O Mercado de Biossimilares
e Suas Tendências
e Suas Tendências
Dra. Vanda Dolabela de Magalhães Eurofarma Laboratórios Ltda
Primeiras empresas de
biotecnologia
Genentech (1976)
Biogen (1978)
LINHA DE DESENVOLVIMENTO
DA GENENTECH
Mercado de Biotecnologia
Movimento mundial em U$ bilhões
70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 2001 2002 2003 2004 2010 2011 Realizado Datamonitor Frost
Mercado de Biotecnologia
80
Lista de Biofármacos Essenciais da Organização Mundial de Saúde
0 20 40 60 80 1987 2007
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS
EM BACTÉRIAS
Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório
Infarto / quinase Rapilysin Roche
Nanismo / hormônio de crescimento Genotropin Pfyzer Osteoporose/ hormônio paratiroidiano Forsteo Eli Lilly Osteoporose/ hormônio paratiroidiano Forsteo Eli Lilly Esclerose Múltipla/ interferon beta 1B Betaferon Schering Doença de Paget/ calcitonina Forcaltonin Unigene
Diabete / insulina Lantus Aventis
Neutropenia / filgrastima Granulokine Roche Hepatite C/ interferon alfa Roferon Roche Hepatite C/ interferon alfa peguilado Pegasys Roche
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS
EM LEVEDURAS
Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório
Pé de diabético/ PDGF Regranex Janssen-Cilag Nanismo / hormônio de crescimento Valtropin Biopartners Queimados/vacinas/albumina Recombin Novozyme
Trombose/hirudina Refludan Hoechst
Vacina hepatite B Ambirix GSK
Diabete / insulina Levemir Novo Nordisk
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS
EM CÉLULAS DE MAMÍFEROS
Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório
Anemia/eritropoetina Procrit J&J Câncer/monoclonal anti-VEGF Avastin Roche Câncer/monoclonal anti-VEGF Avastin Roche Gaucher/glucoceribrosidase Cerezyme Genzyme Esclerose Múltipla/ Interferon beta 1a Avonex Biogen Artrite reumatóide/psoriasis/fragmento
de anticorpo + receptor de TNF Enbrel Amgen/Wyeth Doença de Chron/artrite/psoriasis/
Principais produtores de
biossimilares
Classificados em três grupos pelo Datamonitor: • Líderes: Sandoz, Teva, BioPartners, Stada e Pliva • Novos e focados: Hospira, Cangene, Phage
Biotechnology, Dragon Pharmaceutical, Neose Technologies e GeneMedix
Biossimilares no mercado
HGH 33% EPO 17% HGH 33% insulina 8% GM-CSF 8% IFNa 17% G-CSF 17%Biossimilares em desenvolvimento
FGF 2% interleukin 3% IGF 2% EGF 2% GM-CSF 3% insulin 3% PTH G-CSF 21% interferon gamma 5% PTH 5% interferon alfa 8% Coagulation factors 7% human growth hormone 12% erythropoietin 17% 21% interferon beta 10%Biossimilares no mercado europeu
• Omnitrope – Sandoz Aprovação rápida
• Omnitrope – Sandoz • Valtropin – BioPartners • Tev-Tropin – Teva Aprovação rápida Guidelines europeus Ensaios completos
ESTRATÉGIAS
Aquisição, Fusão & Licenciamentos • entrada em países europeus
• novas formulações • novas formulações
• novas apresentações
Estratégias para lançamento de
biossimilares ou
Superbiossimilares
Slow-release APRESENTAÇÕES FARMACOCINÉTICA Pegylation/ other ER technology 80% Sustained release 10% release 10% Advanced injectable device 47% Inhalation/ nasal 38% Trans-dermal 15%Exemplos de produtos biotecnológicos de países emergentes
China
Interferon alfa-1b
Fator de Crescimento Epidermal Interleucina-2 Filgrastima Eritropoetina Hormônio de Crescimento Índia Insulina Eritropoetina Interferon alfa-2b Estreptoquinase Filgrastima Vacinas recombinantes Hormônio de Crescimento Estreptoquinase Terapia Gênica (p53) Vacinas recombinantes Vacinas recombinantes Egito Interferon alfa-2b Eritropoetina Insulina Estreptoquinase Coréia Interferon alfa-2b
Fator de Crescimento Epidermal Plactaxel derivado de cultura de planta
BENCHMARKING
Comparação de empresas de biotecnologia
BIOCON DR. REDDY’S SHANTHA GENENTEC H SERONO FATURAMENTO (U$) 163 M 546 M 16 M 9,7 Bi 2,8 Bi FATURAMENTO (U$) 163 M (05) 546 M (06) 16 M (04) 9,7 Bi (06) 2,8 Bi (06) Nº EMPREGADOS 3.000 8.500 500 4.700 PESQUISADORES 1200 850 ~75 > 900 1.300 INVESTIMENTO EM PESQUISA % FATURAMENTO 12% 14% 25% 19% 20% PRODUTOS EM DESENVOLVIMENTO 11 5 6 ou + > 50 (20 novos) > 25
BIOSSIMILARES
VANTAGENS
• formação de mão-de-obra qualificada, • introdução mais rápida no mercado
• preço competitivo em relação ao produto referência.
BIOSSIMILARES
DESAFIOS
• mercado já ocupado por produtos referência • aumento de concorrência
• aumento de concorrência • possibilidade de “dumping”
• falta de definições claras de agências regulatórias
As 10 +
CENÁRIO ATUAL
Os 10 mais vendidos 2006 - EUA
Legislação européia
Conceito de biossimilarQualquer produto biológico cuja Qualquer produto biológico cuja caracterização demonstre sua
similaridade com um produto referência através de testes comparativos.
Legislação européia
Guias para registro de biossimilares • Insulina
• Insulina
• Eritropoetina
• Hormônio de Crescimento • G-CSF (filgrastima)
Legislação canadense
Conceito de “Subsequent entry biologic” Qualquer produto biológico que ao sersubmetido às autoridades regulatórias submetido às autoridades regulatórias demonstre similaridade com um produto referência previamente aprovado e que,
portanto, apresentaria um pacote reduzido de ensaios clínicos.
Legislação canadense
Estudos pré-clínicos
• in vitro e in vivo (uma espécie)• in vitro e in vivo (uma espécie)
• Estudo toxicológico de dose repetida • Segurança farmacológica, toxicidade
reprodutiva, mutagenicidade e
Legislação canadense
Ensaios Clínicos
• PK e PD comparativos (extrapolação de indicação)
• Estudos comparativos com poder estatístico • Plano de farmacovigilância
Estratégia Indiana
• Shantha – Vacina de hepatite B em Pichia (1997); GMP pela OMS; parcerias (1997); GMP pela OMS; parcerias público-privadas
Tendências: A era pós anticorpos
Biofármacos anti-angiogênese
• TB 403 - mAb anti-PIGF humanizado age apenas em células doentes
• BioInvent da Suécia
• TromboGenics da Bélgica • Regeneron + Sanofi-Aventis
• Aflibercept – proteína de fusão que neutraliza VEGF e PIGF
• 4 testes em fase 3 • 4 testes em fase 3
• IMC1121B – ImClone’s
• mAb humano contra receptor de VEGF
• Sirna (Merk) – RNAi para degeneração macular
• SynDevRx – TNP470 – pequena molécula – oral –
