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- Julho 2006 vol. 34 nº 7
Pré-eclâmpsia
Preeclampsia
Alex Sandro Rolland de Souza
Carlos Noronha Neto
Isabela Cristina Coutinho
Carolina Prado Diniz
Marcelo Marques de Souza Lima
Centro de Atenção à Mulher – Setor de Medicina Fetal do Instituto Materno Infantil Prof. Fernando Figueira – SEMEFE – IMIP
Resumo
As síndromes hipertensivas representam uma das alterações que ocorrem com maior freqüên-cia na gravidez. Sua incidênfreqüên-cia varia de 2 a 8% das gestações, encontrando-se entre as principais causas de morte materna e com elevada taxa de morbimortalidade perinatal no mundo, oscilando entre 5 e 20%. Devido a graves complicações que a pré-eclâmpsia/eclâmpsia pode acarretar, o assunto será abordado visando melhorar a assistência ma-terno-fetal. A correta classificação e o diagnóstico das síndromes hipertensivas são de grande impor-tância para o acompanhamento destas gestantes. O sulfato de magnésio é a principal droga utilizada nas pacientes com pré-eclâmpsia com o intuito de prevenir futuras convulsões.
PALAVRAS-CHAVE: Ultra-sonografia Doppler.
Eclâmpsia. Pré-eclâmpsia/Fisiopatologia. Gravi-dez de alto risco.
Introdução
As síndromes hipertensivas representam em todo o mundo uma das alterações que ocor-rem com maior freqüência na gravidez. Sua in-cidência ocorre entre 2 e 8% das gestações, nos países desenvolvidos, podendo, no Brasil, chegar a 10% ou mais. Encontram-se entre as principais causas de morte materna no Brasil e a terceira
causa no mundo, cursando ainda com elevada taxa de morbimortalidade perinatal, oscilando entre 5 e 20% (Cecatti et al.,1998; Costa et al., 2002; Vega et al., 2003).
Estes altos índices de mortalidade materna são, devido a uma gama de complicações, como coagulação intravascular disseminada/síndrome HELLP (10 – 20%), edema pulmonar e aspira-ção (2 – 5%), insuficiência renal aguda (1 – 5%), descolamento prematuro de placenta (1 – 4%), eclâmpsia (< 1%), hemorragia ou insuficiência hepática (< 1%), tromboembolismo, hemorragia cerebral, entre outras (National High Blood
Pres-sure Education Program – NHBPEP, 2000; Sibai et al., 2005). Dentre as principais complicações
neonatais, temos: parto prematuro (15 – 67%); restrição de crescimento intra-útero (10 – 25%); e morte perinatal (1 – 2%) (Sibai et al., 2005).
Em São Paulo, Brasil, no ano de 1999, foi ob-servado que as síndromes hipertensivas encontra-vam-se como a primeira causa de morte materna, seguido por hemorragia e infecções (Vega et al., 2003). Da mesma forma, no Recife, observou-se que a hipertensão foi responsável por 23,8% das mortes maternas no período de 1992-1993 (Cecatti
et al., 1998) e por 19,4% no período de 1994-2000
(Costa et al., 2002).
Nos países desenvolvidos a eclâmpsia ocorre mais raramente, enquanto nos países em desen-volvimento as estimativas são maiores. No Brasil, encontramos uma incidência em torno de um para 1.000 partos (Oliveira & Domingues, 2004). Sendo ainda maior em centros de referência, como no IMIP, em torno de 1 para 135.
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Em lugares onde a mortalidade materna é alta, muitas destas mortes estão associadas à eclâmpsia, enquanto nos lugares onde a mortali-dade é mais baixa existe uma maior proporção de mortes por pré-eclâmpsia. Esta causa básica de mortalidade vem diminuindo em muitos países de-senvolvidos, mas nos países em desenvolvimento, apesar dos esforços, essas taxas ainda permanecem elevadas (Cecatti et al., 1998; Costa et al., 2002; Vega et al., 2003).
Diagnóstico e Classificação
O De acordo com o NHBPEP (2000), as síndromes hipertensivas da gravidez podem ser classificadas em (Sibai et al., 2005):
• Hipertensão crônica – definida como o aumento dos níveis pressóricos no período pré-concep-cional ou diagnosticado antes da 20ª semana de gestação. Inclui ainda os casos de hipertensão diagnosticada após a 20ª semana de gravidez e que não retorna aos níveis normais após a 12ª semana pós-parto. A hipertensão é definida como pressão sistólica q140 mmHg ou diastólica ≥ 90 mmHg, aferidas em pelo menos duas ocasiões diferentes com intervalo de pelo menos 4 a 6 h; • pré-eclâmpsia – definida como hipertensão
associada à proteinúria. Sendo a proteinúria defini-da como excreção de 300 mg ou mais de proteínas nas 24 h e caso não possa ser realizada, a proteinúria é definida como concentração de 300 mg/L ou mais de proteínas (q 1 + de dipstick) em duas amostras diferentes de urina com intervalo de pelo menos 4 a 6 h. O diagnóstico é realizado usualmente após a 20ª semana de gestação, embora casos precoces possam surgir na mola hidatiforme ou hidropsia fetal. Ou ainda, na ausência de proteinúria, quan-do há associação com sintomas visuais e cerebrais persistentes (cefaléia e turvação visual), dor no quadrante superior direito do abdome ou exames laboratoriais alterados (plaquetopenia e enzimas hepáticas);
• pré-eclâmpsia grave – pressão sistólica q 160 mmHg e/ou diastólica q 110 mmHg associada a proteinúria; hipertensão associada a proteinú-ria grave (acima de 2,0 g nas 24 h); hipertensão associada a comprometimento de múltiplos ór-gãos (edema pulmonar e oligúria - < 500 mL/dia); e hipertensão associada a sintomas persistentes (visuais, cerebrais e dor epigástrica ou no qua-drante superior direito persistentes) ou exames laboratoriais alterados (plaquetopenia - < 100.000 por μL e enzimas hepáticas) (Quadro 1);
• pré-eclâmpsia leve – hipertensão associada à proteinúria, que não preenche os critérios acima de pré-eclâmpsia grave;
• pré-eclâmpsia superposta – presença de hiper-tensão crônica associada ao aumento súbito dos níveis pressóricos e/ou da proteinúria ou evi-dência de alguma disfunção orgânica, através de sintomas ou exames laboratoriais;
• eclâmpsia – pré-eclâmpsia associada a convulsões que não podem ser atribuídas a outras causas; • hipertensão gestacional – hipertensão que
não cursa com proteinúria, após a 20ª sema-na de gravidez, em mulheres previamente normotensas. O diagnóstico não é definitivo, sendo realizado freqüentemente, após a 12ª semana pós-parto. Desta forma, pode-se in-cluir tanto os casos de hipertensão crônica (quando a pressão se mantém elevada depois da 12ª semana pós-parto) como hiperten-são transitória (quando não se desenvolve pré-eclâmpsia e os níveis tencionais voltam ao normal no pós-parto) e pré-eclâmpsia em desenvolvimento (quando posteriormente surge proteinúria e/ou sintomas na gestação ou no pós-parto).
Observe a ausência das antigas recomen-dações em utilizar como critérios diagnósticos à presença de edema, que geralmente ocorre em grande parte das gestações normais e o aumento de 30 mmHg na pressão sistólica ou 15 mmHg na pressão diastólica.
Fatores de Risco
A pré-eclâmpsia ocorre mais freqüentemente em mulheres nulíparas. Entretanto, nestas pacien-tes, a doença geralmente é leve, surge próximo ao termo ou no período intraparto (75%) e apresenta um risco pequeno quanto ao prognóstico
desfa-Pressão arterial sistólica q 160 mmHg Pressão arterial diastólica q 110 mmHg Proteinúriaq 2 g em 24h
Creatinina sérica > 1,2 mg% Oligúria < 500 mL em 24 h
Sintomas persistentes visuais e/ou cerebrais Edema pulmonar ou cianose
Dor epigástrica ou no quadrante superior direito do abdome Alteração de enzimas hepáticas
Plaquetopenia < 100.000 por μL
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vorável da gestação. Ao contrário, a freqüência e a gravidade da doença são maiores nas gestações múltiplas, na hipertensão crônica, na gestação anterior com pré-eclâmpsia, na diabetes mellitus e nas trombofilias preexistentes (Sibai et al., 2005).
Vários fatores de risco (Quadro 2) para a pré-eclâmpsia têm sido identificados, como: ris-co aumentado nas mulheres que tiveram pouca exposição ao esperma do mesmo parceiro antes da concepção; diminuição do risco nas mulheres com passado de pré-eclâmpsia que mudaram de parceiros; em homens que geraram filhos em uma gestante com pré-eclâmpsia existe um aumento do risco de gerar outro filho em mulher diferente também com pré-eclâmpsia; a primipaternidade; os avanços da tecnologia da reprodução assistida, que afetam a interação do sistema imune materno pro-duzindo um aumento do risco; o aumento do índice de massa corpórea, que se apresenta relacionada com a resistência à insulina também são de risco; tem sido observado um aumento na taxa de trom-bofilias nas pacientes com pré-eclâmpsia; e baseado no conceito de que a pré-eclâmpsia é o extremo final de uma resposta inflamatória, então, fatores que aumentam a resposta inflamatória podem estar envolvidos no aumento do risco de pré-eclâmpsia como infecções (infecção do trato urinário, doença periodontal, chlamydia e citomegalovírus) e doen-ças reumatológicas (Sibai et al., 2005).
Fisiopatologia
A despeito do conhecimento acumulado, a pré-eclâmpsia/eclâmpsia continua sendo uma síndrome que leva a graves repercussões mater-no-fetais, e pouco se conhece a respeito da sua etiologia (Romero, 2003; Sibai et al., 2005; Roberts & Gammill, 2005). A elevação da pressão arterial, principal sinal clínico da pré-eclâmpsia/eclâmpsia, pode ser considerada como uma conseqüência da doença e não a causa, já que parece ter como fun-ção, compensar a diminuição do fluxo sangüíneo materno-fetal (Romero, 2003).
Várias teorias são propostas na tentativa de des-vendar o evento, dentre elas, a de que a pré-eclâmpsia esteja associada a alterações imunológicas, como o marco inicial do processo fisiopatológico.
Alguns estudos sugerem que na pré-eclâmp-sia existam alguns aspectos imunogenéticos de grande importância para sua fisiopatologia. Aven-ta-se uma possível implicação do gene da síntese do óxido nítrico e do sistema HLA na gênese da pré-eclâmpsia. Desta forma, a resposta imunológi-ca materna anormal ao trofoblasto determinará a má-adaptação placentária, desencadeando lesões endoteliais. Além disso, outro importante ponto é que esses fatores e o endotélio possam ser in-fluenciados pelas grandes modificações ocasio-nadas pela gestação, como a ativação da cascata inflamatória normal na gravidez (Romero, 2003; Sibai et al., 2005).
Atualmente, sabe-se que a má adaptação placentária é um pré-requisito na etiologia da pré-eclâmpsia, aceitando-se a clássica teoria de que o evento básico constitui uma falha da remodelação e infiltração das células trofoblásticas nas artérias espiraladas, levando a hipoperfusão placentá-ria quando a necessidade de O2 pelo feto é alta (Aardema et al., 2004; Roberts & Gammill, 2005).
A subseqüente isquemia da circulação útero-placentária ocasiona a liberação de muitas substâncias vasoativas na circulação materna, causando dano endotelial e conseqüente alteração de sua função. Essa injúria ao endotélio leva a uma variedade de mudanças na interface sangue-tecido, incluindo agregação plaquetária, ativação do sis-tema de coagulação, aumento da permeabilidade da parede do vaso e aumento da reatividade e do tono do músculo liso vascular (Romero, 2003; Aardema et al., 2004; Sibai et al., 2005; Roberts & Gammill, 2005).
A clássica teoria da má adaptação placen-tária explica em parte a causa da pré-eclâmpsia, mas não a sua totalidade. Pois, uma vez que a isquemia placentária é crônica, ocorre restrição
Quadro 2 - Fatores de risco para pré-eclâmpsia (adaptado de Sibai et al., 2005).
Fatores de risco relacionados ao casal
• Pouca exposição ao esperma • Primipaternidade
• Gestações após inseminação artificial, doação de oócitos, doação de embriões
• Efeito protetor de mudança de parceiros nos casos de pré-eclâmpsia em gestação anterior
Fatores de risco relacionados à gestação e à mãe
• Extremos da idade materna • Pré-eclâmpsia em gestação anterior • Hipertensão crônica ou doença renal • Doença reumatológica
• Baixo peso ao nascer da mãe • Obesidade e resistência à insulina • Diabetes mellitus pregestacional • Infecções maternas
• Trombofilias preexistentes • Suscetibilidade de genes maternos • História familiar de pré-eclâmpsia • Tabagismo (risco baixo)
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de crescimento fetal, principalmente nos casos precoces, e pode não ocorrer com a doença tardia (Aardema et al., 2004).
Outro exemplo é observado nos estudos utili-zando a análise dopplervelocimétrica das artérias ute-rinas, no segundo trimestre de gestação. Estes estudos se baseiam na alta resistência das artérias uterinas encontradas no início da gravidez, e que se mantém elevada nas gestações com pré-eclâmpsia. Contudo, os resultados são freqüentemente desapontadores, devido a um grande número de falso-negativos (Parretti et al., 2003; Aardema et al., 2004), indi-cando que a resistência vascular útero-placentá-ria, no segundo trimestre, é normal em muitas mulheres que desenvolverão pré-eclâmpsia (Aardema et al., 2004).
Acredita-se, portanto, existir uma hetero-geneidade de fatores envolvidos na gênese da pré-eclâmpsia. Dessa forma, foi observada dife-rença estatisticamente significante, através da dopplervelocimetria, nos valores do índice de pulsatilidade nas artérias uterinas, com 22 sema-nas de gestação, entre gestantes hipertensas com prognóstico favorável, e gestantes hipertensas com prognóstico desfavorável. Sendo assim, nas ges-tantes não complicadas parece não haver aumento da resistência útero-placentária. Ao contrário, nas gestantes com complicações, que apresentam ín-dices de resistência mais elevados, sugere-se um processo de má-adaptação placentária (Aardema
et al., 2004).
Como conseqüência final dessas alterações fisiopatológicas, ocorre vasoespasmo generali-zado, levando a alterações funcionais e morfoló-gicas em vários órgãos, resultando na complexa manifestação clínica chamada de pré-eclâmpsia (Aardema et al., 2004).
Desta forma, a pré-eclâmpsia/eclâmpsia não é apenas uma hipertensão induzida pela gestação, mas provavelmente secundária a interações imuno-genéticas e a uma má perfusão placentária, assim como alterações da função endotelial materna.
Quanto aos possíveis mecanismos de surgimento de convulsões nas pacientes com pré-eclâmpsia, foi observado que o aumento da pressão arterial média em gestantes saudáveis ocasiona uma diminuição da resistência cerebral materna quando comparado a gestantes com pré-eclâmpsia e gestantes saudáveis. Tal fato pode ser explicado pelo mecanismo de auto-regulação, no qual esta diminuição pode estar relacionada à abertura dos vasos ocluídos, ocasionando shunts na circulação cerebral. Este efeito vasodilatador da auto-regulação mantém o fluxo sangüíneo ce-rebral, até certo ponto. Com base neste dado, foi observada uma falha deste mecanismo, na artéria
cerebral média de pacientes com pré-eclâmpsia, ultimando-se com um dano vascular, levando à isquemia cerebral e à possível convulsão (Belfort
et al., 1999).
Uma nova proposta para o mecanismo da eclâmpsia tem sido sugerida como um “barotrauma cerebral”. Com a hipertensão persistente e a per-fusão cerebral excessiva nas artérias, o diâmetro das artérias cerebral anterior, média e posterior é danificado por um processo de barotrauma. Isto resulta em falha de regulação a este nível e o de-senvolvimento de uma nova pressão de perfusão cerebral e encefalopatia hipertensiva. Os vasos sangüíneos distais são então expostos a pressões excessivas e edema cerebral vasogênico (ocasio-nalmente citotóxico). Se este vasoespasmo for desenfreado, isquemia cerebral com hemorragia pode ocorrer. Esta hipótese permite explicar tanto a presença de isquemia como de encefalopatia no mesmo paciente (Belfort et al., 2002).
Rastreamento
Na gestação normal ocorre a migração e inva-são do citotrofoblasto extravilositário em direção às arteríolas espiraladas, com degeneração do endotélio vascular e perda da camada músculo-elástica, tor-nando-as mais distensíveis e levando a progressiva dilatação destes vasos (Sibai et al., 2005). Isto se inicia através da primeira onda de invasão trofoblástica, que ocorre entre a 6ª e 8ª semana com término entre a 12ª e 14ª semana de gestação, limitando-se ao segui-mento decidual das arteríolas espiraladas. Ainda há a segunda onda de invasão trofoblástica, a qual atinge a porção mais profunda das arteríolas, a miometrial, durante a 16ª e a 20ª semana de gravidez. Desta for-ma, ocorre o aumento do fluxo sangüíneo necessário para o crescimento da placenta e do feto.
Esta fisiologia do fluxo das artérias uterinas se reflete na dopplervelocimetria, na qual o índice de resistência diminui com evoluir da gestação (Parretti
et al., 2003). No início da gestação normal o estudo Doppler apresenta-se com alta resistência e presença
da incisura protodiastólica. Com o evoluir da gra-videz, observa-se aumento da velocidade do fluxo diastólico devido à segunda onda de migração tro-foblástica, que se caracteriza pela alteração do fluxo para baixa resistência e desaparecimento da incisura protodiastólica a partir da 26ª semana de gestação.
A onda dopplervelocimétrica da artéria uterina caracterizada com o índice de resistência alto e a per-sistência da incisura protodiastólica uni- ou bilateral no segundo trimestre de gestação está associada com mais de seis vezes ao aumento da taxa de
pré-
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eclâmpsia (Sibai et al., 2005). Contudo, a sensibilidade do método em predizer a pré-eclâmpsia varia de 20 a 60% e o valor preditivo positivo de 6 a 40% (Sibai et
al., 2005). Alguns estudos vêm diminuindo o limite da
idade gestacional, com idades cada vez mais preco-ces, obtendo resultados encorajadores para predizer complicações na gravidez (Aardema et al., 2004).
A presença da incisura protodiastólica pa-rece ser mais útil do que as alterações dos índices
Doppler na artéria uterina para identificar
compli-cações gestacionais. O índice de resistência é maior em mulheres que desenvolverão pré-eclâmpsia, contudo estas diferenças são pequenas, sendo considerado insatisfatório como um teste de ras-treamento eficiente (Parretti et al., 2003).
Aardema et al., 2004, sugerem que os bai-xos valores preditivos para os índices Doppler da artéria uterina para método de rastreamento da pré-eclâmpsia possam ser devidos às diferenças na resistência útero-placentária entre gestantes hipertensas com prognóstico bom, e gestantes hi-pertensas com prognóstico ruim, já que a maioria dos estudos não faz esta diferenciação (Parretti et
al., 2003; Aardema et al., 2004).
Outros estudos vêm surgindo utilizando a dopplervelocimetria da artéria uterina como ras-treamento de pré-eclâmpsia no primeiro trimestre da gestação. Prefumo et al., 2004, através de estudo anatomopatológico, sugeriram uma correlação estatisticamente significante entre a proporção de vasos deciduais com invasão trofoblástica, e baixos índices de resistência das artérias uterinas, sugerindo que a investigação Doppler das artérias uterinas também se associa com a invasão do tro-foblasto em idades gestacionais precoces.
Chien et al., 2005, revisando 27 estudos, con-cluíram que a dopplervelocimetria da artéria uterina tem limitado valor como teste de rastreamento para pré-eclâmpsia. De forma semelhante, Bricker & Neilson, 2005, revisando cinco estudos que incluíram 14.338 mulheres, concluíram que a ultra-sonografia
Doppler de rotina em pacientes de baixo risco não
traz benefícios para a mãe e o feto.
Sendo assim, apesar dos resultados promis-sores dos primeiros estudos, atualmente não se recomenda a utilização da dopplervelocimetria de rotina como teste de rastreamento universal para pré-eclâmpsia. Entretanto, nas pacientes de alto risco, esta metodologia pode ser benéfica, prin-cipalmente se um tratamento preventivo efetivo esteja disponível (Sibai et al., 2005).
Vários marcadores bioquímicos, baseados na fisiopatologia da doença, têm sido relatados na literatura para predizer o desenvolvimento da pré-eclâmpsia. Entretanto, até o momento, os es-tudos são inconsistentes e muitos marcadores são
poucos específicos, não sendo recomendados para o uso de rotina na prática clínica (Sibai et al., 2005).
Prevenção
Vários estudos buscam um método eficiente que reduza a incidência e a gravidade da pré-eclâmpsia. Entretanto, essa metodologia ainda não foi encontrada. Sugerem-se como algumas medidas que possam trazer algum benefício, porém sem evidência para a sua recomendação, a dieta com restrição de proteína ou sal, exercícios, suplemen-tação com zinco, magnésio, vitaminas antioxidantes (C e E) e com óleo de peixe ou outras fonte de ácidos graxos, heparina e heparina de baixo peso molecular e drogas anti-hipertensivas em mulheres com hiper-tensão crônica (Quadro 3) (Sibai et al., 2005; Beazley
et al., 2005; Makrides & Crowther, 2005).
Particularmente, a suplementação de cál-cio foi associada à redução da hipertensão e da pré-eclâmpsia em pacientes de alto risco e que apre-sentavam uma dieta pobre em cálcio. Contudo, em pacientes com dieta normal de cálcio não foram en-contradas diferenças significativas. Quanto ao efeito da suplementação dietética do cálcio sobre a morte fetal e neonatal também não foram encontradas diferenças significantes. Desta forma, os dados su-gerem uma recomendação para a suplementação de cálcio em pacientes de alto-risco e que se encontrem em comunidade que ingira baixa quantidade dessa substância (Sibai et al., 2005; Atallah et al., 2006).
Baseado na fisiopatologia da pré-eclâmpsia, com anormalidades da coagulação e alteração da relação tromboxane A2 e prostaciclina, muitos estudos randomizados investigam a atuação de baixas doses de aspirina (500 – 1.500 mg/L) na sua prevenção. Desta forma, uma revisão sistemática, envolvendo 51 trials, sugere que a utilização de drogas antiplaquetárias, principalmente a aspirina, reduz em 19% o risco de desenvolver pré-eclâmpsia, 16% nas mortes fetais ou neonatais, uma pequena redução de 7% no risco de nascimento antes de 37 semanas completas e 8% de redução na inci-dência de recém-nascidos pequenos para a idade gestacional (Sibai et al., 2005; Duley et al., 2006).
Uma metanálise sugeriu que baixas doses de aspirina melhoram o prognóstico da gestação em mulheres com persistente aumento do índice de re-sistência da artéria uterina com 18 e 24 semanas de gravidez. Entretanto, outros estudos foram contrários a esta afirmação. Desta forma, o uso de aspirina em baixas doses deverá ser utilizado, de forma indivi-dualizada e em pacientes de risco para desenvolver pré-eclâmpsia (Sibai et al., 2005).
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Conduta
A cura da doença requer a interrupção da ges-tação, podendo não ser a melhor opção nos casos de fetos muito prematuros (Santos et al., 2004). Desta forma, uma vez estabelecido o diagnóstico, deve-se tomar a decisão de realização do parto ou conduta expectante, em função da idade gestacional, da vitalidade fetal e da gravidade da doença. Sendo, o principal objetivo da conduta na pré-eclâmpsia a segurança da mãe (Sibai et al., 2005).
Para tanto, deve-se considerar tanto as mani-festações clínicas (cefaléia, alterações visuais, altera-ções do status mental, dor epigástrica e no quadrante superior direito do abdome, náusea ou vômitos, oligúria e insuficiência respiratória) como os exames laboratoriais (hemograma com plaquetas, transami-nases, creatinina, proteinúria de 24 h, uréia, ácido úrico, desidrogenase láctica, bilirrubinas, esfregaço periférico e testes da coagulação) e a avaliação da vi-talidade fetal (ultra-sonografia, dopplervelocimetria, cardiotocografia e perfil biofísico fetal).
A corticoterapia representa uma importante medida terapêutica nas gestantes com idade ges-tacional abaixo de 34 semanas, na diminuição dos riscos ocasionados pela prematuridade (Crowley, 2005). Nas pacientes com pré-eclâmpsia grave, entre 26 e 34 semanas de gestação, foi observado através de um ensaio clínico randomizado e duplamente masca-rado que a betametasona reduz significativamente a síndrome respiratória do recém-nascido (RR 0,53; IC 95% 0,35-0,82), hemorragia intraventricular (RR 0,35;
Resultado Recomendação
Dieta e exercícios (I)
Restrição de proteína ou sal (II)
Não reduz Evidência insuficiente
Suplementação com zinco e magnésio (I) Não reduz Não recomendado Suplementação com óleo de peixe ou outras
fonte de ácidos graxos (I)
Sem efeito nas populações de alto e baixo risco Evidência insuficiente
Suplementação com cálcio (I) Reduz a pré-eclâmpsia nas populações de alto risco com dieta pobre em cálcio; Sem efeito no prognóstico perinatal
Para mulheres de alto risco em comunidades com dieta pobre em cálcio
Aspirina em baixas doses (I) Reduz 19% (Pré-eclâmpsia) Reduz 16% (Morte fetal ou neonatal)
Nas populações de alto risco
Heparina e heparina de baixo peso molecular (III-3) Reduz em mulheres com doença renal e trombofilias
Faltam estudos randomizados; não recomendado
Vitaminas antioxidantes (C e E) (II) Reduziu em um trial Evidência insuficiente Drogas anti-hipertensivas em mulheres com
hipertensão crônica (I)
Reduz o risco de desenvolver hipertensão grave pela metade, mas não o risco de pré-eclâmpsia
Como prevenção não há evidência para a sua recomendação
I – IV: Níveis de Evidência.
Quadro 3 - Métodos de prevenção da pré-eclâmpsia (adaptado de Sibai et al., 2005).
IC 95% 0,15-0,86), infecção neonatal (RR 0,39; IC 95% 0,39-0,97) e morte neonatal (RR 0,5; IC 95% 0,28-0,89), sem evidenciar aumento de complicações maternas (Amorim et al., 1999).
Baseado na revisão de Sibai et al., 2005, foi proposta uma conduta para essas pacientes (Figura 1). Em geral diante do diagnóstico de pré-eclâmpsia deve-se determinar a correta idade ges-tacional, sendo indicado à interrupção da gestação com 38 semanas ou mais para toda paciente com pré-eclâmpsia, independente da gravidade, e nas pacientes com 34 semanas ou mais a interrupção estará indicada nos casos de pré-eclâmpsia grave.
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Nos casos de pré-eclâmpsia leve o acompa-nhamento materno e fetal deverá ser rigoroso e indica-se a interrupção da gestação na piora das condições materna e fetal, no inicio do trabalho de parto, na rotura prematura das membranas ou quando atingir a idade de 38 semanas de gestação. Nas pacientes com pré-eclâmpsia grave abaixo de 23 semanas, devido ao risco materno, a interrupção da gestação deverá ser considerada; entre 23 e 32 semanas a conduta conservadora deverá ser realiza-da com a corticoterapia, drogas anti-hipertensivas e avaliação diária das condições materna e fetal; entre 33 e 34 semanas, deverá ser realizada a corticote-rapia e a programação da interrupção da gestação (Figura1) (Santos et al., 2004; Sibai et al., 2005).
O tratamento com anti-hipertensivos diminui a incidência de hipertensão grave, prevenindo com-plicações cerebrovasculares e cardiovasculares, as quais são causas mais comuns de morbimortalidade materna nos países em desenvolvimento. Entre-tanto, este tratamento não altera o curso natural da doença (Magee et al., 1999; Sibai et al., 2005).
Outra importante medida terapêutica é a utilização do sulfato de magnésio, que demons-trou ser a droga ideal tanto para a profilaxia como para o tratamento das convulsões eclâmpticas. Diversos ensaios clínicos multicêntricos e revisões sistemáticas comparando o sulfato de magnésio ao diazepam, fenitoína ou coquetel de lítio indicam a efetividade e segurança da droga, em reduzir tanto o risco de convulsões como de morte ma-terna (Duley & Henderson-Smart, 2006; Duley & Gülmezoglu, 2006; Duley et al., 2005).
O Magpie Trial (MAGnesium Sulphate for
Prevention of Eclampsia) foi um grande
estu-do multicêntrico internacional evolvenestu-do 175 hospitais nos quatro continentes, em 33 países, incluindo o Brasil, comparando o sulfato de magnésio versus placebo. Observou-se que a utilização do sulfato de magnésio nas pacientes com pré-eclâmpsia grave reduz o risco de convul-sões (RR 0,42; IC 95% 0,23-0,76), da mesma forma que nas pacientes com pré-eclâmpsia não grave (RR 0,42; IC 95% 0,26-0,67) (Duley et al., 2005; Sibai et al., 2005).
Quanto ao real benefício da utilização do sulfa-to de magnésio para as pacientes com pré-eclâmpsia leve, ainda é controverso na literatura. Em uma revisão englobando dois estudos com essas carac-terísticas não foi encontrada diferença significativa, na análise dos estudos isoladamente, assim como agrupados (RR 0,90; IC 95% 0,52-1,54) (Sibai, 2004).
Os possíveis efeitos colaterais da administra-ção parenteral do sulfato de magnésio são: hipo-tensão, náusea, vômitos, sensação de calor, rubor, fraqueza muscular, vertigem e irritação no local da
aplicação. Além disso, podem ocorrer depressão respiratória e hemorragia pós-parto (Sibai, 2004).
Ainda não existe um consenso da literatura sobre o tempo, duração, dose e via de administra-ção do sulfato de magnésio. A rotina do Instituto Materno Infantil Prof. Fernando Figueira (IMIP) é utilizar o esquema de Zuspan (Quadro 4) em to-das as pacientes com pré-eclâmpsia leve, grave e iminência de eclâmpsia. Administra-se uma dose de ataque de 6 g (em 40 min) e 1 g/h (manutenção), iniciando-se no momento do diagnóstico até 24 h pós-parto. Nas pacientes com eclâmpsia utiliza-se a mesma dose de ataque e a manutenção de 2 g/h, sendo a droga mantida até 24 h depois da última crise convulsiva (Santos et al., 2004).
ATAQUE: Sulfato de magnésio (MgSO4) – 6 g – Intravenoso – em 30 min.
• MgSO4 10% - 6 ampolas – Diluir em 40 mL de solução glicosada – 120 mL/h em bomba de infusão.
MANUTENÇÃO: Sulfato de magnésio (MgSO4) – 6 g – Intravenoso – 1 g/h.
• MgSO4 10% - 6 ampolas – Diluir em 440 mL de solução glicosada – 84 mL/h em bomba de infusão.
Quadro 4 - Esquema terapêutico de Zuspan.
Devido aos vários efeitos ocasionados pelo sulfato de magnésio, além de poder levar à depres-são respiratória, a monitorização durante sua utili-zação deve ser realizada de forma rigorosa, através, basicamente, de parâmetros clínicos para prevenir a toxicidade. Devem ser pesquisados os reflexos tendinosos, a freqüência respiratória e a diurese. A infusão da droga deve ser interrompida caso estejam abolidos os reflexos, constate-se diurese menor que 25 mL/h ou freqüência respiratória menor que 14 incursões por minuto (Santos et al., 2004).
Prognóstico
A pré-eclâmpsia é um grave problema obs-tétrico com alta taxa de morbimortalidade ma-terna e perinatal, principalmente nos países em desenvolvimento. O prognóstico é dependente de alguns fatores, como: idade gestacional do início da doença; gravidade da doença; qualidade da assistência; e a associação com outras doenças pré-existentes (Sibai et al., 2005). Desta forma, o prognóstico é geralmente favorável quando ocorre o desenvolvimento de uma pré-eclâmpsia leve na 36ª semana de idade gestacional. Ao contrário, a morbimortalidade está aumentada quando a
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doença se desenvolve antes de 33 semanas de gestação ou encontra-se associada a doenças pre-existente (Sibai et al., 2005).
Considerações Finais
As síndromes hipertensivas representam uma entidade fisiopatológica de grande interesse na comunidade científica devido à sua freqüência e a graves repercussões materno-fetais. Antes conhecida como Doença Hipertensiva Específica da Gestação (DHEG), hoje como pré-eclâmpsia/ eclâmpsia, há necessidade de divulgar a classifi-cação mais recente para que haja uniformização dos termos e o correto diagnóstico.
A utilização do sulfato de magnésio para a pro-filaxia de convulsões em gestante com pré-eclâmp-sia grave/eclâmppré-eclâmp-sia já está bem documentada na literatura, sendo amplamente utilizada nos diversos centros médicos do mundo. Contudo, doses, proto-colos, via de administração e tempo de utilização ainda não apresentam uma uniformização.
Na pré-eclâmpsia leve, alguns estudos também reforçam a utilização do sulfato de magnésio para profilaxia das convulsões. Entretanto, ainda não é utilizada de rotina em todos os centros médicos do mundo, sendo objeto de estudos futuros. No IMIP baseado no estudo do Magpie também administra-mos o sulfato de magnésio para a pré-eclâmpsia leve, já que consideramos que estas pacientes são de risco elevado para desenvolver convulsões, se benefician-do da utilização desta terapêutica.
Abstract
The hypertensive disorders of pregnancy represent a frequent pathology. Its incidence varies from 2 to 8% of the gestations. They are the main causes of mater-nal mortality with high rate of perinatal morbidity and mortality in the world (5 to 20%). Magnesium sulfate is the most used medication for profilaxy of maternal seizures. Pre-eclampsia/eclampsia may origin serious perinatal complications; therefo-re this therefo-research will be developed for improving maternal and fetal care. The correct classification and diagnosis of the hypertensive disorders have relevant importance for management.
K E Y W O R D S : U l t r a s o n o g r a p h y D o p p l e r.
Eclampsia. Preeclampsia/Physiopathology. High-risk pregnancy.
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