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NFORMACIÓN FARMACOLÓGICA
POLÍTICA
SOBRE MEDICAMENTOS
Reglamento de buenas prácticas
de manufacturación para
la fabricación y la inspección
en la industria farmacéutica
(Costa Rica)
Con el Decreto sobre el citado re- glamento, las autoridades nacionales de Costa Rica oficializan uno de los aspectos más im- portantes sobre la garantía de la calidad de los medicamentos: la aplicación de las buenas prácticas de manufacturación. Mediante el Decreto se reglamentan las prácticas de ma- nufacturación correctas, mínimas y actuales para la fabricación, control y manejo de pro- ductos farmacéuticos para uso humano y animal, así como para los productos biológi- cos, homeopáticos y cosméticos en todos aquellos aspectos que sean aplicables a esta clase de preparaciones. El reglamento está integrado por 13 títulos cuyo articulado in- cluye aspectos de organización y personal, edificio e instalaciones, equipos, control de ingredientes, productos semielaborados, en- vase y cierres, control de producción y pro- ceso, etiquetado y empaque, tenencia y dis- tribución, controles de laboratorio, de registros e informes, de productos devueltos y recu- perados y de la inspección de planta y autoinspección.
Medidas sobre promoción
de medicamentos. Ministerio
de Salud (Costa Rica)
Las autoridades de salud de Costa Rica, apoyadas por la Asociación Costarri-
cense de Empresas Farmacéuticas (ACOFA), emitieron el siguiente comunicado dirigido a representantes de productos, gerentes y re- gentes de droguerías y farmacias: “El Depar- tamento de Drogas y Registros del Ministerio de Salud les informa que deben suspender inmediatamente las prácticas de promover la recomendación de medicamentos mediante pagos de tiquetes, sellos, cajas y ampollas va- cías, participación en rifas, bonificación, etc., por considerarse que atentan contra la salud de los ciudadanos al fomentar el uso irracio-
ENERODE
Polftica sobre medicamentos
Buenas prácticas de manufacturación; promocibn de medicamentos; aprobación y registro de nuevos me- dicamentos: tratamiento de enfermedades raras.
Enmiendas a la rotulación
Antiarrítmicos, corticosteroides, analgésicos, anti- ácidos y estimulantes, propofol.
Reacciones adversas
Primera dosis de un medicamento, temafloxacina, gentamicina, eritema multiforme grave, fenotiazina, hidrato de cloral.
Uso racional
Antidiarreicos de uso pediátrico, medicamentos de u+
venta libre, publicidad. z
E
Retiros del mercado fì
Triazolam, temafloxacina, camedno, ácido tienílico y hepatitis, noscapina, glafenina, implantes mamarios $ de gel de silicona, sales de rehidratación oral, hiper- %
tensión en los ancianos. m u
Publicaciones B
66
nal de medicamentos. El Ministerio actuará drásticamente anulando registros sanitarios de productos y laboratorios y cancelando cer- tificados de funcionamiento a los estableci- mientos involucrados”.
Reformas en el proceso
de aprobación registro
de nuevos me d-c
* amentos (EUA)
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Uni- dos de América (EUA) ha aprobado cuatro iniciativas para acelerar el acceso a nuevos medicamentos y mejorar el proceso de su aprobación o registro. Las cuatro inicia- tivas notificadas son las que se detallan a continuación.
Proceso acelerado de auforización. Se han publicado las reglas propuestas para acelerar el proceso de autorización de venta de medicamentos novedosos. Dichas reglas permitirán expedirlos al comienzo del pro- ceso de su desarrollo, cuando se pueden de- terminar razonablemente su inocuidad y eficacia. En virtud de esos nuevos procedi- mientos, al adoptar la decisión de conceder dicha autorización, la IDA empleará “desen- laces o resultados sustitutivos” que indiquen que el medicamento es eficaz y luego confir- mará definitivamente su eficacia mediante estudios con humanos una vez obtenida la autorización para su comercialización.
De conformidad con los nuevos procedimientos, el periodo de autorización de medicamentos novedosos se podría reducir de uno a tres años.
Marcha paralela. En el proceso de desarrollo de medicamentos, se ofrecerán tratamientos experimentales a los pacientes con SIDA a la mayor brevedad posible, lo cual se aparta de la práctica actual de facilitar ini- cialmente los productos objeto de investiga- ción solo por medio de estudios clínicos con- trolados. Esta política de la “marcha paralela” dará acceso a esos medicamentos a los pa- cientes con SIDA que no puedan participar en ensayos clínicos controlados. La nueva polí- tica, centrada al comienzo en el SIDA, se po-
dría evaluar en el caso de otras enfermedades graves.
Armonización de las pruebas de ino- cuidad. Con orientaciones basadas en el consenso alcanzado por la Comunidad Europea, el Japón y los EUA, los datos de inocuidad basados en experimentos con animales en uno de los países participantes serán aceptados ahora por los demás. Eso acabará con la necesidad de duplicar los ex- perimentos válidos efectuados con animales y reducirá en seis meses o más el tiempo ne- cesario hoy en día para efectuar experimen- tos prolongados.
Revisión externa por parfe de expertos. Con el fin de reducir el acúmulo de solicitudes de autorización de nuevos medi- camentos, la FDA ha establecido un pro- grama de revisión externa para emplear ex- pertos calificados ajenos al gobierno, que analizarán ciertas solicitudes recibidas de ordinario. Aunque la FDA se reservará el derecho de autorización final, los revisores expertos asumirán gran parte de la responsabilidad de analizar los datos presen- tados en esas solicitudes.
Ensayo de 189 medicamentos
para el tratamiento de enfermedades
raras (EUA)
La última encuesta realizada por la Asociación de Fabricantes de Productos Farmacéuticos sobre “Medicamentos huér- fanos en desarrollo” indica que se está tra- bajando en el desarrollo de 189 productos para tratar enfermedades raras. En 1989, esa cifra fue de 133 y en 1991, de 176.
ciertos incentivos después del desarrollo y autorización del medicamento designado para tratar una enfermedad rara. El incentivo más importante es la concesión de siete años de exclusividad para comercializarlo después de que la FDA haya autorizado el expendio de un medicamento para el fin designado.
Otros resultados de la encuesta son los siguientes:
Algunos campos importantes de investigación sobre medicamentos huérfa- nos incluyen enfermedades raras de los gru- pos siguientes: SIDA y enfermedades relacio- nadas, con 20 productos; cáncer, con 58; enfermedades de la infancia, con 50; enfer- medades de la mujer, con 17; trastornos ge- néticos, con 35; y afecciones neuromuscula- res, con 15.
La FDA ha determinado que al- gunos de los 189 medicamentos huérfanos ci- tados sirven para tratar más de una enfer- medad rara, lo que supone un total de 242 designaciones de ese grupo de productos. Todos los medicamentos incluidos bajo el en- cabezamiento “Medicamentos huérfanos en desarrollo” se emplean en ensayos clínicos con humanos o se han incluido en las solicitudes de autorización de comercialización presen- tadas a la FDA para revisión.
Cuarenta y siete de las 242 desig- naciones de medicamentos huérfanos espe- ran autorización de la FDA, en comparación con 50 en 1991 y 40 en 1989. Otros 98 produc- tos se encuentran en la etapa final de desa- rrollo, en comparación con 86 en 1991 y 62 en 1989.
El desarrollo de esos medica- mentos corre a cargo de 111 compañfas far- macéuticas y de 21 patrocinadores, muchos de los cuales son empresas pequeñas. Unas 47 compariías afiliadas a la Asociación de Fa- bricantes de Productos Farmacéuticos parti- cipan en el desarrollo de 85 medicamentos huérfanos.
Se han autorizado otros 64 me- dicamentos de esa clase para tratar 74 enfer- medades raras. Ya se ha vencido el plazo de siete años de exclusividad de venta de cinco de dichos medicamentos. La Comisión de Medicamentos para Enfermedades Raras de
la Asociación de Fabricantes de Productos Farmacéuticos sigue desempeñando una función importante en la estimulación del desarrollo de dichos productos, al ayudar a los investigadores a encontrar compañías que patrocinen tratamientos prometedores.
Los resultados de esta encuesta muestran el serio compromiso que han adquirido las compañías investigadoras de productos farmacéuticos de los EUA en la búsqueda de tratamientos y curas para las 5000 enfermedades raras conocidas, así como los adelantos sin precedentes que han logrado en el desarrollo de productos para su trata- miento. Sm duda alguna, la ley sobre medi- camentos huérfanos promulgada en 1983 ha surtido un efecto excepcional en el logro de importante objetivo por el que se aprobó: ofrecer incentivos para fomentar las investi- gaciones sobre medicamentos huérfanos.
ENMIENDAS
A LA RONLACIóN
Antiarrítmicos: se limitan
las indicaciones (Alemania)
La Oficina Federal de Sanidad propone que se limiten las indicaciones au- torizadas para los productos farmacéuticos que contienen agentes antiarrítmicos, de la
siguiente manera: L
Clases Ia, Ic y III (por ejemplo, quinidina, flecainida y amiodarona, respec- tivamente): alteraciones supraventriculares taquicárdicas sintomáticas, como taquicardia de la unión atrioventricular, taquicardia su- praventricular como en el síndrome de Wolff- Parkinson-White o fibrilación auricular paroxística, que exigen tratamiento, y taqui- cardia ventricular sintomática grave.
Combinaciones de esos produc- tos con verapaxnil: taquicardia supraventri- cular sintomática con transmisión ventricu- lar rápida.
Clase Ib (por ejemplo, lido- caínak arritmias ventriculares sintomáticas graves, que incluyen casos persistentes de ta- quicardia ventricular que ponga en peligro la vida del paciente.
Todas las preparaciones antiarrít- micas siguen clasificándose como medica- mentos “de reserva” , y se recalca que es pre- ciso vigilar sus concentraciones plasmáticas al comienzo del tratamiento.
Estos medicamentos están con- traindicados en pacientes que hayan sufrido infarto del miocardio en los tres meses pre- cedentes y en pacientes con un gasto del ven- tn’culo izquierdo inferior a 35%, a menos que padezcan arritmia ventricular que ponga en peligro su vida.
En la información sobre el pro- ducto debe indicarse que no se ha demos- trado que ningún antiarrftmico prolongue la vida y que la dosis necesaria debe determi- narse mediante vigilancia intensiva en un hospital. A continuación, se debe practicar un electrocardiograma estándar mensual y otro trimestral tomado durante un ejercicio con- trolado. Es preciso revisar el tratamiento cuando se deteriora el estado del paciente.
Un metaanálisis de varios estu- dios comparativos ha permitido demostrar
3
que los antiarrítmicos de las clases 1 y III son
N clínicamente intercambiables. Por tanto, las 2 conclusiones derivadas del estudio (CAST) =.
z realizado en los EUA con flecainida y encai- N nida, antiarrkmicos de la clase Ic, son válidas E también en el caso de los antiarrftmicos de las ;ii
$
clases Ia, Ib y III.
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F
Corticosteroides: advertencia sobre
m
graves problemas víricos (EUA)
is-
La FDA recibe con una frecuen-s cia cada vez más elevada informes de compli- caciones graves a consecuencia de infeccio- nes viricas como la varicela y el sarampión en 68 niños que toman corticosteroides para el tra-
tamiento de otras enfermedades como asma, rinitis alérgica y artritis juvenil.
Los corticosteroides tienen pro- piedades inmunosupresoras y pueden cau- sar problemas incluso cuando se administran a dosis moderadas durante periodos breves o a dosis bajas durante períodos prolongados.
Cualquier niño o adulto que tome corticosteroides (incluso quien ya padezca inmunodeficiencia) está en riesgo de compli- caciones graves o mortales ocasionadas por la varicela o el sarampión. Los médicos deben tener presente este peligro, especialmente cuando se trata de niños, ya que las infeccio- nes víricas comunes en ellos se consideran generalmente benignas. En consecuencia, la advertencia correspondiente se añadirá en las etiquetas de los corticosteroides. La FDA re- comienda, especialmente, que los niños o adultos que reciban dosis inmunosupresoras de corticosteroides se cuiden de exponerse a la varicela o al sarampión. Después de la ex- posición, puede estar indicado administrar un tratamiento con inmunoglobulina de varicela zoster (VZIG) o inmunoglobulina intrave- nosa conjugada (MG). En caso de que el paciente contraiga la varicela, se puede considerar también la posibilidad de admi- nistrar un tratamiento con medicamentos antivíricos.
Analgésicos, antiácidos y productos
estimulantes para aliviar el malestar
producido por el consumo excesivo
de alcohol y alimentos: se propone
una mono
de venta li fc
afía para productos
e (EUA)
Dentro del marco de la revisión en ~LKSO de los productos farmacéuticos de venta libre, la IDA ha propuesto elaborar una nueva monografía sobre los medicamentos emplea- dos para aliviar los síntomas del consumo ex- cesivo de alcohol y alimentos.
aceptables: analgésico y antiácido o analgé- sico y estimulante. Estas dos clases se inclu- yen en los ejemplos que figuran a continua- ción: paracetamol (acetaminofeno) con un antiácido; formulaciones líquidas de ácido acetilsalicílico (aspirina) con un antiácido, si el producto acabado cumple los requisitos de neutralización de ácidos estipulados en la monografía sobre antiácidos; formulaciones Iíquidas de citrato sódico con un analgésico y cafeína con un analgésico. Las combinacio- nes que contienen cafeína con un antiácido son desaconsejables, ya que la cafeína estimula la secreción de ácido clorhídrico.
Se recomienda preparar una ad- vertencia para todos los productos con la que se indique que el medicamento es para uso ocasional solamente y no debe emplearse du- rante más de dos días para tratar el malestar ocasionado por el consumo excesivo de alco- hol y alimentos a menos que lo indique el mé- dico, que no sustituye el sueño y que si per- sisten la fatiga 0 el mareo 0 reaparecen en varias ocasiones, es preciso consultar al médico.
Advertencia sobre el uso de propofol
(Diprivan@) para sedación durante
el cuidado intensivo de los niños
Nruega)
La Autoridad de Control de Me- dicamentos ha recibido en fecha reciente dos informes de defunción de niños después del uso prolongado de propofol (Diprivan? ICI). Los niños eran menores de tres años y teman un diagnóstico primario de laringitis y epi- glotitis, respectivamente. Ambos fueron se- dados con dosis diarias medias de 5 a 9 mg/ kg hora de propofol durante tres a cinco días. Los dos presentaron acidosis metabólica, he- patomegalia, aumento de la concentración de las enzimas hepáticas y edema e hipoxia ce- rebral Se ha determinado que la asociación entre la muerte de esos niños y el tratamiento con propofol es posible en el primer caso y probable en el segundo.
El uso de propofol para sedación prolongada de los niños no se ha documen- tado ni ensayado y tampoco se ha autorizado
en Noruega. Las autoridades encargadas del control de medicamentos en ese país han de- saconsejado enérgicamente a los hospitales nacionales el uso de propofol para el trata- miento de los niños.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones a la primera dosis
de un medicamento (Australia)
Las reacciones a la primera 0 a una sola dosis de un medicamento son unas de las más graves observadas por los profesionales de la salud. En una reunión del Comité Ase- sor en Reacciones Adversas a los Medica- mentos celebrada recientemente, se analiza- ron 1230 informes de presuntas reacciones farmacológicas adversas recibidos en un pe- ríodo de dos meses y se mencionaron 28 in- formes de reacciones de esa índole a produc- tos administrados por vía oral. Los antibióticos se citaron con frecuencia en ll informes. Se señalaron, en particular, las reacciones a la combinación de trimetoprima y sulfameto- xazol (Bactrim, Septrin) (seis informes), pero, como había observado antes el Comité, se produjeron otras reacciones a la primera do- sis de trimetoprima sola (Triprim) (tres in- formes). El otro grupo terapéutico de impor- tancia lo integraron los medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos, sobre los ”
cuales hubo cinco informes. 5
Los otros 12 informes trataron de varios medicamentos, incluidos preparacio-
‘2
nes de venta libre como complejos multivita- 2 mínicos, carbenoxolona (Bioral) y embonato
de pirantel (Combantrin) . Las reacciones ob- $ servadas incluyeron cinco informes de reac- 2 ciones anafilactoides, dermatitis con picazón
0 urticaria, náusea y vómito, mareo, tem- 3 blor, agitación, insomnio, debilidad, sudor 2 profuso y varios tipos de edema (especial- s mente de la cara). En muchos casos, esas 2 s
70
reacciones son inmunitarias después de la sensibilización por exposición previa. Sin embargo, varios pacientes no han referido antecedentes de exposición y tal vez reaccio- nen por la acción de otro mecanismo.
Gentamicinaz ototoxicidad
en ancianos (Nueva Zelandia)
El Departamento de Sanidad ha avisado a los médicos que la ototoxicidad re- lacionada con el uso de gentamicina se pro- duce con mayor frecuencia en ancianos. Ello se ha reflejado en las quejas por alteraciones vestibulares recibidas por la Compañía de In- demnización por Accidentes.
El análisis de los casos indica que los médicos que recetaban el medicamento no disminuyeron la dosis para compensar la re- ducción de la función glomerular relacionada con la edad. Cualquier aumento pequeño de la concentración sanguínea de creatinina va acompañado a menudo de otro marcado de la de gentamicina y, por consiguiente, se debe reducir la frecuencia de administración y no la dosis.
Es preciso vigilar la función re- nal, auditiva y vestibular de todos los pacien- tes tratados que tengan insuficiencia renal, controlar la concentración sanguínea de gen- tamicina siempre que sea posible y evitar las que sean permanentemente mayores de 12 yglml.
Eritema multiforme grave (síndrome
de Stevens-Johnson):
resumen
de informes, 1983 a 1990 (Tailandia)
Durante los ocho años compren- didos entre 1983 y 1991, el Centro Nacional de Vigilancia de Reacciones Farmacológicas Ad- versas recibió un total de 67 informes de eri- tema multiforme grave (síndrome de Ste- vensJohnson). La incidencia en los hombres fue más del doble que la observada en las
mujeres y la distribución por grupos de edad varió mucho. En 49 informes solo un medi- camento dio lugar a sospecha:
Medicamento objeto de sospecha Isoniazida
Fenobarbital/fenitoína Trimetoprima/suIfametoxazoI Tiacetazona
Amoxicilina Ampicilina Cloranfenicol Paracetamol Penicilina (oral) Sulfadiazina
Número de informes
;; 8 7
; 2
2 2
Antieméticos a base de fenotiazhx
reacciones adversas de los pacientes
con SIDA (EUA)
Los antieméticos a base de feno- tiazina se emplean frecuentemente para tra- tara los pacientes con SIDA con el fin de con- trolar la náusea y el vómito causados por otros medicamentos. Raras veces se observan signos extrapiramidales causados por las fe- notiazinas de poca potencia en esas circuns- tancias. Sin embargo, una minoría de los pa- cientes tiene una susceptibilidad poco común a esos efectos.
1. Tres de un grupo de 16 pacientes con SIDA tratados con fenotiazina tuvieron reacciones graves; dos de ellos tratados con proclorperazina desarrollaron un cuadro in- tenso de parkinsonismo. Solo uno de los 16 pacientes de la misma edad y del mismo sexo, no infectado por el VIH y tratado con antie- méticos a base de fenotiazina, tuvo una reac- ción distónica breve. Eso ocurrió después de administrar la primera dosis de proclorpera- zina y se resolvió rápidamente al tratar al pa- ciente con benzatropina [mesilato de benza- tropina] y difenhidramina.
2. Se han notificado dos casos del síndrome maligno neuroléptico, que normal- mente solo es causado por neurolépticos de alta potencia como el haloperidol y la flufenazina.
Los autores han llegado a la con-
droxizina, en lugar de un antiemético a base de fenotiazina cuando los pacientes infecta- dos por el VIH necesiten esa clase de trata- miento. Recomiendan que se hagan estudios prospectivos controlados para examinar más a fondo la importancia de los efectos observados.
Hidrato de cloral: se solicitan datos
(Alemania)
En vista de lo indicado en varios
artículos publicados recientemente, la Ofi- cina Federal de Sanidad ha pedido a los fa- bricantes que le proporcionen información para poder determinar el potencial carcinó- geno del hidrato de cloral, y específicamente:
0 documentación sobre todos los casos presuntos de reacciones adversas noti- ficadas en el ámbito nacional o internacional, independientemente del resultado de cual- quier evaluación previa de la relación causal; 0 información sobre el volumen de productos fabricados con hidrato de cloral y distribuidos en cada semestre de los últimos cuatro años, junto con muestras de cada uno;
0 el prospecto del envase actual y otra información destinada a los médicos;
0 una lista de los países donde se venden todavía esos productos, junto con la fecha aproximada de introducción al mercado;
0 una evaluación de los estudios y publicaciones disponibles sobre sus riesgos para los pacientes, y
0 una lista de los casos presuntos y los informes que pueden sugerir que el hi- drato de cloral tiene potencial carcinógeno.
USO RACIONAL
Medicamentos antidiarreicos: uso
pediátrico racional (Organización
Mundial de la Salud)
El Programa de Lucha contra las Enfermedades Diarreicas ha tomado medi- das para fomentar el uso racional de medica-
mentos empleados para tratar la diarrea in- fantil aguda. La respuesta enviada por los países a la OMS se resume a continuación.
Varios países han notificado que las sales de rehidratación oral se usan prefe- rentemente como tratamiento de primera lí- nea de la diarrea de los lactantes y los niños pequeños y que los antibióticos se emplean solo en determinados casos de disentería.
Medicamentos de venta libre:
lista revisada (Suiza)
La Oficina Intercantonal de Fis- calización de Medicamentos ha publicado una lista revisada de productos farmacéuticos exentos del control de recetas. Se incluyen los siguientes grupos terapéuticos:
1. PRODUCTOS DERMATOLÓGICOS:
1.1 Productos deaplicación tópica para el tratamiento de úlceras y heridas, incluidos los as- tringentes y los antiinflamatorios.
Indicaciones: Pequeñas lesiones de la piel, cortes y equimosis, así como quema- duras de primer grado.
Precauciones: Es preciso consultar al médico o al farmacéutico si la lesión pro- gresa o no mejora y de inmediato si el pa- ciente presenta pirexia u otros signos de in- fección generalizada. Las preparaciones que contienen sales de bismuto deben llevar la si- guiente advertencia: No se debe emplear en lac- tantes ni aplicara partes extensas del cuerpo.
1.2 Productos corztra el acné.
Indicaciones: Tratamiento de casos leves de acné (acción desinfectante, limpia- dora y ligeramente descamativa).
Precauciones: No se han de em- plear dos o más productos contra el acné si- multáneamente, excepto cuando lo aconseje el médico, ya que ello puede causar seque- dad e irritación de la piel. Solo deben apli-
Producto, pais Fecha Medida Atropina
Corea, República de diciembre 1988
Difenoxina (Rheotrol@)
Líbano agosto 1991
Pakistána junio 1990
Difenoxilato (LomoW, Topati@ en elixir) L[banob agosto 1991
Libia mayo 1990
MéxicoC diciembre 1990 Pakistána junio 1990 Filipinasb abril-junio 1991
Furazolidona
Corea, República de diciembre 1988
Libano agosto 1991
Hidroxiquinolinas, incluido el clioquinol (Mexaform@)
Libano agosto 1990
Libia mayo 1990
Loperamida (Acanol@, Imodium@, Loprem@, Motilen@) Franciaa agosto 1991
Corea, República ded mayo 1991
Indonesiaa noviembre 1990 L[banob agosto 1991
Libia mayo 1990
Mexico diciembre 1990 Pakistána junio 1990
Perúb octubre 1990
Filipinasb abril-junio 1991 Turquía” septiembre 1991 Sri Lankaa noviembre 1990
Pectina (CupectW, Diapec@)
Libia mayo 1990
Pipenzolato (Piptal@)
Pakistána junio 1990
Estreptomicina
Libano” agosto 1991
Prohibición del uso en productos antidiarreicos.
En fecha próxima, prohibición del uso para tratar a nifios menores de 5 anos.
Prohibición del uso y cancelación del registro.
Prohibicibn del uso para tratar a niños menores de 5 atios.
Prohibición del uso pediátrico. Cancelación del registro.
Prohibición del uso y cancelación del registro. Cancelación del registro.
Prohibición del uso. Prohibición del uso.
Cancelación del registro. Prohibición del uso pediátrico.
Restricción del uso al tratamiento de ninos mayores de 2 anos.
Restricción del uso (niños menores de 7 años, lactantes menores de 24 meses).
Prohibición del uso.
En fecha próxima, prohibición del uso para tratar a nilios menores de 5 afíos. Prohibición del uso pediátrico. Cancelación del registro.
Prohibición del uso y cancelación del registro. Cancelación del registro.
Cancelacibn del registro. Prohibición del uso. Cancelación del registro.
Prohibición del uso pediátrico.
Prohibición del uso y cancelación del registro.
Prohibición del uso.
Combinaciones de antibióticos, antisépticos y vitaminas (estreptomicina, kanamicina, neomicina, sulfonamidas no absorbibles, hidroxiquinolinas, antihistaminicos, vitaminas)d
Indonesia octubre 1991 Cancelación del registro de 94 productos.
a Formulaclones Ilquidas, en gotas y jarabe b Formulaclones pedB.tncas
c Ellxlr
carse a las zonas afectadas de la piel. Es ne- cesario evitar el contacto con los ojos 0 las mucosas y no deben aplicarse a las solucio- nes de continuidad de la piel ni a partes ex- tensas del cuerpo.
1.3. Productos queratolíficos.
Indicaciones: Eliminación de callos y verrugas (en las manos, dedos y plantas de los pies). Ablandamiento de la capa callosa de la epidermis y tratamiento de la piel seca. Ayuda curativa para el tejido cicatricial.
Precauciones: Proteger la piel sana adyacente al tratar los callos y verrugas. Si las verrugas reaparecen con frecuencia, es pre- ciso consultar al médico 0 al farmacéutico.
2. PRODUCTOS RINOLÓGICOS
Indicaciones: Para humedecer y limpiar la mucosa nasal y tratar la rinitis seca.
Precauciones: Las preparaciones que contienen dextroalcanfor y levomento- lato deben llevar la siguiente advertencia: No se debe administrara los lactanfes; úsese con cui- dado en los niños menores de seis atios.
2.1 Antisépticos.
Indicaciones: Tratamiento local de la inflamación de la mucosa nasal.
Precauciones: No se deben usar durante más de una semana sin consultar al médico.
Existe una lista de sustancias activas aceptables de cada categoría, que con- tienen varias vitaminas y compuestos anti- sépticos, astringentes, adsorbentes y antiin- flamatorios de origen medicinal y vegetal. Los interesados pueden solicitar una lista completa.
Publicidad de productos
medicinales: requisitos (Túnez)
El Ministerio de Sanidad ha dic- tado un decreto estableciendo las normas que se han de aplicar para la promoción de los productos medicinales a fin de proteger con- tra el uso indebido e incontrolado de los medicamentos.
Por “información médica y cien- tífica” se entiende cualquier actividad desti- nada a promover, apoyar y alentar el mejo- ramiento de la atención de la salud mediante el uso racional de estos productos. Toda la in- formación relativa a las propiedades de un producto farmacéutico debe ser fiable, pre- cisa, veraz, instructiva, equilibrada, actuali- zada y justificable.
La información médica y cienti- fica será proporcionada por el fabricante en la promoción de los productos para los cuales se habrá obtenido una autorización o licencia previa a la comercialización acorde con la le- gislación nacional actual.
Esa información también puede ser facilitada por instituciones relacionadas con la formación, atención e investigación en los campos de la medicina y la farmacia, así como por asociaciones de naturaleza científica y so- cial (tales como las asociaciones de protec- ción del consumidor), pero este material no se puede usar para fines de promoción.
La promoción activa debe cum- plir con la política nacional de salud y con los
contenidos del archivo de autorización de co- s z mercialización, en el caso de los medicamen- ‘0 tos destinados al uso en seres humanos, y con E el archivo de licencia, en el caso de los pro-
ductos de uso veterinario. ?
Las reclamaciones con fines de z promoción nunca deben ser médicamente 3 injustificables ni contener falacias o afirma-
ciones no verificables. No han de ocultar s información importante ni poner en riesgo ” innecesario al paciente. El material de pro-
moción nunca ha de disfrazar la verdadera 5 0 naturaleza de un medicamento.
Los fabricantes promoverán sus productos a través de una agencia de infor- mación médica y científica autorizada o de
2
representantes médicos autorizados y cua- lificados.
Las personas responsables de la promoción e información médica y científica deben informar al Centro Nacional de Far- macovigilancia y al laboratorio fabricante en la primera oportunidad que tengan conoci- miento de cualquier efecto adverso descono- cido causado por un medicamento que estén promoviendo, ya sea detectado por ellos mis- mos o por personas que prescriban, dispen- sen o utilicen el producto en cuestión.
Pueden proporcionarse mues- tras médicas directa y gratuitamente a los profesionales de la salud autorizados para re- cibirlas, ya sea para dar a conocer el producto o para que lo recuerden. No está permitida la venta de muestras.
La distribución de muestras. mé- dicas en locales abiertos al público, especial- mente en ocasión de congresos médicos o farmacéuticos, queda terminantemente prohibida.
Las muestras médicas en poder de agencias de información científica deben estar bajo la vigilancia de un farmacéutico di- plomado autorizado por el Ministerio de Salud Pública y almacenadas en locales diseñados y aprobados para este fin por el Ministro.
Las muestras se pueden trans- portar en cantidades suficientes para los fi- nes autorizados bajo la responsabilidad de un farmacéutico y a condición de que se cum-
2 plan las pautas de almacenamiento de tales cn productos.
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RETIROS DEL MERCADO
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B-iazolam (Uruguay)
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El Ministerio de Salud Pública delv) 3
Uruguay reglamentó la prohibición de fabri- cación y el retiro del mercado de los produc- z
co tos farmacéuticos que contengan triazolam como principio activo a una concentración de 0,5 mg, y aquellos que contengan 0,25 mg 74 deberán llevar la advertencia de los efectos
colaterales posibles: trastornos en la memo- ria, amnesia, alucinaciones y cuadros depre- sivos. Asimismo, el reglamento establece en su articulo 2 el “sugerir que los productos far- macéuticos cuyo principio activo sea el tria- zolam a una concentración de 0,25 mg sean administrados por los profesionales de sa- lud, en tratamientos cortos”, y en su articulo 3 establece “determinar que los productos farmacéuticos que contengan triazolam es- tén contraindicados en pacientes con trata- mientos prolongados, a dosis mayores de 0,25 mg y, especialmente, en pacientes con sínto- mas de depresión o con antecedentes de in- tento de suicidio.
Retiro de temafloxacina
lfum&lox@) del mercado mundial
La FDA anunció que la compañía fabricante de temafloxacina (Omniflox? Ab- bott), un agente antimicrobiano a base de quinolona, ha retirado voluntariamente el producto del mercado mundial y dejado de distribuirlo. Esa medida se tomó a causa de informes de reacciones adversas graves rela- cionadas con el uso de este medicamento du- rante los tres primeros meses de venta.
Se han presentado, en total, 50 informes de reacciones adversas graves e in-
La temafloxacina es un producto que pertenece a una nueva clase de fluoro- quinolonas orales sintéticas, que son medi- camentos antimicrobianos de amplio espec- tro empleados para tratar varias infecciones de las vías respiratorias inferiores, la piel y las estructuras dérmicas, la próstata y las vías urinarias. No se ha notificado un número comparable de reacciones adversas graves a otros antibióticos de esa clase.
Se retiran del mercado los productos
de plantas medicinales a base
de camedrio (Francia)
El Ministerio de Sanidad y Ac- ción Humanitaria ha informado a la Organi- zación Mundial de la Salud que ha suspen- dido la autorización de venta de los productos de plantas medicinales a base de extractos de camedrio (Teucuium spp.), conocidos como “Germandrée-Petit-Chene”. Esta medida se tomó después de que el Sistema Nacional de Farmacovigilancia recibió informes de casos de hepatitis asociados con el uso de esa clase de productos.
En la actualidad, se autoriza el uso terapéutico de esa planta como coadyuvante en dietas para adelgazar y para el tratamiento sintomático de casos leves de diarrea, así como para uso tópico como analgésico para tratar infecciones de la cavidad oral o la orofaringe o ambas y para higiene oral. Los productos se venden en farmacias y tiendas especiali- zadas en productos naturales.
Hoy en día se realizan estudios para determinar si la contaminación, por ejemplo, por plaguicidas u hongos, está asociada con las reacciones observadas y si la hepatitis es de origen toxicológico o inmu- noalérgico.
Los productos farmacéuticos cuya autorización de venta se ha suspendido son los que se detallan seguidamente. Laboratoi- res Arkopharma: Arkogelules [sic] german- drée, Tealine y Arkofusette germandrée; La-
boratoires Plantes et Médecines: Elusane germandrée; Laboratoires Monal: Tisane pectorale d’Alsace Vitaflor, y Laboratoires des Bénédictines de 1’Abbaye de Pradine: Eau des Bénédictines de I’Abbaye de Pradine.
Además, se prohibirá la venta de todas las preparaciones extemporáneas y otras a base de camedrio en virtud de un decreto próximo a publicarse en el Joumal Officiel.
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~rIá&lo~kl~co y hepatitis
El ácido tienflico, un agente anti- hipertensivo, se retiró del mercado de los EUA en 1980 después de que se le atribuyeran, en un breve perfodo de tiempo, más de 350 ca- sos de hepatitis, 24 de los cuales fueron mor- tales. En Francia, donde se ha usado más am- pliamente, se han notificado pocos casos de esa índole y se decidió que deber-fa seguir vendiéndose. Con el paso del tiempo, se ha observado que el riesgo asociado con el tra- tamiento es mucho menor en Francia. Desde 1976, el Sistema Nacional de Farmacovigilan- cia de ese país ha recibido anualmente, en promedio, de 35 a 40 informes en los cuales se establece una asociación entre la adminis- tración de ácido tienílico y las lesiones hepá- ticas. Sin embargo, se han registrado casos mortales de hepatitis fulminante, incluso cuatro que causaron la muerte de los pacien- tes y algunos casos de hepatitis crónica.
En la actualidad, se estima que s unos 25 000 pacientes franceses toman ese 3 medicamento y, en fecha reciente, el Centro ‘0 Regional de Farmacovigilancia del Hospital 8 Saint-Antoine de París preguntó si, en vista % de las pruebas acumuladas, sus antecedentes
de toxicidad se pueden considerar aceptables 2 para una preparación antihipertensiva. ;4
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Noscapina: se retiran del mercado
las preparaciones a base
de papaverina (Reino Unido)
La principal compañía fabricante de preparaciones a base de papaverina (Om- nopon? Roche), un analgésico opiáceo, las ha reformulado a fin de excluir la noscapina,
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cuya genotoxicidad se ha demostrado in vi- tro. El objetivo de dicha medida es evitar con- traindicar su empleo en mujeres de edad reproductiva.
Estas preparaciones contienen ahora solo tres alcaloides del opio (papave- rina, codeína y morfina), que se mantienen en las mismas concentraciones que antes. El vo- lumen de dosificación se ha mantenido. Ade- más, se ha retirado la noscapina del Omno- pon@ de uso pediátrico. No se ha reformulado el Omnopon@‘/Escopolamina y dejará de pro- ducirse una vez que se agoten las existencias. Las restricciones sobre el uso de esta prepa- ración se mantienen vigentes.
Estas medidas se tomaron des- pués de que el Comité de Inocuidad de los Medicamentos anunció en junio de 1991 los resultados de los estudios in tifro. Aunque no se ha comprobado toxicidad fetal con el uso clfnico de la papaverina, se solicitó a las com- pañías fabricantes de productos con nosca- pina que publicaran advertencias indicando que las preparaciones de esta última no de- ben recetarse a las mujeres de edad repro- ductiva. Los productos reformulados no se ciñen a esta restricción.
Glafeninaz suspensión
de la importación y venta
Wmricio)
El Ministerio de Salud, por re- comendación de la Junta de Farmacia, ha decidido suspender inmediatamente la im- portación y venta de todos los productos far- macéuticos a base de glafenina (Glifanano y AdalguP) .
La Junta de Farmacia supervisará las decisiones sobre la disponibilidad de es- tos productos adoptadas a raíz de la opinión del Comité de Productos Medicinales de Marca Registrada de la Comunidad Europea,
recientemente publicada. El Comité puede reconsiderar su decisión a la luz de esos acontecimientos.
Glafenimx se retira la autorización
de venta Países Bajos)
De acuerdo con las recomenda- ciones del Comité de Productos Medicinales de Marca Registrada de la Comunidad Euro- pea (CPMP No. 812 del 14 de enero de 1992), la Junta de Evaluación de Medicamentos ha retirado inmediatamente la autorización de venta de los productos farmacéuticos que contengan el analgésico glafenina (Glifanan@ y otros).
Implantes mamarios de gel
de silicona: suspensión temporal
(Austria, Alemania)
Austria y Alemania han tomado medidas similares a las de los EUA.
El Ministerio Federal de Salud, Deportes y Protección del Consumidor de Austria ha decidido suspender el uso de implantes mamarios de silicona. Dicho Mi- nisterio y la Sociedad de Cirugía Plástica, Es- tética y Reconstructiva de ese país han reco- mendado conjuntamente a los fabricantes que se abstengan de distribuir esos implantes y aconsejan a los médicos que no practiquen ese tipo de cirugía.
El Ministerio recalca que ello no es motivo de preocupación para las mujeres que ya sean portadoras de un implante de si- licona. Su retiro o reemplazo se debe consi- derar solo cuando ocasione problemas.
La Oficina Federal de Sanidad de Alemania ha pedido a los cirujanos que sus- pendan la inserción de implantes mamarios de gel de silicona hasta que se haya analizado su inocuidad más a fondo. Se aconseja a las mujeres que no se hagan retirar los im- plantes, sino más bien que consulten al mé- dico en caso de que experimenten alguna incomodidad.
Composición de las sales
de rehidratación oral recomendadas
por la OMS y el UNICEF
Las sales de rehidratación oral (SRO) son la denominación común de una mezcla equilibrada de glucosa y electrólitos, empleada por primera vez en 1969 y autori- zada, recomendada y distribuida por el UNICEF y la OMS para la terapia de rehidra- tación oral en todo el mundo. En 1984, se pre- paró una fórmula alternativa con citrato tri- sódico dihidratado, en lugar de bicarbonato sódico, que es más estable en climas tropi- cales. Ambas preparaciones se incluyen en las farmacopeas oficiales de Gran Bretaña y los EUA y en la lista de medicamentos esenciales recomendados por la OMS. Para hacer la dis- tinción entre las dos mezclas, se les ha dado el nombre de SRO-bicarbonato y SRO-citrato. Su composición, expresada en 1000 ml de agua potable, se indica a continuación:
Hipertensión en los ancianos:
necesidad de intervención activa
La prevalencia de hipertensión sistólica aislada, que resulta de la disminu- ción de la elasticidad y la aterosclerosis del árbol arterial, aumenta con la edad. Es la forma más común de enfermedad hipertensiva en los ancianos y varios estudios epidemiológi- cos han demostrado congruentemente que, al igual que la hipertensión diastólica, está asociada con un riesgo de apoplejía y de otros problemas cardiovasculares de importancia más elevada. Sm embargo, no se ha podido determinar con seguridad si los pacientes se benefician del tratamiento antihipertensivo. Se ha expresado preocupación por la posibi- lidad de que incluso la reducción prudente de la tensión de perfusión cerebral ocasione un derrame y por la de que los efectos metabó- licos adversos de los diuréticos sean particu- larmente molestos para ese grupo de edad. Esa incertidumbre se ha confirmado defini- tivamente en un ensayo realizado durante cinco años en 16 centros de todos los EUA. Cerca de 5000 pacientes mayores de 60 años con tensión arterial sistólica en reposo de 160 a 219 mmHg y tensión diastólica normal se asignaron aleatoriamente a grupos que reci- bieron un tratamiento antihipertensivo esca-
Porcentaje SRO-bicarbonato Gramosilitro
12,73 Cloruro sódico (NaCI) 375
9,09 Bicarbonato sbdico (carbonato sódico
hidrogenado) (NaHCO,) 2S
5,45 Cloruro potásico (KCI) 195
72,73 Glucosa anhidra (C,H,,O,$ 20,o
100,00 Total 27,5
Porcentaje SRO-citrato GramosAitro
12,55 Cloruro sódico (NaCI)
10,39 Citrato trisbdico dihidratado (C,H,Na,0,2H,O) ?9
5,38 Cloruro potásico (KCI) 1:5
71,68 Glucosa anhidra (C,H,,OJa 20,o
100,00 Total 27,9
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lonado o un placebo. La dosis diaria inicial de los pacientes tratados fue de 12,5 mg de clor- talidona. Esa dosis aumentó cuando se con- sideró que la respuesta a 25 mg diarios del producto no era la adecuada, después de lo cual se agregaron 25 mg de atenolol y luego 50 mg.
Durante el período de observa- ción, el tratamiento activo redujo la inciden- cia de apoplejía en más de un tercio. En tér- minos absolutos, eso representó una disminución de 30 accidentes cerebrovascu- lares en el periodo de cinco anos por cada 1000 pacientes que participaron en el ensayo. Como podría preverse por los resultados del trata- miento de la hipertensión diastólica, se re- dujo también la incidencia de otras afeccio- nes cardiovasculares graves, incluso la de cardiopatía coronaria. En total, la tasa de mortalidad por todas las causas se redujo 13% en el grupo tratado. Esos resultados son to- davía más importantes, porque aproximada- mente un tercio de los pacientes tratados con placebo estaban tomando otros medicamen- tos antihipertensivos al terminar el ensayo. Sin embargo, es importante re- conocer que solo se admitieron en el ensayo 10% de los pacientes que cumplian los crite- rios estipulados de tensión arterial. Se exclu- yeron los pacientes expuestos a alto riesgo de sufrir las afecciones seleccionadas como de- senlaces. Un estudio sobre pacientes ancia- nos no seleccionados podria haber dado re- sultados menos definitivos. Sin embargo, el impresionante resultado obtenido con la clor- talidona en este caso y el precio relativa- mente bajo del producto no han pasado inad- vertidos. Un comentario independiente sobre el resultado del ensayo lleva a concluir con confianza que “. . . al parecer, es prudente emplear los conocimientos actuales sobre el tratamiento de la hipertensión diastólica en pacientes ancianos para tratar la hiperten- sión sistólica aislada, es decir, utilizar como diurético una tiazida a menos que una razón convincente, en particular, una enfermedad
concomitante como la angina pectoris 0 la diabetes mellitus, indique lo contrario”.
PUBLICACIONES
Esta publicación constituye el in- forme final del segundo grupo de trabajo del Consejo Internacional de Organizaciones de Ciencias Médicas (CIOMS). Dicho grupo ela- boró una propuesta para armonizara nivel internacional los informes sobre reacciones adversas que se deben presentar periódica- mente ante las autoridades reguladoras. Es- tos informes no constituyen una alerta sobre el medicamento, sino una actualización de la información disponible acumulada de varias fuentes, con lo cual cada agencia reguladora que exige la presentación de informes perió- dicos recibiría, al mismo tiempo, la misma versión, facilitando el procesamiento de este tipo de informes por parte de la industria far- macéutica. La publicación puede obtenerse directamente del CIOMS o a través de la Or- ganización Mundial de la Salud, cuya direc- ción postal es Avda. Apia 1211, Ginebra 27, Suiza.
Acute Pain Management Guideline
Panel. Clinical Practie Gutiline
Service, Agency for Health Care Policy and Research, Executive Office Center, 2101 East Jefferson Street, Suite 501, Rockville, MD
20852, USA.
Butlktí
Groc. España
El Instituto Catalán de Farmaco- logia de la Universidad Autónoma de Barce- lona publica periódicamente un boletín sobre medicamentos denominado Butlletí Groc, el cual en su Vol. 4, No. 4 de octubre-diciembre de 1991 incluye un informe sobre el triazolam titulado La dudosa seguridad del triazolam. En él se presentan comentarios sobre los proble- mas que se han presentado con este pro- ducto desde su aprobación y se reseñan en- sayos clínicos prolongados y ensayos en laboratorios del sueño sobre dicho fármaco. La suscripción a este boletín puede solici- tarse a: Instituto Catalán de Farmacología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Paseig Vall d’Hebron s/n, 08035 Barcelona, España.
Una política para los medicamentos.
Docuti
para el cuerpo médico.
Ministerio de Salud (Colombia)
Se trata de una publicación ofi- cial del Ministerio de Salud de Colombia y la Red de Acción Internacional por la Salud en la que se reseña la política sobre medicamen- tos genéricos del gobierno nacional oficiali- zada a través del Decreto 709 de marzo de 1991. El documento presenta de forma explfcita y sintética los alcances de esa política y las im- plicaciones del uso racional de los medica- mentos.
Guía farmacológka pava el primer
nivel de atención en salud.
Guatemala, enero de
1992
Esta guía farmacológica contiene información sobre 38 productos farmacéuti- cos de la lista nacional de medicamentos y esta
destinada al primer nivel de atención en sa- lud. Es una publicación del Ministerio de Sa- lud de Guatemala que ha sido elaborada con asesoramiento del Centro Guatemalteco de Información de Medicamentos (CEGIMED) y su objetivo es promover el uso racional de los medicamentos que dispensan las auxilia- res de enfermerfa .
Fuentes: La información presentada en los apartados anteriores proviene de las siguientes publicaciones: LR Gaceta No. 52, viernes 12 de marzo de 1992. Costa Rica.
HHS News. US Department of Health and Human Services. P92-10, For Immediate Release, 9 de abril de 1992.
In Development. Report on the 1992 Annual Survey on Orphan Drugs. Pharmnceutical h4anufacturers Asso- ciation.
WHOPHA. Information Exchange Service. ALERT, No. 28,lO de jumo de 1992.
WHOKWA. Information Exchange Service. ALERT, No. 27,19 de mayo de 1992.
WHO. Pharmaceutic~l Nezuslefter, No. 1, enero de 1992. WHO. Drug Zrzfirmfim. Vol. 5, No. 4,1991.
WHO. Pha rmaceutiorl Newsletfer, No. 2, febrero de 1992. Australian Adverse Drug Reactm Bullefin. Vo1 11, No. 2, mayo de 1992.
HHS Naos. US Deparhnent of Health and Human Services. F92-16, For Immediate Release, junio de 1992. WHO. P!-u mtil Nezuskffm, No. 10, octubre de 1991.
