ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

ENCEFALITE

ESPONGIFORME

BOVINA

PAULO EDUARDO BRANDÃO, PhD

DEPARTAMENTO DE MEDICINA VETERINÁRIA PREVENTIVA E SAÚDE ANIMAL FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA E ZOOTECNIA

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

1.DEFINIÇÃO

2. HISTÓRICO

3. PRIONS

4. PATOGENIA MOLECULAR E CELULAR

5. PATOGENIA SISTÊMICA

6. SINAIS E SINTOMAS

7. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA

8. DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL

9. SITUAÇÃO NO BRASIL

10. CONSEQUÊNCIAS DE INTERESSE

ECONÔMICO

11. DIAGNÓSTICO

12. PROFILAXIA E CONTROLE

13. BIBLIOGRAFIA

√ Patogenia por príon

√ Outras doenças priônicas

1. DEFINIÇÃO

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

Doença infecciosa transmissível

crônica

degenerativa letal do sistema nervoso

central de bovinos que leva a ataxia

severa e alterações de comportamento,

causada

por

um

prion

,

com

caráter

zoonótico

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA ( DOENÇA DA VACA

LOUCA, BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY, BSE)

$

$

2. HISTÓRICO

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

1985 – PRIMEIROS CASOS RETROSPECTIVOS.

1986 – PRIMEIRA NOTIFICAÇÃO.

1992 – PICO DA EPIDEMIA NO REINO UNIDO.

1998-2001 – AUMENTO DE CASOS NA EUROPA. JAPÃO.

2002 – ISRAEL.

2003 –CANADÁ.

2004 – EUA

1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 0 200 400 600 800 1000 1200 Mundo Mundo 0 0 15 17 38 36 48 104 102 161 170 252 336 513 1013 1035 777 169

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

SCRAPIE

1732

BSE

(BOVINE SPONGIFORM

ENCEPHALOPATHY)

ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

2. HISTÓRICO

CAQUEXIA CRÔNICA

DOS CERVÍDEOS

ENCEFALOPATIA

TRANSMISSÍVEL

DOS VISONS

ENCEFALOPATIA

ESPONGIFORME

FELINA

ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE

(CJD)

KURU

ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

2. HISTÓRICO

-TIPO ESPORÁDICO: “Endógeno”

-TIPO VARIANTE: BSE: Ingestão de

carne bovina contaminada com prion

INGESTÃO DE CARNE HUMANA

COM CREUTZFELDT-JAKOB

DISEASE

PIMEIROS CASOS

CLÍNICOS

1985

DOENÇA

TRANSMISSÍVEL?

HISTOPATOLOGIA

SNC DE BOVINOS

INFECTADOS

PRION !

ESTUDOS

EPIDEMIOLÓGICOS,

1987

CASO-CONTROLE

FATORES DE RISCO

RASTREAMENTO DE

FOCOS

VIA DE

TRANSMISSÃO

RAÇÃO COM

FARINHA DE

CARNE E OSSOS

DE RUMINANTES

(OVINOS,

BOVINOS)

DOENÇA

CRÔNICA

PRIMEIRA

EXPOSIÇÃO

1980

2. HISTÓRICO

-PRION (PROTEINACEOUS INFECTIOUS PARTICLE): PrP (PRION PROTEIN)

-PROTEÍNA INFECCIOSA , TERMO-RESISTENTE, RESISTENTE A PROTEINASE K

-FORMA ANORMAL (PrP

sc

_{) DE PROTEÍNAS CELULARES (PrP}

c

_{) DO SNC}

(CONSTITUIÇÃO ESTÉRICA DIFERENTE, Nº ÁTOMOS IGUAL)

- DIFERENTES PROPORÇÕES RELATIVAS DE SACARÍDEOS

-SEM GENOMA (...)

-NÃO INDUZ RESPOSTA IMUNE

3. PRIONS

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

PrP

C

PROTEÍNA NORMAL

C

elular

PrP

SC

PRION

ALTERAÇÕES

CONFORMACIONAIS: INSERÇAO DE

FOLHAS-BETA

SC

rapie

MUTAÇÕES NO GENE CODIFICADOR

DA PrP: SUBSTITUIÇÕES DE aa

3. PRIONS

PrP

C

PROTEÍNA NORMAL

C

elular

-PROTEÍNA NÃO-PATOGÊNICA

-FUNÇÕES ESSENCIAIS AO

SISTEMA NERVOSO

3. PRIONS

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Kretzschmar H, Tatzelt J. Prion disease: a tale of folds and strains. Brain Pathol. 2013 May;23(3):321-32.

3. PRIONS

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

BIOGÊNESE E MATURAÇAO DA PrP

c

+ Signal

recognition

particle

Transporte errôneo ou

incompleto: PrP

neurotóxica, mas não

infecciosa

Lúmen do retículo

endoplasmático

 Glicosilação

 Adição de GPI (glicosilfosfatidilinositol)

Gene PrP

c

Mutação:

Gene

PrP

sc

+ Signal

recognition

particle

Síntese em

ribossomos livres no

citosol

Lúmen do retículo

endoplasmático

3. PRIONS

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

BSE: TRÊS ESTIRPES/ LINHAGENS DE PRIONS

C: CLASSICAL

L: LOWER MOLECULAR WEIGHT

H: HIGH MOLECULAR WIGHT

DIFEREM NO CORE RESISTENTE

A PROTEASE (PrP

res

₎

Dudas S, Yang J, Graham C, Czub M, McAllister TA, Coulthart MB, Czub S. Molecular, biochemical and genetic characteristics of BSE in Canada. PLoS One. 2010 May 14;5(5):e10638.

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

PrP

c

_{+ PrP}

SC

PrP

PrP

2PRP

SC

PrP

_PrP

!

4. PATOGENIA MOLECULAR E CELULAR

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

1. Ligação de oligomeros(PrP

sc

) com folhas  a

PrP

c

_{na membrana celular}

2. Por transdução, PrP

c

_{leva a formação de poros}

na membrana celular

5. PATOGENIA SISTÊMICA

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

Balkema-Buschmann A, Fast C, Kaatz M, Eiden M, Ziegler U, McIntyre L, Keller M, Hills B, GroschupMH. Pathogenesis of classical and atypical BSE in cattle. Prev Vet Med. 2011 Nov 1;102(2):112-7.

4 meses

Ingestão de

alimentaçao

com PrP

27 meses

Disseminação neural centrífuga

MEDULA OBLONGATA

(NÚCLEO VAGAL

PARASSIMPÁTICO)

HIPOTÁLAMO

NÚCLEO PARAVENTRICULAR

NÚCLEO SUPRA-ÓPTICO

DEGENERAÇÃO DE SNC

DISFUNÇÃO NEURONAL

PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 2,5-8 ANOS; MORTE : 1-14 SEMANAS (ATÉ 1

ANO)

ALTERAÇÕES DE COMPORTAMENTO: AGRESSIVIDADE, INQUIETAÇÃO,

MEDO

HIPERESTESIA

HIPERTERMIA BRANDA

ATAXIA

MOVIMENTOS RUMINAIS

BRADICARDIA

EMACIAÇÃO PROGRESSIVA

 PRODUÇÃO DE LEITE

6. SINAIS E SINTOMAS

7. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA

ENCEFALITE ESPONGIFORME BOVINA

FONTES DE INFECÇÃO

OVINOS COM SCRAPIE

_{VIAS DE TRANSMISSÃO}

FARINHA DE CARNE E OSSOS

EM RAÇÕES PARA BOVINOS

SUSCEPTÍVEIS

1º BOVINOS LEITEIROS

2º BOVINOS DE CORTE

3º Homo sapiens sapiens

BOVINOS COM BSE

TRANSPLACENTÁRIA

PORTA DE ENTRADA

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

RISCO À SAÚDE PÚBLICA

BOVINOS COM BSE

DERIVADOS DE CARNE

variant

CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE

(vCJD) EM HUMANOS

8. DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

18/12/2010,

PARANÁ: Vaca,

gado de corte, 13

anos de idade

SINAIS

NEUROLÓGICOS

NEGATIVA

PARA RAIVA

15/06/2012 (!!)

POSITIVA PARA BSE

BSE AUTÓGENA

BSE AUTÓGENA

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

2014, MT

Vaca, gado de corte, 13

anos de idade

POSITIVA PARA BSE

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

Instrução Normativa nº 8, Ministério da Agricultura,

(13/02/2001 ) : proíbe a comercialização,

transferência para outro local e abate de bovinos

importados de países onde houve registro de

ocorrência de BSE, ou considerados de risco da

doença, sem prévia autorização do serviço oficial

de defesa sanitária animal.

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

BARREIRA À EXPORTAÇÃO DE PRODUTOS DE ORIGEM ANIMAL

EUTANÁSIA DE ANIMAIS/ REBANHOS INFECTADOS

 CONSUMO DE PRODUTOS DE ORIGEM ANIMAL (OPINIÃO PÚBLICA)

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

M itr a D, A m a ra tu n g a C, S u th e rn s R, P le tsch V , Cor n e il W , Cr o w e S , K re w ski D. T h e p sych o so ci a l a n d so ci o e co n o m ic co n se q u e n ce s o f b o vi n e sp o n g ifo rm e n ce p h a lo p a th y (B S E ): a co m m u n ity im p a ct stu d y. J T o x ico l E n vi ro n Hea lth A . 2 0 0 9 ;7 2 (1 7 -1 8 ):1 1 0 6 -12.

Petigara M, Dridi C, Unterschultz J. The economic impacts of chronic wasting disease and bovine spongiform encephalopathy

in alberta and the rest of Canada. J Toxicol Environ Health A. 2011;74(22-24):1609-20.

ANATOMIA PATOLÓGICA

-SEM LESÕES OU ALTERAÇÕES À NECRÓPSIA

- TRAUMATISMOS

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

AMOSTRAS

- Bulbo no nível do

obex.

-

Bulbo no nível dos pedúnculos cerebelares caudais (posteriores).

- Mesencéfalo, incluindo o culículo caudal (tubérculos quadrigêmeos

inferiores).

- Mesencéfalo (culículo rostral e núcleo vermelho).

HISTOPATOLOGIA

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

-LESÕES DEGENERATIVAS, SIMÉTRICAS E BILATERAIS NA

MEDULA

-AUSÊNCIA DE REAÇÃO INFLAMATÓRIA

-HIPERTROFIA DE ASTRÓCITOS

-VACUOLIZAÇÃO DO CITOPLASMA DOS NEURÔNIOS

(PRINCIPALMENTE BULBO, MESENCÉFALO E TÁLAMO)

HISTOPATOLOGIA

DOENÇAS PRIÔNICAS: DIAGNÓSTICO

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

HISTOPATOLOGIA - HE

NORMAL

BSE

DOENÇAS PRIÔNICAS: DIAGNÓSTICO

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

11. DIAGNÓSTICO

11. DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO DIRETO: Western Blotting

Tratamento da

amostra com

proteinase K

Desnaturação de

PRP

c

_{; PRP}

sc

íntegro

Western Blotting

 Identificação de linhagens C, H e L

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

Franz M, Eiden M, Balkema-Buschmann A, Greenlee J, Schatzl H, Fast C, Richt J, Hildebrandt JP, Groschup MH. Detection of PrP(Sc) in peripheral tissues of clinically affected cattle after oral challenge with bovine spongiform encephalopathy. J Gen Virol. 2012 Dec;93(Pt 12):2740-8.

11. DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO DIRETO: PMCA (Protein Misfold

Cyclic Amplification)

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

Suspensão da amostra

suspeita com PRP

sc

Adição de PRP

c

Auto-amplificação da [PRP

sc

_]

Sonicação

DOENÇAS PRIÔNICAS: DIAGNÓSTICO

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

11. DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO INDIRETO

PRP

sc

_{E PRP}

c

_NÃO

Laboratórios habilitados para

a realização do diagnóstico

de BSE

UFSM (Santa Maria - RS) - referencia

UFMS ( Campo Grande – MS)

UFRGS ( Porto Alegre – RS)

IMA (Belo Horizonte - MG)

UF DE CAMPINA GRANDE - PB

IB (São Paulo – SP)

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11. DIAGNÓSTICO

SUSPEITA DE CASO

NEUROLOGICO EM

BOVINO

DIAGNÓSTICO DE RAIVA

DIAGNÓSTICO DE BSE

DIAGNÓSTICO DE

OUTRAS ENCEFALITES

BOVINAS

SISTEMA DE VIGILÂNCIA DE

RAIVA DOS HERBÍVOROS

RAIVA

LISTERIOSE

NEOSPOROSE

ENCEFALITES POR HERPESVÍRUS

BVD

CETOSE NERVOSA

POLIOENCEFALOMÁLACIA

HIPOMAGNESEMIA E ACETONEMIA

TUMORES INTRACRANIAIS

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

11. DIAGNÓSTICO

12. PROFILAXIA E CONTROLE

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO

RASTREAMENTO E MONITORAMENTO DE ANIMAIS

IMPORTADOS

VIGILÂNCIA (DIAGNÓSTICO)

CREMAÇÃO

MEDIDAS RELATIVAS ÀS VIAS DE TRANSMISSÃO

12. PROFILAXIA E CONTROLE

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

Não forneça aos ruminantes (bovinos, bubalinos, ovinos,

caprinos e outros) proteínas de origem animal, inclusive a

cama de aviário, os resíduos da exploração de suínos,

farinhas de animais e qualquer outra fonte de alimento que

contenha proteínas de origem animal.

MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTÍVEIS

NÃO HÁ VACINAS

NÃO USO DE PRODUTOS DE ORIGEM ANIMAL EM

ALIMENTAÇÃO DE BOVINOS

SELEÇÃO DE LINHAGENS BOVINAS RESISTENTES A BSE

ENDÓGENA

12. PROFILAXIA E CONTROLE

Kretzschmar H, Tatzelt J. Prion disease: a tale of folds and strains. Brain Pathol. 2013 May;23(3):321-32.

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Virology: Principles and Applications John B. Carter and Venetia A. Saunders. 2007 WWW.AGRICULTURA.GOV.BR

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13. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS