Arsonval Lamounier Júnior
Médico Geneticista e Cardiologista
Doutorando em Cardiopatias Familiares e Genética Cardiovascular (La Coruña, Espanha) Corpo clínico Health in Code SA (Espanha)
O PAPEL DOS TESTES GENÉTICOS:
MORTE SÚBITA EM JOVENS
www.healthincode.com
Caso clínico
Morte súbita contexto Miocardiopatia Hipertrófica
Lamounier et al. [Não publicado]
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Morte súbita aos 19 anos Não houve avaliação post-mortem
Lamounier et al. [Não publicado]
AVALIAÇÃO CLÍNICA - FAMILIARES DE 1o GRAU
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Pai, mãe e irmão: Dx de miocardiopatia hipertrófica.
Lamounier et al. [Não publicado]
AVALIAÇÃO CLÍNICA - FAMILIARES DE 1o GRAU
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Pai, mãe e irmão: Dx de miocardiopatia hipertrófica.
Pai e irmão : Coração de atleta?
Lamounier et al. [Não publicado]
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AVALIAÇÃO GENÉTICA
E1 Arg21Leu Tropomiosina (TPM1)
E2 Arg719Gln Miosina (MYH7) – “região conversora"
E1 Arg21Leu Tropomiosina (TPM1)
Incidência de eventos cardiovasculares maiores (Morte súbita, choque CDI, transplante, morte IC e morte AVE).
Health in Code database v7.1
Região conversora da miosina (MYH7) E1 Arg21Leu Tropomiosina (TPM1)
Incidência de eventos cardiovasculares maiores (Morte súbita, choque CDI, transplante, morte IC e morte AVE).
Health in Code database v7.1
E2 Arg719Gln Miosina (MYH7)
E1 Arg21Leu Tropomiosina (TPM1)
Incidência de eventos cardiovasculares maiores (Morte súbita, choque CDI, transplante, morte IC e morte AVE).
Região conversora da miosina (MYH7)
Health in Code database v7.1 P < 0,0001
García-Giustiniani D, et al. Heart 2015
E2 Arg719Gln Miosina (MYH7) – “região conversora da miosina”
García-Giustiniani D, et al. Heart 2015
E2 Arg719Gln Miosina (MYH7) – “região conversora da miosina”
Lamounier et al. [Não publicado]
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AVALIAÇÃO GENÉTICA
E1 Arg21Leu Tropomiosina (TPM1)
E2 Arg719Gln Miosina (MYH7) – “região conversora"
“multiple mutations have been found to develop more severe clinical disease, including earlier onset of disease, and more rapid development of disease
complications including progressive heart failure and premature death”.
Idade de diagnóstico e penetrância
Health in Code database v7.1
E2 Arg719Gln Miosina (MYH7)
E1 Arg21Leu Tropomiosina (TPM1)
Lamounier et al. [Não publicado]
Definição etiológica
Priori S et al (2015) Elliot P et al (2014) Hershberger et al (2018)
• Identificação de fenocópias em MCH: Doença de Danon, Doença de Fabry, Deficiência de carnitina…
• MCD alto risco arritmogênico: LMNA, Filamina-C, DSP…
• Subtipos e estratificação de risco: QT Longo tipo 1, 2, 3…
• Definição de fenótipos bordeline ou sem pega diagnóstica: ECG padrão de Brugada, FV idiopática…
Uso na estratificação de risco
Platonov et al (2018)
QUARTA G et AL. Nature Reviews Cardiology volume 14, pages 102–112 (2017)
1o momento: Descrições clássicas das doenças
Casos com fenótipo marcado – cenários clínicos de maior gravidade.
Momento atual: Descoberta de um amplo espectro de miocardiopatias
incluindo fenótipos leves passíveis de sobreposição com variações da normalidade.
QUARTA G et AL. Nature Reviews Cardiology volume 14, pages 102–112 (2017)
Definição etiológica
Priori S et al (2015) Elliot P et al (2014) Hershberger et al (2018)
Uso na estratificação de risco Uso preditivo no screening familiar
• Identificação precoce de indivíduos em risco e medidas preventivas.
• Alta do follow-up para os não-portadores de variantes PATOGÊNICAS.
Interpretação dos estudos genéticos em laboratório com expertise em
cardiologia e morte súbita (Classe I, Nível C)
Obrigado!
arsonval.lamounier@healthincode.com
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