AULA DE AINES

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Profa. Dra. Silvéria Lira

ASSOCIAÇÃO DE ENSINO SUPERIOR DO PIAUÍ

CURSO: ENFERMAGEM

DISCIPLINA: FARMACOLOGIA APLICADA

ANTI-INFLAMATÓRIOS

NÃO ESTEROIDAIS

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Histórico

1763 - na Inglaterra reverendo Edmund

Stone – extração do ácido salicílico, a partir

da planta conhecida por salgueiro (Salix

alba vulgaris).

1827 - Leroux descobre o o princípio

ativo: a salicilina e Felix Hoffman sintetiza

o ácido acetilsalicílico.

1897 - Hoffman chegou ao composto que

denominou Aspirina (termo derivado de

a-spirea: do broto do salgueiro).

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Histórico

1899 - Aspirina passou a ser

comercializada.

1971 - John Vane, cientista inglês,

estabeleceu que o AAS atua através da

inibição de prostaglandinas, recebendo por

isso o Prêmio Nobel de Medicina, em 1992.

Anos 90 - a pesquisa se volta para a

inibição seletiva da COX-2, na busca de

composto sem os inconvenientes efeitos

sobre a barreira mucosa do trato digestivo.

(4)

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Generalidades

Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) - grupo de agentes

quimicamente diferentes que apresentam atividade:

Antipirética

Analgésica

Anti-inflamatória

Nem todos os AINES manifestam, no mesmo grau, os três tipos de

ações.

Praticamente todos são antipiréticos e analgésicos, porém o grau de

atividade anti-inflamatória varia

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Mecanismo de Ação

(+) Fosfolipase A₂

Ácido Araquidônico livre

Lipoxigenase Cicloxigenases

COX-1, COX-2, COX-3

Hidroperóxidos LTs LTB-4 Endoperóxidos (PGs, TXs) Ácido Araquidônico (membrana celular) lesão AINEs Agente injuriante Radicais O₂ Efeito anti-inflamatório

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Mecanismo de Ação

Efeito analgésico Nociceptor sensibilizado PGEs e PGIs Bradicinina Serotonina Histamina DOR Estímulos mecânicos Nociceptor COX _ AINES Estímulos térmicos

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Mecanismo de Ação

Efeito antipirético

Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo

Infecção

Macrófagos

Hipotálamo

PGEs

 ponto de ajuste da temperatura corporal COX AINES Endotélio IL-1 IL-6 TNF IFN- IL-8

_

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Mecanismo de Ação

Atuação sobre os radicais livres já formados:

decomposição.

Ação antioxidante: inibem a produção de radicais livres.

Inibição da via lipoxigenase (em estudo).

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Mecanismo de Ação

ANTIPIRÉTICO

 a temperatura corporal elevada

Bloqueia a produção de PGs induzida pelos pirógenos Bloqueia a resposta do SNC a interleucina -1

ANALGÉSICO Inibe a ação sensibilizante das PGs sobre os nociceptores

ANTI-INFLAMATÓRIO

 a síntese de mediadores da inflamação

Inibe a aderência de neutrófilos e a migração de

leucócitos e macrófagos para os sítios da inflamação

ANTIPLAQUETÁRIO Inibe a síntese de tromboxano e a agregação plaquetária Prolonga o tempo de sangramento

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Cicloxigenases

constitutiva induzida

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(15)

Classificação dos AINES



Salicilatos - AAS - Aspirina®, Melhoral®, Bufferin®, Somalgin®,

Salicilato – Gelol®

 Derivados do para-aminofenol

– Acetaminofen - Paracetamol ®

 Derivados indólicos

- Indometacina- Indocid ®

- Sulindaco - Sulindaco

- Etodolaco – Flancox ®

 Fenamatos

- Ácido mefenâmico – Ponstan

Derivados da sulfonamida:

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Classificação dos AINES

 Derivados do ácido heteroarilacético

– Tolmetina ®

- Cetorolaco - trometamol cetorolaco - Toralgesic ®

 Derivados do ácido propiônico

- Ibuprofeno - Advil®, Dalsy®

- Cetoprofeno - Profenid®, Algiprofen®, Artrinid®

-Naproxeno - Naprosyn®, Flanax®

 Ácidos enólicos (oxicans)

- Meloxicam – Movatec®, Leutrol®, Meloxil®

- Piroxicam – Feldene®, Flogoxen®

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Classificação dos AINES

 Derivados do ácido fenilacético

-Diclofenaco sódico- Voltaren®

-Diclofenaco potássico - Cataflam®, Flotac®

 Derivados pirazólicos

- Fenilbutazona -Butazolidina®, Butazolidil®

 Novos AINES

Nabumetona – Elitar, Relifex

Coxibs - Celecoxib – Celebra ®

Etoricoxib - Arcoxia ®

Lumiracoxib - Prexige®

Parecoxib – Bextra®IM/IV

Valdecoxib- Bextra®VO

Rofecoxib – Viox®*

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Classificação dos AINES

SALICILATOS - Ácido salicílico, ácido acetilsalicílico,

metilsalicilato, difunisal, salicilato, osalazine, sulfasalazina

 Mecanismo de ação -

Inibição irreversível da COX

 Propriedades farmacológicas

- Analgésicos - Antipiréticos – Anti-inflamatórios

- Inibição da agregação plaquetária - terapia do infarto do

miocárdio

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Classificação dos AINES

SALICILATOS:

 Propriedades farmacocinéticas

-Ácidos fracos - não ionizados - estômago

-No plasma e tecidos é hidrolizada - salicilato

- concentrações - ligada a proteínas -  concentrações disponível -É excretada 25% de forma inalterada na urina

 Efeitos adversos (locais e sistêmicos)

 Estômago - gastrite - sangramentos

 Salicilismo - ingestão de altas doses - toxicidade crônica moderada:

zumbidos, tonteiras, dim. da audição, náuseas e vômitos

 Erupções cutâneas  Piora da asma

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Classificação dos AINES

DERIVADOS DO PARAMINOFENOL - Acetaminofen

 Mecanismo de ação

Inibição reversível rápida da COX

 Propriedades farmacocinéticas

É bem absorvido por via oral, T

_1/2

- 2-4 h

20 a 50% - ligada a proteínas

Inativado no fígado e excretado na urina

 Propriedades farmacológicas

Analgesia e antipirese

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Classificação dos AINES

DERIVADOS DO PARAMINOFENOL

 Efeitos adversos

– Doses terapêuticas - poucos efeitos - reações cutâneas

alérgicas

– Intoxicação aguda - náuseas, vômitos, anorexia, dor

abdominal

– Doses tóxicas: hepatotoxicidade grave - metabólito tóxico

– Uso crônico - aumenta o risco de lesão renal

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Classificação dos AINES

DERIVADOS INDÓLOICOS -Indometacina, Sulindaco e Etodolaco

 Mecanismo de ação

Inibição reversível da COX

 Propriedades farmacológicas

Anti-inflamatórios, analgésicos, antipiréticos

 Efeitos adversos - Indometacina > sulindaco > etodolaco Anorexia, náusea e dor abdominal

Úlceras isoladas ou múltiplas ao longo do TGI superior (perfurações

e hemorragias)

Pancreatite, diarréias

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Classificação dos AINES

FENAMATOS

Ácidos: mefenâmico, meclofenâmico, flufenâmico, tolfenâmico e etofenâmico.

Inibição reversível rápida da COX

Analgésicos, antipiréticos, anti-inflamatórios

 Efeitos adversos

Dispepsia

Diarréia, esteatorréia Inflamação intestinal

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Classificação dos AINES

DERIVADOS DO ÁCIDO HETEROARIL ACÉTICO -Tolmetina, cetorolaco

Anti-inflamatórios (tolmetina > cetorolaco) Analgésicos (cetorolaco > tolmetina)

Antipiréticos (tolmetina > cetorolaco)

TGI - Dispepsia, dor epigástrica, ulcerações gástricas. SNC - Nervosismo, ansiedade, insônia, vertigem.

Distúrbios visuais, cefaléia

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Classificação dos AINES

DERIVADOS DO ÁCIDO FENILACÉTICO - Diclofenaco

Reduz concentração intracelular de ácido araquidônico

 Propriedades farmacológicas

Anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos

TGI - Dispepsia, náuseas e vômitos

SNC - Nervosismo, ansiedade, insônia, vertigem. Reações cutâneas e alérgicas

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Classificação dos AINES

DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO - Ibuprofeno (Advil), naproxeno (Naprosyn), fenoprofeno (Trandor), cetoprofeno, fluviprofeno, oxaprozin.

Mecanismo de ação

Anti-inflamatórios - Naproxen é 20x mais potente do que aspirina Analgésicos e antipiréticos

Oxaprozin - dose única diária

TGI- ( que da aspirina)

Dor epigástrica ( quando adm. junto com alimentos) Dispepsia, náuseas e vômitos

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Classificação dos AINES

ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICANS)

Piroxican (Feldene),Meloxican (Movatec), Tenoxican(Tilatil)

Meloxican - inibição seletiva da COX-2

Distúrbios gastrointestinais

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Classificação dos AINES

DERIVADOS DA PIRAZOLONA- Fenilbutazona, oxifenilbutazona, antipirina

(Fenazona), aminopirina (Amidofenazona) e dipirona ( Novalgina, Magnopyrol)

Náuseas e vômitos, desconforto gastrointestinal Úlceras, hemorragias e perfurações

Hepatites, estomatites ulcerosas, nefrites

Anemia aplásica, leucopenia, agranulocitose e trombocitopenia Reações cutâneas

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Classificação dos AINES

SULFONALÍDEOS -Nimesulida - Nisulid, Sintalgin, Scaflan,

Scaflogin

 Mecanismo de ação

Fracos inibidores das COXs 1 e 2

Mais seletivo para a COX 2

 Propriedades farmacológicas

Anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos

Moderados efeitos indesejados

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Classificação dos AINES

NOVOS AINES - Nabumetona – Elitar, Relifex

 Mecanismo de ação

Mais seletiva para a COX-2

 Propriedades farmacológicas

Utilizado em patologias osteo-articulares inflamatórias e

degenerativas,tais como artrite reumatóide.

 Efeitos adversos

Poucos efeitos adversos gastrointestinais – diarréia , dispepsia.

Cefaléias, sonolência, tonturas, prurido, erupções cutâneas

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Classificação dos AINES

NOVOS AINES

Coxibes - Celecoxibs (Celebra), Rofecoxib ( Vioxx-retirado do mercado), Lumiracoxibe (Prexige), eterocoxibe (Arcoxia)

Inibidores seletivos para a COX-2

Utilizado em patologias osteo-articulares inflamatórias e

degenerativas, tais como artrite reumatóide, pós-operatório cirurgia ortopédica

Poucos efeitos adversos gastrointestinais – diarréia , dispepsia. Efeitoa cardiovasculares – tromboticos.

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Usos Clínicos dos AINES



Anti-inflamatório - exceto dipirona e paracetamol



Artrite reumatóide, osteoartrite,lesões musculares,hérnia de

disco –diclofenaco.



Analgésico



Cefaléia, disminorréia, dorsalgia, dor pós-operatória



Antipirético – exceto diflunisal



Antiplaquetário – AAS

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Contra-indicações dos AINES



Distúrbios da hemostasia



Viroses hemorrágicas (AAS x Dengue)



Úlcera



Hipertensão arterial



Distúrbios renais



Hipersensibilidade

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Síndrome de Reye

CONCEITO - doença grave, de rápida progressão e muitas vezes fatal, que acomete o cérebro e o fígado, ocorre em crianças e está relacionada ao uso de salicilatos em conjunto com uma infecção viral.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Quadro viral (gripe ou catapora)  uso de salicilatos para controle dos sintomas  encefalopatia progressiva (edema cerebral e hipertensão intracraniana, cefaléia, vômitos e irritabilidade evoluindo para alteração do nível de consciência e coma), esteatose hepática com insuficiência hepática.  falência neurológica e hepática  falência de múltiplos órgãos  óbito. Não há tratamento específico, apenas suporte intensivo.