6º Encontro Nacional de Inovação em Fármacos e Medicamentos
28-29 de Agosto de 2012
Qualidade de fitoterápicos para o
registro sanitário
PAUTA
Mercado Brasileiro e mercados externos
Evolução no mercado Brasileiro
Controle de qualidade, fator determinante para
registros e permanência no mercado.
Cromatografia de camada delgada (CCD), e
técnicas para detecção da identidade da materia
prima.
Mercado de fitoterápicos em diversos países
10/09/2012 3 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 Alemanha (US$ 1.950) Brasil (US$ 550) França (US$ 1.050) Estados Unidos (US$ 5.030) Inglaterra (US$ 250) Italia (US$ 400)Numero de registros em países selecionados
10/09/2012 4 0 2000 4000 6000 8000 10000 Brasil 382 Espanha 2.277 Australia 1.500 China >9.000 França 787 Alemanha 3.500 Volume de vendas por registro individual no Brasil é muito alto, o que indica uma boa aceitação dos fitomedicamentos pelos médicos e pela população.
Volume de registros é relativamente baixo no Brasil comparado com outros países, indica um grande potencial para entrada de novos registros no Brasil.
Farmacopeia Europeia já está estudando como incluir um número de preparações da medicina Chinesa e Ayurvédica, porém as
preparações não seguem os conceitos de fitoterápicos
convencionais, o que é bem complexo, entretanto vai abrir novas oportunidades quando finalizarem as monografias.
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Evolução de registros no Brasil
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Mercado Brasileiro 2005 - 2010
2010: Crescimento de cerca 12,4%. Mesmo com queda de registros de 130 registros, o mercado continua crescendo medida em valores financeiros.
Fonte: Euromonitor/ Palestra Dr. Lazzarini – CIAF 2012 IMS Health
10/09/2012 7 R$ 0 R$ 200 R$ 400 R$ 600 R$ 800 R$ 1.000 R$ 1.200 2005 2006 2007 2008 2009 2010 (RS 1.000)
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Fonte: Levantamento Julho/2011- Dissertação João Paulo Perfeito
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Evolução Cenário Regulatório
Marco regulatório importante: promoveu evolução do mercado em relação a qualidade e as formas de registro do medicamento
fitoterápico. 10/09/2012 10 1967 Port. 22 1995 Port. 06 2000 RDC 17 2004 RDC 48 2010 RDC 14
Evolução de Controle de qualidade nas RDC´s
-Controle de qualidade é um parâmetro fundamental na evolução regulatória no Brasil.
-A obrigatoriedade de análise e controle de todos os parâmetros em fitomedicamentos:
-Marcadores com padrões analíticos primários. -Aflatoxinas, metais pesados etc.
-Testes de estabilidade
-Futuro pesticidas e outros agrotóxicos -Futuro BPF para fabricantes
Análise de produtos do mercado Brasileiro
Marcas de Alcachofra
No Description Batch-No 1 Sample 1 - 2 Sample 2 - 3 Sample 3 - 4 Sample 4 - 5 Sample 5 -6 Rutin R, Chlorogenic acid,
Hyperoside R and Caffeic acid R -
7 Artichoke leaves powdered extract (Finzelberg
reference extract) (135102) 10013252
8
Artichoke leaves powdered extract 2.0 – 2.5% Caffeoylquinic acids (Finzelberg reference extract) (0135121)
Análise de marcas de Ginkgo biloba
Position Art.-No. Description Batch-.
1 - Sample 1
2 - Sample 2
3 - Sample 3
4 0 444 317 Extr. Ginkgo sicc. (Finzelberg-Standard extrakt) 08 00 7672
5 - Sample 4
6 - Sample 5
7 - Sample 6
8 - Rutoside R und Chlorogenic acid R -
9 - Sample 7
10 - Sample 8
11 - Sample 9
Analises de produtos do Mercado Brasileiro
Marcas de Ginkgo Biloba
Foi realizado estudo (Finzelberg) analisando 9 marcas de Ginkgo biloba
fabricados por laboratórios nacionais (2010).
Apenas duas marcas apresentaram qualidades (cromatogramas) conforme as normas exigem.
7 marcas apresentaram adulterações.
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Ginkgo: Boa qualidade Ginkgo: Qualidade ruim
Outros problemas com controle de qualidade
Exemplo: Ginseng 10/09/2012 15 20 30 40 50 Time (min) 0 .0 0 0 .1 0 0 .2 0 V o lt s R g 1 Re Rf R b 1 Rc R b 2 Rd Raíz 20 30 40 50 Time (min) 0.0 0.2 0.4 R g 1 Re Rf R b 1 Rc Rb 2 Rd FolhaDistribuição diferente dos Ginsenosídeos entre Ginseng Folhas e raiz
-Em folhas Re é mais alto e Rb1 mais baixo. -Em raiz, Rb1 é o mais alto.
Mais problemas com identificação dos
insumos vegetais - Sene
Cálcio senosídeos versus Extratos de Sene
- Cálcio senosídeo é um produto isolado das folhas de Sene através de precipitação com íons Cálcio.
- Ca-senisídeos são ca-sais de derivados hidroxiantracênicos e não são considerados extratos de Sene.
Não se considera medicamento
fitoterápico aquele que, na sua composição, inclua substâncias
ativas isoladas, de qualquer origem, nem as
associações destas com extratos vegetais.
Mais problemas com identificação dos insumos
vegetais - Sene
Muitas vezes Cálcio senosídeos são rotulados como extratos de Sene. Altos teores de senosídeos (> 30% Derivados hidroxiantracênicos calc. como senosídeos B) indica que os insumos são Ca-senosídeos e portanto não
podem ser utilizados em preparações fitoterápicas.
Cálcio senosídeos é muito utilizado no mercado Brasileiro em preparações fitoterápicas.
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Sene Folha/Fruto
Extração por Metanol
Extrato de Sene
Precipitado de Calcium Senosideos
Centrifugação, Lavagem MetOH, Secagem à vácuo Calcium
Cromatografia de camada delgada
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CCD - técnica fácil para verificar a identidade do produto. Nossa percepção é que a importância desta análise não é bem reconhecida nos laboratórios brasileiros.
-CCD é a impressão digital da droga vegetal, extrato e produto final. -Adulterações e misturas com materiais estranhos, normalmente são apontadas nos análises por CCD.
-Detecta modificação na produção do extrato.
-Detecta alterações de solventes utilizados na produção do extrato. -Detecta alterações de temperaturas na produção.
É importante realizar controles por CCD em:
Indústria vem se interessando mais por fitoterápicos, como uma possibilidade de gerar novos medicamentos, interesse não se restringe apenas as formas habituais de registro (pontuação e registro simplificado), mas também na execução de estudos clínicos.
Exemplo
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Mercado Brasileiro
Exemplos de sólidos lançamentos
Rodiola rosea
Ex. Fisioton ® - adaptógeno
Grupo Martin Bauer
Identificando o Brasil como um mercado de interesse e promissor, o Grupo com o passar dos anos foi ampliando sua participação no mercado brasileiro.
Martin Bauer Group no Brasil
2006 : estabelecimento de uma base comercial
Foco : desenvolvimento do mercado farmacêutico e
alimentício/chás
Atuação: venda de drogas vegetais,
extratos vegetais, chás, padrões de
referência e serviços analíticos.
Dados Anvisa mostram as razões dos indeferimentos: controle de qualidade e estabilidade assumem posição de destaque.
As empresas hoje possuem maior conhecimento sobre a complexidade das plantas medicinais, porém ainda existem dificuldades. Investimento de recursos para controle de qualidade é essencial para obter registros e permanecer no mercado no longo prazo.
Ao mesmo tempo....
Legislação para fitoterápicos evoluiu muito e continua evoluindo, mas é muito semelhante aos sintéticos, necessário resgatar conceito de fitoterápico e tratá-lo de forma diferente (princípio da sinergia- extrato como princípio ativo). 10/09/2012 22
Obrigado!
Morten Sorensen
Grupo Martin Bauer- Finzelberg
Telefone: (11) 4198 7545
E-mail: morten@finzelberg.com.br
WEB: www.martin-bauer-group.com
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