Dia S u m á r i o. Contexto. Métodos. Resultados e interpretação

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Dia 04-06-2021

S u m á r i o

Resumo Curva epidémica e parâmetros de transmissibilidade R0 e R(t) Nacional Continente Norte Centro

Lisboa e Vale do Tejo Alentejo Algarve Açores Madeira Situação internacional Métodos Dados Imputação Nowcasting Cálculo de parâmetros epidemiológicos Referências bibliográficas Dados atualizados a 03-06-2021

Contexto

O objetivo deste relatório de situação é apresentar as estimativas da curva epidémica da infeção por SARS-CoV-2 por data de início de sintomas e as estimativas dos parâmetros de transmissibilidade R0 (número básico de reprodução) e R(t) (número de reprodução efetivo em função do tempo).

Métodos

1) Correção da curva epidémica de SARS-CoV-2/COVID-19 em Portugal para o atraso de notificação de casos confirmados (Nowcasting);

2) Estimativa dos parâmetros epidemiológicos número básico de reprodução (R0) e número efetivo de reprodução (R(t)).

3) Posicionamento de Portugal no contexto europeu em termos de transmissibilidade R(t) e taxa de notificação acumulada a 14 dias.

Resultados e interpretação

Após a correção da curva epidémica para o atraso de notificação, com base nos dados recolhidos, estima-se que até 30-05-2021 tenham ocorrido 851.180 casos.

O valor médio do R(t) (número de reprodução efetivo) para os dias de 26-05-2021 a 30-05-2021 foi de 1,08, podendo o seu verdadeiro valor estar entre 1,07 e 1,10 com uma confiança de 95%. Foram ainda estimados os seguintes valores de R(t) para as regiões:

1,04 na região Norte, 1,04 na região Centro, 1,16 na região LVT, 1,01 na região Alentejo, 1,04 na região Algarve, 1,05 na região autónoma dos Açores e 0,83 na região autónoma

da Madeira.

Todas as regiões apresentam a média do índice de transmissibilidade (5 dias) superior ou igual a 1 com exceção da região Autónoma da Madeira.

Portugal apresenta a taxa de notificação acumulada de 14 dias entre 60 e 119,9 100.000 habitantes e R(t) superior 1, ou seja, taxa de notificação moderada e com tendência

crescente.

Contribuições: Baltazar Nunes, Constantino Caetano, Liliana Antunes, Susana Silva, Ausenda Machado, Ana Rodrigues, Carlos Dias (Departamento

de Epidemiologia, Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge); Luísa Morgado (Departamento de Matemática, Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro).

Preparação dos dados: Pedro Casaca Carvalho, Pedro Pinto Leite, Ana Sottomayor, André Peralta Santos (Divisão de Serviços de Informação e

Análise, Direção-Geral da Saúde).

Agradecimentos: Marília Antunes, Manuel Carmo Gomes (Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa)

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O número básico de reprodução é um indicador da transmissibilidade da infeção. Deve ser calculado na fase inicial da epidemia, ainda sem todas as medidas de contenção e atraso implementadas. Corresponde ao número médio de casos secundários a que cada caso dá origem, numa população completamente suscetível. Neste caso

o R0 foi calculado com base na curva epidémica até ao dia 16-03-2020. A estimativa obtida para o R0 foi de 2,02 podendo o verdadeiro valor estar entre 1,92 a 2,11, com uma confiança 95%.

O número médio de casos secundários resultantes de um caso infetado, medido em função do tempo (R(t)) deve ser calculado ao longo da epidemia e mede a transmissão ao longo do tempo. Pode ser usado para medir a efetividade das medidas de contenção e atraso.

Desde o início da epidemia de COVID-19, a estimativa do R(t) variou entre 0,8 e 2,12, tendo-se observado uma

tendência de decréscimo desde o dia 12-03-2020 (anúncio fecho das escolas), com quebras mais acentuadas em 16-03-2020 (fecho das escolas) e 18-03-2020 (anúncio do estado de emergência). Depois de 28 de abril o valor do R(t) volta a aumentar ultrapassando o valor 1 a meio de maio. A partir de 11-07-2020 o valor do R(t) volta a ficar abaixo de 1, situação que se manteve até 05-08-2020.

Desde o início de agosto até meio de novembro o R(t) esteve acima de 1 durante 107 dias, revelando uma fase

de crescimento sustentada. Desde meio de novembro até 25 de dezembro o R(t) manteve-se abaixo de 1, representando uma fase de decréscimo sustentada da incidência de infeção por SARS-CoV-2.

Observou-se depois um aumento acentuado do R(t) em poucos dias (6 dias), tendo passado de 0,97 (IC95% 0,96 a 0,98) a 25.12 para 1,21 (IC95% 1,19 a 1,24) a 30.12, ou seja, um aumento de 0,24. Este aumento do R(t) indica o início de uma nova fase de crescimento da incidência de SARS-CoV-2.

Depois de dia 01-01-2021 observou-se um período de decréscimo do R(t), tendo passado de 1,23 (IC95% 1,20

a 1,26) a 01-01-2021 para 1,12 (IC95% 1,10 a 1,13) a 12-01-2021. Entre 12-01-2021 e 18-01-2021 observou-se

um aumento do R(t) de 1,12 para 1,16.

Entre o dia 18-01-2021 e 11-02-2021 observou-se uma redução acentuada do R(t) de 1,16 (IC95% 1,14 a 1,17)

para 0,61 (IC 95% 0,58 a 0,64) (em 25 dias diminuiu 0,55). Este resultado representa uma tendência decrescente

da incidência de SARS-CoV-2 em Portugal.

Entre 11-02-2021 e 08-04-2021 observou-se um aumento do R(t), de 0,61 para 1,06, o que deu origem a uma inversão da tendência de decréscimo da incidência de SARS-CoV-2, dando lugar a uma tendência estável ou ligeiramente crescente.

Entre 08-04-2021 e 02-05-2021, observou-se uma redução acentuada do R(t), tendo passado de 1,06 para 0,91

indicando uma tendência decrescente da incidência de SARS-CoV-2.

Entre 02-05-2021 e 30-05-2021 observou-se um aumento do R(t) de 0,91 para 1,07, indicando a transição de

uma tendência decrescente para uma tendência crescente da incidência de SARS-CoV-2. Esta variação foi mais

acentuada na região de Lisboa e Vale do Tejo, onde o R(t) passou de 0,88 a 30-04-2021 para 1,22 a 17-05-2021 (em 18 dias subiu 0,35) e depois para 1,15 a 30-05-17-05-2021.

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Quadro 1: Número médio de casos diários (últimos 5 dias), taxa de incidência acumulada a 14 dias por 100.000

habitantes (por data de início de sintomas) e número de reprodução efetivo (média 5 dias) até dia 30-05-2021, ao nível Nacional, Continente e Região.

Região Nº médio de casos diários Taxa (14 dias) R(t) [IC 95%]

Nacional 546 69,8 1,08 [1,07 - 1,10] Continente 510 67,5 1,10 [1,08 - 1,11] Norte 156 58,5 1,04 [1,02 - 1,07] Centro 41 36,9 1,04 [1,00 - 1,09] LVT 275 92,7 1,16 [1,13 - 1,18] Alentejo 14 48,4 1,01 [0,95 - 1,09] Algarve 23 63,0 1,04 [0,98 - 1,11] RAA 25 146,6 1,05 [1,00 - 1,11] RAM 9 76,3 0,83 [0,78 - 0,90]

Figura 1: Gráfico de dispersão dos valores de R(t) vs taxa de incidência acumulada para o país e por região.

O valor médio do R(t) para os dias de 26-05-2021 a 30-05-2021 foi de 1,08, podendo o seu verdadeiro valor variar entre 1,07 e 1,10 com uma confiança de 95%. Para o Continente a estimativa correspondente do R(t) foi

1,10 (IC95%: 1,08 a 1,11).

Todas as regiões do continente apresentam uma taxa de incidência acumulada inferior a 120 casos por 100.000 habitantes. As regiões Norte, Centro e Alentejo apresentam uma taxa de incidência acumulada a 14 dias abaixo dos 60 casos por 100.000 habitantes.

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Figura 2: Curva epidémica dos casos de infeção por SARS-CoV-2 corrigida para o atraso da notificação, em

Portugal. (Verde escuro - casos observados com data de início de sintomas; verde claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 3: Evolução do valor do índice R(t) em Portugal.

A média do R(t) para os dias 26-05-2021 a 30-05-2021 foi de 1,08, estando o seu verdadeiro valor compreendido entre 1,07 e 1,10 com 95% de confiança.

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Figura 4: Curva epidémica dos casos de infeção por SARS-CoV-2 corrigida para o atraso da notificação, em

Portugal. (Verde escuro - casos observados com data de início de sintomas; verde claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 5: Evolução do valor do índice R(t) em Portugal Continental.

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Figura 6: Curva epidémica original de casos de infeção por SARS-CoV-2, na região Norte, com data de início de

sintomas reportada. (Azul escuro - casos observados com data de início de sintomas; azul claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 7: Evolução do R(t) para a região Norte

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Figura 8: Curva epidémica original de casos de infeção por SARS-CoV-2, na região Centro, com data de início de

sintomas reportada. (Verde escuro - casos observados com data de início de sintomas; verde claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 9: Evolução do R(t) para a região Centro

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Figura 10: Curva epidémica original de casos de infeção por SARS-CoV-2, na região LVT, com data de início de

sintomas reportada. (Vermelho escuro - casos observados com data de início de sintomas; vermelho claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 11: Evolução do R(t) para a região LVT.

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Figura 12: Curva epidémica dos casos de infeção por SARS-CoV-2 corrigida para o atraso de notificação, na região

do Alentejo. (Laranja escuro - casos observados com data de início de sintomas; Laranja claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 13: Evolução do R(t) para a região do Alentejo

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do Algarve. (Amarelo escuro - casos observados com data de início de sintomas; Amarelo claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 15: Evolução do R(t) para a região do Algarve

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autónoma dos Açores. (Roxo escuro - casos observados com data de início de sintomas; Roxo claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 17: Evolução do R(t) para a região autónoma dos Açores

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autónoma dos Açores. (Roxo escuro - casos observados com data de início de sintomas; Roxo claro - casos observados com data de início de sintomas imputada; cinzento - estimativa dos casos ocorridos, mas ainda não reportados).

Figura 19: Evolução do R(t) para a região autónoma dos Açores

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Com base nos dados disponíveis no repositório do pacote R COVID19 data hub [1], verifica-se que Portugal

apresenta uma taxa de notificação acumulada de 14 dias entre 60 a 119.9 casos por 100.000 habitantes com tendência crescente. Na mesma situação que Portugal está o Reino Unido.

Figura 20: Gráfico de dispersão dos valores de R(t) e taxa de incidência acumulada para os países Europeus com

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Dados

No dia 03-06-2021 o grupo de trabalho recebeu da DGS uma tabela com a data de início de sintomas e a data de confirmação de 847.006casos de COVID-19. As datas de início de sintomas variavam entre 16-02-2020 a 02-06-2021. A data de início de sintomas era omissa em 529.127 casos (62%), a data de confirmação em 293.899 casos (35%) e 293.769 casos tinham ambas as datas em falta (35%).

Imputação

Nos casos com data de diagnóstico laboratorial em falta, é assumida a data da notificação do caso. A imputação da data de início de sintomas recorre à distribuição do tempo entre o início de sintomas e o diagnóstico, nos casos em que esta informação se encontra disponível. Quando a informação sobre a região de saúde que reportou o caso e o grupo etário está disponível, é calculada a distribuição empírica estratificada pelas variáveis supramencionadas e pelo dia da semana da data de diagnóstico, calculada com base nos dados observados (completos) para uma janela temporal de 15 dias, que se inicia 15 dias antes da data de diagnóstico do caso. Esta decisão prende-se com uma possível alteração da distribuição do tempo entre a data de início de sintomas e a data do diagnóstico ao longo do tempo, por região e por grupo etário. A escolha da janela temporal foi baseada numa análise preliminar dos dados que apontava para que 90% dos casos relativos a um dado dia sejam diagnosticados até 15 dias após a data de início de sintomas.

A atribuição do atraso na notificação com base na distribuição é obtida aleatoriamente, gerando-se 100 possibilidades para a data de início de sintomas de cada caso.

Nowcasting

A estimação do número de casos de COVID-19 já ocorridos na população (início de sintomas) mas que ainda não foram diagnosticados, para esse efeito recorre ao método desenvolvido por Antunes L; Antunes M, Nunes B [2].

Cálculo de parâmetros epidemiológicos

As estimativas do R0 foram obtidas pelo pacote R0 do programa R. Este método foi desenvolvido com base no trabalho de White et al. (2009) [3]. Neste artigo, os autores utilizam métodos de máxima verosimilhança para estimar o valor R0, assumindo que a distribuição do intervalo de tempo entre o início de sintomas de um infetante e de um infetado (serial interval) é conhecido e que o número de infeções causadas por um infetado segue uma distribuição Poisson.

As estimativas do R(t) em função do tempo (em janelas de 7 dias) foi obtida pelo método implementado no

package EpiEstim [4]. Este método calcula o número efetivo de reprodução com base na curva dos novos casos

e na distribuição do serial interval. Considerou-se para o serial time e uma distribuição Gama com os parâmetros (média de 3,96 e desvio-padrão de 4,75) de acordo com Du Z et al (2020) [5].

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[1] Guidotti, E., Ardia, D., (2020), “COVID-19 Data Hub”, Journal of Open Source Software 5(51):2376. https://doi.org/10.21105/joss.02376

[2] Antunes L.; Antunes M, Nunes B (orient.). Modelação do atraso na notificação dos óbitos no sistema de vigilância diária da mortalidade. Dissertação de mestrado, FCUL, 2014. http://hdl.handle.net/10400.18/2577 [3] White LF, Wallinga J, Finelli L, et al. Estimation of the reproductive number and the serial interval in early phase of the 2009 influenza A/H1N1 pandemic in the USA. Influenza Other Respir Viruses. 2009;3(6):267-276. https://doi.org/10.1111/j.1750-2659.2009.00106.x

[4] Cori A, Ferguson NM, Fraser C, et al. A new framework and software to estimate time-varying reproduction numbers during epidemics. Am J Epidemiol. 2013;178(9):1505-1512. https://doi.org/10.1093/aje/kwt133 [5] Du Z, Xu X, Wu Y, et al. Serial Interval of COVID-19 among Publicly Reported Confirmed Cases. Emerg Infect Dis. 2020;26(6):1341-1343. https://doi.org/10.3201/eid2606.200357