• Nenhum resultado encontrado

Información Farmacológica: julio 1984

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2017

Share "Información Farmacológica: julio 1984"

Copied!
9
0
0

Texto

(1)

Información

Farmacológica

Restricciones de productos farmacéuticos

Las informaciones sobre restricciones y retiros del mercado de productos far- macéuticos incluidas en esta sección fueron distribuidas en inglés por la Or- ganización Mundial de la Salud (OMS), Ginebra, el 7 de julio de 1983 a los fun- cionarios designados por las autoridades de salud como responsables a nivel na- cional de la información sobre eficacia y seguridad de medicamentos. La infor- mación está basada en las notifkaciones

En este número:

RESTRICCIONES DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

l Tabletas de tinidazol l Cloranfenicol

l lsaxoninafosfato l Acido valproico l Prenalterol l Pirazolona l Dipirona l Mianserina l Ketoconazol

Itlhnmión FamlamIógica mume los antecedetlts CientíficaF y

las decisiones oficiaks que han llevado a retirar del nwcado deter- minadas fármams, o a rattingir su uso en los países miembros. Se publica como una sección especializada del Boletin en enero, abril, julio y octubre. Las referencias bibliogr6fica.s y las separatas pueden solìcitarse a: Programa de Desamllo de Tecnología de Sa- lud, Organizaciôn Panamericana de la Salud. 525 Twemy-third St.. N.W.. Washington, D.C. 20037, EUA.

Julio 1984

enviadas al Programa Farmacéutico de la OMS por las agencias de control de medicamentos de los países miembros.

Tabletas de tinidazol (Fasigyn): reacciones de hipersensibilidad (Australia)

En una carta publicada en el Medical Jourrml of Awtralia del 28 de mayo de

1983 (pp. 49%499), el Comité Austra- liano de Evaluación de Medicamentos advierte a los médicos que en un período de algo más de cuatro años ha recibido nueve notificaciones de graves e inme- diatas reacciones de hipersensibilidad a tabletas de tinidazol Fasigyn (Pfizer Pty Ltd.). Algunas de las manifestaciones observadas son urticaria general, edema facial, periorbital o laríngeo, hipoten- sión, espasmos bronquiales y disnea. To- dos los pacientes se recuperaron pero seis necesitaron inyecciones de adrenalina. Los fabricantes están tratando de modi- ficar la composición de las tabIetas para no incluir en la fórmula la tartracina que se utilizaba como colorante. El Comité, sin embargo, tiene algunas dudas acer- ca del papel de la tartracina como causa de estas reacciones ya que ninguno de los pacientes afectados presentaba una historia de asma, atopia o sensibilidad a la aspirina. Además señala la posibili- dad de que dichas reacciones reflejen

(2)

64 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Julio 1984

ma propiedad del mismo tinidazol, y te de las dosis, son reversibles en potencia ro excluye que el efecto esté relacionado y han ocurrido sobre todo en pacientes

:on la dosis. con insuficiencias renales.

El cloranfenicol ejerce asimismo un efecto tóxico pronosticable en la médula Xoranfenicol: peligros de las ósea relacionado con la dosis, pero tam- Jequeñas dosis (Francia) bién se halla asociado a una pancitope-

nia idiosincrásica, independiente de la Hace algunos años se retiraron de la dosificación, que ocurre por lo general renta en Francia varios preparados con después de una exposición prolongada o :loranfenicol, entre los cuales se en- reiterada y no se manifiesta hasta al me- zontraban supositorios y aplicaciones lo- nos varias semanas (y a menudo varios rales para la piel y las mucosas. La Co- meses) después de la primera exposi- misión Nacional de Farmacovigilancia ción. Dicho efecto se atribuye ahora a la volvió a examinar hace poco esta posi- formación de nitrosocloranfenicol, me- ción en vista de los actuales conocimien- tabolito tóxico genéticamente determi- tos clínicos y patológicos y llegó a las nado según se supone, o dependiente en conclusiones siguientes: parte de la naturaleza de la flora sapro-

fítica intestinal. En estudios recientes Se confirma la necesidad de aplicar con cultivos de médula ósea se ha las medidas restrictivas anteriores, sin comprobado que el nitrosocloranfeni- excluir el retiro del mercado de algunos col se acumula en las células precursoras preparados con cloranfenicol, y se reco- premitóticas, lo cual conduce a cambios mienda incluir todos los restantes en la citológicos irreversibles, y finalmente a categoría más estricta del control de la muerte de las células. Las prepara- prescripciones. Más aún, el riesgo- ciones con tiamfenicol no tienen rela- aunque remoto-de que sobrevenga ción con este ultimo riesgo y por tanto una aplasia irreversible de la médula no se han incluido en las medidas res- ósea o incluso leucemia aguda exige que trictivas propuestas.

no se use cloranfenicol por períodos prolongados o en forma reiterada, aun

en pequeñas dosis. Este medicamento Isaxoninafosfato: hepatitis y deberá reservarse exclusivamente para agranulocitosis (Francia) infecciones agudas para las que no exis-

ta otro tratamiento satisfactorio, como La Comisión Nacional de Farmacovi- la meningitis por Huemophdus en lac- gilancia de Francia ha comunicado a la tantes 0 ciertas infecciones oculares. OMS la aparición de 100 casos de hepa- El tiamfenicol, que a diferencia del titis tóxica en pacientes a los que se cloranfenicol se excreta sin alteración había administrado isaxoninafosfato en la orina, también se ha considerado (Nerfactor), preparación de registro re- en discrasias de la sangre y en varias ciente para el tratamiento de varios ti- pancitopenias fatales, las cuales sin em- pos de neuropatía periférica.

(3)

que se presentan generalmente dentro del primer mes del tratamiento, deben señalarse los siguientes: fiebre, anore- xia, náusea, vómitos, dolores abdomi- nales, diarrea o estreñimiento, cansan- cio y pérdida de peso. Estos síntomas van acompañados de un pronunciado aumento de las serotransaminasas, y la biopsia de hígado ha revelado la exis- tencia de necrosis centrilobular. Según se ha comunicado en casos agudos se produjo una reducción de los niveles de protrombina. En nueve casos en los que no se había establecido desde el princi- pio la causa de la hepatitis la enferme- dad recrudeció rápidamente al reanu- darse el tratamiento.

La afección es en potencia mortal y han ocurrido varias defunciones por no diagnosticarse a tiempo y retirarse de inmediato el medicamento. Existe in- certidumbre acerca de la frecuencia de la enfermedad, pero de acuerdo con el número de casos notificados al sistema nacional de notificación, se calcula una relación mínima de 1:6 000 pacientes tratados. Se han relacionado además con este medicamento varios casos de agranulocitosis completa, dos de los cuales pudieron confh-rnarse después de otra prueba inmunológica casual cuan- do la relación todavía no se sospechaba. En vista de tal situación la isaxonina se ha clasificado en la categoría más estricta del control de prescripciones, y las etiquetas de los envases de este medi- camento deberán contener la informa- ción que se menciona a continuación.

Las indicaciones terapéuticas se limi- tarán a lo siguiente:

l lesiones periféricas aisladas de un

nervio, raíz 0 plexo;

l polineuropatías periféricas rela-

cionadas con la administración de agen- tes citotóxicos 0 lepra.

Contraindicaciones:

l intolerancia previa al producto; l insufkiencia hepatocelular;

l utilización simultánea de otros me-

dicamentos potencialmente hepatotóxi- cos;

l episodios previos de agranulocitosis

tóxica;

l insuficiencia renal aguda.

Precauciones:

l es esencial mantener una estricta

vigilancia clínica y bioquímica;

l se harán determinaciones de sero-

transamasa (SGPT) una vez por semana durante un mes: dos veces por sema- na durante los dos meses siguientes, y de manera regular de allí en adelante.

Acido valproico (Francia)

Riesgos teratogénicos

(4)

66 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Julio 1984

de que este factor contribuya a la acción teratogénica.

No obstante haberse notificado varios casos aislados, así como una serie im- portante de casos en la región francesa situada entre el Ródano y los Alpes, donde se estima que hasta un 35% de las mujeres epilépticas han recibido áci- do valproico, no se consideran conclu- yentes los resultados que le atribuyen a este medicamento la formación de espi- na bífida en los lactantes que han esta- do expuestos a él durante el período prenatal.

Los resultados correspondientes a la región entre el Ródano y los Alpes (Ro- bert E. y Guiband, P. Lancet 2:937, 1982) provienen de un estudio de tres años de duración iniciado en el último semestre de 1979. Durante ese período se notificó el nacimiento en la región de 146 niños con espina bífida. A las ma- dres de nueve de esos niños se les había administrado ácido valproico durante el embarazo. Ademas, 6616 lactantes na- cieron con otras deformidades, pero so- lo 20 de ellos habían estado expuestos al ácido valproico. En dos de los nueve ca-

SOS de espina bífida en los que la exposi-

ción al medicamento pudo haber sido un factor determinante se obtuvo una historia positiva de la afección en la fa- milia. Más aún, las madres de cuatro de

los lactantes habían estado tomando

otro antiespasmódico además del ácido valproico. En los tres años anteriores a agosto de 1979 al parecer no se notifka- ron casos similares en la región, aunque es probable-pero no seguro toda- vía- que durante ese período el ácido valproico fuera de uso local. Por último,

los datos procedentes de la Interna-

tional Clearing House for Congenital

Abnormalities (Centro Internacional de Referencia sobre Anormalidades Con- génitas), que contienen información re- lativa a 1 669 lactantes con defectos en los tubos nerviosos, no confirman la re- lación de causalidad.

Las autoridades francesas concluyen que, si en efecto existe relación, esta es relativamente débil y puede expresarse en una proporción no mayor del 1 Y0 de los embarazos que presentan riesgo. Es- tas cifras se han puesto en perspectiva sobre la base de estimaciones según las cuales la incidencia general de anorma- lidades entre lactantes nacidos de muje- res epilépticas que tomaban antiespas- módicos puede llegar a ser hasta del 5 al 9%, así como en el hecho de que en Francia la espina bífida-a diferencia de muchas otras deformidades- puede diagnosticarse por lo general antes del nacimiento y es motivo que justifica la terminación voluntaria del embarazo.

(5)

de las fetoproteínas amnióticas alfa pa- ra diagnosticar si existe 0 no espina bífida.

Se continuarán mientras tanto los es- fuerzos encaminados a establecer la re- lación precisa que existe entre la exposi- ción al ácido valproico y la espina bífida hasta donde sea posible, ya que aun si se concede que el riesgo aumente 20 veces, solo pueden preverse en Francia menos de 10 casos por año.

Estados de estupor

Desde 1977 se sabe que en los pacien- tes epilépticos tratados con valproato de sodio es raro que se produzca estupor. La Comisión Nacional de Farmacovigi- lancia de Francia ha examinado recien- temente lo demostrado al respecto, en vista de las comunicaciones recibidas de diversas regiones de ese país sobre unos 20 casos en los que se había relacionado el estupor con las crisis epilépticas. Puesto que la afección cede al suprimir- se el ácido valproico, se trata al parecer de una manifestación de dosificaciones excesivas, y en efecto se ha observado en casos de grandes sobredosis. Hay tam- bién indicios de que los pacientes que toman, al mismo tiempo, fenobarbital son más susceptibles, quizá como resulta- do de una interacción farmacocinética. Es probable que el factor causal primario sea un aumento del nivel de nitrógeno en la sangre, lo que se atribuye a un cambio en la función renal y, en pequeño grado, esto es un hallazgo casi constante en pa- cientes que toman ácido valproico. El recrudecimiento de la epilepsia en dichos pacientes plantea por lo tanto la posibilidad de una dosificación excesiva

así como de una dosificación insuficien- te. Esta segunda posibilidad es mayor si se presentan de nuevo signos de altera- ción de los lóbulos temporales y estado de estupor. Confirman dicha posibili- dad la elevada concentración de nitró- geno en la sangre intraarterial, un nivel sanguíneo normal o superior de valpro- ato y la mejoría clínica experimentada al retirar el medicamento.

Medicamentos que contienen prenalterol: riesgo carcinogénico (República Federal de Alemania)

La Oficina Federal de Salud de la Re- pública Federal de Alemania ha anun- ciado la suspensión de ensayos clínicos sobre formas de la dosis oral de prenal- terol, medicamento estimulante adre- noceptor beta-l, por haber resultado positivas las pruebas de acción carcino- génica. Dichos resultados no afectan a los preparados intravenosos del com- puesto en cuestión destinados a utilizarse únicamente en situaciones de urgencia. Estos preparados ya están registrados pa- ra su uso pero al recibirse la presente no- tificación no se habían introducido todavía en el mercado.

Medicamentos que contienen pirazolona: corrección de etiquetas (República Federal de Alemania)

(6)

68 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Julio 1984

dos los casos deberá leerse lo siguiente :n el exterior del envase: “Advertencia: :ontiene (v.g., metamizola): ver hoja :xplicativa dentro del envase”. A conti- nuación se presentan las condiciones re- queridas en la rotulación de la metami- cola. Los requerimientos son análogos 0 muy parecidos a los de la isopropilami- nofenazona, nifenazona, propifenazo- na, fenazona y morazona.

Preparaciones parenterales

Indicaciones. Las preparaciones por tia parenteral se limitarán al tratamien- to de dolores agudos y fiebre alta insen- sibles a otras terapéuticas, cuando la administración oral no sea posible o se considere inadecuada. Su uso está ex- cluido de manera específica en el trata- miento de artrosis inflamatorias. Entre los ejemplos de las afecciones para las cuales estas preparaciones se consideran apropiadas pueden mencionarse los do- lores postraumáticos y postoperatorios; cólicos biliares y renales, y los dolores producidos por procesos malignos,

Contraindicaciones. Alergia a las pi- razolonas y a la fenilbutazona. Ciertas deficiencias metabólicas incluidas la porfirina hepática y la deficiencia de GGPD. Cualquier estado que predispon- ga al choque o a la depresión de la mé- dula ósea.

Precauciones. Se destaca la impor- tancia de ponderar la necesidad de tra- tamiento contra el riesgo, leve pero tal vez fatal, del choque anafiláctico y de la agranulocitosis. Se corre mayor riesgo de choque después de la administración por vía intravenosa, en comparación con la vía oral, y son sobre todo suscep-

tibles los pacientes con historias de aler- gias e inclusive con intolerancia a ciertos alimentos o al alcohol. Deberá interro- garse con detenimiento a los pacientes antes de administrarles el medicamen- to, y de subsistir cualquier duda acerca de alguna posible hipersensibilidad se comenzará por administrar una dosis de prueba. En todos los casos las inyec- ciones intravenosas se aplicarán lenta- mente pues la aplicación rápida puede siempre producir una caída de la pre- sión arterial, Se presentan instrucciones detalladas sobre el diagnóstico y el tra- tamiento presuntivos tanto de la anafi- laxis como de la agranulocitosis.

Preparaciones orales

Las indicaciones y contraindicaciones son análogas a las de las preparaciones parenterales. Se describen los síntomas y el tratamiento del choque y la agranulo- citosis. Se hace hincapié en que los niños menores de tres meses deben tomar el medicamento únicamente bajo circuns- tancias excepcionales y apremiantes, y que este se administrará a los lactantes mayores y a los niños pequeños solo bajo vigilancia médica. Se menciona la in- conveniencia de tomar fármacos anal- gésicos durante el embarazo. Se notifi- can además las siguientes supresiones y restricciones: a) las indicaciones de combinaciones de metamizola con agentes espasmolíticos se limitarán a tratamientos sintomáticos de cólicos bi- liares y urinarios, y b) se han suprimido y retirado de los canales de distribución:

l metamizola en combinación con

(7)

l preparaciones con metamizola indi-

cadas para asma bronquial, resfríos e in- fluenza, e insuficiencia venosa y flebitis.

Dipirona (noramidopirina

metanosulfonato): restricciones en el uso (Israel)

En carta de fecha 26 de junio de 1983 se notificó a la OMS que se habían es- tablecido las siguientes restricciones sobre el uso de dipirona (noramidopirina metanosulfonato): a) contraindicada en pacientes sensibles a la pirazolona; b) no debe administrarse por vía intravenosa, y c) las preparaciones orales y rectales se continuarán utilizando en los hospitales únicamente para dolores fuertes. Dichos casos deberán someterse a exámenes clínicos y de laboratorio y se informará acerca de los efectos adversos.

Aceites de ricino polietoxìlados (Cremofor EL): reacciones anafilactoides (Reino Unido)

A ciertas preparaciones intravenosas en cuya composición intervienen fárma- cos de baja solubilidad acuosa se les agregan poderosos agentes de acción su- perficial con el fin de obtener prepara- dos líquidos estables inyectables; no exis- ten por ahora otros vehículos adecuados. Se trata de agentes de acción superficial no iónicos producidos por la reacción del aceite de ricino con el óxido de etileno (v.g., Cremofor EL).

En estudios con animales el aceite de ricino polietoxilado es capaz de producir graves reacciones anafilactoides rela- cionadas con la liberación de histamina. Existen pruebas contundentes de que el

Cremofor EL podría ser la causa de reac- ciones parecidas en algunos pacientes. Administrado durante varios días, este medicamento también puede producir hiperlipidemia y distribución electroforé- tica anormal de lipoproteínas.

En el futuro las etiquetas de los enva- ses han de indicar la presencia de Cre- mofor EL o de cualquier aceite de ricino polietoxilado relacionado, y en la hoja de datos de los productos que correspondan se insertará una advertencia apropiada acerca de los posibles efectos nocivos de este medicamento.

Etomidato (hipnomidato para infusión) (Reino Unido)

(8)

70 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Julio 1984

ducir y mantener la anestesia. Los fabri- cantes, Janssen Pharmaceutical Limited, han decidido suspender la promoción del medicamento como sedativo en los casos de cuidado intensivo.

Ketoconazol (Nizoral): hepatitis e ictericia (Reino Unido)

Tanto en la literatura médica como en el Comité sobre la Seguridad de las Medicinas se ha comunicado la apari- ción de casos de hepatitis e ictericia en pacientes que estaban tomando ketoco- nazol. En junio de 1982, Janssen Phar- maceutical Ltd. envió una carta a todos los médicos británicos advirtiéndoles que se habían notificado casos de hepatitis con una incidencia de aproximadamente uno por cada 10 000 pacientes tratados con ketoconazol. La hoja de datos de la compañía fue corregida y se insertó una advertencia acerca de esta posible reac- ción adversa. Además de los informes publicados, en octubre de 1982 el Comi- té había recibido 15 tarjetas amarillas que notificaban casos de hepatitis no fa- tales y reversibles, por lo general con caractetisticas colestáticas, relacionados con la ketoconazol. Dichos informes de casos confirman que existe el riesgo de toxicidad hepática en serie en pacientes que toman ketoconazol, medicamento que debe suprimirse si esto llega a ocurrir.

Mianserina (Tolvon): depresión leucocitaria (Nueva Zelandia)

En la New Zealand Chica1 Serzkes Letter N“ 218 del 27 de mayo de 1983 se comunica una vez más a los médicos que

la mianserina, un medicamento antide- presivo tetracíclico ya en venta, deberá incluirse en el Sistema de Notificación de Reacciones Adversas Intensificadas a los Medicamentos. Se llegó a esta decisión después de la notificación de más casos de depresión leucocitaria relacionada con el consumo del medicamento tanto en Nueva Zelandia como en el exterior. La nota recalca que deberá controlarse la sangre de todos los pacientes que to- men mianserina. La depresión leucocita- ria puede comenzar de manera repenti- na y por lo tanto no es posible confiar en los recuentos normales previos; la apari- ción de síntomas clínicos de pirexia, do- lor de cabeza o de garganta exige el exa- men inmediato del paciente. También se mencionan los informes en los que se ex- presa que la mianserina en dosis excesi- vas tiende a ser menos peligrosa que otros antidepresivos.

A partir del 1 de junio de 1983 se in- cluyeron en el Sistema de Notificación los siguientes medicamentos: aciclovir (Zovirax), captopril (Capotén), clorhi- drato de amiodorona (Cordarona-X), clorhidrato de tocainida (Tonocard) y nifedipina (Adalat).

Latamoxef (Moxalactam): diátesis hemorrágica (Reino Unido)

Se ha hecho saber que varios anti- bióticos aumentan la duración de las hemorragias o alteran los coeficientes de protrombina mediante un mecanismo desconocido.

(9)

tientes que reciben el medicamento. En experimentos con seres humanos se ha demostrado que reduce la agregación de plaquetas tanto in mIro como in vivo. Dicho efecto se produjo con dosis tera- péuticas normales de latamoxef, a dife- rencia de otros antibióticos de los que se requieren dosis elevadas. Comunica- ciones recientes de Estados Unidos de América destacan el potencial de lata- moxef para producir hemorragias clíni- camente importantes; en los casos ob- servados el período de administración del medicamento había sido relativa- mente corto. Los pacientes mal alimen- tados o de edad avanzada, los alcohóli- cos y aquellos que han sido sometidos a una operación quirúrgica estarían par- ticularmente expuestos. No se informa- ron casos de hemorragias al Comité sobre Seguridad de las Medicinas en el breve tiempo transcurrido desde que el latamoxef saliera a la venta en el Reino Unido.

sangre relacionadas con el uso de mian- serina en una proporción de cinco a seis veces la tasa anterior. Dicha tendencia ha continuado y en la actualidad ascien- de a 50 el total de notificaciones recibi- das en el Registro de Reacciones Adver- sas. La tasa registrada durante 1982 fue del orden general de unas tres notifica- ciones por 100 000 prescripciones proce- dentes de médicos generales, lo que de- berá considerarse como la estimación mínima pues se presume que la notifica- ción fue incompleta.

El promedio de edad de los pacientes ha sido aproximadamente de 67 anos, lo cual pondría de manifiesto que los anti- depresivos suelen considerarse medica- mentos especialmente indicados para el paciente de más edad. Sin embargo, el número de notificaciones de discrasias de la sangre en ancianos es en proporción mayor de las que podrían calcularse por el uso del medicamento en dicho grupo de edad. El problema no concierne solo a las personas de edad avanzada; el pa- ciente más joven de la serie tiene 17 anos y hay otros tres de 31 años. A pesar de que la mortalidad de casos ha sido muy baja la agranulocitosis continúa siendo un proceso potencialmente fatal, en par- ticular entre los muy ancianos, lo que de- berá tenerse en cuenta al prescribirse mianserina. Las hojas de datos se han mo- dificado para hacer hincapié en la posibi- lidad de estos efectos adversos. (Fuente: Documento PHA(DIA) 83,5/6/7 de la OMS, 7 de julio de 1983.)

Mianserina (Bolvidon, Norval):

discrasias de la sangre (Reino Unido)

Se han puesto en conocimiento de los médicos los informes acerca de la apari- ción de discrasias graves de la sangre, sobre todo agranulocitosis o granulocito- perna, pero también sobre algunos casos de anemia aplástica, en pacientes que habían tomado mianserina. Después de julio de 1981 aumentaron las notifica-

Referências

Documentos relacionados

Entre la II Guerra Mundial y la década de 1970 se produjo un predominio del poder político sobre el financiero, no solo en los países centrales, sino asimismo en los periféricos que

En nuestro caso de estudio de la integración vertical de la ciencia, se ha de pensar en la discontinuidad en el desarrollo de las distintas ramas de la ciencia, tanto en el

El Comité Permanente Médico-Social de la Asociación Internacional de la Seguridad Social en su Octava Reunión celebrada en Ginebra en septiembre de 1963, trató el

En el Cuadro 9 se ofrece la información de que se dispone acerca del rociamiento de casas en las áreas en que no se ha erradicado la malaria. Todos los paises

El remedio para esta situa- ción es la enseñanza de sanidad y sociología médica en las escuelas de medicina, y establecer en las sociedades médicas la organización necesa-

Como se ha comentado en el apartado anterior, Impactrimonio utiliza, para estimar el impacto económico de Ene.Térmica, tanto la información contenida en las Tablas

En este marco de transformaciones en la representa- ción política, en el comportamiento político de la sociedad y en el carácter de las iniciativas estatales lo que ingresa como

Fueron criterios de exclusión: no contener información en el etiquetado, no haber sido estudiado en una pobla- ción y no presentar en la etiqueta información sobre contenido