iv
SUMÁRIO
Página
LISTA DE TABELAS viii
LISTA DE FIGURAS ix
LISTA DE SIGLAS, ABREVIAÇÕES E SÍMBOLOS xiv
RESUMO xviii
ABSTRACT xx
1 INTRODUÇÃO... 1
2 JUSTIFICATIVA... 3
3 OBJETIVOS... 5
3.1 Geral... 5
3.2 Específicos... 5
4. REVISÃO DE LITERATURA... 5
4.1 Hipertensão arterial... 6
4.2 Hipertensão arterial e treinamento físico aeróbio... 9
4.2.1 Óxido nítrico e o fator de crescimento vascular endotelial na angiogênese: efeito da hipertensão arterial e do treinamento físico... 13
4.2.2 Apoptose e angiogênese: efeito da hipertensão arterial e do treinamento físico... 19
4.3 Células progenitoras endoteliais... 25
4.3.1 Origem... 25
4.3.2 Mobilização... 27
4.3.3 Homing, Adesão e Diferenciação... 29
4.4 Células progenitoras endoteliais e treinamento físico... 31
4.5 Células progenitoras endoteliais e fatores de risco cardiovascular... 34
4.6 Células progenitoras endoteliais e hipertensão arterial: papel do treinamento físico... 37
v
5 MATERIAL E MÉTODOS... 40
5.1 Animais experimentais... 40
5.2 Identificação dos animais... 40
5.3 Protocolo de treinamento físico aeróbio... 41
5.4 Avaliação das respostas hemodinâmicas... 42
5.5 Avaliação da tolerância ao esforço físico máximo... 42
5.6 Avaliação do consumo máximo de oxigênio... 43
5.7 Avaliação histoquímica do músculo esquelético... 44
5.7.1 Determinação da área de secção transversa e tipos de fibras musculares... 46
5.7.2 Análise da razão capilar por fibra... 46
5.8 Avaliação da atividade da enzima citrato sintase... 47
5.9 Extração das células mononucleadas da medula óssea... 48
5.10 Extração das células mononucleadas do sangue periférico... 48
5.11 Quantificação das células progenitoras endoteliais na medula óssea. 50 5.12 Avaliação da senescência celular associada à atividade da enzima β- galactosidase (SA- β-gal)... 51
5.13 Quantificação das células progenitoras endoteliais no sangue periférico por citometria de fluxo... 52
5.14 Avaliação funcional das células progenitoras endoteliais por formação de unidade formadora de colônia... 53
5.15 Avaliação funcional das células progenitoras endoteliais pela formação de tubos como capilares... 54
5.16 Concentração do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF).... 54
5.17 Determinação da expressão de proteínas... 55
5.18 Análise estatística... 56
6 RESULTADOS... 56
6.1 Caracterização fenotípica de ratos espontaneamente hipertensos... 57
6.1.1 Alterações hemodinâmicas e estruturais de ratos espontaneamente hipertensos... 58
vi
espontaneamente hipertensos... 59
6.2 Massa corporal... 61
6.3 Parâmetros hemodinâmicos: pressão arterial e freqüência cardíaca.. 63
6.4 Teste de esforço físico máximo... 65
6.5 Medida do consumo de oxigênio... 67
6.6 Atividade da enzima citrato sintase... 68
6.7 Determinação da área de secção transversa, tipos de fibra e razão capilar por fibra muscular esquelética... 69
6.8 Quantificação das células progenitoras endoteliais da medula óssea. 71 6.9 Senescência das células progenitoras endoteliais da medula óssea.. 73
6.10 Ensaio funcional das células progenitoras endoteliais da medula óssea pela formação de unidade formadora de colônia... 75
6.11 Ensaio funcional das células progenitoras endoteliais da medula óssea pela formação de tubos como capilares... 77
6.12 Quantificação das células progenitoras endoteliais do sangue periférico... 78
6.13 Análise funcional das células progenitoras endoteliais do sangue periférico pela formação de unidade formadora de colônia... 80
6.14 Quantificação dos fatores angiogênicos e mobilizadores de células progenitoras endoteliais... 82
6.15 Quantificação de fatores anti e pró- apoptóticos na microcirculação... 85
7 DISCUSSÃO... 87
7.1 Marcadores de treinamento físico aeróbio e efeito sobre as respostas hemodinâmicas... 88
7.1.1 Teste de tolerância ao esforço físico máximo... 89
7.1.2 Consumo de oxigênio (VO2)... 90
7.1.3 Atividade da enzima citrato sintase muscular esquelética... 90
7.1.4 Pressão arterial e frequência cardíaca... 91
7.2 Efeito do treinamento físico aeróbio sobre as alterações estruturais e metabólicas da musculatura esquelética associadas à hipertensão.... 95
vii
angiogênicos e apoptóticos da musculatura esquelética associadas à hipertensão... 98
7.4 Efeito do treinamento físico aeróbio sobre as alterações de número,
senescência e função das células progenitoras endoteliais da medula óssea e sangue periférico associadas à hipertensão... 104
