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Vitamina D e Câncer: Quais as evidências?

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Academic year: 2021

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Vitamina D e Câncer:

Quais as evidências?

Rochele da Silva Boneti Nutricionista CRN 7387 Especialista em Nutrição Enteral e Parenteral Mestre em Ciências em Gastroenterologia e Hepatologia- UFRGS

(2)

Vitamina D

 Micronutriente

 Grupo de compostos orgânicos lipossolúveis  Equilíbrio mineral e metabolismo ósseo

 Hormônio (metabólicas, imunológicas, processo

inflamatório)

 Vitamina D2 (ergocalciferol) - leveduras e cogumelos  Vitamina D3 (colecalciferol): irradiação UVB

(3)

Vitamina D: Aspectos históricos

1800 1922 1969 1989 1994 2003/2006

Raqu itism o Óle o de fíga do d e baca lhau e e stru tura da vit D Calc itrio

l

Dife renc iaçã o ce lula r Rece ptor da vita min a D - este roid es FD A: Tx p soría se , Est udos : oss osm enop ausa e cânc er

(4)
(5)

Vitamina D:Níveis séricos

30 – 60 ng/ml ou 75 – 150nmol/L  Envelhecimento  Estação climática  Latitude  Hiperpigmentação cutânea  Uso de bloqueador solar  Tempo de exposição solar  Ingestão alimentar

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Hipovitaminose D:Aspectos

epidemiológicos

MUNDO: ±1 bilhão com deficiência/insuficiência de Vit.D

Holick MF. Mayo Clin Proc 2006

BRASIL:

 Recife - crianças, níveis séricos médios de 108nmol /L (verão) e 106nmol / L (inverno)

Linhares et al. Am J. Cllin Nutr, 1984

 São Paulo - 177 idosos institucionalizados e 243 ambulatoriais: 71,2% (institucionalizado) e 43,8% (ambulatorial): 25OHD < 50 nmol/l.

Saraiva et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2007 6

(7)

Vitamina

D: Aspectos epidemiológicos

 Pacientes hospitalizados (n=81)  77,8% < 50 nmol/ L

 33 % < 25nmol/L

Premaor MO, et al. Endocrine 2004

 Jovens sem evidências de doença.(n=73)  57,4% < 50nmol/L.

(8)
(9)

Vitamina D e Câncer

VDR

(receptor

vitamina D)

VDR

(receptor

vitamina D)

Mama

(Fok1,

BSM1,

Taq1,

Apa1, poli

(A))

Próstata

(Fok1,

BSM1,

Taq1, poli

(A))

Próstata

(Fok1,

BSM1,

Taq1, poli

(A))

Pele

(Fok1,

BSM1,

A-1210)

Pele

(Fok1,

BSM1,

A-1210)

Colorretal

(Fok1,

BSM1)

Colorretal

(Fok1,

BSM1)

Ovário

(Fok1,

Apa1)

Ovário

(Fok1,

Apa1)

Células

renais (Taq1,

Apa1)

Células

renais (Taq1,

Apa1)

(10)

Vitamina D e Câncer

Câncer de pele

25 (OH) D :

75nmol/L foram associados a uma maior frequência de carcinoma de células basais e

melanoma e uma redução pouco significativa de

carcinoma de células escamosas

1,25(OH)2D (calcitriol) inibem a proliferação

de queratinócitos in vitro e regulam a diferenciação destas células.

Popadic S, . Skin Pharmacol Physiol. 2008 Reddy KK. . J Invest Dermatol.

(11)

Vitamina D e Câncer

Câncer de pele

25 (OH) D :

• Efeito foto-protetor de 1,25(OH)2D (calcitriol) em

queratinócitos pode ser dose – dependente,

estudos sugerem uma moderada gama de irradiação UVB.

Tang JY. J Am Acad Dermatol.2012

• Não existe um consenso para recomendações de ingestão

de vitamina D e ótimos níveis relacionados com a prevenção de câncer de pele

(12)

Vitamina D e Câncer

Câncer de pele

25 (OH) D :

• Hipótese de que a produção de vitamina D através da

exposição solar tenha uma efeito protetor no

desenvolvimento do câncer de pele não é sustentada.

(13)

Vitamina D e Câncer

Câncer de mama

25 (OH) D :

• Caso Controle : Associou seis polimorfismos em CYP24A

(gene que codifica a enzima que metaboliza a vitamina D) e dois genes do VDR com o risco de câncer de mama.

Fuhrman BJ . Anticancer Res. 2013

• Metanálise: 45 % do risco - níveis séricos de 25(OH)D :

60nmol/L quando comparadas com mulheres com níveis mais baixos.

(14)

Vitamina D e Câncer

Câncer de próstata

25 (OH) D :

• Epidemiológico : incidência e mortalidade do câncer de

próstata apresentou evidências de que a deficiência de vitamina D representa um fator de risco para este tipo de câncer.

• 1,25(OH)2D inibe o crescimento de duas das três linhas de

células neoplásicas da próstata

... Calcitriol pode retardar a evolução do câncer de próstata

Gandini S. A meta-analysis. 2009

kowronski RJ. Endocrinology. 2005 Miller GJ.Cancer Metastasis Rev. 1999

(15)

Vitamina D e Câncer

Câncer do aparelho digestivo

25 (OH) D :

Câncer colorretal:

Regiões c/  exposição solar: níveis +  CCR

Gorham et al. Int. J. Epidemiol 1980

Níveis adequados vit D:  50 % risco de CCR

Gorham et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2005

(16)

Vitamina D e Câncer

Câncer do aparelho digestivo

25 (OH) D :

Câncer GI:  25nmol/L :

incidência: 43% mortalidade:  45%

(17)

Vitamina D e Câncer

Câncer do aparelho digestivo

25 (OH) D :

Câncer pâncreas:

Ecológicos: exposição solar com menores taxas de

mortalidade

Grant WB. Int J Cancer. 2007. Boscoe FP. BMC Cancer.2006. M izoue T. 2004. Kinoshita S. Int J Health Geogr. 2007.

• In vitro – 25(OH) D: inibe a proliferação de células

neoplásicas pancreáticas, induzindo a diferenciação e promovendo a apoptose.

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Vitamina D e câncer digestivo

Estudo País Avaliação Conclusões

Abnet 2010

China,

Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)

Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor

Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens

Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com

exposição UVB

Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia

Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção

Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE

Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE

(19)

Estudo País Avaliação Conclusões

Abnet 2010

China,

Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)

Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor

Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com

exposição UVB Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia

Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção

Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE

Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE

Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP

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Estudo País Avaliação Conclusões

Abnet 2010

China,

Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)

Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor

Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens

Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com

exposição UVB

Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia

Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção

Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE

Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE

Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP

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Estudo País Avaliação Conclusões

Abnet 2010

China,

Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)

Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor

Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens

Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com

exposição UVB

Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia

Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção

Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE

Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE

Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP

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Estudo País Avaliação Conclusões

Abnet 2010

China,

Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S)

Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor

Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens

Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com

exposição UVB

Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia

Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção

Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE

Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE

Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP

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SFR FR CEE

 Como se apresentam os níveis séricos de vitamina

D em indivíduos com risco para CEE e em pacientes com carcinoma epidermóide do esôfago no Rio Grande do Sul?

Vitamina D e câncer de esôfago no RS

Questão norteadora da pesquisa

(24)

Níveis séricos de 25(OH)D

Resultados

Grupo CE risco saudáveis 2 5 ( O H ) D 70 60 50 40 30 20 10 0 SFR FR CEE P= 0,007

(25)

Vitamina D e câncer de esôfago no RS

Discussão

Exposição solar: 80% da absorção da vitamina D Adequada para os três grupos

Áreas de radiação solar mais baixa: taxas mais altas de câncer

Grant WB. Cancer 2002 Boscoe FP, Schymura MJ. BMC Cancer 2006

(26)

Vitamina D e câncer de esôfago no RS

Conclusões

Níveis séricos de 25(OH)D insuficiente nos três grupos. O grupo FR (alcoolistas/tabagistas): média mais elevada Pacientes com CEE: valores médios intermediários.

Grupo SFR: média mais baixa

(27)

Vitamina D e câncer

 Forma de avaliação do status da vitamina D entre os

estudos: 25(OH)D

Abnet 2007/2010, Chen 2007, Giovanucci 2006

 25(OH)D como indicador do status da Vitamina D

Powe N Engl j Med 2014

 Implicações para avaliar o processo na

carcinogênese

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Vitamina D e câncer

Papel relevante na carcinogênese:

- VDR, em tecidos normais e/ou tumores malignos na mama, próstata, pâncreas e ovário.

• níveis plasmáticos

• Ingestão alimentar menos consistente

Mas existem tendências sugerindo que níveis mais baixos de vitamina D estão relacionados como fator de risco para câncer de mama, câncer colorretal, próstata e alguns tipos de câncer do aparelho digestivo.

(29)

Vitamina D

•RDA : 400 UI/dia para 600UI/dia

• Suplementação : 50.000 UI uma ou duas vezes por mês são cada vez mais rotineiras para populações vulneráveis como residentes de casa de repouso, mulheres em período de menopausa com osteopenia e também para indivíduos sob risco para alguns tipos de câncer.

(30)

Vitamina D

Exposição solar em horários adequados, a ingestão alimentar das doses recomendadas e políticas de implementação de vitamina D em alguns tipos de alimentos são medidas importantes relacionadas com a prevenção de alguns tipos de câncer.

(31)

Vitamina D e Câncer:

Quais as evidências?

Rochele da Silva Boneti Nutricionista CRN 7387 Especialista em Nutrição Enteral e Parenteral Mestre em Ciências em Gastroenterologia e Hepatologia- UFRGS

Obrigada !

Referências

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