Vitamina D e Câncer:
Quais as evidências?
Rochele da Silva Boneti Nutricionista CRN 7387 Especialista em Nutrição Enteral e Parenteral Mestre em Ciências em Gastroenterologia e Hepatologia- UFRGS
Vitamina D
Micronutriente
Grupo de compostos orgânicos lipossolúveis Equilíbrio mineral e metabolismo ósseo
Hormônio (metabólicas, imunológicas, processo
inflamatório)
Vitamina D2 (ergocalciferol) - leveduras e cogumelos Vitamina D3 (colecalciferol): irradiação UVB
Vitamina D: Aspectos históricos
1800 1922 1969 1989 1994 2003/2006
Raqu itism o Óle o de fíga do d e baca lhau e e stru tura da vit D Calc itrio
l
Dife renc iaçã o ce lula r Rece ptor da vita min a D - este roid es FD A: Tx p soría se , Est udos : oss osm enop ausa e cânc erVitamina D:Níveis séricos
30 – 60 ng/ml ou 75 – 150nmol/L Envelhecimento Estação climática Latitude Hiperpigmentação cutânea Uso de bloqueador solar Tempo de exposição solar Ingestão alimentarHipovitaminose D:Aspectos
epidemiológicos
MUNDO: ±1 bilhão com deficiência/insuficiência de Vit.D
Holick MF. Mayo Clin Proc 2006
BRASIL:
Recife - crianças, níveis séricos médios de 108nmol /L (verão) e 106nmol / L (inverno)
Linhares et al. Am J. Cllin Nutr, 1984
São Paulo - 177 idosos institucionalizados e 243 ambulatoriais: 71,2% (institucionalizado) e 43,8% (ambulatorial): 25OHD < 50 nmol/l.
Saraiva et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2007 6
Vitamina
D: Aspectos epidemiológicos
Pacientes hospitalizados (n=81) 77,8% < 50 nmol/ L
33 % < 25nmol/L
Premaor MO, et al. Endocrine 2004
Jovens sem evidências de doença.(n=73) 57,4% < 50nmol/L.
Vitamina D e Câncer
VDR
(receptor
vitamina D)
VDR
(receptor
vitamina D)
Mama
(Fok1,
BSM1,
Taq1,
Apa1, poli
(A))
Próstata
(Fok1,
BSM1,
Taq1, poli
(A))
Próstata
(Fok1,
BSM1,
Taq1, poli
(A))
Pele
(Fok1,
BSM1,
A-1210)
Pele
(Fok1,
BSM1,
A-1210)
Colorretal
(Fok1,
BSM1)
Colorretal
(Fok1,
BSM1)
Ovário
(Fok1,
Apa1)
Ovário
(Fok1,
Apa1)
Células
renais (Taq1,
Apa1)
Células
renais (Taq1,
Apa1)
Vitamina D e Câncer
Câncer de pele
25 (OH) D :
75nmol/L foram associados a uma maior frequência de carcinoma de células basais e
melanoma e uma redução pouco significativa de
carcinoma de células escamosas
1,25(OH)2D (calcitriol) inibem a proliferação
de queratinócitos in vitro e regulam a diferenciação destas células.
Popadic S, . Skin Pharmacol Physiol. 2008 Reddy KK. . J Invest Dermatol.
Vitamina D e Câncer
Câncer de pele
25 (OH) D :
• Efeito foto-protetor de 1,25(OH)2D (calcitriol) em
queratinócitos pode ser dose – dependente,
estudos sugerem uma moderada gama de irradiação UVB.
Tang JY. J Am Acad Dermatol.2012
• Não existe um consenso para recomendações de ingestão
de vitamina D e ótimos níveis relacionados com a prevenção de câncer de pele
Vitamina D e Câncer
Câncer de pele
25 (OH) D :
• Hipótese de que a produção de vitamina D através da
exposição solar tenha uma efeito protetor no
desenvolvimento do câncer de pele não é sustentada.
Vitamina D e Câncer
Câncer de mama
25 (OH) D :
• Caso Controle : Associou seis polimorfismos em CYP24A
(gene que codifica a enzima que metaboliza a vitamina D) e dois genes do VDR com o risco de câncer de mama.
Fuhrman BJ . Anticancer Res. 2013
• Metanálise: 45 % do risco - níveis séricos de 25(OH)D :
60nmol/L quando comparadas com mulheres com níveis mais baixos.
Vitamina D e Câncer
Câncer de próstata
25 (OH) D :
• Epidemiológico : incidência e mortalidade do câncer de
próstata apresentou evidências de que a deficiência de vitamina D representa um fator de risco para este tipo de câncer.
• 1,25(OH)2D inibe o crescimento de duas das três linhas de
células neoplásicas da próstata
... Calcitriol pode retardar a evolução do câncer de próstata
Gandini S. A meta-analysis. 2009
kowronski RJ. Endocrinology. 2005 Miller GJ.Cancer Metastasis Rev. 1999
Vitamina D e Câncer
Câncer do aparelho digestivo
25 (OH) D :
Câncer colorretal:
Regiões c/ exposição solar: níveis + CCR
Gorham et al. Int. J. Epidemiol 1980
Níveis adequados vit D: 50 % risco de CCR
Gorham et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2005
Vitamina D e Câncer
Câncer do aparelho digestivo
25 (OH) D :
Câncer GI: 25nmol/L :
incidência: 43% mortalidade: 45%
Vitamina D e Câncer
Câncer do aparelho digestivo
25 (OH) D :
Câncer pâncreas:
Ecológicos: exposição solar com menores taxas de
mortalidade
Grant WB. Int J Cancer. 2007. Boscoe FP. BMC Cancer.2006. M izoue T. 2004. Kinoshita S. Int J Health Geogr. 2007.
• In vitro – 25(OH) D: inibe a proliferação de células
neoplásicas pancreáticas, induzindo a diferenciação e promovendo a apoptose.
Vitamina D e câncer digestivo
Estudo País Avaliação Conclusões
Abnet 2010
China,
Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)
Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor
Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens
Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com
exposição UVB
Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia
Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção
Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE
Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE
Estudo País Avaliação Conclusões
Abnet 2010
China,
Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)
Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor
Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com
exposição UVB Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia
Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção
Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE
Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE
Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Estudo País Avaliação Conclusões
Abnet 2010
China,
Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)
Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor
Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens
Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com
exposição UVB
Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia
Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção
Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE
Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE
Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Estudo País Avaliação Conclusões
Abnet 2010
China,
Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)
Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor
Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens
Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com
exposição UVB
Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia
Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção
Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE
Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE
Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Estudo País Avaliação Conclusões
Abnet 2010
China,
Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)
Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor
Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens
Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com
exposição UVB
Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia
Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção
Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE
Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE
Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
SFR FR CEE
Como se apresentam os níveis séricos de vitamina
D em indivíduos com risco para CEE e em pacientes com carcinoma epidermóide do esôfago no Rio Grande do Sul?
Vitamina D e câncer de esôfago no RS
Questão norteadora da pesquisa
Níveis séricos de 25(OH)D
Resultados
Grupo CE risco saudáveis 2 5 ( O H ) D 70 60 50 40 30 20 10 0 SFR FR CEE P= 0,007Vitamina D e câncer de esôfago no RS
Discussão
Exposição solar: 80% da absorção da vitamina D Adequada para os três grupos
Áreas de radiação solar mais baixa: taxas mais altas de câncer
Grant WB. Cancer 2002 Boscoe FP, Schymura MJ. BMC Cancer 2006
Vitamina D e câncer de esôfago no RS
Conclusões
Níveis séricos de 25(OH)D insuficiente nos três grupos. O grupo FR (alcoolistas/tabagistas): média mais elevada Pacientes com CEE: valores médios intermediários.
Grupo SFR: média mais baixa
Vitamina D e câncer
Forma de avaliação do status da vitamina D entre os
estudos: 25(OH)D
Abnet 2007/2010, Chen 2007, Giovanucci 2006
25(OH)D como indicador do status da Vitamina D
Powe N Engl j Med 2014
Implicações para avaliar o processo na
carcinogênese
Vitamina D e câncer
Papel relevante na carcinogênese:
- VDR, em tecidos normais e/ou tumores malignos na mama, próstata, pâncreas e ovário.
• níveis plasmáticos
• Ingestão alimentar menos consistente
Mas existem tendências sugerindo que níveis mais baixos de vitamina D estão relacionados como fator de risco para câncer de mama, câncer colorretal, próstata e alguns tipos de câncer do aparelho digestivo.
Vitamina D
•RDA : 400 UI/dia para 600UI/dia
• Suplementação : 50.000 UI uma ou duas vezes por mês são cada vez mais rotineiras para populações vulneráveis como residentes de casa de repouso, mulheres em período de menopausa com osteopenia e também para indivíduos sob risco para alguns tipos de câncer.
Vitamina D
Exposição solar em horários adequados, a ingestão alimentar das doses recomendadas e políticas de implementação de vitamina D em alguns tipos de alimentos são medidas importantes relacionadas com a prevenção de alguns tipos de câncer.
Vitamina D e Câncer:
Quais as evidências?
Rochele da Silva Boneti Nutricionista CRN 7387 Especialista em Nutrição Enteral e Parenteral Mestre em Ciências em Gastroenterologia e Hepatologia- UFRGS