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ALTERAÇÕES METABÓLICAS NO CÂNCER. Wilza Arantes Ferreira Peres Profa Associada INJC/UFRJ

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(1)

ALTERAÇÕES METABÓLICAS NO CÂNCER

Wilza Arantes Ferreira Peres

(2)

Desnutrição

:

Resultante

de

ingestão

inadequada

e/ou

aumento

do

GE,

alteração

na

absorção,

transporte

e

utilização

de

nutrientes

Sarcopenia

perda

de

massa

magra

associada

ao

envelhecimento,

com

decréscimo

de

MM

+

Performance

muscular

:

resultante

de

mudanças

na

síntese

de

proteínas

;

e/ou

Caquexia

degradação

muscular

mediada

por

resposta

inflamatória

(3)
(4)
(5)

ANORMALIDADES

METABÓLICAS

NO

(6)

CÂNCER

X

(7)

ENERGIA:

1

-

O GET está aumentado no câncer?

2

As custas de qual componente (GER, atividade física ou

TID)?

QUAL COMPONENTE DO GASTO

ENERGÉTICO ESTA ALTERADO que irá

resultar em perda de peso no câncer?

(8)

Componentes

do

Gasto

Energético

GER

TID

Atividade

60

-

75

%

15

-

30

%

10

%

Atividade:

Duração;

Intensidade

do

exercício.

GER:

MM, sexo, h

ormônio

tireoidiano,

genética

TID:

Ingestão, calor, fr

io, estresse, term

ogênicos

(9)

Órgãos

% basal

Cérebro

18

,

3

Coração

9

,

2

Fígado

26

,

4

Rim

7

,

2

Musc Esquelético

25

,

6

Demais componentes

13

,

3

Fonte:Marchini JS et al, 1998

Percentual de contribuição no gasto energético basal de

alguns órgãos em um indivíduo entre 60

-

70

Kg.

(10)

A

resposta

metabólica

ao

câncer

é

altamente

variável

estudos

em

geral

têm

apresentado

GE

aumentado

;

O

GE

ainda

permanece

uma

incógnita

em

vários

tipos

de

tumores

.

(11)
(12)

HIPERMETABOLISMO

Ca Pulmão Não MTX

Coloretal

Colorectal cancer: intrinsic characteristics modulate cancer energy expenditure and the risk of cachexia, 2007

;Energy

expenditure in lung cancer, 2001; resting energy expenditure and body composition in patients with

newly detected

cancer,

(13)

ESTUDO

ACHADOS

Wu et al., 2013

56

homens com Ca de

esôfago

Hipermetabolismo:

REE (CI) de pacientes com câncer foi significativamente

maior comparado ao controle

Xu et al. , 2012.

122

pacientes com Ca

urológico

(74

renal, 131

bexiga, 17 adrenal) x 131

controle não maligno

Hipermetabolismo:

REE significativamente elevado no cancer

. REE pode ser

influenciado pelo tipo tumor e estadiamento.

Vaisman et al, 2012

45

ca pancreático x 75

controle saudável

Normometabolismo:

REE sem diferença significativa entre grupos.

Langius

etal., 2012

71

Ca cabeça e pescoço,

RXT primária e po

-

op x 40

saudáveis

Normometabolismo:

REE não diferiu do controle

antes do tratamento, mas

diminui durante e após o tratamento (resposta adaptativa a PP) .

Cao et al., 2010

. 150 ca

esôfago, 154 gástrico, 128

pancreático, 148 colorretal

x 642 controles

Hipermetabolismo

:

Pacientes com câncer (em todos os grupos) apresentaram

maior REE comparado ao controle. Paciente perdendo peso apresentaram >

(14)

ESTUDO

ACHADOS

Lieffers et al., 2009. 18

coloretal, sem controle

Hipermetabolismo:

Dç metastática e organomegalia eleva REE.

Harvie, 2005

19 NSCLC, 12 melanoma e

10 ca mama metastático

Hipermetabolismo:

REE elevado em NSCLC;

Normometabolismo:

normal no ca de mama e melanoma

Knox et al.,1983

Estudo mediu GER em 200 pacientes c/ Ca desnutridos:

a)

Hipermetabolismo:

26% GER ;

b)

Normometabolismo:

41% GER normal;

c)

Hipometabolismo:

33% GER

Duração do Ca relacionada ao aumento significativo do metabolismo

energético

Herber´s Group ,1996

Mediram GER em pacientes

com Ca de pulmão

Perda de mecanismo adaptativo:

GER normal para indivíduos saudáveis pode

ser considerado para paciente c/ Ca desnutrido, já que a

na TMB é um

(15)
(16)
(17)
(18)

Diamante demonstra:

A diferença média entre GER/Massa livre de gordura (MLG)/dia entre pacientes com câncer e

controles saudáveis foi de 9.66 kJ/kg MLG/dia equivalente a 230,87 Kcal/kg MLG/dia;

1453

pacientes com câncer x 1145 controles

:

Aumento do GER no paciente com

câncer.

Aumento do GER mais observado no

tumores em órgãos de maior demanda

(19)

2

º COMPONENTE DO GASTO

ENERGÉTICO:

COMO ESTÁ O GASTO

ENERGÉTICO COM ATIVIDADE

FÍSICA NO CÂNCER?

(20)

Definição:

Energia gasta com

atividades ocupacionais e

recreativas, tarefas de casa

e práticas de atividade física

(

fitness e promoção de

saúde).

Pacientes com Ca

apresentam redução da

atividade física.

Atividades relacionadas

ao exercício decrescem

em até 50% no

pré

e pós

diagnóstico do Ca.

Redução da AF

relacionada a

inflamação (reposta de

FA/

hipoalbuminemia

-perda MM) + dispneia.

-

Total Energy Expenditure in Patients With Small

-

Cell

Lung Cancer: Results of a Validated Study Using the

Bicarbonate

-

Urea Method, 1997;

-

Key determinants of energy expenditure in cancer

and implications for clinical practice, 2016

(21)

3

º COMPONENTE DO

GASTO ENERGÉTICO:

COMO ESTÁ A

TERMOGÊNESE INDUZIDA

PELA DIETA NO

CÂNCER?

Custo calórico do

processo de

utilização do

alimento desde sua

visualização até a

retenção nos

(22)

TID

varia

:

Quantidade

de

energia

consumida

(

ppl),

composição

de

macronutriente

;

Proteína

e

álcool

induz

termogênese

maior

comparado

a

carboidrato

e

gordura

.

Custo

calórico

para

digerir

e

metabolizar

proteína

é de 25%, CHO é de 10% e

gordura

é de 3%.

Câncer

:

Anorexia,

alteração

de

paladar,

mucosite

,

náuseas

e

vômitos

decrescem

a

ingestão

e

reduzem

a TID;

(23)

IBNO: 4783 PACIENTES EM

TODO BRASIL.

SINTOMAS DE MAIOR

IMPACTO NUTRICIONAL:

VÔMITOS, DIFICULDADE DE

DEGLUTIÇÃO E ANOREXIA.

(24)

Key determinants of energy expenditure in cancer, 2016

(25)

CÂNCER

X

(26)

DEFINIÇÃO:

São polipeptídeos produzidos

em

resposta a microrganismos e

outros antígenos, que

medeiam e regulam reações

imunológicas e

(27)

Ação das citocinas:

A secreção das citocinas é um evento breve

e autolimitado;

As ações das citocinas são

frequentemente

pleiotrópicas

(

atua sob

muitos tipos celulares) e redundantes

(

várias citocinas podem desempenhar a

mesma ação);

Podem influenciar a síntese de outras

citocinas, produção em cascata;

Agem sobre outras citocinas podendo

ser: antagonistas e

sinergísticas

.

(28)

Citocinas da

imunidade

natural:

TNF

IL

-

1

IL

-

6

IL

-

10

IL

-

12

IL

-

15

IL

-

18

Quimiocinas

IFN tipo I

(29)

https

:

//es.slideshare.net/AlanGlezSoriano/citocinas

-

11931972

Fígado:

-

Resposta de fase

aguda regulada por

citocinas

(30)
(31)

ESTÁGIOS DE PRODUÇÃO/LIBERAÇÃO

de Citocinas

Estágio 1:

Produção local em resposta a injúria

ou infecção (considerada ação protetora);

Estágio 2:

Liberação de pequena quantidade

de citocinas na circulação;

Estágio 3:

reação massiva sistêmica, com

disfunção múltipla de órgãos

(32)

Pontos

-

chave

:

Importante

fonte

das

Citocinas

circulantes

no

câncer

:

a)

Hipóxia

tumoral

:

Induz

inflamação

crônica

,

resulta

em

infiltração

de

macrófago

e ↑

expressão

de

citocina

pró

-

inflamatória

.

a)

Produção

pelas

células

tumorais

:

Ex.:

células

dos

tumores

pancreáticos

produzem

IL6

(33)

MACRÓFAGOS ASSOCIADOS

A TUMORES (TAM)

(34)

Macrófagos associados a tumores

-TAM são recrutados da circulação e

atraídos p/ a região tumoral por

quimiocinas derivadas do Tu;

• Localizam-se na interface

tecidual Tumoral

• Hospedeiro em regiões de

(35)

TAM ATIVADOS PELAS CÉLULAS TU:

Liberação de fatores de crescimento, enzimas proteolíticas,

citocinas

e

mediadores inflamatórios;

Resultado:

TAM interage com as células Tumorais modificando a

matrix

extracelular (ECM) »

por produção de fator de crescimento fibroblasto

-

1

, TGF

-

B e

metaloproteinases

»

promovendo invasão e metástase

(36)
(37)

Fibroblastos

interage

com as

células

cancerígenas

:

CAF

são

ativados

pelo

câncer

e

modulam

crescimento

,

sobrevid

a

e

invasão

,

secretando

fatores

de

crescimento

,

citoquina

s

,

alterando

a

composição

e

organização

da ECM

(38)

Immune

cells

can

reject

tumours

on

one

hand

by

producing

anti

-

tumour

citokines

,

thus

directly

destroying

tumour

cells

,

but

sometimes

they

are

recruited

and

enslaved

by

tumour

cells

to

help in its

progression

Siveen

&

Kuttan

, 2009

Jano

Deus

Romano

(39)

AÇÕES DAS CITOCINAS NO CÂNCER

Baracos

,

et

al., 2018.

Cancer

-

associated

cachexia

Citocinas

são

geradas

:

comunicação do tumor

X células imunes e do

estroma, que age

diretamente em órgãos

alvos:

SNC

controla

ingestão e GE; Altera

balanço entre NPY e

melanocortina

.

TA: redução de

ingestão + moléculas

lipolíticas derivadas do

tumor (

adrenomodulina

)

+

fatores tumorais que

promovem termogênese

proteína regulada pelo

(

PTH);

MM: mobilização de

músculo cardíaco e

esquelético

(

TGFß

,

activina

e

mioestatina

)

HSP: proteína de choque térmico; GDF

-

15:

fator de crescimento/diferenciação 15;

TWEAK: Receptor Fraco Indutor de Apoptose Semelhante a Fator de Necrose Tumoral

;

TRAF6: fator 6 associado

ao

receptor

do

fator

de necrose tumoral;

oncoestatina

(40)

CITOCINAS X ANOREXIA

Núcleo

arqueado

(

ARC)

-

Núcleo

hipotalâmico

:

principal

na

regulação

do

apetite

.

02

principais

classes de

neurônios

envolvidos

na

regulação

do

apetite

:

A)

Aumento

da

ingestão

:

-

Neuropeptídio

Y (NPY);

-

Peptídeo

relacionado

ao

gene agouti (

AgRP

).

B)

Inibidor

do

apetite

:

-

Pró

-

opiomelanocortina

(

POMC) / peptídeos da

melanocortina

(

MSH)/

transcrito regulado pela

cocaína e anfetamina

(

CART

)

.

(41)

Citocinas

(

TNF

α

/ IL6):

↑ expressão

Citocinas

(

TNF

α

/ IL6):

↓ expressão

CITOCINAS X RUPTURA NO MECANISMO DE INGESTÃO

(42)

METABOLISMO DOS

CARBOIDRATOS

NO

(43)

Referências

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