Aviso de Segurança Urgente

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Siemens Healthcare Diagnostics

511 Benedict Ave.

Aviso de Segurança Urgente

4005 Novembro de 2012 IMMULITE® IMMULITE® 1000 IMMULITE® 2000 IMMULITE®_{2000 XPi}

Todas as plataformas IMMULITE para o ensaio IGF -I (Factor de Crescimento I Tipo Insulina ) - Alteração das Medianas do Paciente e Ruptura no

Fornecimento

Os nossos registos indicam que recebeu um ou mais dos seguintes produtos:

Tabela 1. Produto Número de Catálogo Número de Material Siemens (SMN) Número de Lote

IGF-I IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi L2KGF2 10381448 441 – 492* IGF-I IMMULITE/IMMULITE 1000 ** LKGF1 10381403 315 – 334* * Ver Anexo, Tabelas 3 e 4 para consultar a lista completa dos números de lote do kit.

** Estes lotes foram determinados a partir das datas de lançamento para a plataforma IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi.

Motivo para o Aviso Voluntário

A Siemens Healthcare Diagnostics confirmou a existência de uma variação positiva nas medianas do paciente de aproximadamente 20% com o ensaio IGF-I. Após uma análise exaustiva dos dados, a Siemens verificou que ocorreu uma variação positiva inicial de aproximadamente 15% com o lote 441 do kit IMMULITE®_{2000/IMMULITE}®_{2000 XPi (lançado}

em Dezembro de 2009) e uma variação positiva adicional de aproximadamente 5% com o lote 469 do kit IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi (lançado em Julho de 2011), resultando numa variação positiva total de aproximadamente 20%.

A Siemens informa que o desempenho dos lotes do kit actualmente em distribuição corresponde a um alinhamento com as medianas dos dados do intervalo de referência publicados nas Instruções de Utilização (IFU). Isto sugere um anterior Bias negativo mediano relativo aos lotes 469 e superiores do kit de IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi.

A Tabela 2 e a Figura 2 apresentam os valores que constam nas IFU e os dados recentes de um laboratório de referência. A Figura 1 apresenta as medianas executadas do paciente a

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Aviso de Segurança Urgente #4005 – Novembro de 2012 Página 2 de 8

partir de dados de Soluções de Tempo Real (RTS) para os lotes 416-487 do kit IMMULITE 2000 IGFI distribuídos entre Agosto de 2008 e Setembro de 2012. Os dados das Soluções de Tempo Real não se encontram disponíveis para o sistema IMMULITE®/IMMULITE® 1000. Apesar da investigação recente se ter centrado no ensaio IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I, os dados de comparação com o ensaio IMMULITE/IMMULITE 1000 IGF-I indicam que estes são equivalentes. Como resultado, as alterações verificadas com o ensaio IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I são susceptíveis de serem aplicadas aos lotes do kit IMMULITE/IMMULITE 1000 IGF-I lançados entre Dezembro de 2009 e Julho de 2011.

A causa principal das alterações nas medianas do paciente encontra-se ainda sob investigação.

Risco para a Saúde

Existem dois potenciais cenários de risco para a saúde.

Se o laboratório utilizou o intervalo e as medianas de referência iniciais que constam nas IFU sem validação interna do intervalo de referência, o Bias baixo nos resultados do paciente anteriores a 2009, relativo aos intervalos de referência utilizados no laboratório poderão camuflar uma acromegalia não controlada e, consequentemente afectar negativamente o tratamento do paciente. Um Bias baixo poderá ainda conduzir a um sobre-diagnóstico de deficiência da hormona de crescimento em crianças de pequena estatura e, consequentemente conduzir a um tratamento com suplementos de hormona de crescimento.

Caso o laboratório tenha ajustado a mediana com dados internos, o elevado Bias nos resultados do paciente após meados de 2011 relativo aos intervalos de referência estabelecidos no laboratório antes de 2011 pode conduzir à subestimação da deficiência da hormona de crescimento em crianças com valores no limite da deficiência de hGH e potencialmente resultar numa falha ou atrasado do tratamento com o suplemento de hGH. Um Bias elevado pode também conduzir a um diagnóstico incorrecto de acromegalia incontrolada e posteriormente, a uma incorrecta avaliação e investigação do paciente.

Devido à diferença nos intervalos de referência do laboratório, o laboratório deve considerar, a seu critério, proceder à revisão dos resultados anteriormente comunicados, tendo por base a informação sobre o desempenho do kit e as configurações específicas dos seus intervalos de referência.

Ruptura no Abastecimento

A Siemens enfrentou desafios para fornecer IMMULITE/IMMULITE 1000 e IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I durante os últimos doze meses. Prevemos uma ruptura significativa no fornecimento, deste teste, com início em Dezembro de 2012 e prosseguindo durante vários meses.

Como consequência desta ruptura de fornecimento, a Siemens recomenda que os clientes utilizem o inventário limitado disponível no IMMULITE/IMMULITE 1000 e IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi para realizar estudos comparativos com um ensaio IGF-I alternativo.

Acções a Tomar pelo Cliente

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A Siemens recomenda que os clientes utilizem o inventário limitado disponível no IMMULITE/IMMULITE 1000 e IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi para realizar estudos comparativos com um ensaio IGF-I alternativo.

Adicionalmente, por favor tome as seguintes medidas:

• Por favor preencha e envie o formulário de Confirmação da Recepção da Notificação em

anexo a esta carta.

• Guarde esta carta com os registos do laboratório.

• Coloque uma cópia desta carta junto de cada sistema IMMULITE para alertar os

utilizadores desta situação.

• Reencaminhe esta carta para todas as pessoas a quem possa ter distribuído estes

produtos.

Se tiver alguma questão ou necessitar de informações adicionais, por favor contacte o Customer Care Center da Siemens através do número 808 200 800.

Pedimos desculpa pela ruptura no fornecimento e pelo incómodo que esta situação possa causar.

A Siemens está empenhada em fornecer aos seus clientes ensaios da mais alta qualidade, e esta comunicação pretende ajudar os clientes a tomarem as melhores decisões para o tratamento do paciente.

A Siemens irá fornecer actualizações adicionais para os ensaios IGF-I dos sistemas IMMULITE assim que estas estiverem disponíveis.

Informação de Marca Registada

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Aviso de Segurança Urgente #4005 – Novembro de 2012 Página 4 de 8 Anexo

Figura 1. Medianas Executadas a Partir de Dados de Soluções de Tempo Real para o Factor 1 de Crescimento Tipo Insulina

Nota: Os valores de concentração impressos no gráfico são médias das medianas.

A causa principal das medianas baixas nos lotes do kit 424 até 427 estava associada a um lote específico do Diluente da Amostra IMMULITE 2000 IGF-1 (lote 312 L2GFZ).

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Os dados seguintes foram gerados por um laboratório de referência. Determinou-se que as medianas do paciente nestes dados seriam comparáveis às medianas do paciente nos dados de referência publicados nas IFU.

Tabela 2. Medianas Verificadas nos Pacientes Medianas das IFU dos

Sistemas IMMULITE Medianas do Laboratório de Referência

Idade (Anos) Medianas _{das IFU} N Janeiro – Junho ₂₀₀₉ N Janeiro – Junho ₂₀₁₂ 1 134 437 46 435 41 2 125 308 59 300 55 3 119 252 69 300 63 4 118 239 84 286 80 5 119 254 88 264 93 6 124 269 96 300 117 7 134 339 120 381 128 8 148 373 129 456 152 9 169 358 149 467 184 10 200 386 168 485 202 11 247 424 170 546 230 12 315 549 240 627 296 13 395 563 265 662 339 14 462 502 325 564 374 15 486 403 349 442 397 16 452 276 336 332 386 17 376 227 288 221 358 18 308 225 273 181 304 19 261 133 224 151 275 20 232 105 221 135 284 21-25 203 667 190 727 244 26-30 196 867 170 963 211 31-35 188 927 159 1265 191 36-40 176 1217 150 1456 179 41-45 164 917 136 1417 172 46-50 154 1696 127 2107 158 51-55 144 1579 118 1819 146 56-60 135 1268 112 1567 139 61-65 126 1039 110 1256 135 66-70 118 779 105 968 121 71-75 110 512 99 646 116 76-80 102 337 87 372 111 81-85 95 186 81 246 91

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Nota: Os dados do laboratório de referência foram gerados com populações de pacientes aos quais foram solicitados testes IGF-I. Apesar da população de pacientes não ser caracterizada como “saudável”, espera-se que as medianas estejam relativamente em concordância com as medianas de uma população saudável, à excepção de alguns grupos etários (< 7, 13 – 18 anos). Nesses

grupos, as medianas do laboratório de referência podem apresentar um Bias baixo devido à

população dos pacientes com défice de produção de IGF-I.

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Tabela 3. Lotes do Kit IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi (L2KGF)

441 448 457 464 472 479 484 491 442 449 458 465 473 480 485 492 443 450 459 467 474 481 486 444 451 460 468 475 481 L 487 445 452 461 469 476 481 M 488 446 455 462 470 477 482 489 447 456 463 471 478 483 490

Tabela 4. Lotes do Kit IMMULITE/IMMULITE 1000 IMMULITE/IMMULITE 1000

(LKGF1)

Lote do Kit Data de Lançamento Kit

Lot Data de Lançamento

315 10/26/2009 11 325 07/18/2011 316 11/23/2009 326 10/05/2011 317 04/30/2010 327 02/28/2012 318 05/04/2010 328 05/16/2012 319 08/11/2010 329 07/12/2012 320 11/17/2010 330 08/07/2012 322 03/08/2011 333 10/03/2012 323 04/19/2011 334 10/05/2012 324 06/21/2011

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CONFIRMAÇÃO DA RECEPÇÃO DA NOTIFICAÇÃO

Todas as plataformas IMMULITE para o ensaio IGF -I (Factor de Crescimento I Tipo Insulina ) - Alteração das Medianas do Paciente e Ruptura no Fornecimento

Este formulário de resposta serve para confirmar a recepção do Aviso de Segurança da Siemens Healthcare Diagnostics #4005 em anexo, datado de Novembro de 2012 relativamente a “Todas as plataformas IMMULITE para o ensaio IGF -I (Factor de Crescimento I Tipo Insulina ) - Alteração das Medianas do Paciente e Ruptura no Fornecimento”.

Por favor entregue este formulário completamente preenchido a um representante da Siemens ou se preferir envie o mesmo por fax ou e-mail para Siemens Healthcare Diagnostics, para os contactos indicados no final desta página, até ao dia 7 de Dezembro.

Li e compreendi as instruções do Aviso de Segurança Urgente fornecidas nesta carta.

Sim Não Nome da pessoa que preencheu o questionário:

Título:

Instituição: Número de Série do Instrumento:

Rua:

Cidade: Telefone:

POR FAVOR, ENVIE ESTE FORMULÁRIO PREENCHIDO PARA A SIEMENS HEALTHCARE

DIAGNOSTICS Lda., AO CUIDADO DE: FAX Nº 22 999 2001 OU E-MAIL