A n t i b i o t i c o t e r a p i a e m O R L 1 ) I n t r o d u ç ã o O p r i m e i r o p a s s o p a r a o s u c e s s o d e u m t r a t a m e n t o c o m a n t i b i ó t i c o s é d e t e r m i n a r a v e r d a d e i r a e t i o l o g i a d o p r o c e s s o i n f e c c i o s o , o q u e p o d e s e r f e i t o a p ó s a n a m n e s e d e t a l h a d a , q u e i n c l u i d a d o s e p i d e m i o l ó g i c o s e a n t e c e d e n t e s p e s s o a i s e m ó r b i d o s d o p a c i e n t e , s e g u i d o d e e x a m e c l í n i c o m i n u c i o s o e c o m p l e m e n t a d o p o r a l g u n s e x a m e s l a b o r a t o r i a i s . U m a v e z e s t a b e l e c i d o o d i a g n ó s t i c o d e i n f e c ç ã o e d e f i n i d a s u a t o p o gr a f i a , o d i a g n ó s t i c o e t i o l ó g i c o d e v e s e r c r i t e r i o s a m e n t e b u s c a d o . E s t e ú l t i m o f a t o é i m p r e s c i n d í v e l e s u a f a l t a e s t á r e l a c i o n a d a à m a i o r i a d o s a b u s o s q u e s e c o m e t e q u a n t o a o u s o d e a n t i b i ó t i c o s . C o m b a s e n o “ a m p l o e s p e c t r o ” d e a ç ã o m u i t o s m é d i c o s , a i n d a h o j e , f a z e m a e s c o l h a d o a n t i b i ó t i c o p r i m e i r a m e n t e p o r e s t a c a r a c t e r í s t i c a d a s d r o g a s , e n ã o p e l o d i a g n ó s t i c o d o a g e n t e i n f e c c i o s o . N o q u e d i z r e s p e i t o a a l g u m a s i n f e c ç õ e s b a c t e r i a n a s m u i t a s v e z e s o d i a g n ó s t i c o e t i o l ó g i c o é s u b j a c e n t e a o d i a g n ó s t i c o c l í n i c o , s e n d o d i s p e n s á v e l a g u a r d a r o s r e s u l t a d o s m i c r o b i o l ó g i c o s p a r a s u a c o n f i r m a ç ã o . D e s s a f o r m a , p a c i e n t e s c o m e r i s i p e l a c o n d u z e m à e t i o l o g i a e s t r e p t o c ó c i c a e à e s c o l h a d e a n t i b i ó t i c o d o g r u p o d a s p e n i c i l i n a s . E m o u t r a s c o n d i ç õ e s , a e t i o l o g i a p o d e r á s e r p r e s u m i d a q u a n d o o d i a g n ó s t i c o c l í n i c o f o r a s s o c i a d o c o m e s t a t í s t i c a s d e f r e q ü ê n c i a , c o m o p o r e x e m p l o q u a n d o u m a c r i a n ç a a p r e s e n t a - s e c o m o t i t e m é d i a a g u d a , o q u e q u a s e c e r t a m e n t e e s t á s e n d o c a u s a d o p o r u m v í r u s o u p o r u m a d a s s e g u i n t e s b a c t é r i a s : H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e , S t r e p t o c o c c u s p n e u m o n i a e , M o r a x e l l a c a t a r r h a l i s o u S t r e p t o c o c c u s d o g r u p o A . E x i s t e m d i v e r s o s m é t o d o s p a r a i d e n t i f i c a ç ã o r á p i d a d o s m i c r o o r g a n i s m o s , d o s q u a i s o m a i s s i m p l e s , r á p i d o e b a r a t o é o m é t o d o d e c o l o r a ç ã o d e G r a m , o q u a l p e r m i t e i d e n t i f i c a r e c l a s s i f i c a r a s b a c t é r i a s p e l a s s u a s c a r a c t e r í s t i c a s m o r f o l ó g i c a s e t i n t o r i a i s . A c o l o r a ç ã o d e G r a m é m a i s i n d i c a d a p a r a a p r o c u r a d e m i c r o o r g a n i s m o s e m e s p é c i m e s c l í n i c o s q u e s ã o n o r m a l m e n t e e s t é r e i s ( l í q u i d o c e f a l o r r a q u i d i a n o , f l u i d o s p l e u r a l , s i n o v i a l , p e r i t o n e a l e u r i n a ) . A i d e n t i f i c a ç ã o d e f i n i t i v a d o a g e n t e i n f e c c i o s o m u i t a s v e z e s s ó é p o s s í v e l a p ó s s e u c r e s c i m e n t o e m c u l t u r a s ; o c o n h e c i m e n t o d a f l o r a b a c t e r i a n a n o r m a l d o l o c a l e m q u e s e l o c a l i z a o p r o c e s s o i n f e c c i o s o p o d e f a c i l i t a r a i n t e r p r e t a ç ã o d o s r e s u l t a d o s d a c u l t u r a . É i m p o r t a n t e r e s s a l t a r q u e , s e m p r e q u e p o s s í v e l , a s c u l t u r a s d e v e m s e r c o l h i d a s a n t e s d o i n í c i o d a t e r a p i a a n t i m i c r o b i a n a , o q u e a u m e n t a a s e n s i b i l i d a d e d o m é t o d o . O a g e n t e i n f e c c i o s o t a m b é m p o d e s e r i d e n t i f i c a d o p o r m e i o d e m é t o d o s i m u n o l ó g i c o s , c a p a z e s d e d e m o n s t r a r a p r e s e n ç a d e a n t í g e n o s d o m i c r o o r g a n i s m o o u d a r e s p o s t a i m u n e h u m o r a l d o h o s p e d e i r o . U m a v e z q u e o m i c r o o r g a n i s m o t e n h a s i d o i s o l a d o e m c u l t u r a , e l e p o d e r á s e r s u b m e t i d o a t e s t e s d i r e t o s p a r a a v a l i a r s u a s u s c e t i b i l i d a d e a o s a n t i b i ó t i c o s . D e s t e s , o m a i s e m p r e g a d o e o m a i s s i m p l e s d e s e r r e a l i z a d o é o m é t o d o d e d i f u s ã o e m d i s c o s , u t i l i z a n d o a t é c n i c a d e K i r b y - B a u e r , m a s q u e f o r n e c e a p e n a s i n f o r m a ç õ e s q u a l i t a t i v a s s o b r e o p a d r ã o d e r e s i s t ê n c i a / s u s c e t i b i l i d a d e d o a g e n t e e t i o l ó g i c o e é m e n o s p r e c i s o p a r a m i c r o o r g a n i s m o s d e c r e s c i m e n t o l e n t o . D a d o s d e s e n s i b i l i d a d e q u a n t i t a t i v a s , c o m o a c o n c e n t r a ç ã o m í n i m a d e a n t i b i ó t i c o c a p a z d e i n i b i r o c r e s c i m e n t o b a c t e r i a n o , p o d e m s e r c o n h e c i d o s a t r a v é s
d e m é t o d o s m a i s e s p e c í f i c o s , e c o n s t i t u i u m p a r â m e t r o m u i t o ú t i l p a r a i n f o r m a r s o b r e a e f i c á c i a a n t i b a c t e r i c i d a d e d e t e r m i n a d a d r o g a ( C o n c e n t r a ç ã o I n i b i t ó r i a M í n i m a - C I M - e C o n c e n t r a ç ã o B a c t e r i c i d a M í n i m a - C B M ) . O s t e s t e s d e s u s c e t i b i l i d a d e s ã o p a r t i c u l a r m e n t e i m p o r t a n t e s p a r a d e t e r m i n a d o s m i c r o o r g a n i s m o s c o m o S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s e a P s e u d o m o n a s a e r u g i n o s a , e é i m p o r t a n t e r e c o n h e c e r q u e e x i s t e m c o n s i d e r á v e i s d i f e r e n ç a s n o p a d r ã o d e r e s i s t ê n c i a d e d e t e r m i n a d o s m i c r o o r g a n i s m o s , d e a c o r d o c o m a r e g i ã o g e o g r á f i c a e m e s m o d e u m p a c i e n t e p a r a o u t r o . A a d m i n i s t r a ç ã o d e a n t i b i ó t i c o s p o d e s e r f e i t a p o r d i f e r e n t e s v i a s , d e a c o r d o c o m a s c a r a c t e r í s t i c a s d a p r ó p r i a d r o g a e s e g u n d o e x i g ê n c i a s i m p o s t a s p e l o q u a d r o c l í n i c o d o p a c i e n t e . A s d r o g a s m a i s u t i l i z a d a s t o p i c a m e n t e s ã o a n i s t a t i n a , n e o m i c i n a e b a c i t r a c i n a ; d e v e m o s l e m b r a r , n o e n t a n t o , q u e n a s l e s õ e s e x t e n s a s d a p e l e a a b s o r ç ã o d o s m e d i c a m e n t o s p o d e s e r m a i o r e a c a r r e t a r f e n ô m e n o s d e t o x i c i d a d e , o q u e d e v e s e r c o n s i d e r a d o a o s e u t i l i z a r a n t i b i ó t i c o s m u i t o t ó x i c o s c o m o a n e o m i c i n a . A v i a o r a l é a m a i s u t i l i z a d a p e l a s u a c o m o d i d a d e , b a i x o c u s t o , s i m p l i c i d a d e e t o l e r â n c i a ; n o e n t a n t o , s o f r e l i m i t a ç õ e s d e c o r r e n t e s d a s p r ó p r i a s d r o g a s e d o p a c i e n t e . V á r i o s a n t i b i ó t i c o s s ã o i n a t i v a d o s p e l o s u c o g á s t r i c o ( p e n i c i l i n a G ) , o u s ã o p a r c i a l o u c o m p l e t a m e n t e i n a b s o r v í v e i s p e l o t u b o d i g e s t i v o ( a m i n o g l i c o s í d e o s , v a n c o m i c i n a , a n f o t e r i c i n a B , n i s t a t i n a ) . O u t r o s t e m s u a a b s o r ç ã o p r e j u d i c a d a p o r a l i m e n t o s ( o x a c i l i n a , a m p i c i l i n a , r i f a m p i c i n a , t e t r a c i c l i n a s ) o u o u t r o s m e d i c a m e n t o s c o m o o s a n t i á c i d o s e b l o q u e a d o r e s d e s e c r e ç ã o á c i d a d o e s t ô m a g o ( t e t r a c i c l i n a s ) . A v i a o r a l t a m b é m e n c o n t r a l i m i t a ç õ e s e m p a c i e n t e s p o u c o c o l a b o r a t i v o s o u q u e e s t e j a m a p r e s e n t a n d o a l t e r a ç õ e s d o s i s t e m a d i g e s t i v o , c o m o v ô m i t o s e d i a r r é i a s . C a s o s d e i n f e c ç õ e s g r a v e s t a m b é m i m p õ e m r e s t r i ç õ e s à u t i l i z a ç ã o d a v i a d e a d m i n i s t r a ç ã o o r a l , u m a v e z q u e a g r a v i d a d e d o p r o c e s s o m u i t a s v e z e s e x i g e c o n c e n t r a ç õ e s s é r i c a s p r e c o c e s e e l e v a d a s d o s a n t i b i ó t i c o s , o q u e r a r a m e n t e s e a l c a n ç a a p ó s i n g e s t ã o d e s t a s d r o g a s . A d m i n i s t r a d o s p o r v i a i n t r a m u s c u l a r , o s a n t i b i ó t i c o s c h e g a m à c i r c u l a ç ã o p o r m e i o d o s c a p i l a r e s , a t i n g i n d o c o n c e n t r a ç õ e s v a r i á v e i s n o s o r o d e a c o r d o c o m a s c o n d i ç õ e s d e i r r i g a ç ã o s a n g ü í n e a n o l o c a l d a a p l i c a ç ã o e d e a c o r d o c o m a s c a r a c t e r í s t i c a s d a p r ó p r i a d r o g a . A s s i m , o s p a c i e n t e s c o m m á p e r f u s ã o p e r i f é r i c a , c o m o o s q u e s e a p r e s e n t a m e m e s t a d o s d e c h o q u e c i r c u l a t ó r i o , a p r e s e n t a m r e s t r i ç õ e s a e s s a v i a d e a d m i n i s t r a ç ã o . A v i a i n t r a m u s c u l a r d e v e s e r e v i t a d a e m p a c i e n t e s q u e a p r e s e n t a m d i s t ú r b i o s d a c o a g u l a ç ã o . A v i a d e a d m i n i s t r a ç ã o i n t r a v e n o s a é i n d i c a d a n o s p a c i e n t e s g r a v e s , q u e n e c e s s i t a m d e c o n c e n t r a ç õ e s s a n g u í n e a s e l e v a d a s e p r e c o c e s . E x i s t e m a n t i b i ó t i c o s q u e p o d e m s e r i n j e t a d o s e m b o l u s n a c o r r e n t e c i r c u l a t ó r i a , c o m o o c l o r a n f e n i c o l , a c e f a l o t i n a e a a m p i c i l i n a . O u t r o s , c o m o a c l i n d a m i c i n a , v a n c o m i c i n a , a m i n o g l i c o s í d e o s , p e n i c i l i n a G e a a n f o t e r i c i n a B d e v e m s e r d i l u í d o s e m s o l u ç ã o g l i c o s a d a 5 % e i n f u n d i d o s g o t a a g o t a c o m d u r a ç ã o d e 3 0 a 6 0 m i n u t o s o u m a i s , n ã o u l t a p a s s a n d o t e m p o d e i n f u s ã o s u p e r i o r a 6 h , p e l o r i s c o d e p e r d a d a a t i v i d a d e d o c o m p o s t o a p ó s d i l u i ç ã o .
P a c i e n t e s p o r t a d o r e s d e i n s u f i c i ê n c i a r e n a l e / o u h e p á t i c a d e v e m t e r s u a s d o s e s a j u s t a d a s , s e g u i n d o r e c o m e n d a ç õ e s c o n t i d a s e m t a b e l a s e s p e c í f i c a s . 2 ) E t i o l o g i a P r o v á v e l d o s P r o c e s s o s i n f e c c i o s o s O t o r r i n o l a r i n g o l ó g i c o s - O t i t e M é d i a A g u d a e O M A s u p u r a d a : a m a i o r i a d o s e s t u d o s t e m r e v e l a d o q u e o S t r e p t o c o c c u s p n e u m o n i a e ( p n e u m o c o c o ) é o a g e n t e e t i o l ó g i c o m a i s c o m u m n a s O M A , s e g u i d o p e l o H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e e M o r a x e l l a c a t a r r h a l i s . O S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s é p o u c o c o m u m e n ã o d e v e s e r c o n s i d e r a d o n o t r a t a m e n t o i n i c i a l . - M a s t o i d i t e a g u d a : S t r e p t o c o c c u s p n e u m o n i a e é o a g e n t e m a i s f r e q ü e n t e , e n t r e t a n t o o S t r e p t o c o c c u s p y o g e n e s e o S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s t e m t a m b é m d e s e r c o n s i d e r a d o s . M a i s r e c e n t e m e n t e s e t e m d a d o i m p o r t â n c i a t a m b é m a c e r t o s g e r m e s a n a e r ó b i o s c o m o o B a c t e r ó i d e s m e l a n i n o g e n i c u s ; o H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e é p o u c o c o m u m . - O t i t e m é d i a c r ô n i c a s u p u r a t i v a e m a s t o i d i t e c r ô n i c a : e s t a s i n f e c ç õ e s , a s s o c i a d a s o u n ã o c o m o c o l e s t e a t o m a , v i a d e r e g r a s ã o c a u s a d a s p o r f l o r a b a c t e r i a n a m i s t a , p o r g e r m e s a e r ó b i o s e a n a e r ó b i o s . E n t r e o s a e r ó b i o s d e v e m s e r d e s t a c a d o s , e m o r d e m d e f r e q ü ê n c i a , a P s e u d o m o n a s a e r u g i n o s a , S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , E s c h e r i c h i a c o l i , K l e b s i e l l a p e n u m o n i e e P r o t e u s s p . E n t r e o s a n a e r ó b i o s m e r e c e d e s t a q u e p e l a s u a h a b i t u a l r e s i s t ê n c i a à p e n i c i l i n a o B a c t e r o i d e s f r a g i l i s . - O t i t e e x t e r n a d i f u s a a g u d a : t ê m p a r t i c i p a ç ã o i m p o r t a n t e a l g u n s g e r m e s G r a m - n e g a t i v o s c o m o a P s e u d o m o n a s a e r u g i n o s a e o P r o t e u s m i r a b i l i s , a l é m d e g r a m - p o s i t i v o s c o m o o S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s e o S t r e p t o c o c c u s p y o g e n e s . - S i n u s i t e a g u d a : c a u s a d a h a b i t u a l m e n t e p e l a s m e s m a s b a c t é r i a s r e s p o n s á v e i s p e l o s q u a d r o s d e O M A ; r a r a m e n t e é d e t e r m i n a d a p e l o S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s . - S i n u s i t e c r ô n i c a : n o s p r o c e s s o s d e r e a gu d i z a ç ã o o s g e r m e s r e s p o n s á v e i s p e l a i n f e c ç ã o s ã o h a b i t u a l m e n t e o s m e s m o s c a u s a d o r e s d a s i n f e c ç õ e s a g u d a s . N o s p r o c e s s o s c r ô n i c o s , a s s o c i a d o s à o b s t r u ç ã o d o s c a n a i s d e d r e n a g e m d o s s e i o s p a r a n a s a i s , a e t i o l o g i a é m u i t a s v e z e s p o l i m i c r o b i a n a , i n c l u i n d o S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , d i v e r s o s g e r m e s G r a m -n e g a t i v o s e a -n a e r ó b i o s . S i n u s i t e s c r ô n i c a s t ê m s i d o f r e q ü e n t e m e n t e d i a g n o s t i c a d a s e m p a c i e n t e s c o m A i d s , n o s q u a i s s e d e v e i n c l u i r a p o s s i b i l i d a d e d e e t i o l o g i a s m a i s r a r a s , c o m o o A s p e r g i l l u s s p e m e s m o o M y c o b a c t e r i u m s p . N e s s a e v e n t u a l i d a d e , s e m p r e é r e c o m e n d á v e l a o b t e n ç ã o d e m a t e r i a l o r i u n d o d o s s e i o s p a r a n a s a i s p a r a c u l t u r a e i d e n t i f i c a ç ã o d o ( s ) a g e n t e ( s ) . - F a r i n g i t e , a d e n o i d i t e e a m i g d a l i t e a g u d a s : a s c u l t u r a s d e m a t e r i a l p r o v e n i e n t e d a o r o f a r i n g e d e v e m s e m p r e s e r a n a l i s a d a s c o m b a s t a n t e c r i t é r i o p o r q u e o s p a t ó g e n o s i s o l a d o s d a f a r i n g e o u d a s u p e r f í c i e a m i g d a l i a n a p o d e m s e r s o m e n t e c o n t a m i n a n t e s , r e p r e s e n t a n t e s h a b i t u a i s d a f l o r a m i c r o b i a n a d a c a v i d a d e b u c a l . A m a i o r i a d a s a m i g d a l i t e s a g u d a s é d e e t i l o g i a
v i r a l e n ã o n e c e s s i t a d e a n t i b i ó t i c o s p a r a o s e u t r a t a m e n t o . A p r e s e n ç a d e e x s u d a t o p u r u l e n t o p o d e s u g e r i r e t i o l o g i a b a c t e r i a n a e p r e s e n ç a d o e s t r e p t o c o c o ß - h e m o l í t i c o d o g r u p o A . E n t r e t a n t o , s e e s t e e x s u d a d t o f o r m u i t o e x u b e r a n t e , a c o m p a n h a d o p o r s i n a i s d e a c o m e t i m e n t o d o s i s t e m a f a g o c i t á r i o m o n o n u c l e a r ( a d e n o , h e p a t o e e s p l e n o m e g a l i a ) , d e v e m o s c o n s i d e r a r t a m b é m a s h i p ó t e s e s d e m o n o n u c l e o s e i n f e c c i o s a , t o x o p l a s m o s e o u c i t o m e g a l o v í r u s e p r o c e d e r à i n v e s t i g a ç ã o d i a g n ó s t i c a p e r t i n e n t e . - E p i g l o t i t e : c a u s a d a p r e d o m i n a n t e m e n t e p e l o H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e d o t i p o B e m a i s r a r a m e n t e p o r c o c o s g r a m -p o s i t i v o s , c o m o o -p n e u m o c o c o e o S t a -p h y l o c o c c u s a u r e u s . - L a r i n g o t r a q u e o b r o n q u i t e : g e r a l m e n t e d e e t i o l o g i a v i r a l , m a s p o d e s e r c o m p l i c a d a p o r i n f e c ç õ e s b a c t e r i a n a s s e c u n d á r i a s , n e s t e s c a s o s c a u s a d o s p o r S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e e S t r e p t o c o c c u s s p . - A b s c e s s o s d a r e g i ã o c e r v i c a l : é n a m a i o r i a d a s v e z e s p o l i m i c r o b i a n o , c o m o e x t e n s ã o d e i n f e c ç õ e s o r i g i n a d a s d a c a v i d a d e b u c a l . O s g e r m e s m a i s i m p l i c a d o s i n c l u e m c e p a s d e S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , p n e u m o c o c o s , H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e , E s c h e r i c h i a c o l i , K l e b s i e l l a p e n u m o n i e e a n a e r ó b i o s c o m o o s p e p t o e s t r e p t o c o c o s , p e p t o c o c o s e e s p é c i e s d e B a c t e r ó i d e s i n c l u i n d o o B . f r a g i l i s . - C e l u l i t e o r b i t á r i a : c a u s a d a p o r b a c t é r i a s c o m u n s d e p e l e , c o m o o S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , e t a m b é m c o m o e x t e n s ã o d e p r o c e s s o s d e v i z i n h a n ç a , c o m o a s s i n u s i t e s . N e s t e ú l t i m o c a s o , a f l o r a p r e d o m i n a n t e é a m e s m a d o p r o c e s s o s u b j a c e n t e e i n c l u i o p n e u m o c o c o e H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e . - P a r o t i d i t e e s i a l o a d e n i t e s u p u r a t i v a : o s p r o c e s s o s a g u d o s s ã o c a u s a d o s p r e d o m i n a n t e m e n t e p e l o S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s . P a c i e n t e s d e b i l i t a d o s , m u i t a s v e z e s d e s i d r a t a d o s , s ã o m a i s p r o p e n s o s a d e s e n v o l v e r i n f e c ç õ e s p o r b a c t é r i a s g r a m -n e g a t i v a s c o m o a P s e u d o m o -n a s a e r u g i -n o s a e e s p é c i e s d e K l e b s i e l l a e P r o t e u s . 3) Antibióticos Clássicos 3.1) ββββ-lactâmicos Penicilina G A p e n i c i l i n a G ( b e n z i l p e n i c i l i n a ) f o i o p r i m e i r o a n t i b i ó t i c o v e r d a d e i r o i n t r o d u z i d o n a p r á t i c a m é d i c a , e m 1 9 4 2 , e d e s d e e n t ã o , j u n t a m e n t e c o m o s s e u s d e r i v a d o s , o c u p a l u g a r d e d e s t a q u e n a t e r a p ê u t i c a a n t i m i c r o b i a n a . É u t i l i z a d a e x c l u s i va m e n t e p o r v i a p a r e n t e r a l , p o i s a p e n i c i l i n a G é i n s t á v e l e m m e i o á c i d o , s e n d o i n a t i v a d a n o e s t ô m a g o , a p ó s a d m i n i s t r a ç ã o p o r v i a o r a l . A p l i c a d a p o r v i a i n t r a m u s c u l a r , a l c a n ç a c o n c e n t r a ç ã o s é r i c a m á x i m a e m 1 5 m i n u t o s , c o m m e i a - v i d a d e a p r o x i m a d a m e n t e 3 0 m i n u t o s e , c e r c a d e 4 h d e p o i s , s u a c o n c e n t r a ç ã o s é r i c a a t i n g e l i m i t e s m í n i m o s . A t i n g e c o n c e n t r a ç õ e s e l e v a d a s n o s p u l m õ e s , n o s t e c i d o s m o l e s , n o s r i n s e n o f í g a d o , o q u e n ã o o c o r r e n o s o s s o s e n o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l . P e q u e n a s q u a n t i d a d e s s ã o s e c r e t a d a s c o m a s a l i v a e c o m o l e i t e . É e l i m i n a d a p r e d o m i n a n t e m e n t e p o r s e c r e ç ã o
t u b u l a r r e n a l , e 7 0 % d e d o s e a d m i n i s t r a d a é e x c r e t a d a n a u r i n a n a f o r m a d e a t i v a .
A penicilina G é apresentada sob a forma de três sais: penicilina G cristalina, sódica ou potássica; penicilina G procaína e penicilina G benzatina. A penicilina G sódica ou potássica, cristalina, pode ser administrada por vias intramuscular ou intravenosa. Como sua eliminação é rápida, as doses têm de ser repetidas em intervalos curtos, a cada 4 a 6 horas. Por essa razão é administrada quase sempre diluída em soro glicosado 5%, por via intravenosa, em gotejamento contínuo e em doses fracionadas e repetidas. Seu emprego é reservado para o tratamento de infecções graves por germes sensíveis como o pneumococo, a Neisseria meningitidis e o Streptococcus. Em virtude da ocorrência freqüente de resistência de cepas de Haemophilus influenzae e diversas espécies de estafilococos, não se recomenda seu uso nessas circunstâncias.
A penicilina G procaína apresenta meia-vida longa e concentrações séricas mais baixas que a penicilina cristalina. É de uso exclusivo via intramuscular, estando indicada para o tratamento de infecções leves a moderadas por germes sensíveis.
A penicilina G benzatina é de uso exclusivamente intramuscular e apresenta concentrações séricas máximas mais baixas e meia-vida mais longa que a penicilina G procaína, estando indicada somente para o tratamento de infecções leves, por germes sensíveis.
Penicilina V
A p e n i c i l i n a V ( f e n o x i m e t i l - p e n i c i l i n a ) é u m a p e n i c i l i n a b i o s s i n t é t i c a , c u j a p r i n c i p a l c a r a c t e r í s t i c a é a r e s i s t ê n c i a à d e g r a d a ç ã o p e l o m e i o á c i d o , t o r n a n d o p o s s í v e l s u a a d m i n i s t r a ç ã o v i a o r a l .
Quando administrada em jejum alcança níveis séricos máximos em 30 minutos e sua eliminação é quase completa após 6 horas. É indicada para o tratamento de infecções leves por germes sensíveis (estreptococos). Os adultos deverão receber 400.000U (250mg) a cada 6h, e as crianças 25.000 a 50.000U/Kg/dia, divididas em 3 ou 4 tomadas, por via oral.
Isoxazolilpenicilinas
As isoxazolilpenicilinas (oxacilina; dicloxacina) são compostos semi-sintéticos que conferem uma relativa estabilidade da molécula de penicilina à ação inativadora de algumas enzimas bacterianas β-lactamases). As isoxazolilpenicilinas são estáveis em meio ácido, mas incompletamente absorvidas pelo tubo digestivo. Apesar de serem passíveis de administração por via oral, seu uso mais difundido é por via parenteral. Atingem concentrações terapêuticas na maioria dos tecidos, com exceção da próstata, globo ocular e sistema nervoso central. Sua meia-vida é de cerca de 30 a 60 minutos, sendo necessária sua administração em intervalos de 4 a 6 horas. Sua indicação se limita ao tratamento de infecções estafilocócicas causadas por germes meticilino-sensíveis, mesmo os produtores de β-lactamases. Como a ocorrência de cepas de estafilococos meticilinos-resistentes tem sido muito freqüente nos hospitais, não se recomenda o emprego dessas drogas em infecções graves por esses agentes adquiridas no ambiente hospitalar. Sua indicação mais comum é para o tratamento de infecções estafilocócicas adquiridas na comunidade. Em adultos, pode ser realizada nas doses de 500mg a 2g por via intravenosa, a cada 4 ou 6h, dependendo da gravidade, doses que variam de 50 a 200mg/kg/dia, divididas a cada 4 ou 6 horas.
Ampicilinas; amoxicilina – Trata-se de penicilinas semi-sintéticas, resistentes à inativação ácida, de uso oral e parenteral. Sua atividade antibacteriana é similar, são sensíveis à ação de β-lactamases de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas e comparativamente menos ativas que a penicilina G perante os Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae. Atuam sobre Haemophilus influenzae, exceto os produtores de β-lactamases.
A ampicilina é bem absorvida por via oral, e sua concentração sérica máxima é atingida cerca de 1 a 2h após a administração, permanecendo no soro por 4 a 6 horas. Atinge concentrações terapêuticas no sistema nervoso central, articulações, seios paranasais e orelha média. Sua ação contra o Streptococcus e contra o Haemophilus, aliada às suas características
farmacológicas e farmacodinâmicas, justificam seu amplo emprego em otorrinolaringologia. A dosagem varia de acordo com a gravidade da infecção. Infecções leves em adultos são tratadas com doses de 500mg a 1g por via oral de 6 em 6h e, em crianças, 50 a 100mg/kg/dia, divididas em 4 doses. Infecções graves em adultos podem ser tratadas utilizando 6 a 12g por dia, por via intravenosa, divididas em 4 a 6 doses. Em crianças, as doses variam de 100 a 400mg/kg/dia, por via intravenosa, em doses divididas, a cada 4 a 6 horas.
A amoxicilina difere da ampicilina apenas pela presença de um grupo hidroxila no anel benzeno, o que lhe confere maior estabilidade ao pH ácido do estômago e maior absorção quando empregada por via oral. Com doses equivalentes à da ampicilina, atinge concentrações séricas duas vezes e meia maiores. Como seu espectro de ação é superponível ao da ampicilina, é preferível para o tratamento de infecções leves a moderadas por germes sensíveis. É utilizada na dose de 500mg de 8 em 8h, por via oral, em adultos. Em crianças, a dose usual é 20 a 40mg/kg/dia, dividida em 3 administrações.
Amoxicilina; ácido clavulânico – As β-lactamases produzidas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas são as principais causas de resistência dessas bactérias aos antibióticos das classes das penicilinas e cefalosporinas. O ácido clavulânico é um inibidos das β-lactamases de origem plasmidial, atuando por inibição competitiva e por ação “suicida”, impedindo a hidrólise do anel β-lactâmico dos antibióticos. Associado com a amoxicilina na proporção de 1:4, não altera sua farmacocinética e aumenta sua eficácia contra cepas de Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis. Por via oral, a associação deve ser utilizada nas mesmas doses que a amoxicilina isoladamente, tanto em adultos como em crianças. Por via intravenosa, deve ser prescrita na dose de 1g de 8 em 8h, em média,para adultos, e de 50mg/kg/dia para crianças.
Ampicilina; sulbactam – O sulbactam tem mecanismo de ação semelhante ao do ácido clavulânico, sendo capaz de inibir também β-lactamases de Classe I de Richmond e Sykes, produzidas por cepas de Pseudomonas aeruginosa. O sulbactam não é absorvido por via oral. Quando associado à ampicilina na proporção de 1:2 e administrado por via parenteral, atinge concentração sérica máxima em 15 a 30 minutos, com meia-vida de cerca de 1 hora. Por sua
ação contra cepas multirresistentes de Acinetobacter baumannii, a associação
ampicilina/sulbactam tem sido considerada como alternativa ao uso de carbanapenens nessas infecções.Sua apresentação comercial inclui ampolas contendo 1 e 2g de ampicilina e 500mg e 1g do sulbactam, respectivamente. Em adultos, é indicada na dose de 1 a 2g de 6 em 6h, por via intravenosa: em crianças, de 100 a 300mg/kg/dia, divididos em frações iguais, de 4 em 4 ou de 6 em 6 horas.
Efeitos colaterais das penicilinas
As penicilinas são drogas relativamente seguras. Os efeitos colaterais mais comuns são reações de hipersensibilidade, que variam desde erupções cutâneas até graves reações de anafilaxia. Testes cutâneos empregando produtos de degradação da penicilina (peniciloil-polilisina; sodiobenzil peniciloato) são indicados para a detecção da sensibilidade. A toxicidade hematológica é rara (neutropenia) e é relacionada ao emprego de altas doses. A toxicidade para o sistema nervoso central, manifesta-se sob a forma de crises mioclônicas, pode ocorrer após a administração de altas doses de penicilina G, ampicilina, carbenicilina e meticilina. A nefrite intersticial tem também sido descrita após a administração das penicilinas. Outras raras reações colaterais incluem vasculites alérgicas, hipocalemia e hepatotoxicidade.
Cefalosporinas
As cefalosporinas são antibióticos do grupo dos β-lactâmicos, cujo anel básico (ácido 7-aminocefalosporânico) é semelhante ao das penicilinas (ácido 6-aminopenicilânico). Esse grupo de antibióticos semi-sintéticos é representado por vários compostos que podem ser classificados de acordo com sua estrutura química, suas características farmacológicas, sua resistência às β -lactamases e seu espectro de atividade. Uma das classificações mais empregadas divide essa classe de antibiótico em “gerações”. As cefalosporinas de primeira geração (cujos
representantes principais são a cefalotina, a cefazolina, a cefadroxila e a cefalexina) apresentam boa atividade contra cocos Gram-positivos, incluindo cepas de Staphylococcus aureus meticilino-sensíveis, e contra alguns bacilos Gram-negativos como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis. Não têm atividade contra cepas de Pseudomonas aeruginosa. As cefalosporinas de segunda geração (cujos representantes principais são a cefoxitina e a cefuroxina) apresentam maior espectro de ação contra germes anaeróbios e Gram-negativos aeróbios, mas não apresentam vantagens contra os cocos Gram-positivos comparadas às cefalosporinas de primeira geração. As cefalosporinas de terceira geração (cefpodoxima, cefixima) são dotadas de características adicionais que as diferenciam das anteriores. Algumas delas apresentam espectro de atividade mais amplo, incluindo cepas de Pseudomonas aeruginosa; maior resistência às β-lactamases; meia-vida maior, proporcionando esquemas posológicos mais cômodos; concentrações terapêuticas no líquido cefalorraquidiano. Sua ação sobre cocos Gram-positivos, no entanto não é superior à das cefalosporinas de primeira geração. As cefalosporinas de quarta geração (cefepima, cefpiroma) apresentam maior resistência às β -lactamases, tanto plasmidiais como cromossômicas, o que lhes confere maior atividade contra Pseudomonas aeruginosa, estafilococos meticilino-sensíveis, pneumococos e enterococos. A tabela abaixo resume as principais indicações e doses de alguns antibióticos do grupo das cefalosporinas.
Efeitos colaterais das cefalosporinas
C o m o t o d o s o s a n t i b i ó t i c o s β- l a c t â m i c o s , a s c e f a l o s p o r i n a s s ã o d r o g a s s e g u r a s . A p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o i n t r a v e n o s a , a s t r o m b o f l e b i t e s s ã o c o m u n s . T ê m s i d o r e l a t a d a s r e a ç õ e s d e h i p e r s e n s i b i l i d a d e c a r a c t e r i z a d as c o m o e r u p ç õ e s c u t â n e a s e m e s m o a n a f i l a x i a , c o n c o m i t a n t e s o u n ã o à a l e r g i a à s p e n i c i l i n a s . S ã o d e s c r i t a s a i n d a n e f r o t o x i c i d a d e ( p o t e n c i a l i z a d a p e l o s a m i n o g l i c o s í d e o s ) , d e p r e s s ã o d a m e d u l a ó s s e a , t e s t e d e C o o m b s p o s i t i v o , i n t o l e r â n c i a a o á l c o o l , h i p o p r o t o m b i n e m i a e d i a r r é i a . I n d i c a ç õ e s g e n é r i c a s e d o s a g e n s d e a l g u n s a n t i b i ó t i c o s d o g r u p o d a s c e f a l o s p o r i n a s N o m e g e n é r i c o I n d i c a ç õ e s D o s a g e m A c e t i l c e f u r o x i m a I n f e c ç õ e s c o m u n i t á r i a s l e v e s a m o d e r a d a s p o r c o c o s G r a m - p o s i t i v o s , i n c l u í d o S . a u r e u s m e t i c i l i n o -s e n -s í v e i -s ; i n f e c ç õ e -s c o m u n i t á r i a -s p o r E . c o l i , K l e b s i e l l a p n e u m o n i a e , H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e . A d u l t o s : 2 5 0 a 5 0 0 m g d e 1 2 / 1 2 h , V O C r i a n ç a s : 1 2 5 a 5 0 0 m g / d i a , d e 1 2 / 1 2 h , V O C e f a l e x i n a I n f e c ç õ e s c o m u n i t á r i a s l e v e s p o r c o c o s G r a m - p o s i t i v o s , i n c l u i n d o S . a u r e u s m e t i c i l i n o - s e n s í v e i s ; i n f e c ç õ e s c o m u n i t á r i a s p o r E . c o l i , K l e b s i e l l a p n e u m o n i a e , H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e A d u l t o s : 2 5 0 a 5 0 0 m g d e 6 / 6 h , V O C r i a n ç a s : 2 5 a 5 0 m g / k g / d i a , d i v i d i d a s e m 4 d o s e s , V O
C e f a l o t i n a I n f e c ç õ e s c o m u n i t á r i a s g r a v e s p o r c o c o s G r a m - p o s i t i v o s , i n c l u i n d o S . a u r e u s m e t i c i l i n o - s e n s í v e i s ; i n f e c ç õ e s c o m u n i t á r i a s p o r E . c o l i , K l e b s i e l l a p n e u m o n i a e , H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e A d u l t o s : 1 a 2 g d e 6 / 6 h I V C r i a n ç a s : 1 0 0 a 1 5 0 m g / k g / d i a , d i v i d i d a s e m 4 d o s e s , I V C e f a z o l i n a I d e m a c i m a ; p r o f i l a x i a d e i n f e c ç õ e s e m l o c a l c i r ú r g i c o A d u l t o s : 1 a 1 , 5 g d e 8 / 8 h , I V C r i a n ç a s : 5 0 a 1 0 0 m g / k g / d i a , d i v i d i d a s e m 4 d o s e s , I V C e f e p i m e I n f e c ç õ e s h o s p i t a l a r e s p o r g e r m e s G r a m - n e g a t i v o s a e r ó b i o s , i n c l u i n d o P . a e r u g i n o s a A d u l t o s : 2 a 4 g d e 1 2 / 1 2 h , I V C e f o t a x i m a I n f e c ç õ e s p o r b a c i l o s G r a m -n e g a t i v o s a e r ó b i o s , a n ã o s e r P . a e r u g i n o s a ; m e n i n g i t e s b a c t e r i a n a s . A d u l t o s : 1 a 2 g d e 8 / 8 h o u 1 2 / 1 2 h , I M o u I V C r i a n ç a s : 5 0 a 1 0 0 m g / k g / d i a , d e 8 / 8 h , I V C e f t a z i d i m e I n f e c ç õ e s h o s p i t a l a r e s p o r b a c i l o s G r a m - n e g a t i v o s a e r ó b i o s , i n c l u i n d o P . a e r u g i n o s a A d u l t o s : 1 a 2 g d e 8 / 8 h , I V C r i a n ç a s : 2 0 a 1 0 0 m g / k g / d i a , d i v i d i d a s d e 8 / 8 h , I V C e f t r i a x o n e I n f e c ç õ e s p o r b a c i l o s G r a m -n e g a t i v o s a e r ó b i o s , a n ã o s e r P . a e r u g i n o s a ; m e n i n g i t e s b a c t e r i a n a s A d u l t o s : 1 a 2 g d e 1 2 / 1 2 h o u 2 4 / 2 4 h , I M o u I V C r i a n ç a s : 2 0 a 8 0 m g / k g , d o s e ú n i c a d i á r i a , I V 3.2) Carbapenens
Os carbapenens (imipenem, meropenem) têm estrutura química semelhante às das penicilinas, com substituição de S do anel tiazolidínico por C. O imipenem não é absorvido por via oral e sofre inativação pela diidropeptidase renal, o que exige sua combinação com a cilastatina, substância desprovida de atividade antibacteriana mas que inativa aquela enzima. A meia-vida sérica é de aproximadamente 1h e 75% das doses é eliminada pelos rins. Não atinge concentrações terapêuticas nas meninges normais, mas, na vigência de inflamação, alcança 30% da concentração sérica. Tem o maior espectro de ação conhecido, incluindo cocos Gram-positivos, cocos Gram-negativos, bacilos Gram-negativos – incluindo a P. aeruginosa – e bactérias anaeróbias, incluindo o Bacteroides fragilis. No entanto, tem sido descrita resistência de cepas de S. aureus, enterococos e P. aeruginosa. Suas indicações mais comuns restringem-se às infecções graves adquiridas no ambiente hospitalar. É usado por via intravenosa, na dose de 500mg a 1g de 6 em 6h em adultos, e de 50 a 100mg/kg/dia, para crianças. O meropenem é semelhante ao imipenem, com as seguintes diferenças; não é inativado pela diidropeptidase, dispensando o uso da cilastatina; tem maior atividade sobre enterobactérias e P. aeruginosa; é menos ativo sobre espécies de Staphylococcus. As doses para adultos variam de 500mg a 2g de 8 em 8h por via intravenosa; em crianças é utilizado na dosagem de 30 a 60mg/kg/dia, em frações iguais, a cada 8 horas. Seus efeitos colaterais mais comuns são os seguintes: reações de hipersensibilidade, náuseas, vômitos, diarréia, leucopenia e elevação de enzimas hepáticas.
3.3) Macrolídeos e Lincosamidas Eritromicina É o a n t i b i ó t i c o m a i s i m p o r t a n t e d o g r u p o d o s m a c r o l í d e o s , o b t i d o e m 1 9 5 2 a p a r t i r d o f u n g o S t r e p t o m y c e s e r y t h r e u s . E x i s t e m v á r i a s p r e p a r a ç õ e s d i s p o n í v e i s , e o s é s t e r e s s ã o m a i s e s t á v e i s a o p H á c i d o d o e s t ô m a g o ( e s t e a r a t o e e s t o l a t o ) . M e s m o a s s i m , a e r i t r o m i c i n a a d m i n i s t r a d a p o r v i a o r a l n e c e s s i t a d a p r o t e ç ã o d e e n v o l t ó r i o s q u e a p r o t e g e m d o s u c o g á s t r i c o . S u a m e i a - v i d a n o r m a l é d e 1 , 4 h e m a n t é m n í v e i s s é r i c o s a d e q u a d o s p o r c e r c a d e 6 h o r a s . T e m a m p l a d i s t r i b u i ç ã o t i s s u l a r , c o m e x c e ç ã o d a s m e n i n g e s e l í q u i d o s i n o v i a l . S u a c o n c e n t r a ç ã o n a s e s t r u t u r a s d a o r e l h a m é d i a a l i a d a a o s e u e s p e c t r o d e a t i v i d a d e j u s t i f i c a s u a u t i l i z a ç ã o e m o t i t e s m é d i a c a u s a d a s p o r g e r m e s s e n s í v e i s . S e u e s p e c t r o d e a ç ã o é a m p l o , i n c l u i n d o e s t r e p t o c o c o s , e s t a f i l o c o c o s , a l g u n s b a c i l o s G r a m - n e g a t i v o s ( i n c l u i n d o H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e ) , a c t i n o m i c e t o s , t r e p o n e m a s , m i c o p l a s m a s , c l a m í d i a s , r i c k é t t s i a s , L e g i o n e l l a e m i c o b a c t é r i a s . P o r v i a o r a l a e r i t r o m i c i n a ( e s t e a r a t o ; e s t o l a t o ; e r i t r o m i c i n a b a s e ) é a d m i n i s t r a d a n a d o s e d e 2 5 0 a 5 0 0 m g d e 6 e m 6 h e m a d u l t o s . A s c r i a n ç a s d e v e m r e c e b e r , d e a c o r d o c o m a f o r m u l a ç ã o , a s s e g u i n t e s d o s e s : e s t o l a t o 3 0 m g / k g / d i a e m f r a ç õ e s i g u a i s a c a d a 8 h ; e s t e a r a t o 5 0 m g / k g / d i a e m d o s e s d i v i d i d a s d e 6 e m 6 h o r a s . A e r i t r o m i c i n a é p o u c o t ó x i c a . O s e f e i t o s c o l a t e r a i s m a i s c o m u n s r e f e r e m -s e a i n t o l e r â n c i a g á -s t r i c a , n á u -s e a -s , v ô m i t o -s , d o r e p i g á -s t r i c a e d i a r r é i a . E s t e s s i n t o m a s s ã o m a i s f r e q ü e n t e s e m a d u l t o s e s ã o r e l a c i o n a d o s c o m a d o s e . S ã o d e s c r i t o s a i n d a : r e a ç õ e s a l é r g i c a s , h e p a t o t o x i c i d a d e , p e r d a t e m p o r á r i a d a a u d i ç ã o – r e l a c i o n a d a a d o s e s e l e v a d a s e e m p a c i e n t e s i d o s o s c o m i n s u f i c i ê n c i a r e n a l - , e c o l i t e p s e u d o m e m b r a n o s a , e n t r e o u t r o s . A z i t r o m i c i n a C o m p a r a t i v a m e n t e à e r i t r o m i c i n a , e s s e a n t i b i ó t i c o d o g r u p o d o s a z a l í d e o s a p r e s e n t a d i v e r s a s v a n t a g e n s . S u a m e i a - v i d a s é r i ca e x c e p c i o n a l m e n t e e l e v a d a , e m t o r n o d e 6 8 h , a l i a d a à b o a p e n e t r a ç ã o t i s s u l a r , p e r m i t e s u a a d m i n i s t r a ç ã o p o r v i a o r a l e m a p e n a s u m a t o m a d a p o r d i a . É a t i v o s o b r e a m a i o r i a d e c e p a s d e e s t r e p t o c o c o s e e s t a f i l o c o c o s d a c o m u n i d a d e e é m a i s i m p o r t a n t e q u e a e r i t r o m i c i n a s o b r e H a e m o p h i l u s i n f l e n z a e , M o r a x e l l a c a t a r r h a l i s , M y c o p l a s m a p n e u m o n i a e , L e g i o n e l l a p n e u m o p h i l a , C h l a m y d i a p n e u m o n i a e , N e i s s e r i a g o n o r r h o e a e , U r e a p l a s m a u r e a l y t i c u m e C h l a m y d i a t r a c h o m a t i s . T e m s i d o e m p r e g a d o c o m s u c e s s o n o t r a t a m e n t o d e i n f e c ç õ e s o t o r r i n o l a r i n g o l ó g i c a s c o m o o t i t e s m é d i a s , a m i g d a l i t e s e s i n u s i t e s . É i n d i c a d o , e m a d u l t o s , n a d o s a g e m d e 5 0 0 m g p o r v i a o r a l n o p r i m e i r o d i a , s e g u i d o s p o r 2 5 0 m g p o r d i a , c o m p l e t a n d o 5 d i a s c o n s e c u t i v o s . E m c r i a n ç a s , é u s a d o n a d o s e d e 1 0 m g / k g n o p r i m e i r o d i a , s e g u i d o s d e 5 m g / k g p o r 4 d i a s s u b s e q ü e n t e s . É b e m t o l e r a d o e o s e f e i t o s c o l a t e r a i s m a i s c o m u n s i n c l u e m n á u s e a s , v ô m i t o s , d o r e p i g á s t r i c a , d i a r r é i a e e l e v a ç ã o d a s a m i n o t r a n s f e r a s e s . R o x i t r o m i c i n a A e x e m p l o d a a z i t r o m i c i n a , a r o x i t r o m i c i n a a p r e s e n t a a l g u m a s v a n t a g e n s q u a n d o c o m p a r a d a c o m a e r i t r o m i c i n a . S u a m e i a - v i d a é m a i o r , e m t o r n o
d e 1 2 h , p o s s i b i l i t a n d o u t i l i z a ç ã o p o r v i a o r a l e m a p e n a s u m a t o m a d a d i á r i a . S u a a b s o r ç ã o é r á p i d a , c o m c o n c e n t r a ç ã o s é r i c a m á x i m a d e c e r c a d e 1 a 2 h a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o o r a l . D i f u n d e - s e b e m n o s p u l m õ e s , n a s a m í g d a l a s p a l a t i n a s e n a p r ó s t a t a . S u a e l i m i n a ç ã o é p r e d o m i n a n t e m e n t e f e c a l . É a t i v o s o b r e a m a i o r i a d e c e p a s d e e s t r e p t o c o c o s e e s t a f i l o c o c o s d a c o m u n i d a d e e é m a i s p o t e n t e q u e a e r i t r o m i c i n a s o b r e H a e m o p h i l u s i n f l e n z a e , M o r a x e l l a c a t a r r h a l i s , M y c o p l a s m a p n e u m o n i a e , L e g i o n e l l a p n e u m o p h i l a , C h l a m y d i a p n e u m o n i a e , N e i s s e r i a g o n o r r h o e a e , U r e a p l a s m a u r e a l y t i c u m e C h l a m y d i a t r a c h o m a t i s . N ã o t e m a ç ã o , a e x e m p l o d e o u t r o s a n t i b i ó t i c o s d o m e s m o g r u p o , s o b r e e n t e r o b a c t é r i a s e P . a e r u g i n o s a . É i n d i c a d o , e m a d u l t o s , n a d o s a g e m d e 3 0 0 m g p o r v i a o r a l , e m d o s e ú n i c a d i á r i a . E m c r i a n ç a s , é u s a d o n a d o s e d e 5 a 1 0 m g / k g p o r 4 d i a s , e m d o s e ú n i c a p o r v i a o r a l . É b e m t o l e r a d o , e o s e f e i t o s c o l a t e r a i s m a i s c o m u n s i n c l u e m n á u s e a s , v ô m i t o s , d o r e p i g á s t r i c a , d i a r r é i a e e l e v a ç ã o d a s a m i n o t r a n s f e r a s e s . C l a r i t r o m i c i n a A c l a r i t r o m i c i n a d i f e r e d a e r i t r o m i c i n a a p e n a s p e l a s u b s t i t u i ç ã o d o g r u p o h i d r o x i l a , n a p o s i ç ã o 6 , p e l o g r u p o m e t i l a , n o a n e l l a c t ô n i c o . E s s a m o d i f i c a ç ã o c o n f e r i u m a i o r p o t ê n c i a a n t i b a c t e r i a n a e o p r o l o n g a m e n t o d a m e i a - v i d a d e s s a d r o g a , q u e a t i n g e c e r c a d e 6 h o r a s . A c l a r i t r o m i c i n a t e m d e m o n s t r a d o s e r a t i v a c o n t r a u m a g r a n d e v a r i e d a d e d e p a t ó g e n o s , i n c l u i n d o a m a i o r i a d e c e p a s d e e s t r e p t o c o c o s e e s t a f i l o c o c o s d a c o m u n i d a d e e H a e m o p h i l u s i n f l e n z a e , M o r a x e l l a c a t a r r h a l i s , M y c o p l a s m a p n e u m o n i a e , L e g i o n e l l a p n e u m o p h i l a , C h l a m y d i a p n e u m o n i a e , N e i s s e r i a g o n o r r h o e a e , U r e a p l a s m a u r e a l y t i c u m e C h l a m y d i a t r a c h o m a t i s . A c l a r i t r o m i c i n a t a m b é m é a t i v a c o n t r a o M y c o b a c t e r i u m l e p r a e , o M y c o b a c t e r i u m a v i u m o M y c o b a c t e r i u m i n t r a c e l l u l a r e e c o n t r a o T o x o p l a s m a g o n d i i . N ã o é i n d i c a d a , a e x e m p l o d e o u t r o s a n t i b i ó t i c o s d o m e s m o g r u p o , p a r a o t r a t a m e n t o d e i n f e c ç õ e s c a u s a d a s p o r e n t e r o b a c t é r i a s e P . a e r u g i n o s a . A c l a r i t r o m i c i n a é e x c r e t a d a p r i n c i p a l m e n t e p e l o f í g a d o e d e v e s e r u t i l i z a d a c o m c a u t e l a e m p a c i e n t e s h e p a t o p a t a s o u p o r t a d o r e s d e i n s u f i c i ê n c i a r e n a l . É i n d i c a d a , e m a d u l t o s , n a d o s a g e m d e 2 5 0 a 5 0 0 m g a c a d a 1 2 h , p o r v i a o r a l o u p a r e n t e r a l . S e u u s o e m c r i a n ç a s é l i m i t a d o p e l a p e q u e na e x p e r i ê n c i a . S e i n d i c a d a , a d o s e p o r v i a o r a l r e c o m e n d a d a é d e 7 , 5 m g / k g e m d u a s t o m a d a s d i á r i a s . É b e m t o l e r a d a , e o s e f e i t o s c o l a t e r a i s m a i s c o m u n s i n c l u e m n á u s e a s , v ô m i t o s , d o r e p i g á s t r i c a , d i a r r é i a , e l e v a ç ã o d a s a m i n o t r a n s f e r a s e s , a l t e r a ç ã o d o p a l a d a r e c e f a l é i a . Clindamicina É u m a n t i b i ó t i c o s e m i - s i n t é t i c o d e r i v a d o d a l i n c o m i c i n a e a p r e s e n t a d o e m f o r m u l a ç õ e s p a r a u s o o r a l ( c l o r i d r a t o ) e p a r e n t e r a l ( f o s f a t o ) . A p ó s o u s o v i a o r a l , s u a a b s o r ç ã o é r á p i d a e o s n í v e i s s é r i c o s m á x i m o s s ã o a t i n g i d o s a p ó s 1 h , p e r m a n e c e n d o e m c i r c u l a ç ã o p o r 6 h o r a s . D i s t r i b u i - s e p o r t o d o o o r g a n i s m o , a t i n g i n d o c o n c e n t r a ç õ e s t e r a p ê u t i c a s n a p e l e , n o s t e c i d o s m o l e s , a r t i c u l a ç õ e s e o s s o s , e n t r e o u t r o s . S u a p e n e t r a ç ã o n o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l n ã o é b o a . É e l i m i n a d a p e l a b i l e , n ã o h a v e n d o n e c e s s i d a d e d e r e a j u s t e d a s d o s e s e m c a s o s d e i n s u f i c i ê n c i a r e n a l . A t u a c o n t r a c o c o s G r a m - p o s i t i v o s , i n c l u i n d o o s e s t a f i l o c o c o s , c o n t r a a n a e r ó b i o s , i n c l u i n d o o B a c t e r o i d e s f r a g i l i s ; c o n t r a a g e n t e s c a u s a d o r e s d e d o e n ç a i n f l a m a t ó r i a p é l v i c a ( C h l a m y d i a , G a r d n e r e l l a e M y c o p l a s m a ) e c o n t r a a l g u n s p r o t o z o á r i o s ( P l a s m o d i u m , T o x o p l a s m a e P n e u m o c y s t i s ) . N ã o t e m b o a a t u a ç ã o s o b r e
H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e . P o r v i a o r a l é e m p r e g a d a n a d o s e d e 1 5 0 a 3 0 0 m g a c a d a 6 h , e m a d u l t o s . P o r v i a p a r e n t e r a l , é u s a d a n a d o s e d e 1 5 a 3 0 m g / k g / d i a , d i v i d i d a s a c a d a 6 o u 8 h ( e m a d u l t o s a t é 3 . 2 0 0 m g / d i a c o m o d o s e t o t a l ) . P o r v i a i n t r a v e n o s a , d e v e s e r a d m i n i s t r a d a d i l u í d a e m 1 0 0 m L d e s o l u ç ã o g l i c o s a d a 5 % , e m i n f u s ã o l e n t a , g o t a a g o t a . S e u s e f e i t o s c o l a t e r a i s i n c l u e m : r e a ç õ e s a l é r g i c a s , “ r a s h e s ” , e r i t e m a m u l t i f o r m e , a n a f i l a x i a , f e b r e , d i a r r é i a , c o l i t e p s e u d o m e m b r a n o s a , h e p a t o t o x i c i d a d e , n e u t r o p e n i a , t r o m b o c i t o p e n i a , f l e b i t e s . O e f e i t o c o l a t e r a l m a i s g r a v e é a c o l i t e p s e u d o m e m b r a n o s a , c a u s a d a p o r l i n h a g e n s d e C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e , p r o d u t o r a s d e e n t e r o t o x i n a e r e s i s t e n t e s à c l i n d a m i c i n a ; e x i g e a s u s p e n s ã o i m e d i a t a d e s t a d r o g a e m c a s o d i a r r é i a d u r a n t e s e u u s o . 3 . 4 ) A m i n o g l i c o s í d e o s O s a n t i b i ó t i c o s d o g r u p o d o s a m i n o g l i c o s í d e o s o c u p a m u m l u g a r d e d e s t a q u e n a t e r a p i a a n t i b a c t e r i a n a p e l a s u a a ç ã o c o n t r a g e r m e s G r a m -n e g a t i v o s a e r ó b i o s e c o -n t r a e s p é c i e s d e M y c o b a c t e r i u m , a p e s a r d e s u a c o n h e c i d a t o x i c i d a d e . A f a m í l i a d o s a m i n o g l i c o s í d e o s é d e f i n i d a p o r c o m p o s t o s q u e a p r e s e n t a m m o l é c u l a s d e a m i n o a ç ú c a r e s l i g a d o s p o r p o n t e s g l i c o s í d i c a s a u m a n e l a m i n o c i c l i t o l . O s d i f e r e n t e s c o m p o s t o s d e s t e g r u p o s e d i f e r e n c i a m p e l a n a t u r e z a d e s t e a m i n o a ç ú c a r . N ã o s ã o a b s o r v i d o s p o r v i a o r a l e e s t e f a t o p o d e s e r o d e t e r m i n a n t e d e s e u u s o p o r e s t a v i a . A s s i m , a n e o m i c i n a , p o r s e r m u i t o t ó x i c a , t e m s i d o i n d i c a d a p o r v i a o r a l o u t ó p i c a . A p ó s a d m i n i s t r a ç ã o p o r v i a i n t r a m u s c u l a r , o s a m i n o g l i c o s í d e o s s ã o a b s o r v i d o s r a p i d a m e n t e , a t i n g i n d o c o n c e n t r a ç õ e s s é r i c a s m á x i m a s e m 3 0 a 9 0 m i n u t o s . Q u a n d o a d m i n i s t r a d o s p o r v i a i n t r a v e n o s a , e m i n f u s ã o e m 2 0 a 3 0 m i n u t o s , a s c o n c e n t r a ç õ e s s é r i c a s s ã o s i m i l a r e s à s o b t i d a s c o m a i n j e ç ã o i n t r a m u s c u l a r . D i s t r i b u e m - s e l i v r e m e n t e n o s d i v e r s o s c o m p a r t i m e n t o s v a s c u l a r e s e i n t e r s t i c i a i s , a t i n g i n d o c o n c e n t r a ç õ e s t e r a p ê u t i c a s n o s p u l m õ e s , n o s r i n s , e m t e c i d o s m o l e s . P o r s e u a l t o p e s o m o l e c u l a r e p o r s u a c a r g a c a t i ô n i c a , a t r a v e s s a m m a l a s m e m b r a n a s b i o l ó g i c a s , c o m p o u c a p e n e t r a ç ã o i n t r a c e l u l a r e n o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l . T a m b é m p e n e t r a m p o u c o n o i n t e r i o r d o g l o b o o c u l a r , n o l í q u i d o s i n o vi a l e n o l í q u i d o p r o s t á t i c o . O s a m i n o g l i c o s í d e o s s ã o e l i m i n a d o s s o b a f o r m a í n t e g r a p e l o s r i n s , p o r f i l t r a ç ã o g l o m e r u l a r e , a o a t i n g i r e m o t ú b u l o p r o x i m a l , s ã o p a r c i a l m e n t e r e a b s o r v i d o s , s e n d o a s u a m a i o r p a r t e e l i m i n a d a s o b a f o r m a a t i v a p e l a u r i n a . A f a r m a c o c i n é t i c a d o s a m i n o g l i c o s í d e o s d i f e r e s i g n i f i c a t i v a m e n t e c o m a i d a d e d o p a c i e n t e . E m r e c é m - n a s c i d o s , o v o l u m e d e d i s t r i b u i ç ã o é c o n s i d e r a v e l m e n t e m a i o r e a m e i a - v i d a d e s s a s d r o g a s e s t á s i g n i f i c a t i v a m e n t e a u m e n t a d a . N o s i d o s o s , a d i m i n u i ç ã o d a t a x a d e f i l t r a ç ã o g l o m e r u l a r r e s u l t a t a m b é m e m a u m e n t o d a m e i a - v i d a p l a s m á t i c a , a u m e n t o o r i s c o d e t o x i c i d a d e . O e s p e c t r o d e a ç ã o d o s a m i n o g l i c o s í d e o s i n c l u i b a s i c a m e n t e b a c t é r i a s G r a m - n e g a t i v a s a e r ó b i a s , c o m d e s t a q u e p a r a o s a g e n t e s c a u s a d o r e s d e i n f e c ç ã o h o s p i t a l a r , c o m o P s e u d o m o n a s a e r u g i n o s a , K l e b s i e l l a p n e u m o n i a e , P r o t e u s v u l g a r i s , S e r r a t i a m a r c e s c e n s . S u a a ç ã o c o n t r a a l g u n s g e r m e s G r a m - p o s i t i v o s ( e s t a f i l o c o c o s , e s t r e p t o c o c o s ) , a l i a d a a o e f e i t o s i n é r g i c o q u a n d o e m p r e g a d o s j u n t a m e n t e c o m a n t i b i ó t i c o s β- l a c t â m i c o s , j u s t i f i c a s e u u s o e m a s s o c i a ç ã o c o m e s t e s a n t i b i ó t i c o s e m d e t e r m i n a d a s i n f e c ç õ e s g r a v e s p o r G r a m - p o s i t i v o s , c o m o n a s e n d o c a r d i t e s b a c t e r i a n a s o u n a s p n e u m o n i a s e s t a f i l o c ó c i c a s . A t u a m t a m b é m c o n t r a e s p é c i e s d e
M y c o b a c t e r i u m , s e n d o c o n s i d e r a d a s d r o g a s a l t e r n a t i v a s p a r a o t r a t a m e n t o d a t u b e r c u l o s e . N ã o t ê m a ç ã o s o b r e b a c t é r i a s a n a e r ó b i a s . E f e i t o s C o l a t e r a i s T o d o s o s a n t i b i ó t i c o s d e s t e g r u p o c o m p a r t i l h a m t r ê s e f e i t o s t ó x i c o s p r i n c i p a i s : o b l o q u e i o n e u r o m u s c u l a r , a o t o t o x i c i d a d e e a t o x i c i d a d e r e n a l . B l o q u e i o n e u r o m u s c u l a r – M u i t o e m b o r a p o u c o c o m u m , e s t e e f e i t o c o l a t e r a l é g r a v e . O b l o q u e i o n e u r o m u s c u l a r p a r e c e s e r d e c o r r e n t e d a i n i b i ç ã o d a l i b e r a ç ã o p r é - s i n á p t i c a d e a c e t i l c o l i n a , a s s o c i a d o a o b l o q u e i o d e r e c e p t o r e s p ó s - s i n á p t i c o s d e s t e m e d i a d o r q u í m i c o . A i n i b i ç ã o p r é - s i n á p t i c a é m a i s c o m u m c o m a n e o m i c i n a e a t o b r a m i c i n a e é r e v e r t i d a p e l o c á l c i o . O b l o q u e i o p ó s - s i n á p t i c o é m a i s c o m u m c o m a e s t r e p t o m i c i n a e n e t i l m i c i n a . A p a r a l i s i a n e u r o m u s c u l a r a s s o c i a d a a o s a m i n o g l i c o s í d e o s é p o t e n c i a l i z a d a p e l o c u r a r e e é m a i s c o m u m e m p a c i e n t e s c o m m i a s t e n i a g r a v e . U m a v e z i n s t a l a d a , p o d e s e r r e v e r t i d a p e l a i n j e ç ã o d e c á l c i o , e p o d e s e r e v i t a d a s e o a m i n o g l i c o s í d e o f or a d m i n i s t r a d o p o r i n f u s ã o l e n t a , g o t a a g o t a , e m 3 0 a 6 0 m i n u t o s . O t o t o x i c i d a d e e N e f r o t o x i c i d a d e : j á d e s c r i t o s e m s e m i n á r i o e s p e c í f i c o . 3 . 5 ) G l i c o p e p t í d e o s V a n c o m i c i n a e t e i c o p l a n i n a A v a n c o m i c i n a é u m c o m p l e x o g l i c o p o l i p e p t í d e o s o l ú v e l o b t i d o d o f u n g o S t r e p t o m y c e s o r i e n t a l e s , d e s c o b e r t o e m 1 9 5 6 e i n i c i a l m e n t e p o u c o u t i l i z a d o p o r s e u s e f e i t o s n e f r o t ó x i c o s e o t o t ó x i c o s . P o s t e r i o m e n t e a o b t e n ç ã o d e p r o d u t o m a i s p u r i f i c a d o , l i v r e d o s c o n t a m i n a n t e s t ó x i c o s , p e r m i t i u s e u u s o m a i s i n t e n s i v o . A t u a l m e n t e c o m a d i s s e m i n a ç ã o d e c e p a s d e S t a p h y l o c o c c u s r e s i s t e n t e s , à m e t i c i l i n a , o s a n t i b i ó t i c o s g l i c o p e p t í d e o s t ê m s i d o u m d o s p o u c o s a i n d a c a p a z e s d e a t u a r c o m s u c e s s o n o t r a t a m e n t o d a s i n f e c ç õ e s p o r e s s a s b a c t é r i a s m u l t i r r e s i s t e n t e s . A t u a m s o b r e c o c o s G r a m - p o s i t i v o s , c o m d e s t a q u e p a r a o s S . a u r e u s e S . e p i d e r m i d i s m e t i c i l i n o - r e s i s t e n t e s , e s t r e p t o c o c o s , e n t e r o c o c o s , L i s t e r i a m o n o c y t e o g e n e s , e s t r e p t o c o c o s a n a e r ó b i o s e m i c r o a e r o f í l i c o s , N e i s s e r i a g o n o r r h o e a e , C l o s t r i d i u m . E m r a z ã o d e s u a a ç ã o “ g e r m e s p r o b l e m a s ” , s e u u s o d e v e s e r r e s t r i t o a s i t u a ç õ e s e s p e c i a i s p a r a m i n i m i z a r o r i s c o d e a p a r e c i m e n t o d e b a c t é r i a s r e s i s t e n t e s à v a n c o m i c i n a . N ã o é a b s o r v i d a q u a n d o a d m i n i s t r a d a p o r v i a o r a l . D i s s o l v i d a e m s o r o g l i c o s a d o 5 % e i n f u n d i d a p o r v i a i n t r a v e n o s a e m 3 0 m i n u t o s a p r e s e n t a m e i a – v i d a p o r c e r c a d e 6 h s e n d o q u a s e t o t a l m e n t e e l i m i n a d a p e l o s r i n s a p ó s 2 4 h o r a s . P e n e t r a m a l n o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l , m a i s p o d e n e l e a t i n g i r n í v e i s t e r a p ê u t i c o s s e a s m e n i n g e s e s t i v e r e m i n f l a m a d a s u m a v e z q u e o s r i n s e l i m i n a m p r a t i c a m e n t e t o d a a d r o g a , n í v e i s e l e v a d o s e p o t e n c i a l m e n t e t ó x i c o s p o d e o c o r r e r e m p a c i e n t e s c o m , i n s u f i c i ê n c i a r e n a l . A d o s e u s u a l e m a d u l t o s c o m f u n ç ã o r e n a l n o r m a l é d e 5 0 0 m g d e 6 e m 6 h , p o r v i a i n t r a v e n o s a , d i l u í d a e m 1 0 0 m L d e s o r o g l i c o s a d o 5 % , e m i n f u s ã o g o t a a g o t a e m 3 0 m i n u t o s . E m r e c é m - n a s c i d o s n a p r i m e i r a s e m a n a d a v i d a , é e m p r e g a d a n a d o s e d e 1 5 m g / k g p o r v i a i n t r a v e n o s a l e n t e a c a d a 1 2 h ; o u a c a d a 8 h e m c r i a n ç a s
d e 8 a 3 0 d i a s d e v i d a . P a r a c r i a n ç a s m a i o r e s , a d o s e r e c o m e n d a d a é d e 1 0 m g / k g a c a d a 6 h , e m i n f u s ã o l e n t a , p o r v i a i n t r a v e n o s a . O e f e i t o c o l a t e r a l m a i s i m p o r t a n t e d a v a n c o m i c i n a é a l e s ã o d o n e r v o a u d i t i v o e a s u r d e z , q u e o c o r r e m c o m n í v e i s s é r i c o s e l e v a d o s , f r e q ü e n t e m e n t e a c i m a d e 8 0 u g / m l . O z u m b i d o e a d i m i n u i ç ã o d a p e r c e p ç ã o d e f r e q ü ê n c i a s a l t a s f r e q ü e n t e m e n t e a n t e c e d e m a s u r d e z . O u t r o s e f e i t o s c o l a t e r a i s i n c l u e m n e f r o t o x i c i d a d e , f e b r e , c a l a f r i o s , f l e b i t e s , r u b o r f a c i a l n o p e s c o ç o e t r o n c o ( s í n d r o m e d o h o m e m v e r m e l h o ) , “ r a s h e s ” c u t â n e o s , l e u c o p e n i a e e o s i n o f i l i a . A t e i c o p l a n i n a é u m n o v o a n t i b i ó t i c o g l i c o p e p t í d e o s e m e l h a n t e a v a n c o m i c i n a , c o m e s p e c t r o d e a ç ã o s u p e r p o n í v e l e a s m e s m a s i n d i c a ç õ e s q u e e s t a . A p r e s e n t a m e i a - v i d a m a i s l o n g a , o q u e p o s s i b i l i t a s e u u s o a c a d a 2 4 h q u e p o d e s e r u t i l i z a d a p o r v i a i n t r a m u s c u l a r o u i n t r a v e n o s a . É u t i l i z a d a e m d o s e s v a r i á v e i s d e a c o r d o c o m a g r a v i d a d e d a i n f e c ç ã o , o u s e j a , 3 a 6 m g / k g / d i a p a r a i n f e c ç õ e s m o d e r a d a s o u g r a v e s ; 6 m g / k g / d i a p a r a i n f e c ç õ e s d e m a i o r r i s c o e a t é 1 2 m g / k g / d i a p a r a o s c a s o s m u i t o g r a v e s . É r e c o m e n d á v e l , n a s i n f e c ç õ e s m u i t o g r a v e s q u e a s d u a s p r i m e i r a s a p l i c a ç õ e s s e j a m f e i t a s a c a d a 1 2 h o r a s . O s e f e i t o s c o l a t e r a i s s ã o m e n o s c o m u n s c o m p a r a t i v a m e n t e c o m a v a n c o m i c i n a i n c l u e m o t o t o x i c i d a d e , r e a ç õ e s a l é r g i c a s , t r o m b o f l e b i t e s e , m a i s r a r a m e n t e , s í n d r o m e d o h o m e m v e r m e l h o . 3 . 6 ) C l o r a n f e n i c o l I s o l a d o e m 1 9 4 7 a p a r t i r d o f u n g o S t r e p t o m y c e s v e n e z u e l a e , o c l o r a n f e n i c o l a i n d a h o j e t e m l u g a r n a t e r a p i a a n t i m i c r o b i a n a . C o n c o r r e m p a r a i s s o a l g u m a s d e s u a s c a r a c t e r í s t i c a s , t a i s c o m o s u a l i p o s s o l u b i l i d a d e e b a i x a t a x a d e l i g a ç ã o p r o t é i c a , q u e e l e c o n f e r e e m a l t a p e n e t r a ç ã o t i s s u l a r , s o b r e t u d o n o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l . S u a a ç ã o é c o n t r a o p n e u m o c o c o , o m e n i n g o c o c o e o H a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e o c o l o c a m c o m o a l t e r n a t i v a p a r a o t r a t a m e n t o d a s m e n i n g i t e s , p r i n c i p a l m e n t e q u a n d o c o m p l i c a d a s p o r a b s c e s s o s c e r e b r a i s . A l é m d e s s e s m i c r o r g a n i s m o s , s ã o h a b i t u a l m e n t e s e n s í v e i s a S a l m o n e l l a t y p h i o s a n a e r ó b i o s , a M o r a x e l l a c a p a r r h a l i s , a s C h l a m y d i a s e r i c k é t t s i a s . C e p a s d e S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , P s e u d o m o n a s a e r u g i n o s a , A c i n e t o b a c t e r s p . , E n t e r o b a c t e r s p . , P r o t e u s s p . e S e r r a t i a m a r c e s c e n s s ã o n o r m a l m e n t e r e s i s t e n t e s a o c l o r a n f e n i c o l . A d m i n i s t r a d o p o r v i a o r a l , é r a p i d a m e n t e a b s o r v i d o , c o m m e i a - v i d a s é r i c a d e c e r c a d e 4 h o r a s . É m e t a b o l i z a d o p o r g l i c u r o n i z a ç ã o h e p á t i c a e e l i m i n a d o p e l a b i l e e p e l o s r i n s s o b a f o r m a d e s a l d e s p r o v i d o d e a ç ã o a n t i - m i c r o b i a n a . A m e i a - v i d a d o c l o r a n f e n i c o l a u m e n t a n o s r e c é m - n a s c i d o s e n o s h e p a t o p a t a s , a u m e n t a n d o s e u p o t e n c i a l t ó x i c o e p o r e s s a r a z ã o e s t á c o n t r a - i n d i c a d o n e s s a s c i r c u n s t â n c i a s . É e m p r e g a d o , e m a d u l t o s , n a d o s e d e 2 5 0 a 7 5 0 m g d e 6 e m 6 h p o r v i a o r a l e n a d o s e d e 5 0 m g / k g / d i a , e m f r a ç õ e s i g u a i s a c a d a 6 h , p o r v i a i n t r a v e n o s a . N ã o é c o n v e n i e n t e u l t r a p a s s a r a d o s e m á x i m a d e 2 g d i á r i a s d o m e d i c a m e n t o , e m a d u l t o s . P a r a c r i a n ç a s a p ó s o p e r í o d o n e o n a t a l , a d o s e v a r i a d e 5 0 a 1 0 0 m g / k g / d i a d i v i d i d a e m 4 a p l i c a ç õ e s i g u a i s . S e u u s o é c o n t r a - i n d i c a d o d u r a n t e a g e s t a ç ã o . S e u s e f e i t o s c o l a t e r a i s m a i s i m p o r t a n t e s e s t ã o r e l a c i o n a d o s c o m a t o x i c i d a d e p a r a a m e d u l a ó s s e a e i n c l u e m s u a d e p r e s s ã o r e v e r s í v e l d o s e -d e p e n -d e n t e , e a a p l a s i a m e -d u l a r , m a i s r a r a m a s g e r a l m e n t e f a t a l . P o -d e m o c o r r e r a i n d a a s í n d r o m e c i n z e n t a d o r e c é m - n a s c i d o , a n e u r i t e ó p t i c a , r e a ç õ e s d e h i p e r s e n s i b i l i d a d e , n á u s e a s , v ô m i t o s , f e b r e , g l o s s i t e ,
