Evaluación y clasificación toxicológica de plaguicidas no Brasil

(1)

Gerência-Geral de Toxicologia Oficina “Intercambio de informações sobre

avaliação toxicológica para registro de agrotóxicos”

Rio de janeiro

8 a 10 de Dezembro de 2008

Rio de janeiro

8 a 10 de Dezembro de 2008

Evaluación y clasificación toxicológica

de plaguicidas no Brasil

Evaluación y clasificación toxicológica

de plaguicidas no Brasil

(2)

Tipo de pleito relacionado ao registro de agrotóxicos Produto Técnico RET Componentes Produto Técnico Equivalente Produto Técnico IA Novo REX Alteração Técnica Pós registro Produto Formulado Reavaliações Técnica Uso emergencial

(3)

CON BASE EN:

¾

¾ COMPOSICICOMPOSICIÓÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

¾

¾ PROPIEDADES FPROPIEDADES FÍÍSICOSICO--QUQUÍÍMICASMICAS

TOXICIDAD

EXPOSICIÓN

DDéérmicarmica − − SensibilizaciSensibilizacióónn − − IrritaciIrritacióónn Respiratoria Respiratoria OralOral AgudaAguda SubagudaSubaguda CrCróónicanica −

− MutagMutagéénesisnesis

−

− ReproducciReproduccióónn

−

− TeratogTeratogéénesisnesis

−

− CarcinogCarcinogéénesisnesis

−

− NeurotoxicidadNeurotoxicidad

MMéétodos de antodos de anáálisislisis de residuos

de residuos

PA y sus metabolitosPA y sus metabolitos

Residuos en Residuos en alimentosalimentos

RESIDUOS

Exposici

Exposicióón Ocupacionaln Ocupacional Exposici

Exposicióón populacin populacióón en generaln en general Clasificaci

(4)

Exposi

ç

ão

ocupacional

Exposi

(5)

• Requisitos

- IN 25 de 14/09/05 - Art. 2º

– O RET será exigido para a realização de pesquisa e

experimentação, estará sujeito à aprovação dos órgãos federais dos setores da agricultura, da saúde e do meio ambiente nos casos que se seguem:

I - produto ainda não registrado

II - produto já registrado no país quando: alterar composição; indicar mistura em tanque; utilização em novo ambiente que implique alteração do órgão registrante.

• Critério

– conhecimento limitado Ö máximo de

precaução Öclassificação toxicológica e ambiental mais

restritiva

• Indicadas todas as medidas de proteção individual do

aplicador

• Fases de experimentação Ö conhecimento toxicológico

e ambiental do produto

(6)

(7)

• Portaria nº 3

• Resolução nº 216

• Instrução Normativa Conjunta nº 1

(23/01/2006)

- registro de produtos semioquímicos

Ö

finalidade de detecção, monitoramento e

controle

(8)

• Instrução Normativa Conjunta nº 2

, (23/01/2006)

-agentes biológicos de controle organismos vivos, de

ocorrência natural ou obtidos por manipulação genética

Ö controle de uma população ou de atividades

biológicas de outro organismo considerado nocivo

– I - inimigos naturais: os organismos que naturalmente infectam, parasitam ou predam uma praga específica, dentre eles os

parasitóides, predadores e nematóides entomopatogênicos; – II - Técnica de Inseto Estéril - TIE: consiste na liberação de

machos que foram esterilizados por radiação ionizante como método de controle que pode ser usado na supressão ou erradicação de pragas.

– § 2º Excluem-se desta regulamentação os agentes

microbiológicos de controle e os organismos cujo material genético tenha sido modificado por qualquer técnica de engenharia genética

(9)

• Instrução Normativa Conjunta nº 3

(10/03/2006)

agentes microbiológicos de controle Öcontrole

de uma população ou de atividades biológicas

de um outro organismo vivo considerado nocivo

– os microrganismos vivos de ocorrência natural, bem

como aqueles resultantes de técnicas que impliquem

na introdução natural de material hereditário,

excetuando-se os organismos cujo material genético

(ADN/ARN) tenha sido modificado por qualquer

técnica de engenharia genética (OGM)

(10)

• 20 técnicos concursados

• Equipe multidisciplinar

• Todos com especialização em toxicologia

(11)

Análise de Produtos e elaboração da Nota Técnica

Estudos consistentes

Metodologia adequada

Identificação da amostra testada

Classificação Toxicológica – Portaria 03

Levantamento de Produtos já registrados

Notas Técnicas Bibliografia (EPA, EU, INCHEM)

Compara as classificações Descrição dos Estudos

(12)

...se CT mais restritiva

rever CT produtos já registrados

rever consistência dos estudos da CT menos restritiva

Adequado Inadequado

Comunica e altera CT do produto já registrado comparar as composições e

toxicidade dos componentes

Possibilidade de exigência para complementação

Engenharia reversa – caso a caso

Indefere – art. 20; Decreto 4074/02 Comunica a empresa

(13)

Estudos Físico-Químicos

Estudos de Toxicocinética

• Processo de síntese

• Discussão de Impurezas

• Análise qualitativa e quantitativa de 5 bateladas

Absorção, Distribuição, Biotransformação e toxicidade dos metabólitos, Eliminação

(14)

Estudios Agudos

• • DLDL₅₀₅₀ OralOral • • DLDL₅₀₅₀ DDéérmica rmica • • CLCL₅₀₅₀ InhalatoriaInhalatoria •

• IrritaciIrritacióón / Corrosin / Corrosióón Ocularn Ocular •

• IrritaciIrritacióón / Corrosin / Corrosióón Dn Déérmicarmica •

• SensibilizaciSensibilizacióón Cutn Cutááneanea

Evaluaci

ó

n de peligro

Clasificaci

Clasificacióón toxicoln toxicolóógicagica Equipo de Protecci

Equipo de Proteccióón Individualn Individual

Evaluación toxicológica de Producto Técnico - PT

(15)

NOEL

Estudios de la reproducci

ó

n y prole

Estudios de corto plazo

•

• roedor (90 d

roedor (90 d

í

as)

•

• no roedor (1 a

no roedor (1 a

ñ

o)

Estudios de largo plazo y

carcinog

é

nesis

•

• rat

rat

ó

n (18 meses)

•

• rata (24 meses)

rata (24 meses)

Estudios de los efectos

teratog

é

nicos

Estudios de la neurotoxicidad

(16)

Estudios de la

mutagenicidad

•

• Mutaci

Mutaci

ó

n g

é

nica (

procariontes

)

•

• Mutaci

Mutaci

ó

n

cromos

ó

mica (eucariontes)

Estudios de la

carcinogenicidad

•

• rat

rat

ó

n (18 meses)

•

• rata (24 meses)

rata (24 meses)

Estudios de la

teratogenicidad

•

• conejo

conejo

•

• rata

rata

Prohibici

ó

n de

registro

Evaluaçión toxicológica PT

(17)

NOEL = No Observed Effect Level

Dose 3X

Controle

Dose 2X

Dose X

Dose X = NOEL

Evaluaçión toxicológica PT

(18)

Avaliação toxicológica PT

NOEL

IDA = NOEL

Fator de incerteza

(19)

Criterios de clasificación de ANVISA

(compilaciones de la OMS)

Estudios baseados protocolos internacionales

Otras metodologías en desarrollo

Otros criterios (EPA, EU, GHS, OMS, ANVISA)

Método conservador – hasta la standardización

(20)

CRITERIOS DE CLASIFICACI

Ó

N TOXICOL

Ó

GICA

2 - Los plaguicidas que, formulados, provocan corrosión, ulceración u opacidad de la córnea, irreversible en 07 días después de la aplicación en las conjuntivas de los animales testados, serón sometidos a estudio especial por el Ministerio de Salud, para concesión o no de clasificación Anexo III de la

(21)

CLASSIFICA

Ç

ÃO TOXICOL

Ó

GICA

Verde

Pouco t

ó

xicos

Classe IV

Azul

Medianamente t

ó

xicos

Classe III

Amarela

Altamente t

ó

xicos

Classe II

Vermelha

Extremamente t

ó

xicos

Classe I

COR DA FAIXA

GRAU

CLASSE

PRODUTOS COM IMPEDIMENTO DE REGISTRO

(22)

Impedimentos para registro de Agrot

Impedimentos para registro de Agrotóóxicos,componentes e afinsxicos,componentes e afins

Ö Inexistência de métodos para desativação de componentes;

Ö Inexistência de antídoto ou tratamento eficaz no Brasil;

Ö Teratogênicos;

Ö Carcinogênicos;

Ö Mutagênicos;

Ö Distúrbios hormonais, danos ao aparelho reprodutor;

Ö Mais perigosos para o homem do que os testes de

laboratório, com animais, tenham podido demonstrar,

segundo critérios técnicos e científicos atualizados;

Ö Características que causem danos ao meio ambiente

PROIBI

Ç

ÕES

(Decreto 4074 Se

(23)

Estudios Agudos

– – DLDL₅₀₅₀ OralOral – – DLDL₅₀₅₀ DDéérmica rmica – – CLCL₅₀₅₀ InhalatoriaInhalatoria –

– IrritaciIrritacióón / Corrosin / Corrosióón Ocularn Ocular

–

– IrritaciIrritacióón / Corrosin / Corrosióón Dn Déérmicarmica

–

– SensibilizaciSensibilizacióónn CutCutááneanea

Evaluaci

ó

n de peligro

•

• ClasificaciClasificacióón toxicoln toxicolóógicagica •

• Equipo de ProtecciEquipo de Proteccióón Individualn Individual •

• Equipos de aplicaciEquipos de aplicacióónn

Estudios de mutaci

ó

n

•

• GGéénicanica •

• CromosCromosóómicamica

Restricci

ó

n para el registro

Estudios de residuos

(24)

• Classificação do produto em função do estudo

agudo mais restritivo, de acordo com os critérios

da Portaria nº 03

• Em reavaliações de produtos utilizamos

eventualmente modelos matemáticos - PHED

(25)

ETIQUETAS Y PROSPECTOS

DE PLAGUICIDAS

ETIQUETAS Y PROSPECTOS

DE PLAGUICIDAS

Min. Agricultura, Salud, Medio Ambiental

(26)

INFORMACIONES PRESENTES EN LA ETIQUETA

Y EL PROSPECTO

1

1 -

-

Composici

ó

n do producto

2

2 -

-

Precauciones generales

3

3 -

-

Manipulaci

ó

n del producto

4

4 -

-

Precauciones en la aplicaci

ó

n del producto

5

5 -

-

Precauciones post aplicaci

ó

n

6

6 -

-

Primeros auxilios

7

7 -

-

Mecanismo de acci

ó

n, absorci

ó

n y excreci

ó

n

8

8 -

-

Efectos agudos y cr

ó

nicos

9

9 -

-

Efectos asociados

La etiqueta y el prospecto reflejan las evaluaciones realizadas

La etiqueta y el prospecto reflejan las evaluaciones realizadas por las por las instituciones competentes

(27)

Padroniza

(28)

• 1500: Uso de cobre e enxofre no controle de pragas • 1934: Decreto 24.114 • 1939: Organoclorados (DDT) • 1940: Herbicidas e organofosforados • 1960: Fungicidas sistêmicos • 1962: Silent Spring - Rachel

Carson

• 1970: Maiores exigências para o registro nos Estados Unidos

• 1972: Proibição do DDT nos Estados Unidos

• 1980: Herbicidas mais específicos • 1980’: Leis Estaduais

• 1985: Proibição dos Organoclorados no Brasil • 1988: CF – Art. 225 • 1989: Lei de agrotóxicos • 1990: Decreto 98.816 • 1990: Novas tecnologia de aplicação.

• 1996: Our stolen Future - Theo Colborn; Theo Colborn and John Peterson Myers • 2002: Decreto 4.074 • 2004: Decreto Legislativo 197 -Roterdã • 2004: Decreto Legislativo 197 – Estocolmo

• 2005: Registro de agrotóxicos por equivalência

• 2008-2010: Projeto normativo de severas restrições de registro na Comunidade Européia

(29)