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Parasitoses Intestinais e Infecção pelo HIV

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Parasitoses Intestinais e Infec

Parasitoses Intestinais e Infec

ç

ç

ão pelo HIV

ão pelo HIV

Prof. Dr. Sergio

Prof. Dr. Sergio

Cimerman

Cimerman

Instituto de Infectologia Em

Instituto de Infectologia Em

í

í

lio Ribas

lio Ribas

São Paulo/SP

São Paulo/SP

EX

EX

-

-

Presidente

Presidente

Associa

(2)

CRIPTOSPORIDIOSE

CRIPTOSPORIDIOSE

ASPECTOS GERAIS

ASPECTOS GERAIS





1976: 1

1976: 1

º

º

caso humano (Nime et al., 1976)

caso humano (Nime et al., 1976)





3a, fazenda, sintomas GI inespec

3a, fazenda, sintomas GI inespec

í

í

f

f

í

í

cos

cos





diagn

diagn

ó

ó

stico por bi

stico por bi

ó

ó

psia retal

psia retal





Coccideo

Coccideo

-

-

Cryptosporidium parvum

Cryptosporidium parvum

(Tyzzer, 1907)

(Tyzzer, 1907)





Oocistos esf

Oocistos esf

é

é

ricos ou elips

ricos ou elips

ó

ó

ides (4 a 6

ides (4 a 6

µµµµ

µµµµ

m)

m)





Transmissão

Transmissão





pessoa a pessoa (Soave & Wekel,1992);

pessoa a pessoa (Soave & Wekel,1992);





á

á

gua contaminada

gua contaminada

Milwaukee, 1993 (Mackenzie et al., 1994);

Milwaukee, 1993 (Mackenzie et al., 1994);



(3)

Diferen

Diferen

ç

ç

as entre esp

as entre esp

é

é

cies de

cies de

Cryptosporidium

Cryptosporidium

Smith & Corcoran, Dez 2004

(4)
(5)

ASSOCIATION BETWEEN THE PRESENCE OF PARASITES

AND FECAL ASPECT

Fecal

Fecal

Aspect

Aspect

Fisher

Fisher

´´´´

´´´´

s

s

Diarrheic

Diarrheic

Nondiarrheic

Nondiarrheic

Exact

Exact

Test

Test

Pathogens

Pathogens

Found

Found

n=45 (%)

n=45 (%)

n=155 (%)

n=155 (%)

P

P

None

12 (26.67)

108 (67.74)

<0.0001*

Giardia lamblia

12 (26.67)

20 (12.90)

0.0368*

Entamoeba coli

8 (17.78)

18 (11.61)

0.3147

Cryptosporidium parvum

11 (24.44)

3 (1.93)

<0.001*

Isospora belli

3 (6.67)

1 (0.64)

0.0363*

Endolimax nana

2 (4.44)

5 (3.22)

0.6559

Strongyloides stercoralis

3 (6.67)

2 (1.59)

0.0764









Ascaris lumbricoides

2 (4.44)

3 (1.93)

0.3140

Blastocystis hominis

0 (0.00)

1 (0.64)

1.0000

* Statistically significant association (P <0.05);



indicative assosiation (0.05<P<0.10).

(6)

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

INFEC

INFEC

INFEC

INFECÇ

Ç

ÇÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EM

Ç

ÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EM

ÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EMÍÍÍÍLIO RIBAS (IIER) EM 2000

ÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EM

LIO RIBAS (IIER) EM 2000

LIO RIBAS (IIER) EM 2000

LIO RIBAS (IIER) EM 2000

Todos os dados em todas as colunas são expressos em porcentagem (%) * Teste do qui-quadrado (razão de probabilidade)

** Sem dados de informação em relação de exposição em 7 casos

Cimerman et al, Parasitol Latinam 57 (3-4): 111-119, 2002

Total

Parasitos

2-15 16-30 31-45 46-60 61-75 Valor Het. Hom

EV

Vert. Transf. Valor N=146

intestinais

N=24 N=30 N=78 N=11

N=3

de p* n=48 n=45 n=20 n=25

n=1

de p*

E. nana

25,0

26,7

26,9

36,4

33,3

0,968 20,8 40,0 25,0 24,0

---

0,263

27,4

E. coli

25,0

30,0

16,7

36,4

33,3

0,422 20,8 31,1 15,0 24,0

---

0,562

22,6

S. stercoralis

8,3

16,7

25,6

27,3

66,7

0,124 27,1 15,6 30,0

8,0

100,0

0,060

21,9

G. lamblia

29,2

3,3

12,8

9,1

---

0,069

4,2

20,0

5,0

28,0

---

0,020

13,0

I. belli

4,2

13,3

16,7

---

---

0,142 18,8

6,7

15,0

4,0

---

0,232

12,3

A. lumbricoides

8,3

13,3

7,7

---

---

0,506

4,2

4,4

25,0 12,0

---

0,096

8,2

C.parvum

8,3

---

9,0

9,1

---

0,254

6,3

11,1

---

8,0

---

0,390

6,8

I. butschili

8,3

6,7

5,1

---

33,3

0,441

6,3

8,9

---

8,0

---

0,574

6,2

E. histol./dispar

4,2

3,3

5,1

9,1

---

0,932

6,3

6,7

---

4,0

---

0,627

4,8

Ancilostomideos

---

3,3

7,7

---

---

0,276

6,3

6,7

5,0

--

---

0,549

4,8

S. mansoni

---

3,3

7,7

---

---

0,276

6,3

4,4

---

--

---

0,372

4,8

T. trichiura

---

---

---

---

---

0,354

2,1

4,4

--

4,0

---

0,550

3,4

E. hartmani

4,2

6,7

1,3

9,1

---

0,532

2,1

6,7

20,0

7,1

---

0,510

3,4

Fasciola sp

4,1

---

1,3

---

---

0,714

2,1

---

---

4,0

---

0,589

1,4

Taenia sp

---

---

2,6

---

---

0,639

---

4,4

---

--

---

0,334

1,4

(7)

Prevalence of opportunistic parasitic infections in HIV-positive

individuals before and after the introduction of highly active

antiretroviral therapy (HAART)

Prevalence of opportunistic parasitic infections in HIV-positive

individuals before and after the introduction of highly active

antiretroviral therapy (HAART

)

Country

Country

Incidence (%)

Incidence (%)

Etiological agent

Etiological agent

Before

Before

HAART

HAART

After

After

HAART

HAART

p

p

value

value

Cryptosporidium

Cryptosporidium

spp.

spp.

Multinational

Multinational

0.31

0.31

0.02

0.02

0.01

0.01

UK

UK

1.1

1.1

0.3

0.3

0.01

0.01

USA

USA

2.0

2.0

0.3

0.3

0.01

0.01

USA

USA

3.7

3.7

0.9

0.9

0.01

0.01

UK

UK

0.76

0.76

0.31

0.31

0.05

0.05

Italy

Italy

1.0

1.0

0.24

0.24

0.01

0.01

Microsporidia

Microsporidia

USA

USA

1.8

1.8

0.0

0.0

0.05

0.05

Pozio & Morales, 2005

(8)
(9)
(10)

CRIPTOSPORIDIOSE

CRIPTOSPORIDIOSE

ASPECTOS CL

ASPECTOS CL

Í

Í

NICOS

NICOS





Assintom

Assintom

á

á

ticos: raros (Baxby & Hart, 1986; Moreno et al., 1993)

ticos: raros (Baxby & Hart, 1986; Moreno et al., 1993)





Sintom

Sintom

á

á

ticos

ticos

--

Intestinal

Intestinal

√√√√

√√√√

diarr

diarr

é

é

ia crônica

ia crônica

-

-

intermitente

intermitente

-

-

volumosa

volumosa

√√√√

√√√√

dores e c

dores e c

ó

ó

licas abdominais + perda de peso

licas abdominais + perda de peso

--

Extra

Extra

-

-

intestinal

intestinal

√√√√

√√√√

estenose de papila

estenose de papila

√√√√

√√√√

colangite esclerozante

colangite esclerozante

√√√√

√√√√

colecistite calculosa e alitias

colecistite calculosa e alitias

í

í

ca

ca

√√√√

√√√√

bronquite crônica

bronquite crônica

( Salvador Grande et al., 199

(11)

CRIPTOSPORIDIOSE

CRIPTOSPORIDIOSE

DIAGN

DIAGN

Ó

Ó

STICO LABORATORIAL

STICO LABORATORIAL





Imunidade: CD4

Imunidade: CD4

≥≥≥≥

≥≥≥≥

180 (

180 (

clareamento

clareamento

em 4 semanas)

em 4 semanas)

CD4

CD4

<<<<

<<<<

140 (87% doen

140 (87% doen

ç

ç

a persistente)

a persistente)





Colora

Colora

ç

ç

ões especiais:

ões especiais:

-

-

Kinyoun modificado

Kinyoun modificado

(Casemore, 1985)

(Casemore, 1985)

-

-

Auramina Rodamina

Auramina Rodamina





T

T

é

é

cnicas imunol

cnicas imunol

ó

ó

gicas

gicas

√√√√

√√√√

estudos comparativos: 93% x 54,8% ( Alles et al., 1995)

estudos comparativos: 93% x 54,8% ( Alles et al., 1995)

√√√√

√√√√

imunofluorescência: 90

imunofluorescência: 90

-

-

100% positividade ( Sanchez et al., 1993)

100% positividade ( Sanchez et al., 1993)





PCR

PCR

(12)

M

M

é

é

todos de Diagn

todos de Diagn

ó

ó

sticos em Protozo

sticos em Protozo

á

á

rios Ent

rios Ent

é

é

ricos/

ricos/

Aids

Aids

(13)

PORCENTAGEM DE PARASITOS EM RELAÇÃO A ESTRATIFICAÇAO DA

CONTAGEM DE CÉLULAS LINFOCÍTICAS CD4+ DE PACIENTES COM INFECÇÃO

PELO HIV NO IIER NO ANO DE 2000

* Crian * Crian* Crian

* Criançççças menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluíííídas da andas da andas da andas da anáááálise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 éééé avaliada de forma diferente

avaliada de forma diferenteavaliada de forma diferente avaliada de forma diferente

** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4 ** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4

** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4≥≥≥≥200/mm3.200/mm3.200/mm3.200/mm3.

Cimerman et al. Parasitol Latinam 57(3-4): 111-119, 2002

(14)
(15)

--TRATAMENTO DA

CRIPTOSPORIDIOSE

(16)

RESPOSTA DE PACIENTES NO ESTUDO DE PARAMOMICINA

VERSUS PLACEBO NO TRATAMENTO DA

CRIPTOSPORIDIOSE EM INFECÇÃO PELO HIV.

Resposta

Paramomicina

Placebo

P

(17)

Criptosporidiose em

Criptosporidiose em

Pacientes com Aids

Pacientes com Aids

96%

36%

35%

10%

T

a

x

a

d

e

r

e

s

p

o

s

ta

CD4 >50

CD4 <50

Rossignol et al, Trans Royal Soc Trop Med Hyg, 1998.





Estudo duplo

Estudo duplo

-

-

cego controlado por placebo

cego controlado por placebo





Cryptosporidiosis en pacientes con SIDA

Cryptosporidiosis en pacientes con SIDA





TARV ausente ou est

TARV ausente ou est

á

á

vel

vel





Sem outro pat

Sem outro pat

ó

ó

geno

geno





Crit

Crit

é

é

rios de cura = sem sintomas no controle

rios de cura = sem sintomas no controle

Nitazoxanida

Placebo

P P=.0002=.0002 P P<.05<.05

Tratamento de 14 dias

(18)

EFFECT OF ALBENDAZOLE ON ENTEROPATHOGENIC PROTOZOA IN

EFFECT OF ALBENDAZOLE ON ENTEROPATHOGENIC PROTOZOA IN

94 PATIENTS BEFORE AND AFTER TREATMENT WITH ALBENDAZOLE

94 PATIENTS BEFORE AND AFTER TREATMENT WITH ALBENDAZOLE

IN ZAMBIA

IN ZAMBIA

Pathogen

initially positive (%)

Eradicated (%) Failed (%)

C. parvum

4 (4)

4 (100)

0

I. belli

40 (43)

16 (40)

24 (60)

Microsporidia

15 (16)

7 (47)

8 (53)

Results based on stool examinations at entry and at 3 weeks; patients whose stool samples were initially positive were subsequently categorized into apparent eradication (disappearence of oocysts or spores from stool) and apparent failure of eradication (persistence of oocysts or spores in stool).Albendazole was administered for 14 days. (800 mg twice daily)

(19)

Benzomidazolicos

Benzomidazolicos

em Modelos Experimentais

em Modelos Experimentais





MBZ e ALB sem efic

MBZ e ALB sem efic

á

á

cia no clareamento da infec

cia no clareamento da infec

ç

ç

ão (

ão (

Fayer

Fayer

e

e

cols

cols

, 1995 )

, 1995 )





MBZ não foi efetivo contra

MBZ não foi efetivo contra

C.parvum

C.parvum

(

(

Katyar

Katyar

e

e

cols

cols

, 1994

, 1994

;

;

MacDonald

MacDonald

et

et

al.; 2004 )

al.; 2004 )





Drogas alternativas ???

Drogas alternativas ???

-

-

falta de estudos cl

falta de estudos cl

í

í

nicos

nicos

(20)

ISOSPOR

ISOSPOR

Í

Í

ASE

ASE

ASPECTOS GERAIS

ASPECTOS GERAIS





1

1

ª

ª

descri

descri

ç

ç

ão ( Woodcock, 1915)

ão ( Woodcock, 1915)

-

-

posterior (Wenyon, 1923)

posterior (Wenyon, 1923)





Coccideo

Coccideo

-

-

Isospora belli

Isospora belli





Oocisto el

Oocisto el

í

í

ptico

ptico

-

-

22x 15

22x 15

µµµµ

µµµµ

m de diâmetro

m de diâmetro

»

»

2 esporocistos

2 esporocistos

4 esporozoitos

4 esporozoitos

(Marcial

(21)

Isospor

Isospor

í

í

ase

ase

PREVALÊNCIA

PREVALÊNCIA

Pr

Pr

é

é

-

-

HAART

HAART

Haiti e

Haiti e

Á

Á

frica

frica

15 a 19%

15 a 19%

(Soave & Johnson, 1989)

(Soave & Johnson, 1989)

EUA

EUA

2 a 3%

2 a 3%

(CDC, MMWR, 1999)

(CDC, MMWR, 1999)

Brasil

Brasil

6,67%

6,67%

(Cimerman et al., 1999)

(Cimerman et al., 1999)

P

P

ó

ó

s

s

-

-

HAART

HAART

Brasil

Brasil

EUA

EUA

12,3%

12,3%

(Cimerman et al 2002; Weismann,

(Cimerman et al 2002; Weismann,

2005)

2005)

0,1%

(22)

ISOSPORÍASE

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Intestinal

Diarréia

Anorexia

(Benator et al., 1994)

Febre

Dores Abdominais

Cólicas

Emagrecimento

Eosinofilia periférica

Extra – intestinal

Linfonodos mesentéricos e periaórticos

(23)

ISOSPORIASE

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL

Oocistos nas fezes

- Exame direto a fresco

- Centrifugo – flutuação com ZnSo4

- Colorações (Kinyoun; Auramina – Rodamina)

Métodos invasivos => Biópsia Jejunal

Testes imunológicos (não)

(24)

PORCENTAGEM DE PARASITOS EM RELAÇÃO A ESTRATIFICAÇAO DA

CONTAGEM DE CÉLULAS LINFOCÍTICAS CD4+ DE PACIENTES COM INFECÇÃO

PELO HIV NO IIER NO ANO DE 2000

* Crian * Crian* Crian

* Criançççças menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluíííídas da andas da andas da andas da anáááálise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 éééé avaliada de forma diferente

avaliada de forma diferenteavaliada de forma diferente avaliada de forma diferente

** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4 ** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4

** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4≥≥≥≥200/mm3.200/mm3.200/mm3.200/mm3.

Cimerman et al. Parasitol Latinam 57(3-4): 111-119, 2002

(25)

--Isosporíase

TRATAMENTO

SMX-TMP: 75-100mg/kg/d, vo, 6/6 h x 10d (Pape et al.,1989)

(+3 semanas – 12/12 hs)

Pirimetamina: 50 a 75 mg/d x 14d (Ebrahimzadea & Bottone, 1996)

Ciprofloxacino: 500 mg, vo, 12/12 h x 7 d (Verdier et al., 2000)

Diclazuril e Metronidazol

Roxitromicina: 300 mg, vo, 12/12 hs x 14 d (Murey et al., 1988)

(26)

Cyclospora cayetanensis - Evolução Histórica

‘77

‘78

‘79

‘80

‘81

‘82

‘83

‘84

‘85

‘86

‘87

‘88

‘89

‘90

‘91

‘92

‘93

‘94

‘95

‘96

‘97

‘98

‘99

77

77

78

78

79

79

80

80

81

81

82

82

83

83

84

84

85

85

86

86

87

87

88

88

89

89

90

90

91

91

92

92

93

93

94

94

95

95

96

96

97

97

98

98

99

99

1st 3 documented cases of infection with “undescribed

coccidian” diagnosed in

Papua New Guinea

1st documented cases in Hiati ( Big Crypto”), in patients

with AIDS

1st documented case in Peru (*Cryptosporidium muris-like

object”)

1st documented U.S. cases, in 4 travelers returning from

Haiti and Mexico

1st documented cases in Napal, in 55 foreigners

Name “cyanobacterium-like or coccidian-like body (CLB)”

used

Organism confirmed to be a coccidian parasite

Name Cyclospora cayetanensis proposed

Trimethoprim-sulfamethoxazole shown to be effective

Phylogenetic relationship to Eimeria species shown

Other Occurrences

Other Occurrences

Outbreaks

Outbreaks

1st documented U.S. outbreak

(Chicago)

Waterborne outbreak

(Pokhara, Nepal)

Multiple foodborne

outbreaks in

North America

linked to

various types of

(27)

KAPLAN-MEIER ESTIMATE OF PATIENTS WITH CYCLOSPORIASIS

WHO WHERE FREE OF DIARRHEA AFTER STARTING TREATMENT

WITH TRIMETHOPRIM-SULFAMETHOXAZOLE OR CIPROFLOXACIN

Verdier et al, 2000 0.0 0.0 0.1 0.1 0.2 0.2 0.3 0.3 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.7 0.8 0.8 0.9 0.9 1.0 1.0 0.0 0.0 1.01.0 2.02.0 3.03.0 4.04.0 5.05.0 6.06.0 7.07.0 Time after Starting Treatment, d

Time after Starting Treatment, d

(28)

MICROSPORIDIOSE: ASPECTOS GERAIS



1º Caso Humano: 1959

- Protozoário oval intracelular obrigatório

- Raro em imunocompetentes (10 casos)

- 3,5 - 5,0

µ

m x 2,0 - 3,0

µ

m



1º Caso Humano: 1959

--

Protozo

Protozo

á

á

rio oval intracelular obrigat

rio oval intracelular obrigat

ó

ó

rio

rio

--

Raro em imunocompetentes (10 casos)

Raro em imunocompetentes (10 casos)

--

3,5

3,5

-

-

5,0

5,0

µ

µ

m x 2,0

m x 2,0

-

-

3,0

3,0

µ

µ

m

m

Sheikh et al, 2000



5 Gêneros em Humanos

- Enterocytozoon

- Pleistophora (Trachipleistophora)

- Septata

- Encephalitozoon

- Nosema



5 Gêneros em Humanos

- Enterocytozoon

- Pleistophora (Trachipleistophora)

- Septata

- Encephalitozoon

- Nosema



Enterocytozoon Bieneusi (90%)



Enterocytozoon Bieneusi (90%)



Septata Intestinalis -> Encephalitozoon Intestinalis



Septata Intestinalis -> Encephalitozoon Intestinalis



7 a 50% ( Aids e Diarréia Crônica)



7 a 50% ( Aids e Diarréia Crônica)



Transmissão Desconhecida



Transmissão Desconhecida



Ingestão ou inalação de esporos com urina, fezes e secreções respiratórias

(29)

LOGISTIC REGRESSION ANALYSIS PREDICTING

MICROSPORIDIAL INFECTION AMONG

HIV - INFECTED PATIENTS

( N = 125 )

Dascomb et al, 2000

Dascomb et al, 2000

Odds Ratio

Odds Ratio

95% Confidence Interval

CD4 count < 50 cells / dl

CD4 count < 50 cells / dl

aa

Occupational exposure to water

Occupational exposure to water

aa

Injection drug use

Injection drug use

aa

3.25

3.25

3.01

3.01

7.24

7.24

1.27

1.27

-

-

8.27

8.27

1.20

1.20

-

-

7.53

7.53

1.49

1.49

-

-

35.2

35.2

a

(30)

TRATAMENTO DA MICROSPORIDIOSE





Albendazol

Albendazol

--

400mg

400mg

-

-

2x / dia

2x / dia

-

-

3 a 4 semanas

3 a 4 semanas

* Reduz a diarr

* Reduz a diarr

é

é

ia

ia

* Ganho de peso

* Ganho de peso

--

E. intestinalis

E. intestinalis

x E. bieneusi

x

E. bieneusi

* Melhoria na resolu

* Melhoria na resolu

ç

ç

ão dos sintomas

ão dos sintomas

* Altas taxas de erradica

* Altas taxas de erradica

ç

ç

ão

ão

* Menores recidivas

* Menores recidivas





Talidomida

Talidomida

--

100mg, noite, 3 semanas

100mg, noite, 3 semanas





Atovaquone e Nitazoxanida

Atovaquone e Nitazoxanida

--

Estudos adicionais

Estudos adicionais





Terapia antiretroviral (Haart)

Terapia antiretroviral (Haart)

Sheikh et al, 2000

(31)

D.fragilis e Aids

D.fragilis e Aids





A colora

A colora

ç

ç

ão de Hematoxilina F

ão de Hematoxilina F

é

é

rrica Simplificada para

rrica Simplificada para

Dientamoeba

Dientamoeba

fragilis

fragilis

demonstrou ser eficiente, baixo custo,de f

demonstrou ser eficiente, baixo custo,de f

á

á

cil manejo, r

cil manejo, r

á

á

pido em

pido em

que se elimina a passagem de

que se elimina a passagem de

á

á

lcoois reduzindo o tempo de colora

lcoois reduzindo o tempo de colora

ç

ç

ão e

ão e

favorecendo um resultado r

favorecendo um resultado r

á

á

pido em

pido em

á

á

nalise de rotina;

nalise de rotina;





Em nosso estudo, a prevalencia da

Em nosso estudo, a prevalencia da

Dientamoeba fragilis

Dientamoeba fragilis

em pacientes

em pacientes

adultos com AIDS foi de 1,2% portanto, inclui

adultos com AIDS foi de 1,2% portanto, inclui

-

-

la na lista do poss

la na lista do poss

í

í

veis

veis

pat

pat

ó

ó

genos em pacientes com diarr

genos em pacientes com diarr

é

é

ia e aids, seria uma forma de precau

ia e aids, seria uma forma de precau

ç

ç

ão;

ão;

(32)

BLASTOCISTOSE

Formas

√√√√

Vacuolar

√√√√

Ameboide

√√√√

Granular

√√√√

Cística

Agravo em AIDS

HF, Giemsa, Gram, Wright

´´´´

s

Tratamento controverso

(33)

Parasitological and clinical cure after Metronidazole treatment: (250-750 mg,3x/d,10d)

Total (n=104) n (%)

Eradication

98

94.3

Clinical cure (no symptoms) 76

73.6

Decrease in symptoms

19

18.9

No. of clinical change

2

1.9

Parasitological and clinical cure after TMP/SMX treatment (1cp,3x/d,10d)

Total (n=104) n (%)

Eradication

93

90.3

Clinical cure (no symptoms) 74

71.6

Decrease in symptoms

19

18.9

No clinical change

2

1.9

(34)

EVOLUÇÃO DO USO DA NITAZOXANIDA NO EGITO E MÉXICO

PARA OS DIVERSOS PARASITOS INTESTINAIS.

Parasite

Egypt

a

Mexico

b

n

Cure rate

n

Cure rate

Egg reduction

(%)

(%)

(%)

Entamoeba histolytica

154

81

164

81

NR

Giardia instestinalis

139

94

87

71

NR

Balantidium coli

13

77

NR

NR

NR

Enterobius vermicularis

112

95

NR

NR

NR

Blastocystis hominis

NR

NR

10

100

NR

Isospora belli

NR

NR

2

100

NR

Ascaris lumbricoides

153

95

263

78

99.9

Light infection

43

100

100

Moderate infection

170

82

99.9

Heavy infection

50

48

99.7

Trichuris trichiura

28

86

118

75

99.6

Light infection

105

78

99.6

Moderate infection

13

56

99.5

Hymenolepis nana

62

85

218

92

99.9

Light infection

134

97

99.9

Moderate infection

84

84

99.9

Ancylostoma duodenale

45

96

NR

NR

NR

Strongyloides stercoralis

36

94

NR

NR

NR

aThese results were based on only one post-treatment stool examination, but gained some credibility from

the number of investigators and patients studied. Abbreviation: NR, not recorded.

bThese results were based on six post-treatment stool samples (Days 6, 7, 8, 13, 14 and 15)

(35)

Blastocystis hominis

Blastocystis hominis

Rossignol et al, Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 987-991





Estudo duplo

Estudo duplo

-

-

cego,

cego,

placebo

placebo

-

-

controlado

controlado





Diarr

Diarr

é

é

ia persistente

ia persistente





Apenas

Apenas

Blastocystis

Blastocystis





3 dias de tratamento

3 dias de tratamento





Controle de cura no D7

Controle de cura no D7





Bem

Bem

= sem sintomas

= sem sintomas

(36)

NITAZOXANIDA E BLASTOCISTOSE

Antes do Tratamento



Diarréia semi-líquida e esverdeada



4 x/dia



EF normal



PPF: B. hominis ( > 5 parasitos/campo)



Eosinofilia periférica (31,3%)



CD4: 02 cels/mm

3



Cv: 23.000 cópias/ml

Pós Tratamento (NTZ)

(500 mg vo 12/12 hs / 3 dias)



Remissão da diarréia



Ausência de B. Hominis



CD4: 21 cels/mm

3



Cv: 13.300 cópias/ml

Cimerman et al. Rev Soc Bras Med Trop 36:415-417, 2003)

HIV há 16 anos e usuário de drogas EV

Vários esquemas anti-retrovirais

02/2001 B. hominis Metronidazol s/ sucesso

(37)
(38)

RECENT DATA ON STRONGYLOIDES STERCORALIS PREVALENCE IN

SOME DEVELOPING NATIONS.

Nº. of

Specimens

specimens

positive for

Location

examined

S. stercoralis, %

Abidjan

1001

1.4

Argentina

36

83.3

Argentina

207

2.0

Brazil

200

2.5

Brazil

900

13.0

Ethiopia

1239

13.0

Guinea

800

6.4

Honduras

266

2.6

Israel

106

0.9

Kenya

230

4.0

Laos

669

19.0

Mexico

100

2.0

Nigeria

2008

25.1

Romania

231

6.9

Sierra leone

1164

3.8

Sudan

275

3.3

Thailand

491

11.2

(39)





AIDS and strongyloidiasis (1980

AIDS and strongyloidiasis (1980

-

-

2005)

2005)

Strongyloidiasis is a rare opportunistic infection in HIV

Strongyloidiasis is a rare opportunistic infection in HIV

positive patients

positive patients

Only 20 cases of hyperinfection syndrome with HIV have

Only 20 cases of hyperinfection syndrome with HIV have

been reported in English literature

been reported in English literature

(Neva, 1999)

(Neva, 1999)

These data indicate that the severity of the disease due to

These data indicate that the severity of the disease due to

S.

S.

stercoralis

stercoralis

is not significantly increased in patients with

is not significantly increased in patients with

HIV/AIDS alone

HIV/AIDS alone

(it

(it

s not true)

s not true)

South American endemic tropical diseases and HIV infection

(40)
(41)

ESTRONGILOIDÍASE/AIDS

Hiperinfecção

7 (25) Pacientes => Alta mortalidade (64%)

(Ferreira et al., 1999)

1 Paciente => óbito em 1 semana (escarro,

fígado, linfonodo)

(42)

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

PERFIL PORCENTUAL DAS ENTEROPARASISTOSES DOS PACIENTES COM

INFEC

INFEC

INFEC

INFECÇ

Ç

ÇÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EM

Ç

ÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EM

ÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EMÍÍÍÍLIO RIBAS (IIER) EM 2000

ÃO PELO HIV/AIDS NO INSTITUTO EM

LIO RIBAS (IIER) EM 2000

LIO RIBAS (IIER) EM 2000

LIO RIBAS (IIER) EM 2000

Todos os dados em todas as colunas são expressos em porcentagem (%) * Teste do qui-quadrado (razão de probabilidade)

** Sem dados de informação em relação de exposição em 7 casos

Cimerman et al, Parasitol Latinam 57 (3-4): 111-119, 2002

Total

Parasitos

2-15 16-30 31-45 46-60 61-75 Valor Het. Hom

EV

Vert. Transf. Valor N=146

intestinais

N=24 N=30 N=78 N=11

N=3

de p* n=48 n=45 n=20 n=25

n=1

de p*

E. nana

25,0

26,7

26,9

36,4

33,3

0,968 20,8 40,0 25,0 24,0

---

0,263

27,4

E. coli

25,0

30,0

16,7

36,4

33,3

0,422 20,8 31,1 15,0 24,0

---

0,562

22,6

S. stercoralis

8,3

16,7

25,6

27,3

66,7

0,124 27,1 15,6 30,0

8,0

100,0

0,060

21,9

G. lamblia

29,2

3,3

12,8

9,1

---

0,069

4,2

20,0

5,0

28,0

---

0,020

13,0

I. belli

4,2

13,3

16,7

---

---

0,142 18,8

6,7

15,0

4,0

---

0,232

12,3

A. lumbricoides

8,3

13,3

7,7

---

---

0,506

4,2

4,4

25,0 12,0

---

0,096

8,2

C.parvum

8,3

---

9,0

9,1

---

0,254

6,3

11,1

---

8,0

---

0,390

6,8

I. butschili

8,3

6,7

5,1

---

33,3

0,441

6,3

8,9

---

8,0

---

0,574

6,2

E. histol./dispar

4,2

3,3

5,1

9,1

---

0,932

6,3

6,7

---

4,0

---

0,627

4,8

Ancilostomideos

---

3,3

7,7

---

---

0,276

6,3

6,7

5,0

--

---

0,549

4,8

S. mansoni

---

3,3

7,7

---

---

0,276

6,3

4,4

---

--

---

0,372

4,8

T. trichiura

---

---

---

---

---

0,354

2,1

4,4

--

4,0

---

0,550

3,4

E. hartmani

4,2

6,7

1,3

9,1

---

0,532

2,1

6,7

20,0

7,1

---

0,510

3,4

Fasciola sp

4,1

---

1,3

---

---

0,714

2,1

---

---

4,0

---

0,589

1,4

Taenia sp

---

---

2,6

---

---

0,639

---

4,4

---

--

---

0,334

1,4

(43)

PORCENTAGEM DE PARASITOS EM RELAÇÃO A ESTRATIFICAÇAO DA

CONTAGEM DE CÉLULAS LINFOCÍTICAS CD4* DE PACIENTES COM INFECÇÃO

PELO HIV NO IIER NO ANO DE 2000.

* Crian * Crian* Crian

* Criançççças menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluas menores de 7 anos (N=8) foram excluíííídas da andas da andas da andas da anáááálise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 lise porque a contagem de CD4 éééé avaliada de forma diferente

avaliada de forma diferenteavaliada de forma diferente avaliada de forma diferente

** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4 ** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4

** Odds ratio calculado comparando os pacientes com CD4≥≥≥≥200/mm3.200/mm3.200/mm3.200/mm3.

Cimerman et al. Parasitol Latinam 57(3-4): 111-119, 2002

(44)

--FALÊNCIA TERAPÊUTICA EM PACIENTES HIV / AIDS COM

ESTRONGILOIDÍASE DISSEMINADA

Diagnosis

Infection

H

Treatment

Outcome

1

AIDS

GI, Lungs

-

TBZ, 25mg/Kg for 10d.

Died secondary to

bacterial meningitis

2

HIV

GI, Lungs

+

TBZ

Died

3

AIDS

Dissemination

-

TBZ

Died, Pneumocystis

carinii pneumonia

4

AIDS

Lungs

-

-

Died

5

AIDS

GI, Lungs

+

TBZ, 25mg/Kg for 5d.

and prophylaxis

Active

6

AIDS

GI, Lungs

-

-

Died

7

AIDS

GI, Lungs

-

TBZ 5d.

Died

8

AIDS

GI, Lungs, CNS

-

TBZ 14d.

Died Burkitt’s

Lymphoma

9

HIV

GI, Lungs, Spleen,

Lymph Nodes

+

TBZ, previously then -

Died

10

HIV

GI, Lungs, Liver,

Myocardium

+

TBZ, 25mg/Kg 3

courses and pyrantel

pamoate

Died

(45)

CLINICAL CHARACTERISTICS AND OUTCOME FOR NINE MALE

HOMOSEXUALS WITH AIDS AND S. STERCORALIS

HYPERINFECTION TREATED WITH IVERMECTIN

Patient

n

o

Age

(y)

Clinical Condition

CD4 cell

count

(per mm

3

)

Dose

schedule*

Outcome

1

33

Fever;

severe

upper

and

lower

GI

manifestations; eosinophilia †

64

Multiple

Cure

2

40

Severe lower GI manifestations; respiratory

symptoms; eosinophilia †

38

Multiple

Cure

3

23

Severe upper and lower GI manifestations;

respiratory symptoms †

52

Single

Death

4

39

Severe

upper

GI

manifestations;

respiratory symptoms

130

Multiple

Cure

5

40

Larva currens; leukocytosis; eosinophilia

460

Multiple

Cure

6

32

Leukocytosis; eosinophilia

358

Single

Cure

7

64

Severe lower GI manifestations

223

Multiple

Cure

8

40

Pruritus; eosinophilia

283

Multiple

Cure

9

26

Eosinophilia; mild upper GI manifestations

74

Multiple

Cure

Torres et al; CID 17:900-902, 1993

Note: GI=Gastrointestinal

* Single dose= 200

µµµµ

g/Kg - Multiple dose regimen= 200

µµµµ

g/Kg on days 1, 2,

15 and 16.

(46)

Conclusões

Conclusões





Devemos sempre solicitar o PPF aos pacientes

Devemos sempre solicitar o PPF aos pacientes

HIV/AIDS independente dos n

HIV/AIDS independente dos n

í

í

veis de CD4+

veis de CD4+





Devemos sempre pensar em quadros extra

Devemos sempre pensar em quadros extra

-

-intestinais dos parasitos -intestinais no diagn

intestinais dos parasitos intestinais no diagn

ó

ó

stico

stico

diferencial

diferencial





Cuidado adequado no controle de cura dos

Cuidado adequado no controle de cura dos

pacientes (cura clinica x cura parasitol

pacientes (cura clinica x cura parasitol

ó

ó

gica)

gica)

Email: scimerman@uol.com.br

(47)

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