CARCINOMA DO PULMÃO MANUELA RODRIGUES

(1)

ONCO 1.0 by SPFCS

Monte Real

22 a 25 de Maio 2021

CARCINOMA DO PULMÃO

MANUELA RODRIGUES 1

(2)

25/05/2021

Onco 1.0 By SPFCS 3

Cancro do pulmão

Segundo cancro com maior incidência no mundo Cancro com maior mortalidade no mundo

Segundo cancro com maior incidência no mundo Cancro com maior mortalidade no mundo 3

(3)

25/05/2021

Onco 1.0 By SPFCS 5

Portugal

4º cancro com maior incidência

Cancro com maior mortalidade

-No sexo masculino a incidência de cancro do pulmão tem vindo a estabilizar nos últimos anos

- No sexo feminino a incidência tem vindo a aumentar (particularmente na América do Norte, na Europa do Norte e Ocidental, na China e na Nova Zelândia)

- Mais frequente entre os 40-70 anos - Baixa sobrevida aos 5 anos

5

(4)

FATORES DE RISCO

• Fatores exógenos

• Tabaco

- Cerca de 80% das mortes por cancro do pulmão estão relacionadas com o tabagismo

- 10-15% carcinomas do pulmão ocorrem em não fumadores - ¾ mulheres (maioritariamente adenocarcinomas e mais

frequentemente com mutação EGFR) associado a:

- número de cigarros / dia e à duração do hábito de fumar - tabagismo passivo

- fumo em 3ª mão – deposição do fumo do tabaco num pó muito fino que é novamente inalado

25/05/2021

Onco 1.0 By SPFCS 7

FATORES DE RISCO

• Fatores exógenos

• Exposição a asbesto (amianto)

- Pessoas que trabalham diretamente com asbesto (em minas ou locais com isolamento de asbesto)

• Gás radão

-Gás radioativo, inodoro e incolor, que resulta da deterioração do urânio no solo e nas rochas.

- Uma das principais causas de cancro do pulmão entre não fumadores

• Químicos inalados:

- Arsénio, cádmio, sílica, compostos de níquel, produtos do carvão, gases de escape

• Poluição atmosférica

- Cerca de 5% dos cancros do pulmão a nível mundial são provocados pela poluição do ar

7

(5)

FATORES DE RISCO

• Fatores endógenos

• Fibrose pulmonar / doença pulmonar crónica pré-existente

• Fatores genéticos

Adenocarcinoma: mutações gene da tirosina cinase (mutação EGFR, rearranjos ALK, ROS, amplificações MET, RET), mutações KRAS Carcinoma do pulmão de pequenas células: perda de função TP53, RB, deleções 3p, amplificação MYC

25/05/2021

Onco 1.0 By SPFCS 9

PREVENÇÃO

90% resultam de agressão ambiental e destes 80% relacionam-se com o tabagismo

SINTOMAS

• Cancro silencioso durante muito tempo

• Sintomas aparecem tardiamente

• São o primeiro passo para o diagnóstico

• Relacionam-se com o estadiamento da doença

Crescimento local do tumor

disseminação intratorácica

metastização extratorácica

efeitos constitucionais

síndrome paraneoplásico 9

(6)

SINTOMAS

25/05/2021

Onco 1.0 By SPFCS 11

-Tosse - manifestação mais frequente - Perda de peso

- Dispneia - Dor torácica

- Hemoptises - sinal de alerta

DIAGNÓSTICO Suspeita clínica

RX tórax TC torácica

Biópsia

- aspirativa por agulha com controlo de TAC - broncofibroscopia

Rastreio

11

(7)

CLASSIFICAÇÃO HISTOLÓGICA



15% Cancro do Pulmão de Pequenas Células (CPPC)

85% Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC)

Adenocarcinoma 40%

Escamoso (epidermóide) 25%

 Grandes células 15%

Outros 5%

25/05/2021

CLASSIFICAÇÃO HISTOLÓGICA

13

(8)

METASTIZAÇÃO

40 – 50% dos doentes CPNPC

apresentam metastização no diagnóstico inicial

• Metastização mais frequente:

• Cérebro

• Osso

• Fígado

• Supra-renal

25/05/2021

ESTADIAMENTO

CPNPC

Classificação T N M

IA / IB

IIA / IIB Estadios precoces

IIIA / IIIB / IIIC Doença localmente avançada ou locoregional

IVA / IVB CPNPC avançado ou metastizado 15

(9)

TRATAMENTO - CPNPC

Cirurgia

- Segmentectomia - Lobotomia - Pneumectomia

Radioterapia

- Local

- Loco-regional

Farmacoterapia

- Quimioterapia - Imunoterapia - Terapêuticas alvo

25/05/2021

Estadio precoce e estadio localmente avançado há intenção curativa Estadio avançado há intenção de controlo e paleativa

TRATAMENTO - CPNPC

• Estadios precoces

Cirurgia

Cirurgia + QT adjuvante

• Localmente avançado

Cirurgia + QT adjuvante

QT neoadjuvante + cirurgia + QT adjuvante Quimioterapia + radioterapia concomitante Imunoterapia (durvalumab)

• Avançado

Quimioterapia Imunoterapia Terapia alvo 17

(10)

TRATAMENTO - CPNPC

• Alterações moleculares

• Mutações

EGFR, KRAS, BRAF e ERBB2

• Translocações ALK, ROS1 e RET

• Amplificações MET e FGFR1

20% dos doentes conseguem fazer terapêutica dirigida

• Expressão PDL-1

• Inibição da actividade dos linfócitos citotóxicos contra os neo- antigénios expressos pelas células tumorais.

25/05/2021

Imprescindível o conhecimento do EGFR, ALK, ROS1, BRAF e PDL-1

TRATAMENTO – CPNPC

19

(11)

TRATAMENTO – CPNPC

EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor) Mutação drive mais comum

38,4% nos asiáticos, 17,4% nos caucasianos, 17,2%nos africanos 43,7% nas mulheres, 24% nos homens

49,3% nos não fumadores, 21,5% nos fumadores

25/05/2021

EGFR Erlotinib

Afatinib Gefitinib Osimertinib Dacometinib

ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase) 3% a 7% dos CPNPC

Maioria adenocarcinomas

Principalmente em não fumadores e jovens

Com metastização cerebral em cerca de 20% - 30% dos doentes ALK Crizotinib Ceritinib Alectinib Brigatinib Lorlatinib

Alterações moleculares

TRATAMENTO – CPNPC

ROS1(ROS proto-oncogene 1) 1 a 2% dos adenocarcinomas Doentes jovens

Não fumadores

BRAF(proto-oncogene B-Raf) 2% a 10% dos adenocarcinomas

Alterações moleculares

ROS1 Crizotinib Entrectinib

Lorlatinib

BRAF Dabrafenib Trametinib (inibidor do MEK) 21

(12)

TRATAMENTO - CPNPC

• Imunoterapia

Anticorpos anti-PD-L1 e anti-PD-1 que desbloqueiam a inativação do sistema inato para reagir contra as células tumorais.

25/05/2021

PD-L1 biomarcador preditivo para tratamento com imunoterapia no CPNPC

TRATAMENTO - CPNPC

• Imunoterapia

Anti PD-1 Anti PDL-1

Nivolumab Atezolizumab

Pembrolizumab Durvalumab

Nivolumab – 2ª linha

Pembrolizumab – 1ª linha se PDL1≥ 50%

1ª linha em associação com quimioterapia 2ª linha se PDL1< 50%

Atezolizumab – 2ª linha

Durvalumab – PDL1 ≥ 1% estadio IIIB após quimioradioterapia 23

(13)

TRATAMENTO - CPNPC

25/05/2021

INIBIÇÃO DA ANGIOGÉNESE

Tecidos tumorais Diminuição da pressão de oxigénio

Aumento da expressão fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)

- Nintedanib -Ramucirumab -Bevacizumab

TRATAMENTO - CPNPC

• Quimioterapia

Cisplatina – Em associação

Cisplatino (75-80 mg/ m2, iv, dia 1) +... 4 ciclos de 21/21 dias Cisplatínio (40 mg/ m2, iv, dia 1) + ... ciclos de 3/3 semanas + RT Carboplatina – Em associação

Carboplatino (AUC=5-6, iv, dia 1) + ... ciclos de 21/21 dias Carboplatino (AUC=2, iv, dia 1) + ...+ Radioterapia Gemcitabina – Em associação ou em monoterapia

Cisplatino (75 mg/m2, iv, dia 1) + Gemcitabina (1250 mg/ m2, iv, dias 1 e 8) Ciclos de 21/21 dias, 4 a 6 ciclos

Gemcitabina (1250 mg/ m2, iv, dias 1 e 8) Ciclos de 21/21 dias, 4 a 6 ciclos 25

(14)

TRATAMENTO - CPNPC

• Quimioterapia

Pemetrexedo – Em associação ou em monoterapia (Adenocarcinoma)

Cisplatino (75 mg/ m2, iv, dia 1) + Pemetrexedo (500 mg/ m2, iv, dia 1) 4 ciclos de 21/21 dias

Pemetrexedo (500 mg/ m2, iv, dia 1) ciclos de 21/21 dias

25/05/2021

Docetaxel – Em associação ou em monoterapia

Docetaxel (75 mg/ m2, iv, dia 1) + Cisplatino (75 mg/ m2, iv, dia 1) Docetaxel (75 mg/ m2, iv, dia 1), 4 ou 6 ciclos de 21/21 dias

TRATAMENTO - CPNPC

• Quimioterapia

Paclitaxel – Em associação

Carboplatina (AUC=5-6, iv, dia 1) + Paclitaxel (200 mg/ m2, iv, dia 1)2 ciclos de 21/21 dias

Carboplatina (AUC=2, iv, dia 1) + Paclitaxel (45 mg/ m2, iv, dia 1) + Radioterapia Semanal, durante 6 semanas

Vinorrelbina – Em associação ou em monoterapia

Cisplatina (75-80 mg/ m2, iv, dia 1) + Vinorelbina (60-80 mg/ m2, PO, dia 1 e 8) Seguido após 21 dias de

Cisplatina (40 mg/ m2, iv, dia 1) + Vinorelbina (40 mg/ m2, PO, dia 1 e 8) Vinorrelbina (40mg, PO, 3 dias por semana) até à progressão, se 3 semanas sem toxicidade ↑para 50mg (

metronómico)

27

(15)

25/05/2021

Estadio IV CPNPC

Terapia dirigida

25%

Quimioterapia Imunoterapia

45%

Imunoterapia (pembrolizumab)

30%

Histologia + Marcadores moleculares

+ PDL-1 EGFR; ALK

ROS1; BRAF

PDL1< 50%

PDL1≥ 50%

TRATAMENTO - CPNPC

CPPC

Estadiamento

- Limitado (apenas num hemitórax) - Extenso

Cerca de 15%

A necrose é tipicamente extensa e o índice mitótico elevado.

Pode ser combinado com qualquer tipo de carcinoma de não pequenas células

Fortemente associado ao tabagismo (1% em não fumadores)

90% doentes têm carcinoma disseminado ao diagnóstico

O mais agressivo

Tratamento

-Radioterapia – na doença limitada leva a < 30% de recidivas e > sobrevida - Quimioterapia – Cisplatina, Carboplatina, Etoposido, Topotecano, Irinotecano 29

(16)

25/05/2021

OBRIGADO

31