1
Testosterona Gel
Segura e eficaz no tratamento do hipogonadismo, restabelecendo os
níveis de testosterona aos níveis eugonadais
1
.
A testosterona em gel transdérmico
aplicada na parte superior da coxa ou
braços é eficaz na terapêutica do
hipogonadismo masculino
5.
A associação oral de testosterona +
dutasterida aumenta significativamente
os níveis séricos de testosterona em
pacientes com hipogonadismo
7.
2
Estudos & Atualidades
Estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado
avalia a segurança e eficácia após aplicação de gel de
testosterona 1,62% em homens hipogonadais
1.
O tratamento com gel de testosterona
1,62% é seguro e eficaz no tratamento do
hipogonadismo, restabelecendo os níveis
de testosterona aos níveis eugonadais
1.
Grupo 1 (n=234) Testosterona gel 1,62%
Neste estudo, 274 homens hipogonadais, idade entre 18 e 80 anos, apresentando concentração sérica total de testosterona <300ng/dl e PSA (antígeno prostático específico) < 2,5ng/dl foram randomizados em dois grupos e receberam um dos seguintes tratamentos:
O tratamento teve duração de 182 dias. O gel de testosterona 1,62% ou placebo foi aplicado diariamente na região dos braços/ombros ou abdômen. Inicialmente, foi aplicado 1,25g do gel. Posteriormente, as doses foram ajustadas nos dias 14 (aumento pra 2,5g), 28 (aumento pra 3,75g) e 42 (aumento pra 5g). O percentual de pacientes que atingiram a concentração normal dos níveis de testosterona (300-1000ng/dl) foi mensurado após 14, 56, 112 e 182 dias de tratamento.
Gel Transdérmico com Testosterona
Testosterona base...1,62%
1Gel transdérmico de alta penetração qsp...60g
Administrar até 5g do gel ao dia.
A reposição de testosterona transdérmica melhora a força muscular, melhora os sintomas da ginecomastia, altera a distribuição de gordura corporal, demonstrando ser uma terapia segura e bem tolerada em indivíduos com hipogonadismo que apresentam cirrose hepática3.
Gel Transdérmico com Testosterona
Testosterona base...2%
4Gel transdérmico de alta penetração qsp...60g
Administrar 7,5g do gel ao dia.
A aplicação de um de testosterona 2% restabeleceu os níveis de testosterona em mais de 75% dos pacientes, apresentando baixo risco de atingir níveis de testosterona suprafisiológicas, sendo uma opção adequada para terapia de reposição hormonal em homens hipogonadais, devido ao local e forma de aplicação4.
Propostas Terapêuticas
Grupo 2 (n=40) Placebo
Resultados:
Maior percentual de pacientes que receberam
tratamento com a testosterona gel 1,62%
apresentou-se dentro da faixa eugonadal (níveis
normais de testosterona) quando comparados ao
placebo;
O tratamento com o gel de testosterona foi
seguro e bem tolerado pelos pacientes durante o
período do estudo;
0 20 40 60 80 100Gel de testosterona 1,62% Placebo
82,05 32,8 Po rc en ta ge m de p ac ie nt es (% )
Porcentagem de pacientes que esavam dentro da faixa eugonadal após tratamento com
testosterona gel ou placebo1.
*
*p<0,0001 versus placebo
3
Estudos & Atualidades
Proposta Terapêutica
Gel Transdérmico de Testosterona USP/NF
5Testosterona...2%
Gel Transdérmico USP/NF qsp...60g
Aplicar 1,5g diariamente nos braços ou na parte
superior da coxa, preferencialmente 30 minutos após
o banho.
O sistema de aplicação transdérmica em gel, como dose unitária de uma microemulsão, apresenta-se vantajoso, pois pode ser aplicado em áreas específicas e controladas, além de que a dose pode ser ajustada de acordo com a necessidade e perfil de resposta fisiológica de cada paciente e minimizando irritações potenciais ou falta de ajuste de dose, conforme observado com a aplicação transdérmica por patches6.
Gel transdérmico de testosterona: farmacocinética, eficácia
de dose e local de aplicação em homens com
hipogonadismo
5.
Os participantes foram randomizados e avaliados em três fases de tratamento (I, II e III) com a aplicação de 1g/cm2 testosterona
(gel industrializado com 1% de testosterona), correspondendo aos regimes A-F.
Durante o tratamento de fase IV (regime G) os participantes foram submetidos a aplicação de 1,5g de gel com 2% de testosterona, aplicado, duas vezes ao dia, em 150cm2 da pele da parte superior da
coxa (dose diária total de 60mg).
A capacidade da formulação G alcançar as concentrações séricas de testosterona no
intervalo de 24 horas é maior quando comparado aos outros grupos estudados,
apresentando-se como uma maneira apropriada e vantajosa. Também é recomendada a
utilização do gel de testosterona, duas vezes ao dia, para garantir a manutenção do nível
sérico de testosterona de acordo com as necessidades fisiológicas em homens com
hiopogonadismo
5.
Neste estudo aberto e randomizado, com seis regimes de tratamento, em três vias, dividido em três fases, seis homens participaram em cada um dos regimes de tratamento, conforme tabela ao lado.
Testosterona
Regimes g % Dose, mg Administração Local de aplicação
A 1 2 20 Diariamente Braço
B 1 1 10 Diariamente Braço
C 1 2 20 Dias 1, 3, 5, 7 Dias 2,4,6
Braço Parte superior da coxa
D 1 1 10 Dias 1, 3, 5, 7 Dias 2,4,6
Braço Parte superior da coxa
E 1 2 20(40)* Duas vezes ao dia Parte superior da coxa – manhã Braço – tarde
F 1 1 10(20)* Duas vezes ao dia Parte superior da coxa – manhã Braço – tarde
G 1,5 2 30(60)* Diariamente em
cada coxa Parte superior das coxas
A preparação de testosterona 1 e 2% em gel seguiu a formulação apresentada na USP/NF, contendo etanol, carbopol, além de propanol, propilenoglicol, ácido oleico, água purificada, entre outros.
Resultados:
A aplicação de testosterona gel uma ou duas vezes ao dia no braço ou na parte superior da coxa resulta
em aumento das concentrações de testosterona sérica;
O estudo confirma que a aplicação diária resulta em efeito cumulativo, com maiores concentrações de
testosterona sendo observadas no dia 7;
A maior concentração de testosterona sérica foi observada no grupo G, submetido a duas aplicações
diárias de testosterona gel transdérmico (60mg/dia).
4
Estudos & Atualidades
Proposta Terapêutica
Cápsulas de Testosterona
Testosterona...250mg
7Administrar uma cápsula após as refeições.
+
Cápsulas de Dutasterida
Dutasterida...0,25mg
7Administrar uma cápsula após as refeições.
Gel Transdérmico com Testosterona
Testosterona base...1%
8Gel transdérmico de alta penetração qsp...60g
Administrar 7,5g do gel ao dia.
+
Cápsulas de Dutasterida
Dutasterida...0,5mg
8Administrar uma cápsula ao dia.
Estudo aberto, randomizado e grupo paralelo avalia os
efeitos da testosterona + dutasterida no tratamento do
hipogonadismo masculino
7.
A associação oral de testosterona + dutasterida aumenta significativamente os níveis
séricos de testosterona em pacientes com hipogonadismo quando comparada à
monoterapia com testosterona. O tratamento apresenta eficácia e segurança,
demonstrando efeitos colaterais leves
7.
Resultados:
Os níveis de testosterona foram significativamente
maiores nos pacientes que utilizaram a associação de
testosterona 400mg + dutasterida 0,25mg e
testosterona 250mg + dutasterida 0,25mg tanto no
primeiro dia de estudo quanto no último;
Os valores de testosterona reduziram ao final do
estudo, indicando a possibilidade de aumento de dose
durante o tratamento;
Os principais efeitos colaterais relatados foram dores de
cabeça, vômitos, dores lombares e maior frequência
urinária.
Neste estudo foram selecionados 43 homens que apresentavam hipogonadismo, idade entre 18 e 60 anos. Os indivíduos foram randomizados em cinco grupos e submetidos aos seguintes tratamentos
O estudo teve duração de vinte e oito dias. Nos grupos 1, 2, 3 e 5 foram administradas uma dose de ataque de Dutasterida com 24,5mg, seguidas por três dias de 0,25mg de dutasterida duas vezes ao dia. Posteriormente os pacientes seguiram os tratamentos durante 28 dias . Nos dias 1 e 28 foram coletadas amostras de sangue para mensurar os níveis de testosterona sérica.
Grupo 1 150mg Testosterona +
0,25mg Dutasterida Duas vezes ao dia
Grupo 4 400mg Testosterona +
Duas vezes ao dia Grupo 2
250mg Testosterona + 0,25mg Dutasterida
Duas vezes ao dia
Grupo 5 0,25mg Dutasterida
Duas vezes ao dia Grupo 3
400mg Testosterona + 0,25mg Dutasterida
Duas vezes ao dia
Variação da testosterona sérica nos grupos nos dias 1 e 28 de tratamento7. V ari aç ão d a te st os te ro na s éri ca (n g/d l)
A terapia combinada de testosterona + dutasterida reduz volume da próstata e do
antígeno específico da próstata, estimulando a reposição da testosterona em indivíduos
idosos que apresentam hipogonadismo com sintomas de hiperplasia prostática benigna
8.
5
Propriedades e Mecanismo de Ação
Propriedades
Literatura Consultada
1. Kaufman JM, Miller MG, Garwin JL, Fitzpatrick S, McWhirter C, Brennan JJ. Efficacy and safety study of 1.62% testosterone gel for the treatment of hypogonadal men. J Sex Med. 2011 Jul;8(7):2079-89.
2. Kaufman JM, Miller MG, Fitzpatrick S, McWhirter C, Brennan JJ. One-year efficacy and safety study of a 1.62% testosterone gel in hypogonadal men: results of a 182-day open-label extension of a 6-month double-blind study. J Sex Med. 2012 Apr;9(4):1149-61.
3. Yurci A, Yucesoy M, Unluhizarci K, Torun E, Gursoy S, Baskol M, Guven K, Ozbakir O. Effects of testosterone gel treatment in hypogonadal men with liver cirrhosis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2011 Dec;35(12):845-54
4. Dobs AS, McGettigan J, Norwood P, Howell J, Waldie E, Chen Y. A novel testosterone 2% gel for the treatment of hypogonadal males. J Androl. 2012 Jul;33(4):601-7.
5. Meikle AW, Matthias D, Hoffman AR. Transdermal testosterone gel: pharmacokinetics, efficacy of dosing and application site in hypogonadal men. BJU Int. 2004 Apr;93(6):789-95.
6. Hathout RM, Woodman TJ, Mansour S, Mortada ND, Geneidi AS, Guy RH. Microemulsion formulations for the transdermal delivery of testosterone. Eur J Pharm Sci. 2010 Jun 14;40(3):188-96.
7. Amory JK, Bush MA, Zhi H, Caricofe RB, Matsumoto AM, Swerdloff RS, Wang C, Clark RV. Oral testosterone with and without concomitant inhibition of
5α-reductase by dutasteride in hypogonadal men for 28 days. J Urol. 2011 Feb;185(2):626-32.
8. Page ST, Hirano L, Gilchriest J, Dighe M, Amory JK, Marck BT, Matsumoto AM. Dutasteride reduces prostate size and prostate s pecific antigen in older
hypogonadal men with benign prostatic hyperplasia undergoing testosterone replacement therapy. J Urol. 2011 Jul;186(1):191-7.
9. Rang HP, Dale MM, Ritter Jm, Moore PK. Pharmacology. 5th Edition. 2003. Churchill-livingstone.
10. Kalra S, Agrawal N, Kumar S, Sharma A. Testosterone replacement in male hypogonadism.Clinical Pharmacology: Advances and Applications 2010:2 149–153.
Testosterona
4,8 Hormônio na sua forma livre que exerce seus efeitos de normalização de níveis séricos, influenciando diretamente os sintomas do hipogonadismo.Doses Propostas:
Testosterona Gel Transdérmico 1 – 2%
1,2,4,8Aplicar 1,5g a 7,5g, sobre a pele limpa e seca, uma ou duas vezes ao dia.
Aplicar preferencialmente nos braços, parte superior das coxas, ou alternar
entre 3 dias da semana nos braços e 4 dias na barriga.
A Testosterona, o mais importante hormônio sexual masculino, é crucial para a saúde do homem
Hipogonadismo
9:
Síndrome clínica resultante da falência do testículo em produzir níveis
fisiológicos de testosterona, o que está associada aos sintomas como
impotência e diminuição da libido, fadiga e depressão, assim como
ausência ou desenvolvimento incompleto ou regressão das
características sexuais secundárias e aumento do risco de osteoporose;
Basicamente, o hipogonadismo pode ser primário testicular (apresenta
baixos
níveis
de
testosterona
e
comprometimento
da
espermatogênese), secundário testicular (apresenta baixos níveis de
testosterona, diminuição da espermatogênese e baixos níveis de
gonadotrofinas) e combinado primário e secundário (apresenta
insuficiência testicular, baixos níveis de testosterona, diminuição da
espermatogênese e níveis de gonadotropina variável).
Nos homens a testosterona é produzida pelos testículos (os quais também produzem espermatozoides e uma série de outros hormônios que controlam o desenvolvimento normal e funcionamento) e em pequena quantidade pelas glândulas suprarrenais. A síntese da testosterona é estimulada pela ação do LH (hormônio luteinizante), que por sua vez é produzido pela pituitária anterior (adenohipófise ou simplesmente hipófise).
Efeitos adversos10: incomuns, podendo
