Declaração de Conflitos de Interesse. Nada a declarar.

(1)

Declaração de Conflitos de Interesse

ç

(2)

Diagnóstico laboratorial em oncohematologia I

g

DOENÇAS LINFOPROLIFERATIVAS

CRÔNICAS

Dr. João Carlos de Campos Guerra Departamento de Patologia Clínica

Departamento de Patologia Clínica -- HIAEHIAE Centro de Hematologia de São Paulo

(3)

CLASSIFICAÇÃO “REAL”/ WHO (98)

Revised European Classification of Lymphomas Revised European Classification of Lymphomas

and World Health Organization

¾

ENTIDADES

(LEUCEMIA / LINFOMA)

BASEADAS EM DADOS:

CLÍNICOS

MORFOLÓGICOS

SP, MO, BMO, Biópsia de outros tecidosSP, MO, BMO, Biópsia de outros tecidos

IMUNOLÓGICOS

Imunofenotipagem por citometria de fluxoImunofenotipagem por citometria de fluxo Imunocitoquímica / ImunohistoquímicaImunocitoquímica / Imunohistoquímica

CITOGENÉTICOS (FISH ) e MOLECULARES (PCR)

(4)

NEOPLASIAS DE CÉLULA B

• PRECURSORAS:

• Leuc. / Linf. Linfoblástico de Célula B Precursora

Leuc. / Linf. Linfoblástico de Célula B Precursora

• PERIFÉRICAS:

• LLC cel-B / Linf. de Pequenos Linfócitos

• Leucemia Pró Linfocítica de Célula B

• Leucemia Pró - Linfocítica de Célula B

• Linfoma linfoplasmocitóide / Imunocitoma

• Linfoma de células do manto

• Linfoma de centro folicular / folicular

• Linf. B

da Z. M. / esplênico / extranodal (tipo MALT) / nodal

• Tricoleucemia ; Plasmocitoma ; Mieloma Múltiplo

Tricoleucemia ; Plasmocitoma ; Mieloma Múltiplo

• Linfoma de Grandes Células B Difuso

• Subtipos: Mediastinal (tímico) e Intravascular

• Linfoma de Burkitt

(5)

NEOPLASIAS DE CÉLULA T e

NK-

T PRECURSORAS

T PRECURSORAS :

Leucemia / Linfoma Linfoblástico T precursora

T e NK PERIFÉRICAS:

LLC de célula T e Leucemia Pró -Linfocítica

Leucemia de Linfócitos Grandes Granulares

Leucemia Tipo célula T e Tipo célula NK

p

Micose Fungóide e Síndrome de Sézary

Linfoma de Célula T periférica Não Especificado

Doenças Linfoprolif. Cutâneas Prim. Cell T CD30+

Doenças Linfoprolif. Cutâneas Prim. Cell T CD30

Linfoma de Célula T γ/δ Hepatoesplênico

Linfoma de Célula T Tipo Paniculite Subcutânea

Linfoma de Célula T Angioimunoblástico

Linfoma de Célula T Intest.(assoc.ou não a enteropatia)

Leucemia/ Linfoma de Células T do Adulto, HTLV1+

Linf Grandes Células Anaplásico CD 30+ Tipos T e Nula

Linf.Grandes Células Anaplásico, CD 30+, Tipos T e Nula

(6)

Geração e maturação de células B

Célula B

Imatura

Pró-B Pré-B B Naïve Centroblasto Centrócito do plasma

IgM Memória IgM D_H-J_H V_H-D_HJ_H V_L-J_L B IgD Mutações somáticas

Medula óssea Linfonodo Mudança

(7)

Maturação das células B normais e

expressão do CD20

Célula Célula pré-pré B Célula Célula pré-B Célula B Célula B Célula Plasmó-Célula pré-B pré-B TDT TDT B CD 19 CD 19 CD 38 CD 38 CD 20 CD 20 CD 22CD 22 CD 21 CD 21

(8)

Expressão antigênica na

linhagem de células B doentes

linhagem de células-B doentes

LLA LLC, LLPC

Burkitt, LF, LDGC, TL ,

MW MM

Pré-B B precoce B Intermediária B- Madura B Plasmacitóide Plasmócito Célula tronco ±CD5 CD19 CD20 CD22 CD52 ? ? ?

(9)

Doenças Linfoproliferativas crônicas

CITOMETRIA DE FLUXO

• Determinação da linhagem das células

Determinação da linhagem das células

malignas

• Detecção de clonalidade

• Análise da maturação celular e

h t

id d d t

d

l õ

heterogeneidade dentro das populações

celulares malignas

(10)

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA

LLC-B é a mais comum leucemia nos EUA.

Incidência : 27 casos por 100 000 hab /ano 40% leucemia > 65 anos Incidência : 27 casos por 100.000 hab./ano – 40% leucemia > 65 anos

Ásia e Japão a incidência é mais baixa, sendo inexplicável essa observação. É de 20-30x mais comum na Europa, Austrália e Norte América

de 20 30x mais comum na Europa, Austrália e Norte América Os pacientes com LLC comumente tem mais de 50 anos,

com idade média de 65 anos. Rara <30 anos. 20-30% ~ 55 anos Incidência homem/mulher de 2:1,

No estadiamento de Raí :

Bom prognóstico: score 0, Intermediário :I e II e Pobre prognóstico :III e IV.

(11)

CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS NO

DIAGNÓSTICO DA LLC-B

Linfocitose periférica > 5.000/mm

3

Linfocitose >30% na medula óssea

Linfocitose 30% na medula óssea

Imunoglobulina de superfície monoclonal de intensidade baixa

comumente IgM e Kappa (62%), Lambda (2%), CD19 (70%),

CD20

(71%) HLA DR (70%)

CD19 ou CD20 / CD5 e CD23 (+)

CD20

(71%), HLA-DR (70%).

CD19 ou CD20 / CD5 e CD23 (+).

Marcadores T: CD3 (24%), CD5 (93%), CD7(28%).

Marcador de monócitos: CD14(5%).

R

lt d

ti

CD10 (Li f

F li l )

Resultados negativos para CD10 (Linfoma Folicular)

FMC-7 (LPL), CD25/CD103 (Hairy cell) antígenos de célula T,

outros que não CD5 (neoplasia de célula T), CD79B e CD22

Rearranjo gênico de imunoglobulina (+)

Estudo citogenético: usualmente normal; trissomia do 12 é

relativamente específica.

p

(12)

(13)

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA-SP

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA SP

(14)

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA

(15)

Figura 3: Histogramas característicos da LLC-B: Células linfóides B com

restrição de cadeia kappa (baixa expressão) e expressão antigênica de CD5+ e CD20+ (baixa expressão) CD5 e CD20 (baixa expressão). 76,9% de células CD19 (+) CD19/Kappa + Kappa de B.Ex CD19/CD5 + CD19/CD5

(16)

Sistema de Escore para

di

ó i

d LLC

diagnóstico da LLC

Marcados

1 ponto

p

0 ponto

p

SmgI

fraca

forte

CD5

positivo

negativo

CD23

positivo

p

negativo

g

FMC7

negativo

positivo

CD22 ou CD79b

fraco

forte

Escores em LLC são geralmente >3 nas outras doenças células B são geralmente <3 Escores em LLC são geralmente >3, nas outras doenças células B são geralmente <3.

(17)

Fatores prognósticos em LLC

Fator Baixo risco Alto risco

Gênero F M

Estágio clínico Binet A/Rai 0-1 Binet B/C Rai II/III/IV morfologia típico atípico

BMO Nã dif dif

BMO Não-difusa difusa

Tempo de duplicação linfócito

> 12 meses < 12 meses Marcadores séricos normais aumentados Expressão CD38 <20-30% > 20-30%

it éti A t /d l13 Del 11q23 citogenética Ausente/del13q Del 11q23

perda/mutação p53 trissomia do 12 e alteração 14q ç q IgVH mutação mutado Não mutado

(18)

Figura : LLC com anormalidade citogenética: Trissomia do 12 por cariótipo

(19)

Figura 2: A Síndrome de Richter (5-10%) é a transformação da LLC em um Linfoma difuso de grandes células.

Histologia da medula óssea

Infiltrado intersticial e nodular de células linfóides maduras, intermediadas

por células hematopoéticas normais. No caso de infiltração difusa maciça associa-se o quadro com um pior prognóstico.

(20)

LEUCEMIA PRÓLINFOCÍTICA

LPL pode ser “de novo” ou secundária a LLC.

A definição de LPL:

> 55% de prólinfocitos no S.P. p LLC/LPL : 10% a 55%

LLC < 10%

A freqüência de LPL é de 10% em relação as LLCs. q ç Média de idade: 70 anos

Presença de esplenomegalia volumosa, raramente hepatomegalia e adenomegalia.

Na LPL T a linfoadenomegalia é vista em 50% dos casos e Na LPL-T a linfoadenomegalia é vista em 50% dos casos e

hepatomegalia em 40%, infiltração de pele em 27% dos pacientes. A meningite leucêmica tem sido relatada, com tratamento intratecal eficaz.

É comum a doença em estágio avançado (Raí IV ou Binet C).

A média de sobrevida da LPL é de 2 a 3 anos, comparado com 8 anos de LLC. Curso clínico variável. Anemia e trombocitopenia Relacionado com sobrevida curta

Relacionado com sobrevida curta.

Pacientes com LPL-T apresentam média de sobrevida de 7 a 7,5 meses, e raramente sobrevivem por 2 anos.

(21)

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA LEUCEMIA PRÓLINFOCÍTICA

1. Leucometria > 100.000/mm3

2. Prólinfócitos >55% no sangue periférico

3 Em Citometria de Fluxo linfócitos grandes com 3. Em Citometria de Fluxo linfócitos grandes com

fluorescência intensa

4. Ig de superfície monoclonal, mais comum IgM - kappa 5. LPL-B: Positivo: CD19,CD20,CD22,FMC-7,HLA-DR e , , , ,

Negativo: TdT,CD10,CD5 (2/3)

6. LPL-T: TdT-,CD2+,CD3+,CD5+,CD7+,CD4+/CD8- (55-64%) CD4+/CD8+ (21-30%), CD4-/CD8+ (10-13%)

7. Rearranjo gênico de imunoglobulina na LPL-B

8. Rearranjo gênico de receptor de célula T na LPL-T 9. Anormalidades citogenéticas: 14q+ para LPL-B,

i (14)( 11 32) t(14 14)( 11 32) t i i 8 LPL T inv(14)(q11q32), t(14;14)(q11;q32) e trissomia 8q para LPL-T.

25% do pct – t(11;14)(q13;q32) – Linfoma do manto- evolução leucêmica nestes pacientes?

(22)

Figura 6: LPL: O nucléolo único e proeminente é característico do prólinfocito

(23)

COMPARAÇÃO ENTRE LLC, LLC/LPL, LPL

LLC LLC/LPL LPL

Leucócitos (x109₎ 10 120 intermediário >100

Leucócitos (x109₎ 10-120 intermediário >100

Pro linfócitos (%) <10 10-55 >55

Infiltração esplênica infreq. intermediário presente

Adenomegaliasg freqq intermediário raro

Ig de superfície fraca bifásica intensa

CD 5 (+) pres. bifásica <30%

FMC-7 (+) <20% <20% presente

(24)

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRONICA DE LINHAGEM T

LLC-T

é rara, sendo 1% a 2% das LLC.

A Leucemia de células T é um grupo heterogêneo de doenças:

-

Leucemia/Linfoma da célula T do Adulto (LLTA)

euce a/

o a da cé u a

do du to (

)

-

Doença de Linfócitos Grandes Granulares (LGLD)

ou também chamada de Doença Linfoproliferativa T- Gamma

Leucemia Prólinfocítica de célula T (LPL T)

- Leucemia Prólinfocítica de célula T (LPL-T)

O grupo britânico acredita que a LLC-T é uma variante da LPL-T pela similaridade clínica, genética e pela microscopia eletrônica (nucléolo). similaridade clínica, genética e pela microscopia eletrônica (nucléolo). O grupo da Clínica Mayo classifica junto com a LLC-B pela morfologia. Na classificação Americana/Européia de Linfoma está em estudo

e na Organização Mundial da Saúde (WHO) foi excluída, como entidade separada.

(25)

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DE LLC-T

Linfocitose > 5.000/mm3

Células leucêmicas: predomínio de linfócitos maduros Linfocitose de medula óssea > 30%

Expressão de um ou mais antígenos T: CD2, CD3, CD5, CD7 F óti i f ü t CD4( )

Fenótipo mais freqüente : CD4(+) Rearranjo gênico: TCR

Citogenética: t(14:14)(q11;q32), inv (14;14)(q11;32) TdT e CD1 : negativos

(26)

Figura 5: LLC-T / LPL-T: Linfócitos pequenos com alta relação N/C, núcleo redondo, nucléolo pequeno ou ausente. Ausência de grânulos no citoplasma.

(27)

LEUCEMIA DE CÉLULAS CABELUDAS - (HAIRY CELL LEUKEMIA)

A incidência de HCL é de 2% do total das leucemias

Seu diagnóstico é essencial pela possibilidadae de cura

Linfocitose de longo tempo, hepatoesplenomegalia e três punções

secas.

(28)

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DE HAIRY CELL LEUKEMIA

1 Células leucêmicas com projeções citoplasmáticas finas

1. Células leucêmicas com projeções citoplasmáticas finas

2. Pancitopenia com monocitopenia

3. TRAP positivo

4. Imunofenótipo Positivo para:

CD11c

, CD22,

CD25

,

FMC-7 e

CD103

1 Imunohistoquimica: DBA-44 (+)

1. Imunohistoquimica: DBA-44 (+)

2. Imunoglobulina de superfície monoclonal

3. Características histológicas: Medula óssea com aspecto de

“

f it ” “f

d

l”

“ovo frito”, “favo de mel”

Formação de pseudosinus em baço

Lesão angiomatosa em fígado

g

8. Microscopia Eletrônica : Projeções citoplasmáticas finas e

complexo ribossomo-lamela

9 Rearranjo gênico de imunoglobulina

9. Rearranjo gênico de imunoglobulina

(29)

Leucemia das Células Cabeludas / Tricoleucemia: Células de hairy cell com as delicadas projeções citoplasmáticas em toda superfície celular.

(30)

(31)

(32)

Análise da Hairy cell Leukemia por Citometria de Fluxo

Histograma Volume x Granularidade Histograma CD19 x Granularidade

Hairy cell Hairy cell Li f it B Hairy cell Linfocitos B Linfocitos B Linfocitos B

(33)

SISTEMA DE ESCORE PARA LLC _{Diferente do anterior em relação}

Ao CD22(-) / CD79b = 1 ponto

Doença CD5 CD23 CD79b FMC7 sIg escores

LLC (escore) LPL-B HCL + (1) +/ -+ (1) --/+ -/w (1) + + -/w (1) + +/-W (1) + + 4 - 5 0 - 1 0 - 1 LCM LF LEZM + -/ +/--/+ -/+ + + + + + + + + + 1 - 2 0 - 1 0 - 1

CD79b - parte do receptor de antígeno da célula B; CD22 pode ser usado

FMC7 - liga-se a um epitopo na conformação do CD20. CD20 de baixa intensidade na LLC, porém FMC7 é melhor para o sistema de escore

(34)

LINFOMA E LEUCEMIA DA CÉLULA T DO ADULTO

O HTLV-1 pode ser transmitido sexualmente, transfusão sanguínea

e aleitamento materno. A transmissão requer a transferência das células

infectadas, não se transmitindo o vírus livre.

CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS DO ATCL:

9 P

d

ti

t

HTVL I

9 Presença de anticorpos contra o HTVL - I

9 Fenótipo de células T monoclonais

9 P iti

CD2 CD3 CD4 CD5

CD25

9 Positivo para CD2, CD3, CD4, CD5 e CD25

9 Negativo para TdT, CD7, CD8 e CD1

9 Identificação da presença do genoma pró viral do HTLV I por

9 Identificação da presença do genoma pró-viral do HTLV-I por

Southern blotting ou PCR

9 Isolamento do vírus HTLV-1

9 Hipercalcemia

(35)

Linfoma/Leucemia da Célula T do Adulto: Células polilobuladas (flower cell) com citoplasma fracamente basofílico.

A cromatina nuclear é pouco condensada, raramente nucléolos.p , O citoplasma é moderadamente basofílico.

Na forma aguda é comum um grande número de linfócitos atípicos no S.P. e as células variam de tamanho e forma.

Na forma crônica as células tumorais são uniformes em tamanho, , tendo menor porcentual do que a forma aguda.

(36)

LINFOMA NÃO - HODGKIN

gg linfáticos → adenomegalia

proliferação clonal T B cells retics

proliferação clonal T, B, cells retics

LNH-B são os mais freqüentes

sintomas B: 20% dos casos

freqüentemente extranodal

(37)

AGENTES ETIOLÓGICOS

Predisposição individual

Imunodeficiência ou estimulação

Radiações ionizantes / subst tóxicas

Infecção viral

Alteração citogenética

Transplante de órgãos

(38)

AGENTES INFECCIOSOS

ENVOLVIDOS COM OS LNH

Burkitt ...EBV e MALÁRIA

L. T/NK nasal...Vírus Epstein-Barr

L. T/NK nasal...Vírus Epstein Barr

L. MALT gástrico...H.pylori

L / L

i

l T HTLV I ( d lt )

L. / Leucemia cel -T....HTLV-I (adulto)

(39)

DIAGNÓSTICO CLÍNICO

Adenomegalia superficial ou

Cadeias ganglionares profundas

Hepato e esplenomegalia (freq)

Tumorações em outros órgãos e

tecidos (ossos, pele, glândulas, SNC

(

, p

, g

,

(extranodais)

(40)

DIAGNÓSTICO CLÍNICO

Fraqueza, febre

Emagrecimento e palidez

Hemorragias não são freqüentes

↑ tumoral em ossos e nervos ⇒

i t

ló i

sintomas neurológicos

(41)

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL

HEMOGRAMA

MIELOGRAMA

HEMOGRAMA

Citopenias: I.M.O.

Leucocitose

MIELOGRAMA

Pode ser normal

Freqüente infiltração

(LLBDD ~ LLC)

Grandes células

(leucossarcoma)

q

ç

BIÓPSIA M.O.

(leucossarcoma)

BIÓPSIA GG

Do maior gânglio

Células agrupadas (como

nódulos normais)

Infiltração pode ser de

o a o gâ g o

Cervical e axilar

Inguinal só se bem

t ló i

Infiltração pode ser de

forma difusa no

parênquima medular

patológico

(42)

IMUNOFENOTIPAGEM

Citometria de Fluxo: SP,MO,gg

Clone de células B:

CD10, CD19, CD20,CD22, CD23

Clone de células T:

CD2 CD3 CD5 CD7 CD4 CD8

CD2, CD3, CD5,CD7, CD4, CD8

(43)

TRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICAS

neoplasias de célula B

p

NEOPLASIA

Transloc. Gene Envolv.

Conseq.

Burkitt

t(8;14)

c-myc e IgH ativç c-myc

MALT

t(11;18)

AP12 e mlt

↓apoptose

MALT

t(11;18)

AP12 e mlt

↓apoptose

t(1;14)

bcl-10 + agressiva

FOLICULAR

t(14;18)

IgH e bcl 2

ativç bcl 2

FOLICULAR

t(14;18)

IgH e bcl-2

ativç bcl-2

MANTO

t(11;14)

bcl-1 e IgH

ativç bcl-1/ciclD1

Gd C ll B Dif (3 14) b l 6

(44)

TRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICAS

neoplasias de célula T

p

NEOPLASIA

transloc.

Gene Envolv.

Conseq.

q

L.linfoblástico

t(1;14)

tal-1/SCL transcrição

e a-TCR

hematopoiética

LGC. Anaplásico

t(2;5)

ALK e NPM

formação de

tirosina-quinase NPM-ALK híbrida NPM-ALK híbrida

(45)

ESTADIAMENTO CLÍNICO

Tratamento, prognóstico, comparação

Hemograma DHL

ß2

i

l b li

Hemograma, DHL,

ß2-microglobulina

Sorologias: HTLV I e II, EBV, HIV

B.M.O., biópsia ganglionar

Diagnósticos por imagem

Cintilografia com Gálio

(46)

ESTADIAMENTO CLÍNICO

DE ANN ARBOR - 1971

I

: 1 região nodal (R.N.):(I); ou de 1 órgão ou local

extra-nodal (EN): (I

_E

).

II

:

≥2 R N mesmo lado do diafragma (II) ou envolv

II

:

≥2 R.N., mesmo lado do diafragma (II) ou envolv.

localizado de 1 órgão ou local E.N. e 1 ou + R.N. do

mesmo lado do diafragma (II

_E

)

III

en ol R N em ambos os lados do diafragma (III)

III

: envolv. R.N. em ambos os lados do diafragma (III)

que se podem acompanhar de lesão no baço (III

_S

),

de local E.N. (III

_E

) ou ambos (III

_SE

).

IV

d

di

i d

i ó ã

IV

: doença disseminada em um ou mais órgãos ou

tecidos E.N., com ou sem ↑ de gg linfáticos.

(47)

Índice Prognóstico Internacional

A . Pacientes de todas as idades

Risco Relativo

A . Pacientes de todas as idades Risco Relativo

IDADE

< 60 anos x > 60 anos

1.96 DHL

< normal x > normal 1.85

Estado Clínico 0.1 x 2-4

1.80 Estadio (Ann Arbor) I/II x III/IV 1.47

(

)

Envolvimento extra-nodal <1sítio x >1 1.48

B. Pacientes com menos de 60 anos

Estadio (Ann Arbor) I/II x III/IV

2.17 DHL < normal x > normal

1.95

(48)

CLASSIFICAÇÃO DOS LNH

Baseada na biópsia tecidual

Características imunológicas

g

Características citogenéticas - moleculares

(49)

Freqüência dos LNH

• LGCBD

30,6%

FOLICULAR

22 1%

• FOLICULAR

22,1%

• Células B Z. Marginal, MALT

7,6%

• Células T Periféricas

Células T Periféricas

7 0%

7,0%

• Pequenos Linfócitos B

6,7%

• Célula do Manto

6,0%

• LGCB do mediastino

2,4%

• Linfoblástico de cél T Precurs. 1,7%

lLi f l

itóid

1 2%

• lLinfoplasmocitóide

1,2%

• Burkitt, Micose Fungóide

< 1%

• Outros tipos

6 1%

(50)

LINFOMA DE GRANDES

(51)

LGCB – CÉLULAS NÃO CLIVADAS

LGCB CÉLULAS NÃO CLIVADAS

(52)

LGCBD

(53)

LINFOMA DE GRANDES

CÉLULAS B SP

(54)

LINFOMA FOLICULAR dif

LINFOMA FOLICULAR, difuso

de pequenas células clivadas

p q

• Adultos com idade superior a 50 anos

• IFT: CD20+,CD10 +/-, CD23+/-, CD43-, CD5-,

ciclina

D1-• EUA: 40% de todos os linfomas

• > representante dos indolentes: 70%

• Kiel: Centrocícito-Centroblástico

• Padrão de crescimento folicular

(55)

LINFOMA FOLICULAR

A estrutura folicular neoplásica contém células dendríticas A estrutura folicular neoplásica contém células dendríticas.

(56)

LINFOMA FOLICULAR

(57)

LINFOMA FOLICULAR

(58)

LINFOMA FOLICULAR

(59)

LINFOMA FOLICULAR

(60)

Prevalência do rearranjo do

gene bcl 2 em LNH

gene bcl-2 em LNH

35 14 18 85 14 18 L F L de grandes células

Le Beau MM. Semin Oncol. 1990;17:20-29

(61)

Coloração Bcl-2

Coloração Bcl 2

Negativo

(62)

LNH FOLICULAR DE PEQUENAS

CÉLULAS CLIVADAS

(63)

LNH FOLICULAR DE PEQUENAS

CÉLULAS CLIVADAS

(64)

LNH DE PEQUENAS E GRANDES

CÉLULAS B

(65)

LINFOMAS MALT :

A

i d

à

Associados às mucosas

Podem acometer todo o TGI

Tireóide

Aparelho respiratório e uro-genital

Aparelho respiratório e uro genital

De baixo ou alto grau

S

d li fó it

B

Sempre de linfócitos B

Bom prognóstico (demoram diversos anos

para infiltrar outros órgãos)

(66)

Linfoma MALT Ocular

(67)

Linfoma MALT Gástrico

(68)

LINFOMA DE PEQUENAS

CÉLULAS DIFUSO

(69)

LINFOMA LINFOBLÁSTICO

Núcleo redondo ou oval e cromatina fina e dispersa. Os nucléolos apresentam-se de 1 à 3 e há pouco citoplasma.

(70)

LINFOMA LINFOBLÁSTICO T

LINFOMA LINFOBLÁSTICO - T

(71)

LINFOMA DE BURKITT

LNH-B de alto grau

Relacionado ao EBV

Raramente tem início em linfonodos

Mitoses abundantes / Padrão celular de

“céu estrelado”

céu estrelado

Imuno-histoquímica com anticorpo anti EBV

mostrando moderada imunorreatividade

(72)

LINFOMA DE BURKITT

Linfoblastos com membrana nuclear proeminente e macrófagos dando aspecto de “céu estrelado”.

(73)

LINFOMA CENTROCÍTICO

-CENTROBLÁSTICO

S

LNH mais freqüente

LNH-B, de baixo grau

Acomete preferencialmente idosos

Padrão folicular e/ou difuso

Mit

Mitoses raras

(74)

LINFOMA CENTROCÍTICO

-CENTROBLÁSTICO

CENTROBLÁSTICO

(75)

MICOSE FUNGÓIDE

LNH cutâneo de células T CD4+

LNH de baixo grau (mitoses raras)

Relacionada com o HTLV I e II

Leucemização: 25% (S de Sézary)

Leucemização: 25% (S.de Sézary)

Padrão difuso de infiltração da derme e

id

li fó it

ú l

epiderme por linfócitos com núcleo

convoluto,cerebriforme

(76)

Micose Fungóide / Síndrome de Sézary: Núcleo cerebriforme com alta relação N/C.

Imunofenótipo

As células de Sézary são positivas para CD2, CD3, CD4 e CD5 e

caracteristicamente negativas para CD7, CD8 , CD1 e TdT.

(77)

LINFOMA HISTIOCÍTICO

Células neoplásicas grandes, com núcleos redondos ou ovais com citoplasma abundante.

Declaração de Conflitos de Interesse. Nada a declarar.