Atividade a usar em crianças: Fração da atividade usada no adulto (grupo de trabalho para Pediatria da EAMN,1990)

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FOLHETO INFORMATIVO

DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Technescan® MAG3

COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada frasco contém:

Betiatide 1 mg

Para ser usado com Pertecnetato (99mTc) de sódio para preparar o agente de diagnóstico: Tecnécio (99mTc) tiatide.

FORMA FARMACÊUTICA

Pó para solução injetável.

INFORMAÇÕES CLÍNICAS

Indicações terapêuticas

Após a reconstituição e marcação com a solução injetável estéril e apirogénica de Pertecnetato (99mTc) de sódio o agente de diagnóstico, Tecnécio (99mTc) tiatide, pode ser usado para avaliação de disfunções nefrológicas e urológicas especialmente no estudo da morfologia, perfusão, função renal e na caracterização do fluxo urinário.

Posologia e modo de administração Adultos e idosos:

37 - 185 MBq (1 - 5 mCi) de acordo com o tipo de patologia a estudar e o método usado. Estudos do fluxo sanguíneo renal ou dos mecanismos de transporte nos ureteres exigem de um modo geral, doses mais elevadas do que os estudos dos mecanismos de transporte intra-renal, enquanto as renografias requerem atividades mais baixas do que a cintigrafia sequencial.

Crianças:

Embora o TechneScan® MAG3 possa ser utilizado em crianças, estudos formais não foram ainda efetuados. A experiência clínica mostrou que em estudos pediátricos a atividade deve ser reduzida. Devido à relação variável entre a altura e o peso dos doentes é aconselhável ajustar a atividade a utilizar tendo em conta área corporal.

Na prática devemos adotar as recomendações do grupo de trabalho para Pediatria da Associação Europeia de Medicina Nuclear (EANM). Consultar a tabela seguinte:

Atividade a usar em crianças:

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3 kg= 0.10 4 kg = 0.14 6 kg = 0.19 8 kg = 0.23 10 kg = 0.27 12 kg = 0.32 14 kg = 0.36 16 kg = 0.40 18 kg = 0.44 20 kg = 0.46 22 kg = 0.50 24 kg = 0.53 26 kg = 0.56 28 kg = 0.58 30 kg = 0.62 32 kg = 0.65 34 kg = 0.68 36 kg = 0.71 38 kg = 0.73 40 kg = 0.76 42 kg = 0.78 44 kg = 0.80 46 kg = 0.82 48 kg = 0.85 50 kg = 0.88 52-54 = 0.90 56-58 = 0.92 60-62 = 0.96 64-66 = 0.98 68 kg = 0.99

Se reduzirmos a quantidade radioativa utilizada para menos de 10% da dose de um adulto a qualidade técnica obtida é insatisfatória.

Geralmente, os riscos inerentes à radiação são pequenos devido às baixas doses utilizadas (cerca de 0,2 mg para 185 MBq).

A administração de um diurético ou de um inibidor da acetilcolinesterase durante um exame é por vezes utilizado para diagnóstico diferencial de alterações nefrológicas e urológicas.

A cintigrafia é normalmente executada logo após a administração.

Contraindicações

Hipersensibilidade a qualquer dos componentes deste medicamento.

Advertências e precauções especiais de utilização

O doente deve ser convenientemente hidratado antes do início do exame e instado a urinar tantas vezes quanto possível durante a primeira hora após o exame de modo a reduzir a radiação absorvida.

Os radiofármacos devem apenas ser utilizados por pessoal devidamente treinado e autorizado a usar e manipular radionuclídeos pelas autoridades competentes.

Este radiofármaco deve ser rececionado, usado e administrado somente por pessoal autorizado nos locais específicos para o efeito. A sua receção, armazenamento, uso, manipulação e eliminação está sujeita a regulamentos e/ou licenças próprias concedidas pelas autoridades competentes.

Os radiofármacos devem ser preparados pelo utilizador de modo a satisfazer quer as condições de segurança contra radiações quer a qualidade farmacêutica.

Precauções especiais de assepsia devem ser tomadas, de acordo com as exigências das Normas de Boas Práticas de Fabrico aplicáveis aos medicamentos.

Este medicamento não é apropriado para monitorização precisa do fluxo plasmático renal efetivo, nomeadamente do fluxo sanguíneo, em doentes com insuficiência grave da função renal.

Pequenas quantidades de impurezas marcadas com 99mTc podem estar presentes e/ou formar-se durante a marcação. Como algumas destas impurezas se distribuem pelo fígado

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e são excretadas pela vesícula biliar podem influenciar a fase tardia (após 30 minutos) de um estudo dinâmico do rim devido à sobreposição deste órgão e do fígado na mesma região em estudo.

Interações medicamentosas e outras

Não têm sido descritas interações entre Tecnécio (99mTc) tiatide e os medicamentos normalmente prescritos aos doentes que necessitam de efetuar este tipo de exames (ex.: anti-hipertensivos e medicamentos usados para tratar ou prevenir a rejeição de órgãos transplantados).

No entanto, a administração de um diurético ou de um inibidor da ACE é por vezes utilizada para o diagnóstico diferencial de alterações nefrológicas e urológicas.

A administração de um meio de contraste pode diminuir a excreção tubular renal e por consequência influenciar a eliminação do Tecnécio (99mTc) tiatide.

Gravidez e aleitamento

Quando é necessário administrar um medicamento radioativo a mulheres em idade fértil, deve sempre recolher-se informação acerca de uma possível gravidez. Uma mulher com atraso na menstruação deve ser considerada como grávida até prova em contrário. Quando existirem dúvidas é importante que a exposição a radiações seja a mínima necessária para a obtenção das informações clinicas desejadas. Técnicas alternativas que não envolvam radiações ionizantes devem ser ponderadas.

As técnicas que utilizam radionuclídeos em mulheres grávidas envolvem a passagem de uma certa dose de radiação para o feto. Somente os exames indispensáveis devem ser efetuados durante a gravidez, quando o benefício do exame é muito maior que o potencial risco para a mãe e para a criança.

Quando vamos administrar um radiofármaco a uma mulher em fase de aleitamento devemos sempre considerar a possibilidade de adiar o exame até que a mãe deixe de amamentar ou se o radiofármaco que vamos utilizar é o mais adequado tendo em atenção a existência de alguma atividade radioativa no leite materno. Se a administração de doses superiores a 100 MBq for considerada necessária, a amamentação deve ser interrompida e só deve ser reiniciada quando o leite materno não apresentar uma atividade da qual resulte uma dose efetiva de radiação para a criança superior a 1 mSv. Não é necessário interromper a amamentação para a administração de atividades inferiores a 100 MBq. O leite materno retirado deve ser eliminado. No caso de dúvida, é aconselhado o recomeço da amamentação quando o leite materno não apresentar uma atividade da qual resulte uma dose efetiva de radiação para a criança superior a 1 mSv.

Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas

Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas não foram descritos.

Efeitos indesejáveis

Foram notificadas algumas reações anafilactóides, caracterizadas por urticária, edema das pálpebras e tosse. Embora a probabilidade de ocorrência destas reações adversas seja reduzida, o tratamento apropriado para reações alérgicas (adrenalina, corticosteroides e

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anti-histamínicos) deve estar disponível para uso imediato. Ocasionalmente, foram também descritas, reações vasovagais moderadas.

Foram descritas convulsões numa criança sedada com quinze dias de idade, mas não foi estabelecida qualquer relação causal com a administração de Technescan® MAG3. Quando se sujeita qualquer doente a uma exposição a radiações ionizantes deve-se considerar sempre o risco dessa exposição e o benefício que se obtém. A atividade que se administra deve ser aquela de que resulte uma dose de radiação tão baixa quanto possível tendo em atenção o resultado diagnóstico a atingir ou o benefício terapêutico pretendido.

A exposição a radiações ionizantes está associada à indução de neoplasias e ao potencial desenvolvimento de deficiências hereditárias. No que se refere à medicina nuclear com fins de diagnóstico o conhecimento atual sugere que estes efeitos adversos ocorrem com baixa frequência porque as doses de radiação utilizadas são baixas.

A maioria dos exames de diagnóstico utilizando a medicina nuclear liberta uma dose de radiação (DEE) inferior a 20 mSv. Doses mais elevadas podem justificar-se em certas situações clínicas.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos

abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais

informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: +351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail:

farmacovigilancia@infarmed.pt

Sobredosagem

O risco de uma sobredosagem com Tecnécio (99mTc) tiatide é fundamentalmente teórico e sobretudo devido a uma exposição prolongada às radiações.

Nas situações em que tal aconteça a dose de radiação absorvida pelo organismo (rins, bexiga e vesícula biliar) pode ser reduzida acelerando a eliminação do radiofármaco do organismo por diurese forçada e micções frequentes.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

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CFT: XIX – 5. g) Meios de diagnóstico, Preparações radiofarmacêuticas, Radiofármacos com tecnécio

Código ATC: VO9C AO3

Nas concentrações e atividades usadas em exames de imagiologia o Tecnécio (99mTc) tiatide não tem qualquer efeito farmacodinâmico.

A medição da atividade acima dos rins permite obter imagens do fluxo sanguíneo renal, do tempo de trânsito tubular intra-renal e da excreção através do trato urinário, separadamente para ambos os rins.

Propriedades farmacocinéticas

Após injeção intravenosa, o Tecnécio (99mTc) tiatide é rapidamente eliminado do organismo através dos rins.

O Tecnécio (99mTc) tiatide apresenta uma alta percentagem de ligação às proteínas plasmáticas. Com a função renal normal, 70% da dose administrada é excretada após 30 minutos e mais de 95% após 3 horas. Estes valores são dependentes da patologia renal e do sistema urogenital. O mecanismo de excreção é baseado predominantemente na secreção tubular. A filtração glomerular constitui cerca de 11% da eliminação total.

Dados de segurança pré-clínica

Foram efetuados estudos de toxicidade aguda, subaguda (8 dias) e crónica (13 semanas) bem como de mutagenicidade. Nas doses utilizadas, até mil vezes a dose máxima utilizada no homem, não foram observados quaisquer efeitos tóxicos. Da mesma forma não foram observados efeitos mutagénicos.

Dosimetria da radiação

Doses Absorvidas: 99mTc MAG3 (função renal normal) 99mTc 6.02h

Dose absorvida por unidade de atividade administrada (mGq/MBq)

Órgão

Adulto 15anos 10 anos 5 anos 1 ano

Supra Renais 3.9E-04 5.1E-04 8.2E-04 1.2E-03 2.5E-03

Bexiga 1.1E-01 1.4E-01 1.7E-01 1.8E-01 3.2E-01

Sup. Óssea 1.3E-03 1.6E-03 2.1E-01 2.4E-03 4.3E-03

Cérebro 1.0E-04 1.3E-04 2.2E-04 3.5E-04 6.1E-04

Mama 1.0E-04 1.4E-04 2.4E-04 3.9E-04 8.2E-04

Vesícula 5.7E-04 8.7E-04 2.0E-03 1.7E-03 2.8E-03

Trato GI

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Intestino Delgado

2.3E-03 3.0E-03 4.2E-03 4.6E-03 7.8E-03

Cólon

3.4E-03 4.3E-03 5.9E-03 6.0E-03 9.8E-03

Cólon ascendente

1.7E-03 2.3E-03 3.4E-03 4.0E-03 6.7E-03

Cólon descendente

5.7E-03 7.0E-03 9.2E-03 8.7E-03 1.4E-02

Coração 1.8E-04 2.4E-04 3.7E-04 5.7E-04 1.2E-03

Rins 3.4E-03 4.2E-03 5.9E-03 8.4E-03 1.5E-02

Fígado 3.1E-04 4.3E-04 7.5E-04 1.1E-03 2.1E-03

Pulmões 1.5E-04 2.1E-04 3.3E-04 5.0E-04 1.0E-03

Músculo 1.4E-03 1.7E-03 2.2E-03 2.4E-03 4.1E-03

Esófago 1.3E-04 1.8E-04 2.8E-04 4.4E-04 8.2E-04

Ovário 5.4E-03 6.9E-03 8.7E-03 8.7E-03 1.4E-02

Pâncreas 4.0E-04 5.0E-04 9.3E-04 1.3E-03 2.5E-03

Med. Óssea 9.3E-04 1.2E-03 1.6E-03 1.5E-03 2.1E-03

Pele 4.6E-04 5.7E-04 8.3E-04 9.7E-04 1.8E-03

Baço 3.6E-04 4.9E-04 7.9E-04 1.2E-03 2.3E-03

Testículos 3.7E-03 5.3E-03 8.1E-03 8.7E-07 1.6E-02

Timo 1.3E-04 1.8E-04 2.8E-04 4.4E-04 8.2E-04

Tiroide 1.3E-04 1.6E-04 2.7E-04 4.4E-04 8.2E-04

Útero 1.2E-02 1.4E-02 1.9E-02 1.9E-02 3.1E-02

Rest. Órgãos 1.3E-03 1.6E-03 2.1E-03 2.3E-03 3.6E-03

Dose Efetiva Equivalente (mSv/MBq)

7.0E-03 9.0E-03 1.2E-02 1.2E-02 2.2E-02

As paredes da bexiga contribuem com cerca de 80% da dose efetiva.

Dose efetiva quando a bexiga está vazia 1 hora ou 30 minutos após administração:

1 hora 2.5E-03 3.1E-03 4.5E-03 6.4E-03 6.4E-03 30 min 1.7E-03 2.1E-03 2.9E-03 3.9E-03 6.8E-03 Doses Absorvidas: 99mTc MAG3 (função renal alterada)

99m

Tc 6.02h

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Órgão

Bexiga 8.3E-02 1.1E-01 1.3E-01 1.3E-01 2.3E-01

Sup. Óssea 2.2E-03 2.7E-03 3.8E-03 5.0E-03 9.1E-03

Cérebro 6.1E-04 7.7E-04 1.3E-03 2.0E-03 3.6E-03

Mama 5.4E-04 7.0E-04 1.1E-03 1.7E-03 3.2E-03

Vesícula 1.6E-03 2.2E-03 3.8E-03 4.6E-03 6.4E-03

Trato GI

Estômago 1.2E-03 1.5E-03 2.6E-03 3.5E-03 6.1E-03

Intestino Delgado

2.7E-03 3.5E-03 5.0E-03 6.0E-03 1.0E-02

Cólon 3.5E-03 4.4E-03 6.1E-03 6.9E-03 1.1E-02

Cólon ascendente

2.2E-03 3.0E-03 4.3E-03 5.6E-03 9.3E-03

Cólon descendente

5.1E-03 6.3E-03 8.5E-03 8.6E-03 1.4E-02

Coração 9.1E-04 1.2E-03 1.8E-03 2.7E-03 4.8E-03

Rins 1.4E-02 1.7E-02 2.4E-02 3.4E-02 5.9E-02

Fígado 1.4E-03 1.8E-03 2.7E-03 3.8E-03 6.6E-03

Pulmões 7.9E-04 1.1E-03 1.6E-03 2.4E-03 4.5E-03

Músculo 1.7E-03 2.1E-03 2.9E-03 3.6E-03 6.4E-03

Esófago 7.4E-04 9.7E-04 1.5E-03 2.3E-03 4.1E-03

Ovário 4.9E-03 6.3E-03 8.1E-03 8.7E-03 1.4E-02

Pâncreas 1.5E-03 1.9E-03 2.9E-03 4.3E-03 7.4E-03

Med. Óssea 1.5E-03 1.9E-03 2.6E-03 3.1E-03 5.0E-03

Pele 7.8E-04 9.6E-04 1.5E-03 2.0E-03 3.8E-03

Baço 1.5E-03 1.9E-03 2.9E-03 4.3E-03 7.4E-03

Timo 7.4E-04 9.7E-04 1.5E-03 2.3E-03 4.1E-03

Tiroide 7.3E-04 9.5E-04 1.5E-03 2.4E-03 4.4E-03

Útero 1.0E-02 1.2E-02 1.6E-02 1.6E-02 2.7E-02

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Doses Absorvidas: 99mTc MAG3 (função renal unilateral aguda)

99m

Tc 6.02h

Dose absorvida por unidade de atividade administrada (mGq/MBq)

Órgão

Bexiga 5.6E-02 7.1E-02 9.1E-02 9.3E-02 1.7E-01

Sup. Óssea 3.1E-03 4.0E-03 5.8E-03 8.4E-03 1.7E-02

Cérebro 1.1E-04 1.4E-04 2.3E-04 3.9E-04 7.5E-04

Mama 3.8E-04 5.1E-04 1.0E-03 1.6E-03 3.0E-03

Vesícula 6.2E-03 7.3E-03 1.0E-02 1.6E-02 2.3E-02

Trato GI

Estômago 3.9E-03 4.4E-03 7.0E-03 9.3E-03 1.2E-02

Intestino Delgado

4.3E-03 5.5E-03 8.5E-03 1.2E-02 1.9E-02

Cólon 3.9E-03 5.0E-03 7.2E-03 9.2E-03 1.5E-03

Cólon ascendente

4.0E-03 5.1E-03 7.6E-03 1.0E-02 1.6E-02

Cólon descendente

3.8E-03 4.8E-03 6.7E-03 8.2E-03 1.3E-02

Coração 1.3E-03 1.6E-03 2.7E-03 4.0E-03 6.1E-03

Rins 2.0E-01 2.4E-01 3.3E-01 4.7E-01 8.1E-01

Fígado 4.4E-03 5.4E-03 8.1E-03 1.1E-02 1.7E-02

Pulmões 1.1E-03 1.6E-03 2.5E-03 3.9E-03 7.3E-03

Músculo 2.2E-03 2.7E-03 3.7E-03 5.1E-03 8.9E-03

Esófago 3.8E-04 5.4E-04 8.5E-04 1.5E-03 2.3E-03

Ovário 3.8E-03 5.1E-03 7.1E-03 9.2E-03 1.5E-02

Pâncreas 7.4E-03 9.0E-03 1.3E-02 1.8E-02 2.9E-03

Med. Óssea 3.0E-03 3.6E-03 5.0E-03 6.0E-03 8.3E-03

Pele 8.2E-04 1.0E-03 1.5E-03 2.2E-03 4.2E-03

Baço 9.8E-03 1.2E-02 1.8E-02 2.6E-02 4.0E-02

Timo 3.8E-04 5.4E-04 8.5E-04 1.5E-03 2.3E-03

Tiroide 1.7E-04 2.3E-04 4.5E-04 9.2E-04 1.6E-03

Útero 7.2E-03 8.7E-03 1.2E-02 1.3E-02 2.2E-02

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A dose equivalente efetiva após administração de uma dose de 185 MBq num indivíduo de 70 Kg deverá ser de 2.0 mSv quando a bexiga é esvaziada 2 horas após a administração.

Embora não tenham sido efetuados estudos comparativos de dosimetria em doentes, podemos prever que a DEE seja mais baixa nos doentes com insuficiência renal do que nos doentes com função renal normal. Isto relaciona-se com o contributo da bexiga para a exposição geral dos tecidos.

INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

Lista de excipientes

Tartrato dissódico di-hidratado Cloreto de estanho (II) di-hidratado Ácido clorídrico

Após reconstituição do conteúdo do frasco e após marcação com o eluído de um gerador de tecnécio 99mTc a solução aquosa injetável adicionada de uma solução de cloreto de sódio, vai também conter tartarato dissódico e cloreto estanoso.

O frasco não contém nenhum conservante.

Propriedades do produto após marcação:

Límpido ou ligeiramente opalescente, incolor, solução aquosa.

pH : 5.0-6.0

Osmolaridade : ligeiramente hipertónico.

Incompatibilidades

Não são conhecidas incompatibilidades importantes. Contudo, de modo a não comprometer a estabilidade do 99mTc-Tiatide, estas preparações não devem ser administradas conjuntamente com outros medicamentos.

Prazo de validade 12 meses

Após a marcação com Tecnécio (99mTc) a solução injetável de tiatide:

- 8 horas, não conservar acima de 25°C.

Precauções particulares de conservação

O TechneScan® MAG3 deve ser conservado a 2-8ºC.

Para obter as condições de conservação após radiomarcação do medicamento, consulte a secção 6.3.

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A conservação deve estar de acordo com os regulamentos nacionais para produtos radioativos.

Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco de vidro (tipo I da Farm. Eur.) de 10 ml com uma rolha de borracha (butilo) e selado com uma cápsula de alumínio. O TechneScan® MAG3 é fornecido em 5 frascos acondicionados numa embalagem de cartão.

O conteúdo de 1 frasco destina-se a ser marcado com solução injetável de pertecnetato (99mTc) de sódio (Farm. Eur.). Após reconstituição com o marcador, o agente de diagnóstico tecnécio (99mTc) tiatide é obtido por aquecimento.

Somente eluídos obtidos a partir de um gerador de tecnécio 99mTc, que tenha sido eluído uma vez nas últimas 24h, devem ser usados. A diluição da preparação deve ser efetuada em soro fisiológico. Após reconstituição e marcação, a solução pode ser usada em administrações múltiplas.

Instruções de utilização e de manipulação

O conteúdo de 1 frasco destina-se a ser marcado com solução injetável de pertecnetato (99mTc) de sódio (Farm. Eur.). Após reconstituição com o marcador, o agente de diagnóstico tecnécio (99mTc) tiatide é obtido por aquecimento.

Somente eluídos obtidos a partir de um gerador de tecnécio 99mTc, que tenha sido eluído uma vez nas últimas 24h, devem ser usados. A diluição da preparação deve ser efetuada em soro fisiológico. Após reconstituição e marcação, a solução pode ser usada em administrações múltiplas.

Instruções de marcação

Para a marcação, recomenda-se usar um eluído com a maior concentração radioativa possível, porque a presença de impurezas marcadas é tanto menor quanto menor for o volume de eluição utilizado.

Eluir um gerador de 99mTc num volume de 5 ml, pelo método de eluição fracionada e seguindo as instruções de manipulação do gerador. Usar 3 ml do eluído. A quantidade necessária de 99mTc, num máximo de 2960 MBq (80 mCi) deve ser diluída num volume de 10 ml de solução salina estéril (0,9%). Adicionar este volume a um frasco de TechneScan® MAG3.

Para este procedimento devemos usar uma agulha fina (G20 ou superior) de modo a que o orifício volte a fechar prevenindo a entrada de água durante o aquecimento e arrefecimento subsequentes.

Aqueça imediatamente durante 10 minutos num dispositivo de aquecimento a seco ou em banho de água em ebulição. Durante o aquecimento o frasco deve ser mantido na vertical de modo a evitar que vestígios de metal cubram a rolha, o que podia influenciar

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desfavoravelmente o processo de marcação. Arrefeça o frasco até à temperatura ambiente em água fria. A preparação está pronta para ser administrada.

Este preparado marcado com 99mTc pode ser usado nas 8 horas após aquecimento.

Utilizar preferencialmente eluídos obtidos por eluição fracionada. Seguir as instruções de manipulação do gerador.

Precauções durante os procedimentos de marcação

De modo a confirmar-se a não ocorrência de contaminações exteriores do conteúdo do frasco durante os procedimentos de aquecimento e arrefecimento, - o utilizador deve usar um corante no banho de aquecimento e no banho de arrefecimento (por ex.: azul de metileno 1% ou fluoresceína de sódio 0.1%). O frasco com o produto marcado deve ser examinado quanto a possíveis contaminações (tendo em conta as medidas de proteção radiológica apropriadas) antes de usar.

Controlo de qualidade

Podemos usar os seguintes métodos:

1. HPLC

A pureza radioquímica da substância marcada é examinada através de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) usando um detetor de radioatividade adequado, numa coluna RP18 de 25 cm, débito de 1,0 ml/min. A fase móvel A é uma mistura 93:7 de solução fosfatada (1,36 g KH2PO4, ajustada com 0,1 M NaOH para pH 6) e etanol. A fase móvel B é uma mistura 1:9 de água e metanol.

Usar um gradiente de eluição com os seguintes parâmetros: tempo (min): Fluxo (ml/min) %A %B

10 1 100 0

15 1 0 100

O pico correspondente ao tiatide aparece no final da passagem da fase móvel A.

O volume injetado é de 20 µl e o total de cintilações por canal não deve exceder 30.000. Especificações

T = 0 após 8h

Tiatide ≥ 95,0% ≥ 94,0%

Frações totais frente ≤ 3,0% ≤ 3,0% Fração metanólica ≤ 4,0% ≤ 4,0%

2. Método rápido simplificado

Este método pode ser usado como alternativa ao método descrito anteriormente. O objetivo deste método é confirmar o processo de marcação.

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O método baseia-se em colunas (cartridges) que são usualmente utilizados no pré-tratamento de amostras de soluções aquosas para cromatografia. A coluna (ex.: Sep-Pak C18,Waters) é lavada com 10 ml de etanol absoluto e seguidamente com 10 ml de ácido clorídrico 0.001M. Os resíduos da solução são removidos com 5 ml de ar.

A solução de Tecnécio (99mTc) tiatide (0.1 ml) é aplicada na coluna. Eluir com 5 ml de HCl 0.001M e recolher o eluído. Eluir com 5 ml de tampão fosfato (0.001 M e pH=6) contendo 0.5 % de etanol. Adicionar este eluído ao primeiro (somatório das impurezas hidrofílicas). Eluir a coluna com 10 ml de tampão fosfato (pH=6) contendo 7% de etanol. Este eluído contém o tiatide marcado. Finalmente eluir a coluna com 10 ml de etanol absoluto. Este 3º eluído contém as impurezas lipofílicas.

Medir a radioatividade e calcular as respetivas percentagens. Usar a atividade total eluída como 100%.

Exigências : Tecnécio (99mTc) tiatide: não menos de 90% Impurezas hidrofílicas: não mais de 5%

Impurezas lipofílicas: não mais de 5%

Outras informações/precauções

A administração de radiofármacos implica riscos para outras pessoas por causa da radiação externa provocada por salpicos da urina, vómitos, etc. As precauções para proteção contra radiações devem estar de acordo com os regulamentos nacionais.

Os produtos já utilizados devem ser descartados de acordo com os regulamentos para material radioativo.

TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg 3 1755 LE PETTEN Holanda Tel.: +31 224 567890 Fax: +31 224 567008

NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇAO NO MERCADO

Registo nº 4802781 no INFARMED, I.P. – Embalagem com 5 frascos de 10 ml

DATA DA AIM 3 de outubro de 2003

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