OMNISCAN. GE Healthcare do Brasil Comércio e Serviços para Equipamentos Médico-hospitalares LTDA. Forma Farmacêutica: Solução Injetável

Texto

(1)

OMNISCAN®

GE Healthcare do Brasil Comércio e Serviços para Equipamentos Médico-hospitalares LTDA.

Forma Farmacêutica: Solução Injetável

Concentração: Gadodiamida 0,5 mmol/mL

(2)

MODELO DE BULA – INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DA SAÚDE

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

OMNISCAN®

g a d o d i a m i d a 0 , 5 m m o l / m L

APRESENTAÇÕES

S o l u ç ã o i n j e t á v e l e m f r a s c o - a m p o l a d e 1 0 , 1 5 o u 2 0 m L .

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS DE IDADE COMPOSIÇÃO

C a d a m L d a s o l u ç ã o c o n t é m 2 8 7 m g d e g a d o d i a m i d a ( e q u i v a l e n t e a 0 , 5 m m o l ) . E x c i p i e n t e s : c a l d i a m i d a s ó d i c a e á g u a p a r a i n j e ç ã o .

O p H d a s o l u ç ã o ( 6 , 0 - 7 , 0 ) é a j u s t a d o c o m á c i d o c l o r í d r i c o e / o u h i d r ó x i d o d e s ó d i o . N ã o c o n t é m c o n s e r v a n t e a n t i m i c r o b i a n o .

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. INDICAÇÕES

E s s e p r o d u t o f a r m a c ê u t i c o é i n d i c a d o s o m e n t e p a r a u s o d i a g n ó s t i c o .

O s m e i o s d e c o n t r a s t e a b a s e d e g a d o l í n i o d e v e m s e r u t i l i z a d o s a p e n a s q u a n d o a i n f o r m a ç ã o d i a g n ó s t i c a f o r e s s e n c i a l e n ã o d i s p o n í v e l p o r m e i o d e r e s s o n â n c i a m a g n é t i c a s e m o u s o d e c o n t r a s t e .

M e i o d e c o n t r a s t e p a r a i m a g e m p o r r e s s o n â n c i a m a g n é t i c a ( R M ) d o c r â n i o e c o l u n a v e r t e b r a l e p a r a R M g e r a l d o c o r p o i n c l u i n d o c a b e ç a e p e s c o ç o , e s p a ç o t o r á c i c o i n c l u i n d o c o r a ç ã o , e x t r e m i d a d e s , a b d ô m e n e p e l v e ( p r ó s t a t a e b e x i g a ) , m a m a , a b d ô m e n ( p â n c r e a s e f í g a d o ) , e s p a ç o r e t r o p e r i t o n e a l ( r i m ) , s i s t e m a m u s c u l o e s q u e l é t i c o e v a s o s ( a n g i o g r a f i a ) p o r

a d m i n i s t r a ç ã o i n t r a v e n o s a . O p r o d u t o f a c i l i t a a v i s u a l i z a ç ã o d e e s t r u t u r a s a n o r m a i s o u l e s õ e s e m d i v e r s a s p a r t e s d o c o r p o e a j u d a n a d i f e r e n c i a ç ã o e n t r e t e c i d o s a u d á v e l e p a t o l ó g i c o .

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Sistema nervoso central (SNC)

E m e s t u d o s c l í n i c o s i n i c i a i s c o m 4 3 9 a d u l t o s , O M N I S C A N 0 , 1 m m o l / k g f o i a v a l i a d o e

m o s t r o u - s e ú t i l e m f o r n e c e r r e a l c e d a i m a g e m p o r r e s s o n â n c i a m a g n é t i c a d o S N C e m a d u l t o s . O u t r o s c i n c o e s t u d o s c o m p a r a t i v o s , u t i l i z a n d o a d o s e d e 0 , 1 m m o l / k g d e O M N I S C A N , f o r a m r e a l i z a d o s e m i n d i v í d u o s a d u l t o s c o m l e s õ e s c o n h e c i d a s o u s u s p e i t a s n o S N C .

O M N I S C A N p r o p o r c i o n o u r e a l c e d e c o n t r a s t e n a m a i o r i a d o s i n d i v í d u o s c o m a c h a d o s a n o r m a i s . O r e a l c e d o c o n t r a s t e , n e s s e s c a s o s , m e l h o r o u o d e l i n e a m e n t o d a b o r d a d a l e s ã o , c o n s p i c u i d a d e d a l e s ã o , a v i s u a l i z a ç ã o d e l e s õ e s i n t e r n a s e a d e f i n i ç ã o d o t u m o r v e r s u s e d e m a , e m u m e l e v a d o n ú m e r o d e i n d i v í d u o s ( 8 1 % , 8 3 % , 7 8 % e 6 2 % d o s i n d i v í d u o s , r e s p e c t i v a m e n t e ) . P o r t a n t o , o r e a l c e d e c o n t r a s t e a u x i l i o u n o p r o c e s s o d i a g n ó s t i c o p o r p r o p o r c i o n a r o d i a g n ó s t i c o e m 2 3 % d o s i n d i v í d u o s , a l t e r a r o d i a g n ó s t i c o e m 2 8 % , f a c i l i t a r o d i a g n ó s t i c o e m 7 2 % , a u m e n t a r a c o n f i a n ç a n o d i a g n ó s t i c o e m 8 6 % e a u x i l i a r n o t r a t a m e n t o e m 7 0 % d o s i n d i v i d u o s . E m a l g u n s i n d i v í d u o s c o m e s t r u t u r a s a n o r m a i s , a a u s ê n c i a d e r e a l c e d e c o n t r a s t e a u x i l i o u o d i a g n ó s t i c o p o r e x c l u s ã o d e t u m o r o u o u t r a s a n o r m a l i d a d e s . N a m a i o r i a d o s c a s o s o n d e h o u v e d i f e r e n ç a s n o n ú m e r o d e l e s õ e s o b s e r v a d a s a n t e s e a p ó s o u s o d o c o n t r a s t e , m a i s l e s õ e s f o r a m d e t e c t a d a s a p ó s o c o n t r a s t e , p o r é m h o u v e a l g u n s c a s o s e m q u e m a i s l e s õ e s f o r a m o b s e r v a d a s a n t e s d o c o n t r a s t e o u f o r a m o b s c u r e c i d a s a p ó s o u s o d o

(3)

c o n t r a s t e . O s r e s u l t a d o s f o r a m s i m i l a r e s p a r a o s t r ê s d i f e r e n t e s m e i o s d e c o n t r a s t e a v a l i a d o s n e s t e s c i n c o e s t u d o s e m i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s c o n h e c i d a s o u s u s p e i t a s n o S N C .

N ã o h o u v e d i f e r e n ç a s c l i n i c a m e n t e r e l e v a n t e s e n t r e O M N I S C A N e o s m e d i c a m e n t o s d e c o n t r o l e , g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a e g a d o t e r a t o d e m e g l u m i n a , n a m e s m a d o s e . O n z e e s t u d o s c l í n i c o s c o m p a r a t i v o s f o r a m r e a l i z a d o s p a r a d o c u m e n t a r a s e g u r a n ç a e a e f i c á c i a d o O M N I S C A N c o m d o s e a l t a .

C i n c o e s t u d o s f o r a m e s p e c i a l m e n t e d e s e n h a d o s p a r a a v a l i a r a e f i c á c i a e c o m p a r a r a u t i l i d a d e d i a g n ó s t i c a d a d o s e p a d r ã o e d a d o s e a l t a d o O M N I S C A N . S e i s e s t u d o s f o r a m d e s e n h a d o s p r i n c i p a l m e n t e p a r a a a v a l i a ç ã o d a s e g u r a n ç a d a d o s e a l t a d e O M N I S C A N e m c o m p a r a ç ã o c o m a d o s e p a d r ã o d e O M N I S C A N o u c o m 0 , 1 m m o l / k g d e g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a . E s t e s e s t u d o s c o m p a r a t i v o s e n t r e a d o s e a l t a d e O M N I S C A N d e 0 , 1 m m o l / k g d e

g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a n ã o f o r a m d e s e n h a d o s p a r a m o s t r a r d i f e r e n ç a s n a u t i l i d a d e d i a g n ó s t i c a . E n t r e t a n t o p a r e c e q u e h o u v e u m a v a n t a g e m a f a v o r d a d o s e a l t a d e O M N I S C A N u m a v e z q u e o d i a g n ó s t i c o f o i m o d i f i c a d o p a r a 1 8 i n d i v í d u o s ( 3 6 % ) c o m e s t a d o s e e 1 4 i n d i v í d u o s ( 2 8 % ) c o m o g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a e m u m d o s e s t u d o s e p a r a 1 1

i n d i v í d u o s ( 3 0 % ) c o m a d o s e a l t a d e O M N I S C A N e 1 3 i n d i v í d u o s ( 2 6 % ) c o m o g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a n o o u t r o e s t u d o . E m u m d o s e s t u d o s , m a i s i n d i v í d u o s q u e r e c e b e r a m a d o s e a l t a d e O M N I S C A N t i v e r a m m a i s i n f o r m a ç õ e s d i a g n ó s t i c a p ó s - c o n t r a s t e d o q u e o s q u e r e c e b e r a m g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a , a o c o n s i d e r a r a p e n a s o s i n d i v í d u o s c o m

a n o r m a l i d a d e s ( p = 0 , 0 4 3 ) . P a r a o u t r o s p a r â m e t r o s d e e f i c á c i a , a d o s e a l t a d e O M N I S C A N e o g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a p r o d u z i r a m r e s u l t a d o s s i g n i f i c a t i v a m e n t e m e l h o r e s a p ó s o c o n t r a s t e c o m p a r a d o s a o s r e s u l t a d o s a n t e s d o c o n t r a s t e , m a s n ã o h o u v e d i f e r e n ç a e n t r e o s d o i s m e i o s d e c o n t r a s t e .

O M N I S C A N f o i a v a l i a d o e m d o i s e s t u d o s d u p l o - c e g o s , p a r a l e l o s , c o m g r u p o c o m p a r a d o r c o m g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a , e m u m t o t a l d e 1 7 3 c r i a n ç a s e n c a m i n h a d a s p a r a R M d o S N C . A s c r i a n ç a s r e c e b e r a m O M N I S C A N o u o g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a e m u m a d o s e ú n i c a d e 0 , 1 m m o l / k g . O M N I S C A N f o i a d m i n i s t r a d o e m 8 4 c r i a n ç a s ( 4 5 m e n i n o s e 3 9 m e n i n a s ) c o m i d a d e m é d i a d e 8 , 9 ( 2 - 1 8 ) a n o s , s e n d o 9 2 % c a u c a s i a n a s , 7 % n e g r a s e 1 % d e o u t r a s r a ç a s . A s c a r a c t e r í s t i c a s d e m o g r á f i c a s e r a m s e m e l h a n t e s p a r a a s 8 9 c r i a n ç a s q u e r e c e b e r a m

g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a . O s r e s u l t a d o s d a R M a p ó s o u s o d e c o n t r a s t e m o s t r a r a m q u e a a d i ç ã o d e i n f o r m a ç ã o d i a g n ó s t i c a , a c o n f i a n ç a d i a g n ó s t i c a e a s i n f o r m a ç õ e s n o v a s p a r a o m a n e j o d o p a c i e n t e f o r a m f o r n e c i d a s e m a p r o x i m a d a m e n t e 7 6 % , 6 7 % e 5 2 % ,

r e s p e c t i v a m e n t e , d a s c r i a n ç a s q u e r e c e b e r a m O M N I S C A N . E s t e s a c h a d o s f o r a m s e m e l h a n t e s a o s o b s e r v a d o s c o m g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a . T C o u e x a m e h i s t o p a t o l ó g i c o f o r a m r e a l i z a d o s e m 7 0 ( 4 2 % ) d a s 1 7 3 c r i a n ç a s q u e r e c e b e r a m O M N I S C A N e g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a . E m 6 9 d e l a s ( 9 8 , 6 % ) , o s a c h a d o s f o r a m c o n f i r m a d o s .

O M N I S C A N c o m o u m a d o s e ú n i c a d e 0 , 1 m m o l / k g f o i a v a l i a d o e m 7 p a c i e n t e s p e d i á t r i c o s c o m i d a d e m é d i a d e 8 , 9 ( 2 - 1 8 ) a n o s e n c a m i n h a d o s p a r a R M d o S N C . A R M a p ó s o c o n t r a s t e f o r n e c e u i n f o r m a ç ã o d i a g n ó s t i c a a d i c i o n a l e i n f o r m a ç ã o n o v a p a r a a c o n d u t a d o p a c i e n t e e m 7 6 % , 6 7 % e 5 2 % r e s p e c t i v a m e n t e d o s p a c i e n t e s p e d i á t r i c o s .

Corpo (intratorácico [não cardíaco], intra -abdominal, pélvico e retroper itoneal) D e z o i t o e s t u d o s f o r a m r e a l i z a d o s p a r a a v a l i a r a e f i c á c i a e s e g u r a n ç a d e O M N I S C A N e m v á r i a s á r e a s d o c o r p o . D e s t e s , 1 6 f o r a m r e a l i z a d o s e m i n d i v í d u o s a d u l t o s .

T r ê s e s t u d o s f o r a m c o n d u z i d o s e m 1 6 7 i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s d e c a b e ç a e p e s c o ç o , d o i s e s t u d o s f o r a m r e a l i z a d o s e m 1 4 9 i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s n a s e x t r e m i d a d e s , t r ê s e s t u d o s e m 1 2 6 i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s n o a b d ô m e n o u n a p e l v e , e q u a t r o e s t u d o s e m 4 8 6 i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s m a m á r i a s . F i n a l m e n t e , d o i s e s t u d o s f o r a m r e a l i z a d o s e m 3 3 0 i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s l o c a l i z a d a s e m v á r i a s á r e a s d o c o r p o , i n c l u i n d o m ú s c u l o - e s q u e l é t i c o e f í g a d o , e n q u a n t o d o i s e s t u d o s f o r a m r e a l i z a d o s e m 1 2 0 i n d i v í d u o s s u b m e t i d o s à a n g i o g r a f i a .

U m t o t a l d e 1 3 7 8 i n d i v í d u o s a d u l t o s f o i r e c r u t a d o n e s t e s e s t u d o s , 1 3 7 8 e 1 3 2 9 f o r a m a v a l i a d o s p a r a s e g u r a n ç a e e f i c á c i a , r e s p e c t i v a m e n t e .

(4)

D o s 1 3 7 8 i n d i v í d u o s t r a t a d o s , i s t o é , a v a l i a d o s q u a n t o à s e g u r a n ç a , 4 5 9 , 1 6 9 e 6 6 9 r e c e b e r a m O M N I S C A N n a d o s e d e 0 , 1 , 0 , 2 e 0 , 3 m m o l G d / k g , r e s p e c t i v a m e n t e , e 8 1 p a c i e n t e s

r e c e b e r a m a d o s e d e 0 , 2 m m o l G d / k g d e g a d o p e n t e t a t o d e d i m e g l u m i n a , r e s p e c t i v a m e n t e ] . O M N I S C A N , a d m i n i s t r a d o n a d o s e d e 0 , 3 m m o l / k g e m i n d i v í d u o s s u b m e t i d o s a e x a m e s d e R M e m v á r i a s á r e a s d o c o r p o [ m a m a , a b d ô m e n , e s p a ç o r e t r o p e r i t o n i a l , p e l v e e s i s t e m a m u s c u l o e s q u e l é t i c o ] , m o s t r o u - s e e f e t i v o e m t o d o s o s p a r â m e t r o s a n a l i s a d o s . E n t r e t a n t o , a e f i c á c i a a v a l i a d a e m d i f e r e n t e s á r e a s d o c o r p o a p r e s e n t o u a l g u m a v a r i a ç ã o . O r e a l c e d e c o n t r a s t e f o i o b t i d o e m 8 8 - 1 0 0 % d o s i n d i v í d u o s n a s c i n c o á r e a s d o c o r p o a v a l i a d a s . A

p o r c e n t a g e m d e i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s d e t e c t a d a s p ó s - c o n t r a s t e f o i d e 9 3 , 9 7 , 1 0 0 , 1 0 0 e 9 3 % d o s i n d i v í d u o s c o m l e s õ e s d e t e c t a d a s e m q u a l q u e r e x a m e p r é o u p ó s c o n t r a s t e , p a r a a s c i n c o á r e a s d o c o r p o , r e s p e c t i v a m e n t e . D e z e n o v e , 2 0 , 1 2 , 5 8 e 5 % d o s i n d i v í d u o s t i v e r a m d e t e c ç ã o a u m e n t a d a d e l e s õ e s c o m p r e e n c h i m e n t o d i s c r e t o d o e s p a ç o p ó s - c o n t r a s t e , r e s p e c t i v a m e n t e , p a r a a s c i n c o á r e a s d o c o r p o . A s p o r c e n t a g e n s d e i n d i v í d u o s c o m u m a t a x a m e n o r d e d e t e c ç ã o a p ó s o u s o d o c o n t r a s t e f o r a m d e 0 , 9 , 2 , 0 e 0 % . A p ó s o u s o d o c o n t r a s t e o b s e r v o u - s e v a l o r d i a g n ó s t i c o a d i c i o n a l e m 9 4 , 7 0 , 9 0 , 4 2 e 8 1 % d o s i n d i v í d u o s , m u d a n ç a d e d i a g n ó s t i c o e m 1 3 , 4 , 7 , 0 e 1 3 % e i n f o r m a ç õ e s n o v a s q u e a f e t a r a m a c o n d u t a e m 4 4 , 4 1 , 5 4 , 1 5 e 4 6 % d o s i n d i v í d u o s , r e s p e c t i v a m e n t e , p a r a a s c i n c o á r e a s d o c o r p o a v a l i a d a s .

E m d o i s e s t u d o s n ã o c o m p a r a t i v o s d e v á r i a s p a r t e s d o c o r p o , h o u v e o a u m e n t o d a q u a l i d a d e d e d e l i n e a m e n t o e d a c o n f i a n ç a d o d i a g n ó s t i c o a p ó s o u s o d o O M N I S C A N e m u m a p r o p o r ç ã o e s t a t i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a n t e d o s i n d i v í d u o s [ p < 0 , 0 0 1 ] . P a r a a m b o s o s e s t u d o s h o u v e u m a d i f e r e n ç a e s t a t i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a n t e e n t r e a p r o p o r ç ã o d e i n d i v í d u o s c o m u m a m e l h o r a n a c o n f i a n ç a d o d i a g n ó s t i c o a n t e s d o c o n t r a s t e e d e p o i s d o c o n t r a s t e e a p r o p o r ç ã o d e i n d i v í d u o s c o m u m n í v e l d e c o n f i a n ç a d i a g n ó s t i c a d i m i n u í d a . O d i a g n ó s t i c o p ó s - c o n t r a s t e f o i

c o n s i s t e n t e c o m i n f o r m a ç ã o c o n f i r m a t ó r i a d e 9 5 % e 9 0 % d o s i n d i v í d u o s p a r a o s q u a i s a i n f o r m a ç ã o c o n f i r m a t ó r i a e s t a v a d i s p o n í v e l .

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O M N I S C A N é u m m e i o d e c o n t r a s t e p a r a m a g n é t i c o l i n e a r a b a s e d e g a d o l í n i o , n ã o - i ô n i c o , c o m a s s e g u i n t e s p r o p r i e d a d e s f í s i c o - q u í m i c a s :

O s m o l a l i d a d e ( m O s m / k g á g u a ) a 3 7 º C 7 8 0 V i s c o s i d a d e ( m P a . s ) a 2 0 º C

a 3 7 º C

2 , 8 1 , 9

D e n s i d a d e a 2 0 º C ( k g / L ) 1 , 1 5

R e l a x i v i d a d e m o l a r

r 1 ( m M- 1•s- 1) a 2 0 M H z a 3 7oC r 1 ( m M- 1•s- 1) a 1 0 M H z a 3 7oC r 2 ( m M- 1•s- 1) a 1 0 M H z a 3 7oC

3 , 9 4 , 6 5 , 1

p H 6 , 0 a 7 , 0

A g a d o d i a m i d a é l i v r e m e n t e h i d r o s s o l ú v e l . C o n t e ú d o t o t a l d e s ó d i o : 0 , 6 2 m g / m L . Propriedades farmacodinâmicas

O M N I S C A N é u m m e i o d e c o n t r a s t e p a r a m a g n é t i c o p a r a u s o e m i m a g e m p o r r e s s o n â n c i a m a g n é t i c a ( R M ) .

O M N I S C A N c o n t é m g a d o d i a m i d a q u e a f e t a , p r i n c i p a l m e n t e , o t e m p o d e r e l a x a m e n t o T1 d o s p r ó t o n s . A p ó s i n j e ç ã o i n t r a v e n o s a , i s s o l e v a à i n t e n s i d a d e a u m e n t a d a d o s i n a l e ,

(5)

c o n s e q u e n t e m e n t e , r e a l c e p e l o c o n t r a s t e e m a v a l i a ç õ e s u t i l i z a n d o a R M . N a f a i x a d e p o t ê n c i a s d e c a m p o i n v e s t i g a d a s , d e 0 , 1 5 a 1 , 5 T e s l a , c o n s t a t o u - s e q u e o c o n t r a s t e r e l a t i v o d e i m a g e m f o i i n d e p e n d e n t e d a p o t ê n c i a d e c a m p o a p l i c a d a .

O M N I S C A N p r o p o r c i o n a r e a l c e d o c o n t r a s t e e f a c i l i t a a v i s u a l i z a ç ã o d e e s t r u t u r a s a n o r m a i s o u l e s õ e s e m d i v e r s a s p a r t e s d o c o r p o i n c l u i n d o o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l ( S N C ) .

E m c a s o s d e d i s f u n ç ã o d a b a r r e i r a h e m a t o e n c e f á l i c a , a a d m i n i s t r a ç ã o d e O M N I S C A N p o d e l e v a r a i n t e n s i f i c a ç ã o d a v i s u a l i z a ç ã o d e a l t e r a ç õ e s p a t o l ó g i c a s e l e s õ e s c o m v a s c u l a r i z a ç ã o a n o r m a l ( o u a q u e l a s s u p o s t a s d e c a u s a r a n o r m a l i d a d e s n a b a r r e i r a h e m a t o e n c e f á l i c a ) n o t e c i d o c e r e b r a l ( l e s õ e s i n t r a c r a n i a n a s ) , d a m e d u l a e s p i n h a l e o u t r o s a s s o c i a d o s , a s s i m c o m o l e s õ e s n a s c a v i d a d e s t o r á c i c a , p é l v i c a e e s p a ç o r e t r o p e r i t o n e a l . O M N I S C A N t a m b é m m e l h o r a o d e l i n e a m e n t o t u m o r a l , d e t e r m i n a n d o , a s s i m , a e x t e n s ã o d a i n f i l t r a ç ã o . O i n c r e m e n t o n o s i n a l n ã o é v i s t o e m t o d o s o s t i p o s d e p r o c e s s o s p a t o l ó g i c o s , p o r e x . , a l g u n s t i p o s d e m a l i g n i d a d e s d e b a i x o g r a u o u p l a c a s M S i n a t i v a s n ã o s ã o c o n t r a s t a d a s . O M N I S C A N p o d e , a s s i m , s e r u t i l i z a d o p a r a o d i a g n ó s t i c o d i f e r e n c i a l e n t r e t e c i d o s s a d i o s e p a t o l ó g i c o s , d i f e r e n t e s e s t r u t u r a s p a t o l ó g i c a s e n a d i f e r e n c i a ç ã o e n t r e t u m o r e r e c o r r ê n c i a d e t u m o r e t e c i d o c i c a t r i c i a l a p ó s t r a t a m e n t o .

O s e s t u d o s d e f a r m a c o l o g i a d e s e g u r a n ç a e m c ã e s e r a t o s d e m o n s t r a r a m q u e O M N I S C A N n ã o t e m e f e i t o s s i g n i f i c a t i v o s s o b r e o s i s t e m a c a r d i o v a s c u l a r . E s t u d o s i n v i t r o d e m o n s t r a r a m n e n h u m e f e i t o o u e f e i t o i n s i g n i f i c a n t e s o b r e a l i b e r a ç ã o d e h i s t a m i n a d o s m a s t ó c i t o s , n a a t i v a ç ã o d e f a t o r e s d o c o m p l e m e n t o d o s o r o h u m a n o , n a a t i v i d a d e d a c o l i n e s t e r a s e

e r i t r o c i t á r i a h u m a n a , n a a t i v i d a d e d a l i s o z i m a , n a f r a g i l i d a d e e m o r f o l o g i a d o s e r i t r ó c i t o s h u m a n o s , e n a t e n s ã o d o s v a s o s s a n g u í n e o s d e b o v i n o s i s o l a d o s . N ã o h á e v i d ê n c i a s d e a n t i g e n i c i d a d e e m t e s t e c u t â n e o e m c o b a i a s .

E s t u d o s r e a l i z a d o s e m r a t o s s a u d á v e i s , c o m i n j e ç ã o r e p e t i d a d e m e i o s d e c o n t r a s t e a b a s e d e g a d o l í n i o , d e m o n s t r a r a m h i p e r i n t e n s i d a d e p r o g r e s s i v a e p e r s i s t e n t e d e i m a g e m p o n d e r a d a e m T 1 e m e x a m e s d e r e s s o n â n c i a m a g n é t i c a n o s n ú c l e o s c e r e b e l a r e s p r o f u n d o s , q u e f o r a m m a i o r e s c o m a g e n t e s l i n e a r e s d o q u e c o m a g e n t e s m a c r o c í c l i c o s . O r e a l c e d o s i n a l n o g l o b o p á l i d o n ã o p o d e s e r o b s e r v a d o n o s a n i m a i s .

M e i o s d e c o n t r a s t e a b a s e d e g a d o l í n i o ( G d ) a d m i n i s t r a d o s a r a t a s g r á v i d a s ( 2 m m o l / k g d i a r i a m e n t e n o s d i a s 1 6 a 1 9 d a g e s t a ç ã o ) r e s u l t a r a m e m c o n c e n t r a ç õ e s m e n s u r á v e i s d e g a d o l í n i o n o s f i l h o t e s e m o s s o s , c é r e b r o , r i n s , f í g a d o , s a n g u e , m ú s c u l o e b a ç o c o m u m m ê s d e i d a d e p ó s - n a t a l .

O s r e s u l t a d o s q u a n t i t a t i v o s u s a n d o a e s p e c t r o m e t r i a d e m a s s a d e m o n s t r a r a m q u e a s c o n c e n t r a ç õ e s t o t a i s d e g a d o l í n i o f o r a m s i g n i f i c a t i v a m e n t e m a i o r e s a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o r e p e t i d a d o s a g e n t e s l i n e a r e s e m r e l a ç ã o a o s a g e n t e s m a c r o c í c l i c o s . E s s e s e s t u d o s n ã o r e l a t a r a m a l t e r a ç õ e s a n o r m a i s n o c o m p o r t a m e n t o q u e f o s s e m s u g e s t i v a s d e t o x i c i d a d e n e u r o l ó g i c a .

E s t u d o s f a r m a c o c i n é t i c o s e m v á r i a s e s p é c i e s a n i m a i s d e m o n s t r a r a m q u e O M N I S C A N é r a p i d a m e n t e d i s t r i b u í d o n o v o l u m e e x t r a c e l u l a r , e q u a n t i t a t i v a m e n t e e x c r e t a d o p e l o s r i n s p o r f i l t r a ç ã o g l o m e r u l a r . A s m e i a - v i d a s d e e l i m i n a ç ã o n o h o m e m e n o m a c a c o s ã o s e m e l h a n t e s . O v o l u m e d e d i s t r i b u i ç ã o c a l c u l a d o é d e a p r o x i m a d a m e n t e 2 5 % d o t a m a n h o d o c o r p o .

E s t u d o s t o x i c o l ó g i c o s d e m o n s t r a r a m u m a t o l e r â n c i a a g u d a a l t a d o O M N I S C A N , a D L5 0

a p r o x i m a d a e m c a m u n d o n g o s f o i > 3 0 m m o l / k g . U m a c h a d o c o m u m a p ó s d o s e ú n i c a a l t a o u d o s e s r e p e t i d a s f o i v a c u o l i z a ç ã o t u b u l a r p r o x i m a l , q u e f o i r e v e r s í v e l , e n ã o f o i a s s o c i a d a c o m f u n ç ã o r e n a l a l t e r a d a . O M N I S C A N n ã o é i r r i t a n t e a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o i n t r a v e n o s a , i n t r a - a r t e r i a l , p a r a v e n o s a , s u b c u t â n e a e i n t r a m u s c u l a r , o u q u a n d o a p l i c a d o s o b r e a p e l e o u o s o l h o s .

Propriedades farmacocinéticas

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A g a d o d i a m i d a é u m c o m p l e x o d e g a d o l í n i o q u e l a d o n ã o i ô n i c o d i s t r i b u í d o p a r a o f l u i d o e x t r a c e l u l a r . A g a d o d i a m i d a e s t á i n t i m a m e n t e r e l a c i o n a d a a o u t r o m e i o d e c o n t r a s t e c o n t e n d o g a d o l í n i o , o g a d o p e n t e t a t o . E s t e s c o m p o s t o s d e s e n v o l v e m u m m o m e n t o m a g n é t i c o q u a n d o c o l o c a d o s n u m c a m p o m a g n é t i c o q u e p o d e a u m e n t a r a t a x a d e r e l a x a m e n t o d o s p r ó t o n s d a á g u a n a s p r o x i m i d a d e s d o a g e n t e p a r a m a g n é t i c o . N a r e s s o n â n c i a m a g n é t i c a ( R M ) , a

v i s u a l i z a ç ã o d o t e c i d o c e r e b r a l n o r m a l e p a t o l ó g i c o d e p e n d e d e v a r i a ç õ e s n a i n t e n s i d a d e d o s i n a l d e r a d i o f r e q u ê n c i a q u e o c o r r e m c o m : 1 ) m u d a n ç a s n a d e n s i d a d e d e p r ó t o n s ; 2 ) a l t e r a ç ã o d o s p i n - l a t t i c e o u d o t e m p o d e r e l a x a m e n t o l o n g i t u d i n a l ( T 1 ) e 3 ) v a r i a ç ã o d o s p i n - s p i n o u t e m p o d e r e l a x a m e n t o t r a n s v e r s a l ( T 2 ) . O s m e i o s d e c o n t r a s t e c o n t e n d o g a d o l í n i o d i m i n u e m o s t e m p o s d e r e l a x a m e n t o T 1 e T 2 n o s t e c i d o s o n d e s e a c u m u l a m .

O s m e i o s d e c o n t r a s t e p a r a m a g n é t i c o s c o m o O M N I S C A N p o d e m p r e j u d i c a r a v i s u a l i z a ç ã o d e l e s õ e s q u e s ã o o b s e r v a d a s e m R M s e m c o n t r a s t e . I s t o p o d e s e r d e v i d o a o s e f e i t o s d o m e i o d e c o n t r a s t e p a r a m a g n é t i c o , o u d o s p a r â m e t r o s d a i m a g e m . T e n h a c u i d a d o q u a n d o e x a m e s d e R M c o m O M N I S C A N s ã o i n t e r p r e t a d o s n a a u s ê n c i a d e u m e x a m e d e R M s e m c o n t r a s t e .

N o s t e c i d o s f o r a d o S N C , o e n d o t é l i o v a s c u l a r é f a c i l m e n t e p e r m e á v e l à g a d o d i a m i d a q u e , c o n s e q u e n t e m e n t e , s e d i s t r i b u i r a p i d a m e n t e n o f l u i d o e x t r a c e l u l a r . A c o n c e n t r a ç ã o d e g a d o d i a m i d a e m v á r i o s t e c i d o s i r á r e f l e t i r p r i n c i p a l m e n t e n a v i s u a l i z a ç ã o e n o v o l u m e d o e s p a ç o e x t r a c e l u l a r . T u m o r e s e a l t e r a ç õ e s i n f l a m a t ó r i a s a l t a m e n t e v i s u a l i z a d o s d e v e m m o s t r a r u m m a i o r r e a l c e d o q u e o t e c i d o c i r c u n d a n t e . A d i s t r i b u i ç ã o n o f l u i d o e x t r a c e l u l a r n o s t e c i d o s f o r a d o S N C t o r n a o O M N I S C A N a d e q u a d o c o m o m e i o d e c o n t r a s t e p a r a e x a m e s d e R M d o c o r p o t o d o , j á q u e s u a d i s t r i b u i ç ã o é r a z o a v e l m e n t e i g u a l e m t o d a s a s á r e a s d o c o r p o c o m r e t e n ç ã o o u c a p t a ç ã o n ã o e s p e c í f i c a p a r a c é l u l a s o u ó r g ã o s. A d o s e i d e a l a b s o l u t a d e u m m e i o d e c o n t r a s t e p a r a m a g n é t i c o c o m o a g a d o d i a m i d a , é c o n t u d o , m u i t o d e p e n d e n t e d a l e s ã o a s e r d e t e c t a d a , d o f l u x o s a n g u í n e o , d o f l u x o s a n g u í n e o n o t e c i d o c i r c u n d a n t e e d a s s e q ü ê n c i a s e c a m p o d e f o r ç a d a m á q u i n a d e R M . O s e s t u d o s c l í n i c o s d e m o n s t r a m q u e a d o s e p a d r ã o f o r n e c e d i a g n ó s t i c o a d e q u a d o e m t o d a s a s á r e a s d o c o r p o , m a s a t e n d ê n c i a o b s e r v a d a e m a l g u n s d o s e s t u d o s i n d i c a q u e d o s e s a l t a s p o d e m f o r n e c e r i n f o r m a ç õ e s a d i c i o n a i s q u e c o n t r i b u e m p a r a o d i a g n ó s t i c o c o m p l e t o . O s r e s u l t a d o s d o s e s t u d o s d e d o s e - r e s p o s t a i n d i c a m q u e h á d i f e r e n ç a s m í n i m a s e n t r e a s d o s e s ó t i m a s p a r a a s v á r i a s á r e a s d o c o r p o / t i p o s d e l e s õ e s , e q u e e s t a s d i f e r e n ç a s p o d e m s e r d i f í c e i s d e d e t e c t a r e m e s t u d o s d e d o s e - r e p o s t a d e t a m a n h o r a z o á v e l .

A f a r m a c o c i n é t i c a d a g a d o d i a m i d a a d m i n i s t r a d a p o r v i a i n t r a v e n o s a e m i n d i v í d u o s n o r m a i s e s t á d e a c o r d o c o m u m m o d e l o a b e r t o , d e d o i s c o m p a r t i m e n t o s , c o m d i s t r i b u i ç ã o m é d i a e m e i a - v i d a d e e l i m i n a ç ã o ( a p r e s e n t a d a s c o m o m é d i a ± D P ) d e 3 , 7 ± 2 , 7 m i n u t o s e 7 7 , 8 ± 1 6 m i n u t o s , r e s p e c t i v a m e n t e . A g a d o d i a m i d a é e l i m i n a d a p r i n c i p a l m e n t e p e l a u r i n a c o m 9 5 , 4 ± 5 , 5 % ( m é d i a ± D P ) d a d o s e a d m i n i s t r a d a e l i m i n a d a e m 2 4 h o r a s . A s t a x a s d e d e p u r a ç ã o r e n a l e p l a s m á t i c a d a g a d o d i a m i d a s ã o q u a s e i d ê n t i c a s ( 1 , 7 e 1 , 8 m L / m i n / k g , r e s p e c t i v a m e n t e ) , e s ã o s e m e l h a n t e s a o d e s u b s t â n c i a s e x c r e t a d a s p r i n c i p a l m e n t e p o r f i l t r a ç ã o g l o m e r u l a r . O v o l u m e d e d i s t r i b u i ç ã o d a g a d o d i a m i d a ( 2 0 0 ± 6 1 m L / k g ) é e q u i v a l e n t e a o d a á g u a e x t r a c e l u l a r . A g a d o d i a m i d a n ã o s e l i g a a p r o t e í n a s s é r i c a s h u m a n a s i n v i t r o. E s t u d o s f a r m a c o c i n é t i c o s e f a r m a c o d i n â m i c o s n ã o t e m s i d o s i s t e m a t i c a m e n t e c o n d u z i d o p a r a d e t e r m i n a r a d o s e i d e a l e o t e m p o d e i m a g e m e m p a c i e n t e s c o m f u n ç ã o r e n a l a n o r m a l o u i n s u f i c i ê n c i a r e n a l , n o s i d o s o s , o u e m p a c i e n t e s p e d i á t r i c o s c o m f u n ç ã o r e n a l i m a t u r a . A p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o d e m e i o s d e c o n t r a s t e a b a s e d e g a d o l í n i o , v e s t í g i o s d e g a d o l í n i o p o d e m e s t a r p r e s e n t e s p o r m e s e s a a n o s n o c é r e b r o , o s s o , p e l e e e m o u t r o s ó r g ã o s .

4. CONTRAINDICAÇÕES

OMNISCAN não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à gadodiamida ou a quaisquer de seus componentes. A gadodiamida é contraindicada em pacientes portadores de insuficiência renal grave (TFG < 30 mL/min/1,73m2) e/ou

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disfunção renal aguda , e naqueles que foram submetidos a transplante de fígado, uma vez que aumenta o risco de fibrose sistêmica nefrogênica (FSN).

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Todos os pacientes devem ser submetidos a exames de laboratório para avaliação da função renal antes da administração de OMNISCAN.

Precauções

Hipersensibilidade

Reações alergóides e outras reações idiossincrásicas que podem ocorrer com todos os meios de contraste de aplicação intravenosa, também podem ocorrer com OMNISCAN e podem se manifestar na forma de reações cardiovasculares,

respiratórias e cutâneas até choque. A maioria dessas reações ocorre dentro de 30 minutos após a administração do meio contraste. Em raras ocasiões, podem ocorrer reações tardias (após horas ou dias), da mesma forma que com outros meios de contraste da mesma classe.

Se reações de hipersensibilidade ocorrer em, a administração do meio de contraste deve ser interrompida imediatamente. A fim de garantir ação imediata em casos de emergências, as medicações e os equipamentos necessários para suporte à intubação e ventilação adequada devem estar disponíveis para o uso imediato.

O risco de reações de hipersensibilidade está aumentado nos seguintes casos:

- Pacientes com predisposição a alergias

- Pacientes com asma brônquica; nesses pacientes, o risco de bronco espasmo é especialmente aumentado

- Pacientes com história de reações graves a meios de de contraste

Os frascos de vidro deste medicamento são fechados com tampa de borracha contendo látex, que pode causar reações alérgicas graves.

Pacientes com disfunção renal

Antes da administração de OMNISCAN, todos os pacien tes devem ser avaliados para disfunção renal através de exames laboratoriais.

Tem-se relatos de fibrose sistêmica nefrogênica (FSN) associada com o uso de

OMNISCAN e alguns outros meios de contraste a base de gadolínio em pacientes com insuficiência renal grave aguda ou crônica (TFG < 30 mL/min/1,73m2) e/ou lesão renal aguda. OMNISCAN é contraindicado nestes pacientes. Pacientes que se submetem a transplante de fígado estão, particularmente, em risco uma vez que a incidência de insuficiência renal aguda é e levada nesse grupo. Sendo assim, OMNISCAN não deve ser utilizado em pacientes no período pré -operatório de transplante hepático e em crianças menores de 2 anos.

O risco de desenvolvimento de fibrose sistêmica nefrogênica (FSN) em pacientes com comprometimento moderado da função renal (TFG 30 -59 mL/min/1,73m2) é

desconhecido. Portanto, OMNISCAN somente deve ser utilizado após cuidadosa

avaliação do risco/benefício, e sujeito a restrição de dose. A dose não deve ser maior do que uma injeção da dose mínima (0 ,1 mmol/kg) durante o exame e, quando a

administração repetida for necessária, deve haver um intervalo mínimo de 7 dias entre as administrações.

A FSN pode resultar em fibrose fatal ou debilitante que afeta a pele, músculos e órgãos internos.

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Realizar a triagem dos pacientes com lesão renal aguda e outras condições que possam reduzir a função renal. As características da lesão renal aguda consistem em diminuição rápida (ao longo de hora horas a dias) e geralmente reversível da função renal, no cenário de cirurgia, infecção grave, danos ou toxicidade renal induzida por drogas. Os níveis séricos de creatinina e TFG estimada não podem avaliar com segurança a função renal no contexto de lesão renal aguda. Para os pacientes em risco de diminuição crônica da função renal (por exemplo, idade> 60 anos, diabetes mellitus ou hipertensão arterial crônica), estimar a TFG por testes laboratoriais.

Entre os fatores que podem aumentar o risco para FSN estão doses repetidas ou

superiores às recomendadas de meios de contraste a base de gadolínio (MCBG) e o grau de insuficiência renal no momento da exposição. Registre o MCBG específico e a dose administrada ao paciente. Ao administrar OMNISCAN, não exceder a dose recomendada e permitir um período de tempo suficiente para a eliminação da droga antes de qualquer readministração.

A hemodiálise logo após a administração de OMNISCAN pode ser útil em remover o produto do corpo. Não existem evidências para endossar o uso da hemodiálise para prevenção ou tratamento de FSN em pac ientes que ainda não fazem uso de hemodiálise.

Em pacientes com insuficiência renal, insuficiência renal aguda que necessite de diálise ou agravamento da função renal ocorreu, principalmente, dentro de 48 horas após a injeção de OMNISCAN. O risco de insuf iciência renal pode aumentar com o aumento da dose do gadolínio. Use a menor dose necessária de contraste e avalie a função renal em pacientes com insuficiência renal. A insuficiência renal aguda foi observada em <1% dos pacientes em estudos clínicos com O MNISCAN. O OMNISCAN é eliminado por filtração glomerular. A hemodiálise também aumenta a depuração do OMNISCAN.

Pacientes pediátricos

OMNISCAN é contraindicado em crianças menores de 2 anos de idade .

O risco de retenção de gadolínio no cérebro de pacientes pediátricos é semelhante aos adultos, em relação à quantidade e distribuição. Cérebros de pacientes pediátricos que estão em desenvolvimento podem ser mais suscetíve is aos efeitos potenciais da exposição ao gadolínio.

Retenção de Gadolínio

Vestígios de gadolínio podem ser retidos no cérebro (particularmente no núcleo dent eado e globo pálido) e em outros tecidos por meses a anos após a administração de meio s de contraste a base de gadolínio. Foram identificadas concentrações mais elevadas no osso humano do que na pele e no cérebro. Evidências não clínicas sugerem que o nível de retenção de gadolínio é maior após a administração repetida de agentes lineares, em relação aos agentes macrocíclicos .

Foi observado aumento da intensidade do sinal em imagens T1 n ão contrastadas do cérebro, após administrações múltiplas de meio de contraste a base de gadolínio , mesmo em pacientes com função renal normal. O significado clínico da retenção d o gadolínio no cérebro é desconhecido.

Há relatos raros de alterações patol ógicas na pele, incluindo placas associadas ao gadolínio em pacien tes com função renal normal. Foram recebidos r elatos de pós- comercialização sobre eventos adversos envolvendo múltiplos sistemas orgânicos em pacientes com função renal nor mal. A relação de causalidade com a retenção de gadolínio não foi estabelecida. Esses eventos incluem fadiga, astenia, síndrome do lorosa

(9)

e um conjunto heterogêneo de sintomas nos sistemas neurológico, cutâneo e musculoesquelético.

Embora as consequências clínicas da retençã o de gadolínio não tenham sido estabelecidas em pacientes com função renal normal, alguns pacientes podem estar em maior risco.

Estes incluem pacientes que requerem doses múltiplas ao longo da vida, gestantes e crianças.

Para minimizar os riscos potenciais associados à retenção de gadolínio, recomenda -se que a menor dose efetiva seja utilizada e que uma avaliação cuidadosa d e risco-benefício seja realizada antes da administração de doses repetidas.

Pacientes em uso de beta -bloqueadores

Deve-se lembrar que pacientes em uso de beta -bloqueadores não necessariamente respondem aos beta -agonistas normalmente utilizados para o tratamento de reações de hipersensibilidade.

Pacientes com doença cardiovascular

As reações de hipersensibilidade podem ser mais graves nesse grupo de pacientes.

Particularmente em pacientes com doenças cardíacas graves (ex. insuficiência cardíaca grave, doença arterial coronariana), as reações cardiovasculares podem se deteriorar.

Doenças do sistema nervoso central

Em pacientes portadores d e epilepsia ou lesões cerebrais, a possibilidade de convulsões durante o exame pode estar aumentada, de acordo com o que foi raramente observado com outros meios de contraste da mesma classe. São necessárias precauções quando do exame desses pacientes (ex . monitorização do paciente) e os equipamentos e medicações necessários ao rápido tratamento de possíveis convulsões devem estar disponíveis.

Pacientes idosos

Como a depuração renal da gadodiamida pode estar comprometida nos idosos, torna -se especialmente importante a avaliação da função renal, antes da administração de

OMNISCAN, em pacientes com 65 anos de idade ou mais. Risco de diminuição da função renal cronicamente e desenvolvimento de fibrose sistêmica nefrogênica fatal ou

debilitante.

Este medicam ento contém sódio: 0,62 mg/mL. Isto deve ser considerado para pacientes em dietas com controle de sódio.

Testes Laboratoriais

OMNISCAN interfere nas medições do cálcio sérico em alguns métodos

colorimétricos (complexométricos) usados comumente, resultan do em concentrações séricas de cálcio inferior aos valores verdadeiros. Nos pacientes com função renal normal, este efeito dura por 12 -24 horas. Nos pacientes com função renal

diminuída, é esperado que a interferência com as medidas de cálcio permaneça durante a eliminação prolongada do OMNISCAN. Alterações assintomáticas

transitórias do ferro sérico foram observadas. O significado clínico é desconhecido.

Se esses exames forem essenciais, é recomendado a utilização de outros métodos.

Efeitos sobre a capaci dade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Pacientes ambulatoriais, enquanto dirigindo veículos ou operando máquinas, devem ter conhecimento que, ocasionalmente, pode ocorrer náusea.

Gravidez e Lactação Categoria de Risco: C

(10)

Não existem dados disponíveis do uso de OMNISCAN em mulheres grávidas. Estudos animais mostraram toxicidade reprodutiva em doses altas e repetidas. OMNISCAN não deve ser utilizado durante a gestação a menos que o benefício da realização do exame com o uso do contraste justifique o potencial risco para a gestação.

Não se tem conhecimento se a gadodiamida é excretada no leite materno. Os dados disponíveis em animais demonstraram a excreção de gadodiamida no leite. Não s e pode excluir o risco para a criança em amamentação. A amamentação deverá ser interrompida por, pelo menos, 24 horas depois da administração de OMNISCAN . O risco ao bebê não pode ser descartado.

Fertilidade

Não há dados clínicos disponíveis relacionados com os efeitos sobre a fertilidade.

Teratogenicidade / Efeitos na gravidez

Os meios de contraste a base de gadolínio atravessam a placenta e resultam em exposição fetal e retenção de gadolínio. Dados hum anos sobre a associação entre meios de contraste a base de gadolínio e desfechos fetais adversos são limitados e inconclusivos. Portanto, OMNISCAN somente deve ser utilizado durante a gestação se os benefícios justificarem os riscos potenciais ao feto e à gestante.

Estudos em animais demonstraram que a ga dodiamida, em dose 5 vezes a dose humana recomendada aumenta, a incidência de anomalias fetais esqueléticas e viscerais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

6. INTERAÇÕES MEDICAME NTOSAS Não há nenhuma interação conhecida.

Interações medicamentosas específicas não foram conduzidas.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O M N I S C A N d e v e s e r c o n s e r v a d o e m t e m p e r a t u r a a m b i e n t e ( e n t r e 1 5 º C e 3 0 º C ) , p r o t e g i d o d a l u z . N ã o c o n g e l a r .

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

O M N I S C A N é u m a s o l u ç ã o a q u o s a e s t é r i l , l í m p i d a , i n c o l o r a a m a r e l o p á l i d o , p r o n t a p a r a u s o . Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Todos os pacientes devem ser avaliados quanto à sua função renal através de exames laboratoriais antes da administração do produto. O M N I S C A N d e v e s e r a s p i r a d o p a r a d e n t r o d a s e r i n g a i m e d i a t a m e n t e a n t e s d o u s o . O s f r a s c o s - a m p o l a d e v e m s e r u s a d o s e m a p e n a s u m p a c i e n t e . O m e i o d e c o n t r a s t e q u e r e s t a r d e u m e x a m e d e v e s e r d e s c a r t a d o . U t i l i z a r a m e n o r d o s e e f e t i v a . C a l c u l a r a d o s e b a s e a d a n o p e s o c o r p o r a l d o p a c i e n t e , e n ã o e x c e d e r a s r e c o m e n d a ç õ e s d e d o s e / k g d e p e s o c o r p ó r e o .

P a r a u s o i n t r a v e n o s o : e m a d u l t o s e c r i a n ç a s a c i m a d e 2 a n o s d e i d a d e , a d o s e n e c e s s á r i a d e v e s e r a d m i n i s t r a d a e m u m a i n j e ç ã o i n t r a v e n o s a ú n i c a . P a r a g a r a n t i r a i n j e ç ã o c o m p l e t a d e O M N I S C A N , p o d e - s e l a v a r o c a t e t e r i n t r a v e n o s o c o m s o l u ç ã o f i s i o l ó g i c a ( N a C l ) 0 , 9 % i n j e t á v e l a p ó s a i n j e ç ã o .

(11)

SNC

- D o s e p a r a a d u l t o s e c r i a n ç a s a c i m a d e 2 a n o s d e i d a d e

A d o s e r e c o m e n d a d a é 0 , 1 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l ( e q u i v a l e n t e a 0 , 2 m L / k g ) a t é 1 0 0 k g . P a r a p e s o c o r p o r a l a c i m a d e 1 0 0 k g , 2 0 m L g e r a l m e n t e s ã o s u f i c i e n t e s p a r a a l c a n ç a r

c o n t r a s t e a d e q u a d o a o d i a g n ó s t i c o . - A p e n a s e m a d u l t o s

Q u a n d o h o u v e r s u s p e i t a d e m e t á s t a s e s c e r e b r a i s , p o d e - s e a d m i n i s t r a r u m a d o s e c u m u l a t i v a d e 0 , 3 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l ( e q u i v a l e n t e a 0 , 6 m L / k g ) a t é 1 0 0 k g . P a r a p e s o c o p o r a l a c i m a d e 1 0 0 k g , u m t o t a l d e 6 0 m L g e r a l m e n t e é s u f i c i e n t e e m p a c i e n t e s c o m i m a g e n s d u v i d o s a s a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o d e 0 , 1 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l , u m a s e g u n d a i n j e ç ã o d e 0 , 2 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l ( E q u i v a l e n t e a 0 , 4 m L / k g ) p o d e s e r a d m i n i s t r a d o d e n t r o d e 2 0 m i n u t o s a p ó s a p r i m e i r a i n j e ç ã o .

Exame corporal total - D o s e p a r a a d u l t o s

A d o s e r e c o m e n d a d a g e r a l m e n t e é 0 , 1 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l ( e q u i v a l e n t e a 0 , 2 m L / k g ) a t é 1 0 0 k g . P a r a u m p e s o c o r p o r a l a c i m a d e 1 0 0 k g , u m a d o s e d e 2 0 m L g e r a l m e n t e é s u f i c i e n t e p a r a a l c a n ç a r c o n t r a s t e a d e q u a d o a o d i a g n ó s t i c o . S e n e c e s s á r i o , 0 , 2 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l ( e q u i v a l e n t e a 0 , 4 m L / k g d e p e s o c o r p o r a l ) p o d e m s e r a d m i n i s t r a d o s a a d u l t o s a t é 1 0 0 k g . P a r a p e s o c o r p o r a l a c i m a d e 1 0 0 k g , u m a d o s e d e 6 0 m L é u s u a l m e n t e s u f i c i e n t e . P a r a a i m a g e m d o r i m , a d o s e r e c o m e n d a d a d e O M N I S C A N é d e 0 , 1 m L / k g ( 0 , 0 5 m m o l / k g ) .

- D o s e p a r a c r i a n ç a s

A d o s e r e c o m e n d a d a é 0 , 1 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l ( e q u i v a l e n t e a 0 , 2 m L / K g p e s o c o r p o r a l ) . P a r a a i m a g e m d o r i m , a d o s e r e c o m e n d a d a d e O M N I S C A N é d e 0 , 1 m L / k g ( 0 , 0 5 m m o l / k g ) .

A a v a l i a ç ã o p o r R M d e v e c o m e ç a r l o g o a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o d e O M N I S C A N , d e a c o r d o c o m a s s e q ü ê n c i a s d e p u l s o u s a d a s e o p r o t o c o l o p a r a o e x a m e . O r e a l c e i d e a l é o b s e r v a d o n o s p r i m e i r o s m i n u t o s a p ó s a i n j e ç ã o ( o t e m p o d e p e n d e d o t i p o l e s ã o / t e c i d o ) . A c o n t r a s t a ç ã o , e m g e r a l , p e r m a n e c e p o r a t é 4 5 m i n u t o s a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o d o m e i o d e c o n t r a s t e . A s

s e q ü ê n c i a s d e i m a g e a m e n t o p o n d e r a d a s e m T1 s ã o p a r t i c u l a r m e n t e a d e q u a d a s p a r a o s e x a m e s c o m r e a l c e p o r c o n t r a s t e c o m O M N I S C A N .

Angiografia - D o s e p a r a a d u l t o s

A d o s e r e c o m e n d a d a é 0 , 1 m m o L / k g d e p e s o c o r p o r a l ( e q u i v a l e n t e a 0 , 2 m L / k g ) . N o s c a s o s d e e s t e n o s e d a s a r t é r i a s a b d o m i n a i s e i l í a c a s , m o s t r o u - s e q u e u m a d o s e m a i s a l t a d e a t é 0 , 2 m m o L / k g ( e q u i v a l e n t e a 0 , 4 m L / k g ) f o r n e c e i n f o r m a ç õ e s d i a g n ó s t i c a s a d i c i o n a i s .

O i m a g e a m e n t o d e v e s e r r e a l i z a d o d u r a n t e a p r i m e i r a p a s s a g e m d o a g e n t e d e c o n t r a s t e , d u r a n t e e i m e d i a t a m e n t e a p ó s a i n j e ç ã o , d e a c o r d o c o m o e q u i p a m e n t o d e r e s s o n â n c i a m a g n é t i c a u s a d o , p a r a o b t e r o e f e i t o d e c o n t r a s t e .

Populações especiais

P a c i e n t e s c o m i n s u f i c i ê n c i a r e n a l

O M N I S C A N é c o n t r a i n d i c a d o e m p a c i e n t e s c o m c o m p r o m e t i m e n t o g r a v e d a f u n ç ã o r e n a l ( T F G < 3 0 m L / m i n / 1 , 7 3 m 2 ) e e m p a c i e n t e s n o p e r í o d o p r é - o p e r a t ó r i o d e t r a n s p l a n t e d e f í g a d o . A p ó s c u i d a d o s a a v a l i a ç ã o d o r i s c o / b e n e f í c i o e n v o l v i d o , O M N I S C A N s o m e n t e d e v e s e r u s a d o e m p a c i e n t e s c o m c o m p r o m e t i m e n t o m o d e r a d o d a f u n ç ã o r e n a l ( T F G 3 0 - 5 9 m L / m i n / 1 , 7 3 m2) n a d o s e n ã o s u p e r i o r a 0 , 1 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l ( e q u i v a l e n t e a 0 , 2 m L / k g ) . N ã o d e v e s e r u t i l i z a d a m a i s d o q u e u m a d o s e d u r a n t e u m e x a m e . E m f u n ç ã o d a f a l t a

(12)

d e i n f o r m a ç ã o s o b r e a a d m i n i s t r a ç ã o r e p e t i d a , i n j e ç õ e s d e O M N I S C A N n ã o d e v e m s e r r e p e t i d a s a m e n o s q u e o i n t e r v a l o d a s i n j e ç õ e s s e j a d e , p e l o m e n o s , 7 d i a s .

P a c i e n t e s P e d i á t r i c o s

N ã o s e d e v e u t i l i z a r m a i s d o q u e u m a d o s e d e 0 , 1 m m o l / k g d e p e s o c o r p o r a l p o r e x a m e e m p a c i e n t e s p e d i á t r i c o s . E m f u n ç ã o d a f a l t a d e i n f o r m a ç ã o s o b r e a a d m i n i s t r a ç ã o r e p e t i d a , i n j e ç õ e s d e O M N I S C A N n ã o d e v e m s e r r e p e t i d a s a m e n o s q u e o i n t e r v a l o d a s i n j e ç õ e s s e j a d e , p e l o m e n o s , 7 d i a s .

I d o s o s ( i d a d e i g u a l o u s u p e r i o r a 6 5 a n o s ) : N ã o é n e c e s s á r i o o a j u s t e d e d o s e . D e v e - s e t e r c u i d a d o e m p a c i e n t e s i d o s o s .

Atenção

O M N I S C A N n ã o d e v e s e r m i s t u r a d o d i r e t a m e n t e c o m o u t r a s d r o g a s . D e v e m - s e u s a r u m a s e r i n g a e a g u l h a s e p a r a d a . O s f r a s c o s - a m p o l a d e s t i n a m - s e a a p e n a s u m p a c i e n t e . Q u a l q u e r v o l u m e n ã o u s a d o d e v e r s e r d e s c a r t a d o .

9. REAÇÕES ADVERSAS

F o r a m r e p o r t a d a s r e a ç õ e s a d v e r s a s e m a p r o x i m a d a m e n t e 6 % d o s p a c i e n t e s n o s e s t u d o s c l í n i c o s . O s e f e i t o s a d v e r s o s m a i s c o m u m e n t e r e p o r t a d o s a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o d e O M N I S C A N f o r a m r e a ç õ e s d e h i p e r s e n s i b i l i d a d e , n á u s e a e v ô m i t o s . C a s o s d e f i b r o s e s i s t ê m i c a n e f r o g ê n i c a ( F S N ) f o r a m r e p o r t a d o s c o m o u s o d e O M N I S C A N .

N o s e s t u d o s c l í n i c o s c o m O M N I S C A N , a s r e a ç õ e s a d v e r s a s f o r a m r e p o r t a d a s c o m a s s e g u i n t e s f r e q u ê n c i a s d e f i n i d a s :

Muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥

1 / 1 0 . 0 0 0 a < 1 / 1 . 0 0 0 ) , m u i t o r a r a ( < 1 / 1 0 . 0 0 0 ) e d e s c o n h e c i d a ( n ã o p o d e s e r e s t i m a d a a p a r t i r d o s d a d o s d i s p o n í v e i s ) .

Distúrbios do sistema imunológico:

I n c o m u m : r e a ç õ e s a l é r g i c a s d e p e l e e m u c o s a s , h i p e r s e n s i b i l i d a d e

D e s c o n h e c i d a : r e a ç ã o / c h o q u e a n a f i l á t i c o / a n a f i l a c t o i d e ( r e a ç õ e s q u e p o d e m o c o r r e r

i n d e p e n d e n t e d a d o s e e / o u m é t o d o d e a d m i n i s t r a ç ã o , p o d e m s i g n i f i c a r o s p r i m e i r o s s i n a i s e s i n t o m a s d e c h o q u e ) , c a r a c t e r i z a d a p o r s i n t o m a s c a r d i o v a s c u l a r e s , r e s p i r a t ó r i o s e c u t â n e o , i n c l u i n d o f a d i g a , m a l - e s t a r , d o r , s í n c o p e

Distúrbios psiquiátricos:

R a r o : a n s i e d a d e

Distúrbios do sistema nervoso:

C o m u m : d o r d e c a b e ç a

I n c o m u m : t o n t u r a , p a r e s t e s i a , a l t e r a ç ã o d o p a l a d a r , p e r d a d e p a l a d a r

R a r a : t r e m o r , s o n o l ê n c i a , p a r o s m i a t r a n s i t ó r i a , c o n v u l s õ e s i n c l u i n d o g r a n d e m a l , a t a x i a , c o o r d e n a ç ã o a n o r m a l , e s c l e r o s e m ú l t i p l a a g r a v a d a ( c a r a c t e r i z a d a p o r d i s t ú r b i o s s e n s o r i a i s e m o t o r e s ) , e n x a q u e c a a g r a v a d a , z u m b i d o , a u m e n t o d a s u d o r e s e

Distúrbios oculares:

R a r a : c o m p r o m e t i m e n t o v i s u a l Distúrbios cardíacos:

I n c o m u m : p a r a d a c a r d í a c a , a r r i t m i a r a r a e i n f a r t o d o m i o c á r d i o , r e s u l t a n d o e m m o r t e e m p a c i e n t e s c o m d o e n ç a i s q u ê m i c a d o c o r a ç ã o

D e s c o n h e c i d o : t a q u i c a r d i a Distúrbios vasculares:

I n c o m u m : t r o m b o f l e b i t e p r o f u n d a , r u b o r

(13)

Distúrbios respiratório s, torácicos e mediastina is:

R a r a : d i s p n e i a , t o s s e I n c o m u m : r i n i t e

D e s c o n h e c i d a : b r o n c o e s p a s m o , d e s c o n f o r t o r e s p i r a t ó r i o , i r r i t a ç ã o n a g a r g a n t a , e s p i r r o s Distúrbios gastrointestinais:

C o m u m : n á u s e a s

I n c o m u m : v ô m i t o s , d i a r r e i a , d o r a b d o m i n a l , e r u c t a ç ã o , m e l e n a , b o c a s e c a Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos:

I n c o m u m : p r u r i d o , e r i t e m a

R a r o : e d e m a f a c i a l , a n g i o e d e m a , u r t i c a r i a , e r u p ç ã o c u t â n e a

D e s c o n h e c i d a : f i b r o s e s i s t ê m i c a n e f r o g ê n i c a ( F S N ) , e n d u r e c i m e n t o d a p e l e *

*F o r a m n o t i f i c a d o s c a s o s d e p l a c a s c u t â n e a s a s s o c i a d a s a o g a d o l í n i o q u e d e m o n s t r a r a m c o r p o s e s c l e r ó t i c o s n a h i s t o l o g i a c o m g a d o d i a m i d a , e m p a c i e n t e s q u e n ã o a p r e s e n t a m s i n a i s o u s i n t o m a s d e f i b r o s e s i s t ê m i c a n e f r o g ê n i c a )

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo:

R a r o : a r t r a l g i a I n c o m u m : m i a l g i a

Distúrbios do sistema renal e urinário:

R a r a : i n s u f i c i ê n c i a r e n a l a g u d a Distúrbios do sistema hepático:

I n c o m u m : f u n ç ã o h e p á t i c a a n o r m a l

Distúrbios gerais e condições no local da administração:

C o m u m : o n d a s d e c a l o r e f r i o o u r e a ç ã o / d o r n o l o c a l d a i n j e ç ã o R a r a : d o r n o p e i t o , f e b r e , c a l a f r i o s

Reações adversas tardias podem ocorrer de horas a dias após a administração de OMNISCAN.

Alterações assintomáticas transitórias no ferro sérico foram relatadas com o uso de gadodiamida. A relevância clínica deste efeito é desconhecida.

Em pacientes com insuficiência renal severa pré-existente, relatou -se disfunção renal aguda e aumento da creatinina no sangue.

Uso pediátrico

Nos 97 pacientes pediátricos em estudos do SNC com OMNISCAN e nos 144 pacientes pediátricos publicados em literatura, as reações adversas foram semelhantes àquelas relatadas em adultos.

Experiência Pós-Comercialização

Como as reações pós -comercialização são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar com confiança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição da droga. As seguintes reações adversas foram identificadas durante a pós -comercialização do OMNISCAN:

Doenças do Sistema Nervoso Central: o uso intratecal inadvertido (veja Advertências e Precauções) provoca convulsões, c oma, parestesia, paresia.

Desordens gerais: fibrose sistêmica nefrogênica (FSN).

(14)

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

A s c o n s e q u ê n c i a s c l í n i c a s d a s u p e r d o s a g e m c o m O M N I S C A N n ã o f o r a m r e p o r t a d a s . A d o s e l e t a l m í n i m a d e O M N I S C A N a d m i n i s t r a d a p o r v i a i n t r a v e n o s a e m r a t o s e c a m u n d o n g o s é m a i o r d o q u e 2 0 m m o l / k g ( 2 0 0 v e z e s a d o s e h u m a n a r e c o m e n d a d a d e 0 , 1 m m o l / k g , 6 7 v e z e s a d o s e c u m u l a t i v a d e 0 , 3 m m o l / k g ) . O M N I S C A N é d i a l i z á v e l .

N o c a s o d e u m a d o s e i n t r a v e n o s a e x c e s s i v a e m p a c i e n t e c o m i n s u f i c i ê n c i a r e n a l , O M N I S C A N p o d e s e r r e m o v i d o a t r a v é s d e h e m o d i á l i s e . E n t r e t a n t o , n ã o e x i s t e e v i d ê n c i a q u e a h e m o d i á l i s e é a d e q u a d a p a r a a p r e v e n ç ã o d a f i b r o s e s i s t ê m i c a n e f r o g ê n i c a ( F S N ) . N ã o e x i s t e a n t í d o t o p a r a e s t e m e i o d e c o n t r a s t e .

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS M S - 1 . 8 3 9 6 . 0 0 0 3 .

F a r m . R e s p . : L i v i a B e t h i o l R u f f i n i – C R F - S P N º 5 6 . 7 1 1.

Fabricado por:

G E H e a l t h c a r e I r e l a n d L i m i t e d C o r k , I r l a n d a

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G E H e a l t h c a r e ( S h a n g h a i ) C o . , L t d . X a n g a i , C h i n a

Embalado por:

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G E H e a l t h c a r e ( S h a n g h a i ) C o . L t d . X a n g a i – C h i n a

Importado por:

GE Healthcare do Brasil Comé rcio e Serviços para Equipamentos Médico -Hospitalares LTDA.

A v . M a g a l h ã e s d e C a s t r o , 4 8 0 0 , A n d a r 1 1 e 1 2 C o n j . 1 1 1 1 1 2 e 1 2 1 1 2 2 T o r r e 3 S ã o P a u l o – S P

C N P J 0 0 . 0 2 9 . 3 7 2 / 0 0 0 1 - 4 0 S A C 0 8 0 0 1 2 2 3 4 5

w w w . g e h e a l t h c a r e . c o m

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

(15)
(16)

Histórico de alteração para a bula Número do

expediente Nome do assunto Data da

notificação/petição Data de aprovação

da petição Itens alterados

838017/10-1 Registro de produto novo 01/10/2010 17/12/12 Aprovação inicial

0768299159 Notificação de alteração de bula

28/08/2015 28/08/2015 Revisão de itens de

segurança e alteração de RT/endereço 0418170171 Notificação de alteração

de bula

16/03/2017 16/03/2017 Revisão de itens de

segurança 1877967171 Notificação de alteração

de bula

04/09/2017 04/09/2017 Alteração da razão social – Fabricante 0071444185 Notificação de alteração

de bula

15/01/2018 15/01/2018 Revisão de itens de

segurança 0430313180 Notificação de alteração

de bula

28/05/2018 28/05/2018 Alteração de endereço da sede (importadora) 1054023187 Notificação de alteração

de bula

01/11/2018 01/11/2018 Revisão de itens de

segurança: Propriedades farmacodinâmicas,

propriedades farmacocinéticas,

advertências e precauções 3213442198 Notificação de alteração

de bula

21/11/2019 21/11/2019 Dizeres legais (Inclusão de endereço - fabricante secundário – unificação

das bulas) - Notificação de alteração

de bula

18/08/2020 18/08/2020 Inclusão de local de

embalagem secundária (Cork, Irlanda), referente

ao expediente

(17)

2555220201.

Imagem

Referências

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