DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA

DISCIPLINA DE

IMUNOLOGIA

CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

-2016

unesp Prof. Helio José Montassier

[email protected]

Disciplina de Imunologia

:-• OBJETIVO GERAL:

– Estudar os princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imunedas principais espécies de animais vertebrados e dos seres humanos, que atua na defesa contra agentes infecciosos, mas também apresenta disfunções como nas reações imunopatológicas(Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a transplantese nas imunodeficências.

– Estudar a execução e a interpretação das técnicas de diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes induzidas por agentes infecciosos, ou após a vacinação. – Estudar os princípios e o funcionamento dos

procedimentos da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa (Vacinação).

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Prof. Helio José Montassier Mariana

Disciplina de

Imunologia:-•Os Temas de Estudo Dirigido devem ser acessados no

Site:-•http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

•

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia- veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-imunologia-do-curso-de-ciencias-biologicas/

•

•Às quartas-feiras–Avaliação do Estudo Dirigido da Semana

(Provinhas).

•Duas provas parciais:- 13/04/2016 (1ª) e 15/06/2016 (2ª)

•Prova Substitutiva (toda a matéria):- 22/06/2016. Destinada a

quem precisar recuperar uma das notas das provas parciais, ou a quem perder uma das provas parciais

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AVALIAÇÃO - I:

 02 avaliações teóricas, não cumulativas, contendo questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor responsável + Média de no mínimo 10 Avaliações de Estudos Dirigidos.

13/04 /16 1ª_{PROVA PARCIAL}

15/06/16 2ªPROVA PARCIAL

AVALIAÇÃO -

II:-SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será calculada segundo a fórmula abaixo (média

ponderada):-Média = ponderada):-Média das Notas E.D.* x 2 + P1 x 4 + P2 x 4 10

*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 4); P2 = Prova Parcial 2 (Peso 4); e E.D. = Média da Avaliação de Estudo Dirigido (Peso 2).

Obs.- *Serão consideradas para o cálculo das notas de Estudo Dirigido, no mínimo 10 avaliações, podendo o aluno faltar em 4 dessas avaliações de E.D., ou descartar as 5 piores notas de E.D.

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BIBLIOGRAFIA GERAL DA DISCIPLINA DE

IMUNOLOGIA:-1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR – Abbas, A.K., Lichtman, A. H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição. 2- IMUNOLOGIA - Roitt, I. M., Brostoff, J., Male, D. Editora Manole – 5ª edição.

3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora Guanabara Koogan – 10ª edição.

4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª edição.

5- Site com textos e figuras de suportes tutorial:- http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

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DÚVIDAS / QUESTÕES ???

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AULA: INTRODUÇÃO

À IMUNOLOGIA

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→ IMUNOLOGIA NO ENSINO DE

CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

Por que o Sistema Imune (SI) é

importante?

• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI levam à doenças

graves, ou até mesmo à morte de

vertebrados.

O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos

Imunologia

• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo

responde a estímulos feitos por moléculas

estranhas à composição normal dos organismos

vertebrados (Ppalmente -

“PAMPs” e

Antígenos / Ags

).

• Estuda a capacidade de um Sistema

FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA

IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição

Macromolecular Normal de Organismos

Vertebrados, através do

RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO

de moléculas não próprias à composição

normal do referido organismo.

Principais Funções Biológicas do Sistema

Imune

1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortasdo próprio organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação deAgentes Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação deCélulas Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-Enxertos ou Transplantes).

Sistema Imune

Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos (vertebrados) de seus ppais. patógenos:

• Vírus • Bactérias • Fungos

• Protozoários e Helmintos

• Composto por células e tecidos especializados e fatores moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento podem levar a:

• Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias

• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias.

• Choque Anafilático • Rinite Alérgica

• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos

incompatíveis

Interações entre Imunologia e Outras

Áreas do Conhecimento

Importância do Sistema Imune

para os Vertebrados

Evolução do Sistema Imune nos

Vertebrados

Figure 1. Successive evolutionary emergence of myeloid and lymphoid cell types underlying the cellular arms of metazoan immune systems.

Figure 1. Evolutionary trajectory of lymphoid tissues in vertebrates. The emergence of major vertebrate classes is indicated on a time scale of million years (Ma) before present; c.f. Box 1. General hematopoietic tissues (ght) in lower vertebrates are considered to be homologous to the bone marrow (bm) in tetrapods. The spleen probably originated in the common vertebrate ancestor; the evolutionary emergence of lymph node-like structures began with reptiles (dotted line). The phenotype of the extinct common ancestor of all vertebrates is hypothetical.

Figure 1. Lymphoid organs and immune responses across vertebrates. The progression to complexity of lymphoid organ architecture and number across the jawless (Agnatha) and jawed (Gnathostomata) vertebrates, in parallel with immune function parameters. Specialized lymphoid tissues unique to particular groups are indicated, e.g. typhlosole (in lamprey larva), Leydig’s organ (in shark), and Bursa (in birds). Abbreviations: Ab matur, antibody affinity maturation; AID, Activation-induced cytidine deaminase; DC, dendritic cell; FDC, follicular dendritic cell; GALT, gut-associated lymphoid tissue; Gene conv, gene conversion; Ig comb, possibility of combinatorial association of V(D)J elements; LRR, Leucine-rich repeat; MHC, Major histocompatibility complex; RAG, recombination activating gene; TCR, T-cell receptor; VLR,Variable lamprey receptor.

Por que estudar Imunologia no Contexto da MICROBIOLOGIA E DE DOENÇAS INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS? •Conhecer melhor as características antigênicas dos microrganismos, especialmente os que são patogênicos. •Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e identificação de microrganismos DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO / Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias.

•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos) 

DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO (Vacinas).

•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as respostas imunes adquiridas (humoral e/ou celular) induzidas pelos microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

Por que estudar Imunologia no Contexto

das Áreas de Biomedicina / Biologia

Sistema Imune.

• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos). •Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,

Tratamento e Controle.

•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle •Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes. •Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,

Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do Neonato.

•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção

Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas

/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia.

-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação = Medicina Preventiva).

-ImunodiagnósticoMicrobiologia e Doenças Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo = Medicina Preventiva).

-Imuno-Hematologia, Imunidade em Tumores, Imunidade nas Alergias, Doenças Auto-Imunes, Imunidade em Transplantes, Imunologia dos Tumores, etc.

Compreendendo

Melhor a Imunologia

através de sua

História !?!?!?

1.

Histórico:-Principais Estágios do

Desenvolvimento da

Imunologia

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola Bovina (“cowpox”)

• Final do Século 18: Edward Jenner

• Cowpox = Vaccinia virus,

 daí foi criado o termo Vacinação

Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina →Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva

Importância e Principais

Contribuições da Imunologia

Contribuição da Imunologia para o Controle / Erradicação de Doenças Infecciosas através das

Contribuição da Imunologia para o Controle / Erradicação de Doenças Infecciosas através das VACINAS

Como funciona o Sistema Imune???

Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune Componentes Moleculares

Ativadores do SI (Ags, PAMPs)

Características das Respostas Imunes

• Inata:

– Abrangente ( fagócitos, sistema complemento) – Não requer contato prévio com agente infeccioso – Não gera memória imunológica

– Mediadores Solúveis (humorais / sistema complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. NK, etc.)

• Adaptativa

:

– Altamente específica e requer contato prévio com um agente infeccioso para iniciar

– Confere memória protetora contra o mesmo agente – Dois grandes ramos de Mediadores:

• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)

IMUNIDADE INATA

Visão Geral da Organização e do

Funcionamento do Sistema Imune

Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata

IMUNIDADE ADQUIRIDA

•RECONHECIMENTO:

BCR, TCR, MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:

Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:

Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs /

Especificidade, Memória, e Homeostasia

conferida pela Imunidade Adaptativa –

Vacinação

Elementos Efetores da Imunidade

_{Inata e da Imunidade Adquirida}

Em Resumo,

O que deve ser estudado em

Imunologia???

BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

•Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de Manose, etc.).

•Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR).

•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28, etc.).

•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas. •Citocinas e/ou Interleucinas.

BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS

2.- CELULAR:

•Células Imunocompetentes: organizadas em clones com

uma única especificidade p/ reconhecimento de Ags

•Células Auxiliares das RIs / Células Apresentadoras de Ag •Linfócitos B •Linfócitos T •Macrófagos •Células Dendríticas •Células Interdigitantes •Células de Langerhans •Células NK

Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,

Basófilos, Mastócitos e

Eosinófilos-BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Órgãos Linfóides Primários

•Timo (Mamíferos e Aves) •Medula Óssea (Mamíferos e Aves) •Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves) •Linfonodos (Mamíferos) •Tonsilas (Mamíferos)

Efeitos Adversos / Lesivos

das Respostas Imunes

Falhas do Sistema Imune

Asma

Edema e obstrução dos brônquios com

es-pasmos da musculatura bronquiolar,

dificultan-do a respiração

Uso de bronquiodilatadores e corticórdes

IMUNONUTROLOGIA:

AMAMENTAÇÃO MATERNA,

PROBIÓTICOS E PREBIÓTICOS

WEB SITES - IMUNOLOGIA

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/

1. Diferenças entre as funções do SI não específico (imunidade inata) e específico (imunidade adquirida). 2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas ações.

3. Componentes celulares do do SI inato e Adquirido e suas ações.

4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos fagócitos e suas características.

5. Efeitos principais dos componentes humorais tais como interferon, TNF, IL-2, complemento etc. nos componentes celulares do sistema imune não específico.

Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final

dessa