Ensaios clínicos em pediatria

(1)

P

AINEL

III - M

EDICAMENTOS E

P

EDIATRIA

1

P

III - M

P

E

NSAIOS

C

LÍNICOS EM

P

EDIATRIA

9.07.2011

ANDRÉ COELHO

(2)

E

NSAIOS

C

LÍNICOS EM

P

EDIATRIA

1. C

ICLO DE

V

IDA DO

M

EDICAMENTO

2. R

EALIDADE

N

ACIONAL NOS

E

NSAIOS

C

LÍNICOS

2

3. D

ESENVOLVIMENTO DE

F

ÁRMACOS EM

P

EDIATRIA

4. R

EGULAÇÃO

E

UROPEIA

5. I

DEIAS

-C

HAVE

(3)

3

(4)

F

ASES

ASES DO

DO

E

STUDO

STUDO DE

DE UM

UM

F

ÁRMACO

— E

STUDOS

P

RÉ

-C

LINICOS

–

Q

UÍMICOS

; B

IOLÓGICOS

; A

NIMAIS

4

— E

STUDOS

C

LÍNICOS

–

F

ASE

I

(

FARMACOCINÉTICA

/

INTERVALO DE DOSES

/

EFEITOS

/

TOXICIDADE

)

–

F

ASE

II

(

DOSES

/

EFICÁCIA E

SEGURANÇA

)

–

F

ASE

III

(+

RCT

) (E

FICÁCIA E

S

EGURANÇA

/ Q

UALIDADE DE

V

IDA

/

ADESÃO

)

–

F

ASE

IV

(

EFECTIVIDADE

/ S

EGURANÇA

/

MARKETING

)

(5)

I

NTRODUÇÃO DO MEDICAMENTO NO MERCADO

: Q

UANDO

?

(6)

Slide from presentation made by H. Leufkens in March 2010 at the:

(7)

7

(8)

8

(9)

9

(10)

10

(11)

B

ACKGROUND

— 50%-75%

DOS MEDICAMENTOS USADOS EM

P

EDIATRIA NÃO FORAM AVALIADOS ADEQUADAMENTE PARA ESTE GRUPO ETÁRIO

.

WHO International Clinical Trials Registry Platform

11

— D

ESENVOLVIMENTO DE

M

EDICAMENTOS EM

P

EDIATRIA POUCO APETECÍVEL PARA A

I

NDÚSTRIA

F

ARMACÊUTICA

:

—

P

OPULAÇÃO

P

EDIÁTRICA REPRESENTA APENAS

20%

DA POPULAÇÃO

E

UROPEIA

—

D

IFICULDADES

I

NERENTES À REALIZAÇÃO DE

E

NSAIOS

C

LÍNICOS EM

P

EDIATRIA

.

(12)

B

ACKGROUND

— E

LEVADA

P

REVALÊNCIA DA UTILIZAÇÃO DE MEDICAMENTOS

N

ÃO APROPRIADOS

:

—

M

EDICAMENTOS SEM

AIM

OU CONTRA

-

INDICADOS EM CRIANÇAS

;

12

—

M

EDICAMENTOS SEM

AIM

OU CONTRA

-

INDICADOS EM CRIANÇAS

;

—

U

SO

“O

FF

-L

ABEL

”

— EM RELAÇÃO À FAIXA ETÁRIA, DOSE E POSOLOGIA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO OU

INDICAÇÃO TERAPÊUTICA PARA USO EM CRIANÇAS

— R

ISCO AUMENTADO DE INEFICÁCIA TERAPÊUTICA OU

RAM.

(13)

B

ACKGROUND

— U

TILIZAÇÃO BASEADA EM EXTRAPOLAÇÕES DE DOSES OU EM MODIFICAÇÕES DE FORMULAÇÕES PARA ADULTOS

.

13

— P

OUCA INFORMAÇÃO SOBRE A

S

EGURANÇA E

E

FICÁCIA NESTA

P

OPULAÇÃO

.

— P

RÁTICA

C

LÍNICA MUITO DEPENDENTE DA EXPERIÊNCIA ACUMULADA SOBRE DOSES

,

SEGURANÇA E EFICÁCIA

.

(14)

U

SO

“

OFF

-

LABEL

”

DE MEDICAMENTOS EM

P

EDIATRIA

— >

EM

U

NIDADES DE

C

UIDADOS

I

NTENSIVOS

P

EDIÁTRICOS E

N

EONATAIS E EM

O

NCOLOGIA COMPARATIVAMENTE AOS

C

UIDADOS

P

RIMÁRIOS

;

14

— P

RESCRIÇÕES DE

M

EDICAMENTOS NÃO APROPRIADOS ENVOLVIDAS EM

RAM:

23

A

60%

(15)

15 xxxxxxxxxxxxxxxxx

(16)

16 xxxxxxxxxxxxxxxxx

(17)

C

ONSIDERAÇÕES ÉTICAS

(18)

E

NSAIOS

C

LÍNICOS EM

P

EDIATRIA

: P

ORQUÊ

?

— N

ECESSIDADE DE CONHECER A ESPECIFICIDADE DA

PK

E

PD

DOS

MEDICAMENTOS PEDIÁTRICOS

.

18

— I

MPORTÂNCIA DA ESPECIFICIDADE DAS DOSAGENS EM

P

EDIATRIA

.

(19)

E

NSAIOS

C

LÍNICOS EM

P

EDIATRIA

– I

NVESTIGAÇÃO

C

LÍNICA

— I

DENTIFICAR E

P

LANIFICAR OS DESAFIOS DA PLANIFICAÇÃO E

IMPLEMENTAÇÃO DOS ENSAIOS PEDIÁTRICOS

.

19

— R

ECONHECER A IMPORTÂNCIA DO DESENHO ADEQUADO AO OBJECTIVO

ESPECÍFICO DO ENSAIO

C

LÍNICO

.

— C

OMPREENDER AS PREOCUPAÇÕES DOS

P

AIS DAS

C

RIANÇAS ENVOLVIDAS EM

(20)

C

ONSIDERAÇÕES ÉTICAS

— A

DAPTAR DADOS OBTIDOS EM ENSAIOS COM POPULAÇÕES ADULTAS

,

PARA A CRIANÇA

,

NÃO É CIENTÍFICO NEM ÉTICO

:

20

—

C

RIANÇAS NÃO SÃO PEQUENOS ADULTOS E A POPULAÇÃO PEDIÁTRICA É MUITO HETEROGENIA

;

—

P

ATOLOGIA INFANTIL DIFERE DA DOS ADULTOS E A

PK

DE MUITOS MEDICAMENTOS VARIA COM A IDADE DA CRIANÇA

;

—

A

TERAPÊUTICA ESPECIFICAMENTE DIRIGIDAS À POPULAÇÃO PEDIÁTRICA DEVE IR AO ENCONTRO DAS SUAS NECESSIDADES E RECONHECER ESPECIFICIDADES

;

(21)

C

ONSIDERAÇÕES ÉTICAS

“A

RESPONSABILIDADE DE PROTEGER A CRIANÇA DOS MALEFÍCIOS E EFEITOS ADVERSOS DOS ENSAIOS CLÍNICOS

,

NÃO SIGNIFICA PRIVÁ

-

LAS DOS SEUS

21 BENEFÍCIOS

,

IMPEDINDO A SUA PARTICIPAÇÃO EM ENSAIOS QUE ABREM

PERSPECTIVAS DE ACEDER A MEDICAMENTOS ESPECIFICAMENTE DESENVOLVIDOS PARA

(22)

22

(23)

EU P

AEDIATRIC

R

EGULATION

(24)

EU P

AEDIATRIC

R

EGULATION

EC

EC N

N

OO

. 1901/2006

(J

ANUARY

2007):

I

MPROVE THE HEALTH OF

C

HILDREN IN THE

EU

BY

:

–

F

ACILITATING THE DEVELOPMENT AND AVAILABILITY OF MEDICINES FOR CHILDREN

24

–

F

ACILITATING THE DEVELOPMENT AND AVAILABILITY OF MEDICINES FOR CHILDREN

FROM BIRTH TO LESS THAN

18

YEARS

.

–

E

NSURING THAT MEDICINES FOR USE IN CHILDREN ARE OF HIGH QUALITY

,

ETHICALLY RESEARCHED

,

AND AUTHORISED APPROPRIATELY

.

–

I

MPROVING THE AVAILABILITY OF INFORMATION ON THE USE OF MEDICINES FOR CHILDREN

.

(25)

EU P

AEDIATRIC

R

EGULATION

EC

EC N

N

OO

. 1901/2006

(J

ANUARY

2007):

I

MPROVE THE HEALTH OF

C

HILDREN IN THE

EU

BY

:

W

:

25

W

ITHOUT

:

– S

UBJECTING CHILDREN TO UNNECESSARY TRIALS

,

OR DELAYING THE

AUTHORISATION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR USE IN ADULTS

.

(26)

P

AEDIATRIC

I

NVESTIGATION

P

LANS

(PIP

S

)

– A

LL APPLICATIONS FOR MARKETING AUTHORISATION FOR NEW MEDICINES

(

NOT AUTHORISED IN THE

EU

BEFORE

26 J

ANUARY

2007)

HAVE TO INCLUDE THE

26

RESULTS OF STUDIES CARRIED OUT IN CHILDREN OF DIFFERENT AGES

.

– A

LSO APPLIES TO THE INTRODUCTION OF A NEW INDICATION

,

PHARMACEUTICAL FORM OR ROUTE OF ADMINISTRATION FOR A MEDICINE THAT IS ALREADY

AUTHORISED AND PATENTED

.

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/special_topics/general/general_content_000302.jsp&m url=menus/special_topics/special_topics.jsp&mid=WC0b01ac058002d4ea&jsenabled=true

(27)

P

AEDIATRIC

I

NVESTIGATION

P

LANS

(PIP

S

)

–

R

ESEARCH AND

D

EVELOPMENT PROGRAMME AIMED AT ENSURING THAT THE NECESSARY DATA ARE GENERATED TO DETERMINE THE CONDITIONS IN WHICH A MEDICINAL PRODUCT MAY BE AUTHORISED FOR THE PAEDIATRIC POPULATION

.

27

PRODUCT MAY BE AUTHORISED FOR THE PAEDIATRIC POPULATION

.

–

M

UST SPECIFY THE TIMING AND THE MEASURES PROPOSED TO ASSESS THE QUALITY

,

SAFETY AND EFFICACY OF THE MEDICINAL PRODUCT IN ALL RELEVANT SUBSETS OF

THE PAEDIATRIC POPULATION

.

–

M

UST DESCRIBE ANY MEASURES TO ADAPT THE FORMULATION OF THE MEDICINAL PRODUCT WHICH MAKE ITS USE MORE ACCEPTABLE

,

EASIER

,

SAFER OR MORE EFFECTIVE FOR THE DIFFERENT SUBSETS OF THE PAEDIATRIC POPULATION

(28)

PDCO – P

AEDIATRIC

C

OMMITTEE

– E

VALUATES

PIP

S HAVING IN CONSIDERATION

:

– S

TUDIES MUST BE DEVELOPED ONLY WHEN THERE IS AN EVENTUAL

28

– S

TUDIES MUST BE DEVELOPED ONLY WHEN THERE IS AN EVENTUAL

T

HERAPEUTIC

B

ENEFIT FOR CHILDREN ARISING FROM THEM

.

– T

HE NEED FOR DEVELOPING CLINICAL STUDIES IN CHILDREN SHOULD NOT

DELAY THE AUTHORISATION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR USE IN OTHER GROUPS OF PATIENTS

(29)

PDCO – P

AEDIATRIC

C

OMMITEE

– PDCO

GRANTS

:

–

DEFERRALS

,

ALLOWING A COMPANY TO DELAY DEVELOPMENT OF THE

29

MEDICINE IN CHILDREN UNTIL THERE IS ENOUGH INFORMATION TO

DEMONSTRATE ITS EFFECTIVENESS AND SAFETY IN ADULTS

.

–

WAIVERS WHEN DEVELOPMENT OF A MEDICINE IN CHILDREN IS NOT NEEDED OR IS NOT APPROPRIATE

,

SUCH AS FOR DISEASES THAT ONLY AFFECT THE ELDERLY POPULATION

.

(30)

(31)

RESPECT

PROJECT

WWW.PATIENTNEEDS.EU

“

R

ELATING

E

XPECTATIONS AND NEEDS TO THE

P

ARTICIPATION AND

E

MPOWERMENT OF CHILDREN IN

C

LINICAL

T

RIALS

—RESPECT

” – G

_OALS

:

31

—

I

DENTIFICATION CHILDREN

’

S NEEDS IN CLINICAL TRIALS FOR NEW MEDICINES

;

—

I

NCREASE EMPOWERMENT AND PARTNERSHIP OF FAMILIES IN CLINICAL TRIALS

;

—

D

EFINE HOW CLOSER COLLABORATION OF ALL THE STAKEHOLDERS INVOLVED IN PAEDIATRIC CLINICAL TRIALS CAN FOSTER THE DEVELOPMENT OF MEDICINES THAT

MATTER MOST TO CHILDREN

.

(32)

I

DEIAS

-C

HAVE

C

HILDREN ARE NOT SIMPLY YOUNG ADULTS

— M

EDICAMENTOS DE USO

P

EDIÁTRICO COM

AIM

ESPECÍFICA

32

— M

EDICAMENTOS DE USO

P

EDIÁTRICO COM

AIM

ESPECÍFICA

— I

NCENTIVOS E APOIOS À

I

NVESTIGAÇÃO

C

LÍNICA EM

P

EDIATRIA

— N

ÃO EXPOR DESNECESSARIAMENTE CRIANÇAS A

E

NSAIOS

C

LÍNICOS

— M

ELHORAR

I

NFORMAÇÃO DISPONÍVEL PARA A UTILIZAÇÃO DE

M

EDICAMENTOS

(33)

W

EBSITES A CONSULTAR

— M

AKE

M

EDICINES CHILD SIZE

(WHO)

HTTP://WWW.WHO.INT/CHILDMEDICINES/EN/INDEX.HTML

33

— I

NTERNATIONAL

C

LINICAL

T

RIALS

R

EGISTRY

P

LATFORM

(ICTRP)

HTTP://WWW.WHO.INT/ICTRP/EN/

— M

EDICINES AND

H

EALTHCARE PRODUCTS

R

EGULATORY

A

GENCY

(MHRA) - UK

HTTP://WWW.MHRA.GOV.UK/HOWWEREGULATE/MEDICINES/MEDICINESFORCHILDREN/INDEX.HTM#L5

— S

TAR

C

HILD

H

EALTH

–

I

NTERNATIONAL

F

ORUM OF

S

TANDARDS FOR

R

ESEARCH IN

(34)

W

EBSITES A CONSULTAR

— E

UROPEAN

M

EDICINES

A

GENCY

(EMA) -

M

EDICINES FOR

C

HILDREN

HTTP://WWW.EMA.EUROPA.EU/EMA/INDEX.JSP?CURL=PAGES/SPECIAL_TOPICS/GENERAL/GENERAL_CONTE NT_000302.JSP&MURL=MENUS/SPECIAL_TOPICS/SPECIAL_TOPICS.JSP&MID=WC0B01AC058002D4EA&JS

34

NT_000302.JSP&MURL=MENUS/SPECIAL_TOPICS/SPECIAL_TOPICS.JSP&MID=WC0B01AC058002D4EA&JS ENABLED=TRUE

— E

UROPEAN

N

ETWORK OF

P

AEDIATRIC

R

ESEARCH AT THE

E

UROPEAN

M

EDICINES

A

GENCY

(E

NPR

-EMA)

HTTP://WWW.EMA.EUROPA.EU/EMA/INDEX.JSP?CURL=PAGES/PARTNERS_AND_NETWORKS/GENERAL/GENE RAL_CONTENT_000303.JSP&MURL=MENUS/PARTNERS_AND_NETWORKS/PARTNERS_AND_NETWORKS.JSP& MID=WC0B01AC05801DF74A