BASES CONCEITUAIS DA

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BASES CONCEITUAIS DA TOXICOLOGIA

Profa. Dra. Patrícia da Fonseca Leite

(2)

CONTEÚDO



Definição,



Aspectos históricos,



Conceitos,



Divisão da toxicologia e áreas de atuação.

(3)

TOXICOLOGIA

“É a ciência que estuda os efeitos nocivos causados pelas substâncias químicas ao interagirem com organismos vivos”.

Agente tóxico

Organismo vivo

Efeito tóxico

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TOXICOLOGIA

Prevenir

Diagnosticar Tratar

(5)

Farmacologia

Química

Patologia

Medicina Biologia

Fisiologia

TOXICOLOGIA

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EVOLUÇÃO DA TOXICOLOGIA



PARACELSUS (1493 -1541)

“

Todas as substâncias são tóxicas; não existe uma só que não seja”.

“A dose certa é o que diferencia o veneno do remédio”

(7)

UM POUCO DE HISTÓRIA

• Papiro Ebers – um dos primeiros documentos escritos sobre

intoxicações

– 1550 A.C.

– Descreve mais de 800 substâncias químicas – Ex: cicuta, ópio, chumbo, antimônio etc.

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• Venenos de vários tipos usados para caçar e matar inimigos,

• Vários assassinos utilizavam venenos para

“atingir seus propósitos malignos” ou “para retirar seus adversários do caminho”

• “Envenenamento é premeditado e secreto – o verdadeiro terror mora, não no veneno

descoberto, mas naqueles que permanecem desconhecidos”

(9)

O que tinha na maçã?

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• Grande desenvolvimento com a II Guerra mundial,

• Produção de medicamentos, praguicidas, munições, reagentes químicos...

• Elixir de Sulfanilamida com dietilenoglicol,

• Desenvolvimento do DDT,

• Tragédia da talidomida,

• Grande avanço na toxicologia analítica,

• Desenvolvimento de ensaios de toxicidade

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Fármaco: substância com estrutura química definida, que quando em contato com o sistema biológico modifica uma ou mais funções;

Droga: é matéria prima de origem vegetal, mineral, animal que contém um ou mais fármacos.

FÁRMACO x DROGA

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AGENTE TÓXICO

“É a entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente sua função ou levando-o a morte, sob certas condições de exposição”.

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AGENTE TÓXICO

Agente tóxico

Uso

Estado físico

Química

Mecanismo bioquímico Órgão alvo

Potencial tóxico

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EFEITO ADVERSO OU TÓXICO

Alteração anormal, indesejável ou nociva após exposição a substância potencialmente tóxicas. A morte é o

efeito adverso mais drástico.

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EFEITO TÓXICO

 Reversível ou irreversível,

 Local ou sistêmico,

 Reações idiossincráticas,

 Imediatos, crônicos ou tardios,

 Interação entre agentes.

Ex. Benzeno

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INTERAÇÃO ENTRE AGENTES

 Efeito aditivo: 1+1=2

 Ex. organofosforados

 Sinergismo: 1+1=5

 Ex. hepatotoxicidade álcool + CCl4

 Potenciação: 0+2=10

 Ex. hepatotoxicidade isopropanol + CCl4

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INTERAÇÃO ENTRE AGENTES

 Antagonismo: 4+6=8

 Químico

 Ex. agentes quelantes

 Funcional

 Ex. Propranolol e adrenalina

 Farmacocinético

 Ex. Indução CYP pelo fenobarbital

 Farmacodinâmico

 Ex. Naloxone e opiáceos

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INTOXICAÇÃO

“É a manifestação dos efeitos tóxicos. É um processo patológico e caracterizado por desequilíbrio fisiológico, em consequência das alterações bioquímicas do organismo”.

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INTOXICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO

Ocorrência

Intensidade

Intencional Acidental

Aguda Sub aguda

Crônica

Leve Moderada

Grave

Duração Atuação

Local Sistêmica

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FASES DA INTOXICAÇÃO

Fonte: Moraes et al., 1991

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FASE I - EXPOSIÇÃO

 Via de introdução

 Duração e frequência

 Fatores relacionados ao organismo

 Propriedades físico-químicas das substâncias

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Intravenosa

Respiratória

Dérmica

Intraperitonial

Sub-cutânea Intramuscular Intradérmica Oral

 Via de introdução ... Via Respiratória ... Via Oral

... Via Dérmica

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 Duração e frequência da exposição

 Fatores relacionados ao organismo

Aguda

Sub-aguda Sub-crônica Crônica

Estado nutricional Estado de saúde

Idade e sexo

Fatores genéticos

(24)

 Propriedades da

substância química

Solubilidade

Pressão de vapor

Constante de ionização Tamanho da partícula Reatividade química Estabilidade

Coeficiente de partição

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FASE II - TOXICOCINÉTICA

Inclui todos os processos envolvidos na relação entre a disponibilidade química e a concentração do agente

tóxico nos diferentes tecidos do organismo

Absorção Metabolismo Distribuição Excreção

(26)

FASE III - TOXICODINÂMICA

Fase relacionada a interação dos agentes tóxicos com o sítio de ação e os processos

resultantes desta interação

(27)

FASE III - TOXICODINÂMICA

 Interação com receptores

 Inibição da fosforilação oxidativa

 Complexação com biomoléculas

 componentes enzimáticos

 proteínas

 lipídios

 ácidos nucléicos

 Perturbação da homeostase do cálcio

 Interferência nas funções de membranas

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FASE IV – FASE CLÍNICA

É a fase em que há evidências de sinais e sintomas, ou ainda alterações patológicas detectáveis mediante

provas diagnósticas, caracterizando os efeitos nocivos provados pela interação do agente tóxico

com o organismo

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TOXICIDADE

“Capacidade inerente de a substância química produzir efeito nocivo após interação com organismo”.

EFEITO TÓXICO

(30)

RELAÇÃO DOSE/EFEITO E DOSE/RESPOSTA

EFEITOS GRADUAIS x EFEITOS QUANTAIS

Alteração biológica individual

Proporção da população que

expressa um efeito

Relação dose/efeito Relação dose/resposta

(31)

CURVA DOSE-RESPOSTA

Relação dose/resposta para uma substância hipotética em uma população homogênea (efeito medido: letalidade).

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CURVA DOSE-RESPOSTA

Eficaz

50

% resposta

log dose (mg/kg)

Tóxico

100

DL50 DE50

Relação dose-resposta para o efeito eficaz e para o efeito tóxico Relação dose/resposta de três

substâncias diferentes

A B

50

log dose (mg/kg)

c

% resposta

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CONSIDERAÇÕES IMPORTANTES



O efeito é decorrente da substância?



O efeito está associado a dose?



Existe método confiável de se medir o

efeito?

(34)

Classificação da toxicidade

DL₅₀ (mg/kg) oral em ratos

Muito tóxica < 25

Tóxica 25 - 200

Nociva > 200

CLASSIFICAÇÃO

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AGENTE DL₅₀ (mg/kg)

Etanol 10.000

Cloreto de sódio 4.000 Sulfato ferroso 1.500

Morfina 900

Estricnina 2

Nicotina 1

Dioxina (TCDD) 0,001 Toxina botulínica 0,00001

CLASSIFICAÇÃO

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DOSE FIXA

10 animais na dose de 500mg/kg

s/ toxicidade c/ morte

Não é classificado

c/ toxicidade

Nociva

c/ toxicidade

Tóxica

c/ morte

c/ toxicidade ou morte

Muito tóxica

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RISCO

Risco = Toxicidade x Exposição

Termo que traduz a probabilidade estatística de uma substância química provocar efeitos nocivos em condições definidas de exposição

Substância com alta toxicidade mas baixa exposição  baixa probabilidade de causar intoxicações.

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DIVISÃO DA TOXICOLOGIA

Analítica

Experimental

Clínica

(39)

TOXICOLOGIA

Ocupacional

Ambiental Social

Alimentos

Medicamentos

ÁREAS DE ATUAÇÃO

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Ocupacional Ambiental

Social

Estuda os efeitos nocivos devido ao uso não médico substâncias que podem causar efeito para o indivíduo e sociedade

Estuda os efeitos nocivos que as substâncias presentes no ambiente de trabalho causam nos indivíduos expostos

Estuda os efeitos nocivos que substâncias presentes no meio ambiente causam no ser humano

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Alimentos

Medicamentos

Estuda os contaminantes dos alimentos e as condições seguras de consumo

Estuda os efeitos nocivos produzidos por

medicamentos ou cosméticos, decorrentes de uso inadequado ou da suscetibilidade individua