Seminário Nacional de Combate à Obesidade Comissão de Legislação Participativa Câmara dos Deputados. Inibidores do Apetite 01/12/2011

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Seminário Nacional de Combate à

Obesidade

Comissão de Legislação

Participativa

Câmara dos Deputados

Inibidores do Apetite

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Quem são os Inibidores do

Apetite?

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• Sibutramina - inibidor da recaptação da serotonina e

noradrenalina

• Catecolaminérgicos

–

Mazindol - que atua através do bloqueio da recaptação

neuronal da dopamina e epinefrina liberadas

sinapticamente;

–

Anfepramona - causa a supressão do apetite pela inibição

da recaptação e aumento da liberação de noradrenalina no

hipotálamo;

–

Femproporex e seus metabólitos atuam diretamente sobre

os centros hipotalâmicos reguladores do apetite

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• Cancelar o registro de medicamentos associados

anorexígenos tipo anfetamínicos + benzodiazepínicos

• Proibição da manipulação de medicamentos controlados,

incluindo os inibidores de apetite

• Facilitar o registro dos anorexígenos como monodrogas

• Desenvolver programas de educação /prevenção sobre o uso

inadequado dos anorexígenos

• Impedir a entrada no país de outros anfetamínicos

Nov/1993 – Parecer e Recomendações do Grupo de Estudos

Assessor da Secretaria de Vigilância Sanitária do MS

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• 18/08/1994 – Portaria n° 87 SVS-MS

• Proibição da produção de medicamentos associando anoréticos + ansiolíticos

• 11/03/1994 – Resolução n° 1404 CFM

• Proibição da prescrição de medicamentos associando anoréticos + ansiolíticos ou em receitas independentes

• 16/09/1994 – Resolução n° 262 CFF

• Proibição da manipulação de medicamentos associando anoréticos + ansiolíticos ou em receitas independentes

1994 – Norma de Proibição de medicamentos associando

Anoréticos + Ansiolíticos

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• 1989 – Consumo de 09 toneladas

• 1992 – 1996 – Consumo de 23 toneladas anuais

• 1997 – Portaria 103 SNVS-MS – instituição de maior

controle do receituário e aviamento

• A Portaria 103 foi suspensa após 6 meses pela

Portaria 166/1997 – Sem maiores justificativas

Apesar das medidas o consumo de

anoréticos aumentava

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• 1990 – Ministério da Saúde de Portugal

• Fica proibida a prescrição e preparação de medicamentos

manipulados contendo isoladamente ou em associação as

substâncias anfepramona, .... Femproporex, ...

• 1991 – British National Formulary

• Uso de ... Dietilpropiona, mazindol... não se justifica como

uma alternativa para a perda de peso dados seus riscos

envolvidos...

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• Chile, Espanha, Inglaterra, Estados Unidos, Itália

• Alertas sobre os perigos do uso imoderado

• França e Canadá

• Medidas bastante restritivas para prescrição dos anorexígenos

• O uso das drogas tipo afetamínicos para fins estéticos de

perda de peso está sendo fortemente criticado em vários

países

• Instituto de Salud Publica de Chile – 1992

• EUA – ROTHBLUM, 1994

• Espanha – BUTTLETI, 1993

• Inglaterra – Thomas and Campbell, 1996

• Comitê Europeu de Medicamentos

• Proibição dos anorexígenos tipo anfetamínicos

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• Grupo assessor de Estudos sobre Medicamentos Anorexígenos

indica:

• Permanência dos medicamentos no mercado brasileiro

“Apesar dos estudos não contemplarem o

uso a longo prazo a prática clínica tem

demonstrado

relação

benefício/risco

favorável

desde

que

prescritos

criteriosamente”

21/07/2000 – Parecer Técnico-científico – ANVISA

Decorrente da decisão do Comitê Europeu

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• Brasil foi responsável pelo consumo de cerca de 76,3%

da ANFEPRAMONA produzida mundialmente

• Brasil foi responsável pelo consumo de cerca de 78% da

FEMPROPOREX produzido mundialmente

ANVISA REALIZA “PAINEL DE MEDICAMENTOS COM

INDICAÇÃO TERAPÊUTICA PARA A OBESIDADE”

2003 – Estatísticas apresentadas pela JIFE – Junta Internacional de Fiscalização de Entorpecentes - ONU

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• Inexistência de dados científicos que justifiquem a sua retirada

do mercado e sendo consideradas eficazes pela prática clínica

• Colocação de advertências em bulas e rotulagens sobre

possibilidade de dependência física e psíquica advindas do uso

prolongado

• Alerta de que até o momento não há dados científicos

disponíveis na literatura que comprovem a eficácia das drogas

após 12 semanas de uso

• Porém, pela obesidade ser uma patologia crônica caberá ao

profissional médico a manutenção ou não da terapia.

Resultados do Painel ANVISA 2003

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Regulamentação de controle dos anorexígenos

• ANFEPRAMONA, FEMPROPOREX E MAZINDOL

• Lista das substância psicotrópicas anorexígenas

• Notificação de receita B2

• Doses Diárias Recomendadas (DDR)

I- Femproporex: 50,0 mg/dia; II - Fentermina: 60,0 mg/ dia; III - Anfepramona: 120,0 mg/dia; IV - Mazindol: 3,00 mg/dia.

• SIBUTRAMINA

• Lista das outras substâncias sujeitas à controle especial

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DADOS DO SNGPC - 2009

SUBSTÂNCIA PRESCRIÇÕES INDUSTRILIZADOS PRESCRIÇÕES MANIPULADOS TOTAL DE PRESCRIÇÕES ANFEPRAMONA 102.618 978.505 1.081.123 FEMPROPOREX 174.839 664.081 838.920 MAZINDOL 14.881 24.167 39.048 SIBUTRAMINA 1.707.737 1.242.380 2.950.117 TOTAL 2.000.075 2.909.133 4.909.208

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DADOS DO SNGPC - 2010

SUBSTÂNCIA PRESCRIÇÕES INDUSTRILIZADOS PRESCRIÇÕES MANIPULADOS TOTAL DE PRESCRIÇÕES ANFEPRAMONA 143.046 1.168.430 1.311.476 FEMPROPOREX 284.222 794.603 1.078.825 MAZINDOL 22.497 8.350 30.847 SIBUTRAMINA 1.274.867 720.923 1.995.790 TOTAL 1.724.632 2.909.133 4.416.790

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Quantidade de Apresentações

Comercializadas de Sibutramina/Mes

JAN/05 A JUL/06 AGO/06 A JAN/10 JAN/10 A MAR/11

48.000 Pico de cerca de 700.000

300.000

FATO Vigência da Patente Explosão de consumo

Debate sobre a segurança no uso

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Entre os 10 maiores prescritores/2009

–

Sibutramina

• Nutrologia • Endocrinologia • Medicina do Tráfego

–

Anfepramona

• Endocrinologia

–

Femproporex

• Nutrologia • Pediatria

–

Mazindol

• Obstetrícia • Endocrinologia

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Entre os 10 maiores prescritores/2010

–

Sibutramina

• Nutrologia • Endocrinologia • Medicina do Tráfego

–

Anfepramona

• Endocrinologia

–

Femproporex

• Pediatria

–

Mazindol

• Obstetrícia • Endocrinologia

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HISTÓRICO

2010/2011

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Revisão do perfil de segurança com estudo SCOUT

• Sibutramine Cardiovascular Outcomes - SCOUT

• Solicitado pela EMA para a Abbot – estudo para avaliar o risco da sibutramina entre usuários obesos com antecedente cardiovascular

• Durou 6 anos, Multicêntrico, duplo cego e controlado por placebo

• Aproximadamente 10.000 pacientes

– Obesidade associada a doenças cardiovasculares

– Diabetes do tipo 2, com sobrepeso

– Obesidade associada a fatores de risco para doenças cardiovasculares

• Apenas 30% dos tratados com Sibutramina perderam pelo menos 5% do peso em 3 meses

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Revisão do perfil de segurança com estudo SCOUT

• 21/01/2010 – EMA – suspende a comercialização da

Sibutramina

• Aumento de eventos graves, não fatais - como derrame e infarto de miocárdio

• Perda de peso com Sibutramina foi modesta e não é mantida com a suspensão do medicamento

• Apesar de o estudo ter sido realizado em grupo de pacientes que não faz parte do público-alvo indicado em bula e por tempo maior do que recomendado

– Pacientes obesos e com sobrepeso são suscetíveis a terem maior risco de eventos cardiovasculares

– Dados do SCOUT são relevantes para o uso na prática clínica

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Revisão do perfil de segurança com estudo SCOUT

• 21/01/2010 - FDA

• Notificação aos profissionais de saúde sobre o aumento do risco de parada cardíaca e derrame com pacientes com história de problemas cardiovasculares

• Inclusão na bula de novas contra-indicações

• 28/01/2010 – ANVISA

• Contra-indicação do uso de sibutramina em pacientes com perfil semelhante os incluídos no estudo

– Obesidade associada à existência, ou antecedentes, de doenças cardio e cerebrovasculares

– Diabetes Mellitus tipo 2, com sobrepeso ou obesidade e associada a mais um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares

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Medidas Regulatórias de controle

• 02/03/2010 – Relatório da JIFE

• “governo brasileiro aprovou nos últimos anos medidas para

coibir o consumo de anorexígenos, que altera a legislação

nacional para melhorar a fiscalização da distribuição interna

dessas substâncias e assegurando obrigações estritas de

apresentação de receita médica”.

• 30/03/2010 - ANVISA

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Conclusões do Estudo SCOUT

• 08/10/2010 – FDA

• Recomenda a suspensão da prescrição e consumo de sibutramina

– Riscos cardiovasculares desnecessários aos pacientes

– Risco de evento cardiovascular na população estudada superou qualquer benefício de modesta perda de peso

• _/10/2010 - ANVISA

• Parecer da área técnica recomendando cancelamento do registro de sibutramina no Brasil – encaminhado para DICOL

• _/10/2010 – ANVISA

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Conclusões do Estudo SCOUT

• 27 e 28/10/2010 – CATEME

• Recomenda o cancelamento do registro dos medicamentos contendo sibutramina

• Recomenda o cancelamento do registro dos medicamentos Anfepramona, Femproporex e Mazindol

– Risco do aumento de consumo

– Baixo perfil de eficácia a longo prazo

• 13/12/2010 - ANVISA

• DICOL – Chamar Audiência Pública para obter subsídios e informações adicionais à proposta de retirada do mercado brasileiro dos medicamentos inibidores do apetite por problemas relacionados com segurança e eficácia destes produtos

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NOTA TÉCNICA DA ANVISA

• 17/02/2011 – publicação de Nota Técnica sobre

Eficácia e Segurança dos Medicamentos Inibidores de

Apetite

• Foram avaliados cerca de 170 trabalhos científicos indexados

• Metodologia de análise

– Parâmetros de melhores evidências científicas disponíveis para avaliação de eficácia e segurança para a inibição do apetite

– Princípios da Medicina baseada em Evidência e exigências regulatórias

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DADOS DE NOTIFICAÇÃO DE REAÇOES

ADVERSAS NO BRASIL

• Anfepramona – 341 notificações de RA • 16% graves • 48% SNC • 15,8% - Inefetividade • Femproporex – 662 notificações de RA • 38% graves • 1 óbito • 10% - Inefetividade • Mazindol – 88 notificações com 111 RA • 38% graves • 1 óbito • 10% - Inefetividade • Sibutramina – (2000 a 2010) – 163 notificações de RA • 20% Sistema Cardiovascular • 37,5% SNC • 3% - Inefetividade

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AUDIENCIA PUBLICA

• Realizada em 23/02/2011

• Participaram cerca de 277 pessoas

• Transmitida via internet

• Apresentação da Nota Técnica da ANVISA

• Considerações iniciais

• Ministério da Saúde

• ANFARMAG

• Sobravime

• AMB

• No total de 19 participantes fizeram manifestações

orais

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AUDIENCIA PUBLICA

• Contribuições protocoladas – Documentos

• Diretrizes Clínicas da Associação Médica Brasileira e Agência

Nacional de Saúde Suplementar. Obesidade e Sobrepeso:

Tratamento Farmacológico

• Estudo sobre Anorexígenos da ANFARMAG

• Parecer técnico sobre Uso de Anorexígenos do CRF-SP

• Abaixo assinado

– “manifestação interestadual de médicos especialistas no tratamento da obesidade e síndrome metabólica contra a proibição dos medicamentos anorexígenos no Brasil”

• Moção da Câmara Municipal de São Caetano do Sul

– Apoio à ANVISA pela proposta de proibir os emagrecedores que atuam no sistema nervoso central

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SITUAÇÃO

• Sibutramina

• Registro cancelado mundialmente – problemas de segurança

• Dados científicos demonstram eficácia modesta

• Relação benefício/risco desfavorável

• Anfepramona, Femproporex e Mazindol

• Registro a mais de 30 anos

• Inexistem dados científicos suficientes para a manutenção no

mercado

• Uso sustentado basicamente pela prática clínica

• Histórico de 20 anos de ampliação do controle com baixo

impacto no perfil de consumo

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SITUAÇÃO

• Parecer técnico-científico da CATEME pela retirada dos

medicamentos do mercado nacional

• Solicitação de entidades médicas pela manutenção dos

medicamentos

• Aumento no controle da Prescrição e Dispensação

– “Recomenda-se, que sejam utilizados os medicamentos industrializados disponíveis no mercado”

• Solicitação

da

ANFARMAG

e

outras

entidades

farmacêuticas

• Aumento do controle da prescrição e dispensação

• A implementação da Atenção Farmacêutica e da Farmacovigilância como medidas de uso racional