Biossegurança Resistência Bacteriana. Professor: Dr. Eduardo Arruda

(1)

Professor: Dr. Eduardo Arruda

Biossegurança

(2)

Introdução

 Penicilina (1940): Revolução;

 Ilusão de que as infecções foram vencida;  Ser vivo em resposta à agressão: Resistir;  Hoje: Estafilococos e Enterecocos

resistentes à todos os antimicrobianos;

(3)

1928

(4)

(5)

Introdução

 Alexander Fleming: E.coli, S.tiphy e

P.aeruginosas resistentes à Penicilina;

 Resistência Natural;

 Abraham e Chain (1940): Enzima E.coli

hidroliza o anel beta-lactâmico da Penicilina (Penicilinase);

 S.aureus: Penicilina G 100% (S) / 1959 80%

(6)

Tipos de Resistência

 Resistente: Bactéria cresce in vitro

concentração no sangue;

 Natural ou intrínseca e adquirida;

 Natural: Genes cromossômicos / transmitido

durante a divisão celular;

 Ex: Mycoplasma (sem parede): Beta-lactâmicos

(7)

Tipos de Resistência

 Adquirida: Fatores genéticos / Genes

extracromossomiais (Plasmídeo) / Conjugação;  Bactérias sensíveis / Surge Resistentes;

 Uso do antimicrobiano (seleciona);

 Cura a infecção x Seleciona / propaga resistência;  Hospitais: UTI;

 Animais (engorda) & Alimentos (conservação): Enterobactérias multirresistentes.

(8)

(9)

Ação do Antimicrobiano

 Antimicrobiano: Liga à receptores de

membrana citoplasmática;

 Hidrossolubilidade, Lipossolubilidade e

Tamanho da molécula;

 Gram- positivas: Liga sem dificuldade;  Gram- negativa: Estrutura complexa /

(10)

Mecanismos de Resistência

 Alteração da permeabilidade da célula

bacteriana;

 Inativação enzimática do microrganismo;  Expulsão da droga do interior da célula;  Alteração dos receptores da droga.

(11)

(12)

Alteração da Permeabilidade

 Drogas hidrofílicas: Canais de Porina;

 Bactérias Gram- negativas (P.aeruginosas);  Redução do número de canais;

 Resistente às penicilinas e cefalosporinas

(13)

(14)

Inativação Enzimática

 Mais importante mecanismo;

 Genes em plamídeos: Induz as enzimas;  Beta- lactamases;

 Gram- negativas: Espaço periplamático;  Anel beta-lactâmico: Penicilinas,

cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenemas.

(15)

Inativação Enzimática

 Beta- lactamases de amplo espectro (ESBL):

Degradar cefalosporinas de terceira geração (K.pneumoniae, P.aeruginosas, E.coli,

S.typhi);

 Acetiltransferase, adeniltransferase e

fosfotransferase: Inativam aminoglicosídeos;

 Acetiltransferase: Clorafenicol (R) /

(16)

(17)

KPC

 Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) é

uma enzima produzida por bactérias

Gram-negativas (enterobactérias), e sua detecção em isolado bacteriano confere resistência aos

antimicrobianos carbapenêmicos, além de inativar penicilinas, cefalosporinas e

monobactâmicos;

 A enzima KPC já foi documentada em diferentes

(18)

KPC

 Atualmente, KPC constitui importante

mecanismo de resistência no contexto

hospitalar mundial. Sua pesquisa é relevante a fim de limitar sua disseminação,

contribuindo para a redução dos índices de morbidade e mortalidade ligados a diferentes doenças infecciosas, em que é

imprescindível a vigilância microbiológica, juntamente com ação da Comissão de

(19)

(20)

Efluxo Ativo do Antimicrobiano

 Proteínas na membrana citoplasmática;  Efluxo de dentro da bactéria;

 Relacionada com doses sub- inibitórias

(21)

(22)

Alteração dos Receptores

 Antimicrobiano + receptores: Ação;

 Resistência: Alteração na estrutura química

ou ausência do receptor;

 S.pneumoniae, S.aureus: PBPs (Proteínas

ligadoras de penicilina);

 M. tuberculosis: Estreptomicina;

(23)

(24)

Importância Clínica

 Staphylococcus aureus

 100% Penicilino resistentes (Hospitais);  Oxacilina (Década 70): Cepas resistentes;  MRSA: Vancomicina (cepas resistentes);

 EUA (1999): ultrapassa 50% entre os pacientes

em UTI;

 Brasil, os índices de cepas MRSA são também

bastante elevados (40% a 80%), principalmente em UTIs.

(25)

Importância Clínica

 Enterococo

 Resistente a vários antimicrobianos;  Ampicilina e Aminoglicosídeos;

 Vancomicina: Resistente EUA (década 90);  Brasil: Curitiba- PR (1996) / transplantado de

(26)

Importância Clínica

 Mycobacterium tuberculosis

 EUA (1980): Multi- resistente;

 1991: 14% resistente a uma droga e 3,5% a duas

drogas;

 1993: 33% e 19% respectivamente;

 1994 – 1997: 800 mil casos / 100 mil mortes;  Causas:

 Demora no diagnóstico de TB;

 Tratamento impróprio ou insuficiente;

(27)

Custos da Resistência

TRATAMENTO DE INFECÇÃ0 POR:

 Klebsiella pneumoniae sensível a

gentamicina: R$ 29,00

 Klebsiella pneumoniae multirresistente:

(28)

Custo da Resistência

TRATAMENTO DE INFECÇÃO POR:

 Staphylococcus aureus sensível a oxacilina:

R$ 252,00

 Staphylococcus aureus resistente a oxacilina: