Inibição da enzima 14-α-Ergosterol. Bifonazol, Clotrimazol, Miconazol, Cetoconazol. Fluconazol, Itraconazol, Terconazol. Inibição da enzimas

(1)

FARMACOTERAPIA

ANTIMICROBIANA

Prof.

(2)

Segundo OMS, 30-60% dos medicamentos são antimicrobianos em países em desenvolvimento.

Menos de 20% desses antimicrobianos são prescritos apropriadamente.

Estudos revelam que:

>12% das prescrições ambulatoriais são de antimicrobianos. >50% dessas prescrições são inapropriadas.

(3)

(4)

Inibição da enzimas ∆ 14 _{Redutase e} ∆ _Isomerase Morfolinas Amorolfina Triazóis Fluconazol, Itraconazol, Terconazol

Inibição da enzima 14-α-Ergosterol Imidazóis

Bifonazol, Clotrimazol, Miconazol, Cetoconazol

Inibe a síntese de DNA e RNA Pirimidinas Flucitosina Ligação ao Ergosterol Polienos Anfotericina B, Nistatina LOCAL DE AÇÃO CLASSE DROGA

Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase Tiocarbamatos

Tolnaftato

Inibição da enzima Esqualeno Epoxidase

Alilaminas Terbinafina

Inibição da enzimas ∆ Redutase e ∆ 8→7_Isomerase

Morfolinas Amorolfina

(5)

VIAS DE SÍNTESE DO ERGOSTEROL E AÇÃO DOS ANTIFÚNGICOS

(6)

(7)

(8)

ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS

ANFOTERICINA B (Fungizon, Talsutin, Gino-Teracin)

Antibióticos poliênico produzido pelo Streptomyces nodosus.

Mecanismo: Ligação com o Ergosterol da membrana celular fúngica, alterando a permeabilidade pela formação de poros que levam a perda de íons (K+), aminoácidos e outras moléculas. Função de barreira. Fungistático.

Aspectos Diversos: Lenta eliminação renal (1-15 dias, média);

Hipopotassemia com corticóides. Nefrotoxicidade ↑ com depletores de (K+). Contra-indicado na gravidez e insuficiência renal.

(K+). Contra-indicado na gravidez e insuficiência renal.

Indicação: Aspergilose, blastomicose, candidíase disseminada,

coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose, mucormicose,

esporotricose disseminada, leishmaníose mucocutânea americana. Reações Adversas: Reações alérgicas em geral.

(9)

(10)

ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS

NISTATINA (Micostatin)

Antibióticos poliênico produzido pelo

Streptomyces

noursei

.

Mecanismo: Semelhante a da Anfotericina B

Aspectos Diversos: Absorção na pele e nas mucosa praticamente nula, eliminada nas fezes de forma inalterada. Não tem efeito sobre a microbiota do TGI. Contra-indicado na gravidez.

Indicações: Candidíase oral, cutânea, vaginal, Tinea barbae e Indicações: Candidíase oral, cutânea, vaginal, Tinea barbae e Tinea capitis.

Reações Adversas: Diarréia, náusea, gastralgia, irritação local. Interações:

(11)

(12)

NISTATINA

(13)

ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS

GRISEOFULVINA (Fulcin)

Antibióticos produzido pelo

Penicilium griseofulvim

.

Mecanismo: Inibição da mitose fúngica pela interação com os microtúbulos formadores do fuso.

Indicações: Onicomicose e Tineas em geral.

Aspectos Diversos: Uso prolongado pode provocar alterações renais, hepáticas e hematopoética.

Reações Adversas: Reações cutâneas como prurido, inflamação Reações Adversas: Reações cutâneas como prurido, inflamação

oral, cefaléia, diarréia. Interações:

Alimentos Lipídicos: ↑ absorção da Griseofulvina Anticoncepcionais orais: ↓ efeito anticoncepcional Anticoagulantes: ↓ efeito anticoagulante

(14)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

AZÓIS

Conceito: Grupo amplo composto por Imidazólicos e

Triazólicos.

Mecanismo:

Bloqueio

da

síntese

de

ergosterol

(Lanosterol→

→

→Ergosterol),

causando

alteração

na

fluidez da membrana fúngica. Inibição da conversão

de

células

candiais

a

hifas,

forma

invasiva

e

patogênica.

(15)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

1. IMIDAZÓLICOS

CETOCONAZOL(Nizoral), MICONAZOL(Daktarin)

Indicações: Blastomicose, candidíase disseminada ou localizada. Cromomicose. Coccidioidomicose. Histoplasmose. Tineas. Paracoccidioidomicose.

Reações Adversas: Náuseas, vômitos, diarréia, sonolência, hepatotoxicidade.

Interações:

Antiácidos: ↓ efeito antifúngico Antiácidos: ↓ efeito antifúngico

Anticoagulantes: ↑ efeito anticoagulante

Carbamazepina, Fenitoína: ↓ efeito antifúngico

Midazolam, Sinvastatina, Lovastatina: ↑ toxicidade desses medicamentos.

Sulfoniluréias: Risco de hipoglicemia severa com Miconazol. Sildenafil: ↑ toxicidade do Sildenafil

(16)

(17)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

1. IMIDAZÓLICOS

CLOTRIMAZOL (Canesten)

Indicações: Micoses cutâneas superficiais produzidas por gérmes sensíveis à droga, tais como tinha de couro cabeludo, tinha corporis, tinha das unhas e candidíase orofaríngea. Também é indicado no tratamento local de candidíase vulvovaginal.

Reações Adversas: Irritação e edemas locais. Interações:

(18)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

1. IMIDAZÓLICOS

ISOCONAZOL (Icaden), ECONAZOL (Mycostil), BIFONAZOL (Mycospor), OXICONAZOL (Oceral), TIOCONAZOL (Tralen)

Indicações: Dermatomicoses como tineas, pé-de-atleta, pitiríase versicolor, infecções fúngicas vaginais.

Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas. Interações:

Álcool: Efeito Dissulfiram (Tioconazol) Álcool: Efeito Dissulfiram (Tioconazol) SERTACONAZOL (Zalain)

Indicações: Tineas, pé-de-atleta, candidíase.

Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas, fotossensibilização.

(19)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

2. TRIAZÓLICOS

ITRACONAZOL (Sporanox)

Indicações: Micose cutânea (dermatomicose), onicomicose, tíneas, micoses sistêmicas, candidíase sistêmica. Vulvovaginite, monilíase, histoplasmose, aspergilose, blastomicose.

Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios gástricos, impotência (uso prolongado).

Interações: Interações:

Rifampicina: ↓ efeito do Itraconazol Sildenafil: ↑ efeito do Sildenafil

Nifedipina, Verapamil: ↑ toxicidade desses anti-hipertensivos

(20)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

2. TRIAZÓLICOS

FLUCONAZOL(Zoltec)

Indicações: Candidíase esofágica, orofaríngea e sistêmica. Tratamento e supressão da meningite criptocócica.

Reações Adversas: Náuseas, dor abdominal, diarréia e flatulência

Interações:

Montelucast: ↑ possível dos efeitos do Montelucast Montelucast: ↑ possível dos efeitos do Montelucast Varfarina: ↓ metabolização da varfarina

Sulfoniluréias: ↑ hipoglicemia

Aspectos diversos: Contra-indicado em insuficiência renal, gravidez, lactação e menores de 3 anos. Pode causar

(21)

(22)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

ALILAMÍNICOS

1. TERBINAFINA (Lamisil)

É uma alquilamina fungicida.

Mecanismo: Inibição da enzima esqualeno-oxidase que converte esqualeno em ergosterol para a membrana celular, interferindo ao fim na permeabilidade celular.

Indicações: Tratamento de tinea corporis, crutis e pedis, além de candidíase.

candidíase.

(23)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

2. FENÓIS

CLIOQUINOL (Quadriderm, Quadrilon) MECANISMO: Não está elucidado . INDICAÇÕES: Antifúngico tópico geral.

ASPECTOS DIVERSOS: Hipersensibilidade a halogênio.

3. SULFONAMIDAS

SULFADIAZINA (Neosulfazina), SULFACETAMIDA(Paraqueimol, Vagi-Sulfa)

Vagi-Sulfa)

Mecanismo: Agem como antimetabólicos (antifolatos) ao combinarem-se com a mesma enzima que age sobre o PABA para transformá-lo primeiro em diidrofolato e depois em tetraidrofolato por um mecanismo de competição pelo substrato .

Indicações: Antifúngico tópico geral e antibacteriano tópico em queimaduras.

Aspectos: Hipersensibilidade. Contra-indicado na gravidez. Insuficiência renal e hepática.

(24)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

5. TIONOCARBAMATOS

TOLNAFTATO (Quadriderm, Quadrilon)

Mecanismo: Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase, com isso a síntese de Ergosterol. Derivado do Naftaleno.

Indicações: Tratamento de Tineas em geral.

Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Gravidez e lactação.

6. OUTROS

CICLOPIROX (Loprox)

Mecanismo: Inibição do transporte de certos substratos como aminoácidos, interferindo também na síntese de proteínas, DNA e RNA nas células fúngicas em crescimento.

(25)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

6. OUTROS

POLICRESSULENO (Albocresil)

Mecanismo:

Elevada acidez(pH 0,6).

Indicações: Infecções ginecológicas (fúngicas, bacterianas). Hemostático.

Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Risco-benefício na gravidez deve ser avaliado.

IODETO DE POTÁSSIO (TINTURA DE IODO)

Mecanismo: Halogenação de proteínas, formando proteinatos insolúveis.

Indicações: Sua solução saturada é o tratamento de escolha para esporotricose linfocutânea.

(26)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO)

VORICONAZOL (Vfend)

Mecanismo: Bloqueio da síntese de ergosterol (Lanosterol→Ergosterol), causando alteração na fluidez da membrana fúngica. Inibição da conversão de células candiais a hifas, forma invasiva e patogênica. Derivado do Fluconazol.

Indicações: Maior potência que o Fluconazol. Ativo contra diversas candidíases, aspergiloses resistentes

Aspectos Diversos: Apresentação oral e injetável. ↑ transaminases hepáticas, ↑ nefrotoxicidade e efeitos adversos transaminases hepáticas, ↑ nefrotoxicidade e efeitos adversos comparados a anfotericina B.

RAVUCONAZOL

(27)

(28)

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO)

POSOCONAZOL

Mecanismo: Idem aos triazólicos. Derivado do Itraconazol.

Indicações: Ensaios clínicos demonstraram atividade contra

Candida

e

Fusarium

.

Aspectos Diversos: Em fases de ensaios clínicos.

8. PEPTÍDIOS ( CANDINAS)

CASPOFUNGINA (Cancidas), MICANFUNGINA E ANIDULAFUNGINA Mecanismo: Inibição da síntese de glicanas da parede celular

fúngica, produzindo mudanças estruturais e citológicas incompatíveis.

(29)

(30)

OSELTAMIVIR

Indicações: Gripes causadas por vírus Influenza A e B.

Profilaxia e tratamento da gripe em crianças entre 1 e 12

anos (pó)

Profilaxia e tratamento da gripe em crianças maiores de 8

anos (> 40Kg) ou adultos

Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios

gástricos.

(31)

FÁRMACOS ANTI

FÁRMACOS ANTI-

-

-HIV

-

HIV

INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

MECANISMO

MECANISMO:::: Fosforilação

MECANISMO

Fosforilação

Fosforilação dos

dos

dos fármacos

dos

fármacos

fármacos a

a 5

a

5 5’’’’-

5 -

-

-trifosfato

trifosfato

trifosfato que

trifosfato

que

compete

compete pelos

pelos

pelos trifosfatos

pelos

trifosfatos

trifosfatos essenciais

essenciais

essenciais à

essenciais

à formação

à

formação

formação do

do

do DNA

DNA

DNA viral

viral

viral....

RNA VIRAL DNA VIRAL SIDA (HIV) TRANSCRIPTASE REVERSA ZIDOVUDINA, ABACAVIR, LAMIVUDINA, ...

(32)

INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS

USO

ABACAVIR (ABC) (ZIAGENAVIR)

ANÁLOGO DA GUANOSINA HIV ( resistente a zidovudina lamivudina, zalcitabina, didanosina e nevirapina) DIDANOSINA (ddI) (VIDEX) ANÁLAGO DA DESOXIADENOSINA

HIV ( estágio avançado)

ESTAVUDINA (d4T) (ZERITAVIR)

ANÁLOGO DA TIMIDINA HIV ( estágio avançado, cepas resistentes, ou

contra-(ZERITAVIR)

indicação de outras terapias)

LAMIVUDINA (3TC) (EPIVIR)

ANÁLOGO DA CITOSINA HIV (coadjuvante no tratamento)

ZALCITABINA (ddC) ANÁLOGO DA CITOSINA HIV (estágio avançado, resistente a zidovudina)

(33)

FÁRMACOS ANTI

FÁRMACOS ANTI-

-

-HIV

-

HIV

INIBIDORES NÃO INIBIDORES NÃO INIBIDORES NÃO

INIBIDORES NÃO----NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSANUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSANUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSANUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

MECANISMOMECANISMOMECANISMO:::: OsMECANISMO OsOsOs fármacosfármacosfármacosfármacos sesese ligamse ligam àligamligam ààà transcriptasetranscriptasetranscriptasetranscriptase reversareversareversareversa causandocausandocausandocausando

inibição inibição inibição

inibição dadadada atividadeatividadeatividadeatividade dasdasdas DNAdas DNADNADNA----polimerasespolimerases DNApolimerasespolimerases DNADNA-DNA--dependentes-dependentes edependentesdependentes ee RNAe RNARNA-RNA-- -dependentes

dependentes dependentes

dependentes porporporpor rompimentorompimentorompimentorompimento dodododo sítiosítio catalíticosítiosítio catalíticocatalíticocatalítico enzimático,enzimático,enzimático,enzimático, impedindoimpedindoimpedindoimpedindo a

a a

a formaçãoformaçãoformação doformação dodo DNAdo DNADNADNA viralviralviralviral....

RNA VIRAL DNA VIRAL SIDA (HIV) TRANSCRIPTASE REVERSA NEVIRAPINA, EFAVIRENZ

(34)

INIBIDORES NÃO

INIBIDORES NÃO-

-

-NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS

USO

EFAVIRENZ (STROCIN)

INIBIDOR NÃO SELETIVO, NÃO COMPETITIVO

HIV 1 (associado sempre com um inibidor de

protease) protease)

NEVIRAPINA (VIRAMUNE)

INIBIDOR NÃO SELETIVO, NÃO COMPETITIVO

HIV 1-1( terapia associada) Prevenção da transmissão

materno-fetal de mulheres grávidas infectadas com o

(35)

FÁRMACOS ANTI

FÁRMACOS ANTI-

-

-HIV

-

HIV

INIBIDORES DE PROTEASE

MECANISMO

MECANISMO:::: Inibição

Inibição

Inibição da

Inibição

da

da protease

da

protease que

protease

que

que ativa

que

ativa

ativa as

ativa

as

as poliproteínas

poliproteínas

derivadas

derivadas da

da

da tradução

tradução

tradução do

do

do RNAm

RNAm

RNAm viral

viral

viral....

RNA VIRAL SIDA (HIV) PROTEASE VIRAL SAQUINAVIR, NELFINAVIR, INDIVANIR,...

POLIPROTEÍNAS

ESTRUTURAIS E

FUNCIONAIS

(36)

INIBIDORES DE PROTEASE

FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS

USO

AMPRENAVIR (AGENERASE) INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO HIV 1 e 2 ( terapia associada INTR) INDINAVIR (CRIXIVAN) INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO

HIV 1 ou sem tratamento prévio

( terapia associada INTR) ( terapia associada INTR) NELFINAVIR

(VIRACEPT)

INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO

HIV 1 e 2

( terapia associada INTR) RITONAVIR

(KALETRA)

INIBIDOR COMPETITIVO

(37)

OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS

INIBIDORES DA DNA

INIBIDORES DA DNA-

-

-POLIMERASE

POLIMERASE

MECANISMO

MECANISMO:::: Inibição

Inibição

Inibição da

da

da DNA

DNA

DNA-

DNA

-polimerase

-

polimerase

polimerase do

do

do vírus,

vírus, impedindo

vírus,

impedindo

impedindo a

impedindo

a

duplicação

duplicação do

do

do DNA

DNA

DNA viral

viral

viral....

VÍRUS DE DNA - REPLICAÇÃO

DNA VIRAL DNA BACTERIANO

VÍRUS

DNA POLIMERASE

ACICLOVIR, GANCICLOVIR

(38)

INIBIDORES DA DNA

INIBIDORES DA DNA-

-

-POLIMERASE

-

POLIMERASE

FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS

USO

ACICLOVIR (ZOVIRAX) DERIVADO DA GUANOSINA HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER VARICELA FANCICLOVIR (FANVIR) PRÓ-FÁRMACO DO PENCICLOVIR HERPES SIMPLEX I e II (GENITAL AGUDA) HERPES ZOSTER FOSCARNET (FOSCAVIR) ANÁLOGO NÃO-NUCLEOSÍDEO DO PIROFOSFATO HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER PIROFOSFATO _{CITOMEGALOVIRUS} HVB GANCICLOVIR (CYMEVENE) ANÁLOGO ACÍCLICO DA GUANOSINA CITOMEGALOVIRUS (IMUNOCOMPROMETIDOS)

(39)

INIBIDORES DA FIXAÇÃO OU PENETRAÇÃO NA CÉLULA INIBIDORES DA FIXAÇÃO OU PENETRAÇÃO NA CÉLULA INIBIDORES DA FIXAÇÃO OU PENETRAÇÃO NA CÉLULA

INIBIDORES DA FIXAÇÃO OU PENETRAÇÃO NA CÉLULA----HOSPEDEIRAHOSPEDEIRAHOSPEDEIRAHOSPEDEIRA

FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS

USO

AMANTADINA (MANTIDAN)

BLOQUEIO DE CANAL IÔNICO

(inibe uma fase precoce da replicação viral, a qual impede a penetração, ou bloqueia a descapsidação INFLUENZA A PROFILAXIA IMUNOCOMPROMETIDOS bloqueia a descapsidação

após o vírus penetrar no interior da célula) ZANAMIVIR INIBIDOR DA NEURAMINIDASE INFLUENZA A e B OSELTAMIVIR INIBIDOR DA NEURAMINIDASE INFLUENZA A e B

(40)

(41)

(42)

OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS

IMUNOMODULADORES IMUNOMODULADORES IMUNOMODULADORES IMUNOMODULADORES

MECANISMOMECANISMOMECANISMO:::: AtuamMECANISMO AtuamAtuamAtuam moderandomoderandomoderando amoderando aa respostaa resposta imunológicarespostaresposta imunológicaimunológica aosimunológica aosaosaos vírusvírusvírusvírus ouououou

usam usam usam

usam ooo mecanismoo mecanismomecanismo imunemecanismo imuneimune paraimune para combatêparapara combatêcombatê-combatê---loslosloslos....

(43)

IMUNOMODULADORES

FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS

USO

IMUNOGLOBULINA ANTICORPOS CONTRA DIVERSOS VÍRUS PRESENTES NA POPULAÇÃO RAIVA HEPATITE B VARICELA-ZOSTER

INTERFERON alfa-2a INDUÇÃO DA PRODUÇÃO KAPOSI

INTERFERON alfa-2a INDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE ENZIMAS QUE INIBEM A

TRADUÇÃO DO RNA VIRAL

KAPOSI HEPATITE B

INTERFERON alfa-2b INDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE ENZIMAS QUE INIBEM A

TRADUÇÃO DO RNA VIRAL

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1. WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance.

Anti-infective drug resistance surveillance and containment.

Disponível em http://www.who.int/drugresistance/en/. Acesso em:25/08/2010.

2. HOLLAWAY, K. WHO activities to contain antimicrobial resistence

and promote Drug and Therapeutic Committees. Geneva: World

Health Organization, Department of Essential Drugs and Medicines Policy. 2003(palestra)

3. TAVARES, W. e MARINHO, L.A.C. Rotinas de diagnósticos e 3. TAVARES, W. e MARINHO, L.A.C. Rotinas de diagnósticos e

tratamentos das doenças infecciosas e parasitárias. 1ª ed. São

Paulo: Editora Atheneu. 2005. 1206p.

4. KOROLKOVAS, A. Dicionário Terapêutico Guanabara. 6ª ed.. Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 1999.

(45)