Efeitos de curta duração: metabolização, excreção ou captação por tecidos alvo.

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118

PÂNCREAS ENDÓCRINO

Pâncreas endócrino

● Estrutura química: peptídeos; ─ Insulina; ─ Glucagon; ─ Somatostatina pancreática. Espaço retroperitoneal, entre a grande curvatura do estômago e duodeno.

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120

Pâncreas

● Glândula mista:

─ Enzimas digestivas (secreção exócrina);

─ Produção de hormônios (secreção endócrina);

● Porção endócrina:

─ Ilhotas pancreáticas (ou ilhotas de Langerhans),

─ Compostas por três tipos celulares distintos, células alfa (α), beta (β) e delta (δ).

Pâncreas endócrino

● Células alfa (α): glucagon; ● Células beta (β): insulina; ● Células delta (δ): somatostatina.

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122

Pâncreas endócrino

● Insulina e glucagon: antagônicos;

● Em jejum: hormônio predominante é o glucagon; no estado alimentado: insulina;

● Somatostatina (regulatória):

─ Estimulada pela ingestão de todas as formas de nutrientes (glicose, aminoácidos e ácidos graxos), hormônios gastrointestinais, glucagon e

adrenérgicos;

─ Inibição através de um mecanismo parácrino da insulina;

─ Inibe secreção de insulina e glucagon por ações parácrinas, nas células α e β;

─ Função: modular ou limitar respostas da insulina e glucagon à ingestão de alimentos.

Pâncreas endócrino

● Insulina:

─ Aumento do transporte de glicose para as células-alvo;

─ Inibição da gliconeogênese e glicogenólise;

─ Aumento da síntese de glicogênio no fígado e músculo;

─ Estimulação da síntese de proteínas e gorduras;

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Ações da insulina

Efeitos

• Hipoglicemiante (aumenta transporte de glicose para o interior das células); • Hipolipemiante (baixam a

gordura circulante);

• Crescimento e desenvolvimento (anabólico).

Ações da insulina no fígado

Efeitos

• Ativação hepática da glicogênio sintetase;

• Bloqueio da gliconeogênese e glicogenólise;

• Ativação hepática de enzimas glicolíticas;

• Ativação de enzimas lipogênicas;

• Facilita a captação hepática de aminoácidos.

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126

Ações da insulina no músculo

Efeitos

• Aumenta a captação de glicose pelas células musculares;

• Estimula a formação de glicogênio; • Estimula o transporte de

aminoácidos e síntese proteica;

Pâncreas endócrino

● Glucagon:

─ Impedir a hipoglicemia;

─ Conversão de glicogênio em glicose (glicogenólise);

─ Formação de glicose, a partir de certos aminoácidos e de lactato (gliconeogênese).

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129 Fisiologia Humana Jejum glicogenólise hepática / muscular HIPOGLICEMIA insulina glucagon cortisol / GH adrenalina glucagon + adrenalina cortisol + glucagon gliconeogênese GH + cortisol antagonizam ação insulínica

Diabetes

● Diabetes melittus (“doce”):

─ Tipo 1: secreção inadequada de insulina;

● Causa primária: falência pancreática (destruição auto-imune da célula B);

─ Tipo 2 (90% dos casos): resistência à insulina

nos tecidos- alvo (causa primária);

● *Síndrome metabólica: obesidade, hiperglicemia de jejum, alterações lipídicas e aumento da pressão arterial;

● [Diabetes insipidus (“sem gosto”)]:

─ Deficiência do hormônio antidiurético (ADH ou

vasopressina);

─ Distúrbios na neuroipófise (ou hipófise

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