Determinação de ácido ascórbico e ácido acetilsalicílico em formulações comerciais através de uma língua electrónica

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IPG

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IV Simp6sio de Farmacia

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1" International

Symposium of Pharmacy IV Simp6sio de Farmacia

Guia do IV Simp6sio de Farmckia

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1" International Symposium of Pharmacy

Titulo /Title

Guia do IV Simposio de Farmacia

IV Simp6sio de Farmacia

Guide for the 1st International Symposium of Pharmacy

Editor/Edited by

Comissao organizadora do IV Simposio de Farmacia

Publicado/Published by Intituto Politecnico da Guarda Guarda Polytechnic Institute Avo Dr. Francisco Sa Carneiro, noQ 50 6300-559 Guarda Portugal Tipo Monografia Digital Deposito legal: 346379/12 ISBN: 978-972-8681-44-9 Data/ Ano: 07/2012

Nota: Os resumos/abstract sao da responsabilidade dos autores, nao refletindo necessaria mente as opinioes dos revisoreso

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Programa

Program

9.30h - Abertura do Secretariado

9.30 am -Opening of the secretariat

10.00 - Sessao de abertura

10.00 am -Opening Session

Prof. Doutor Gon<;:alo Poeta (Vice-Presidente do Instituto Politecnico

da Guarda)

Prof. Fatima Roque (Diretora do Curso de Farmacia da Escola Superior de Saude- Instituto Politecnico da Guarda)

10.30 - Painell"Novos sistemas Terapeuticos"

10.30 am - Session 1 "New therapeutic approaches"

"Cell Internalizing and pH-responsive Nanoparticles for Improved Delivery of DNA Biopharmaceuticals"; VM Gaspar1, F Sousa1, RO Louro2,

JA Queiroz1, IJ Correia1; 1 CICS-Universidade da Beira Interior, 2

ITQB-Universidade Nova.

"Design and Production of New Nanodevices for Future Application in Cancer Therapy"; Silva, Ana S M1, Bonifacio, Vasco D.B. 2, Ricardo, Ana

Aguiar2, Mendon<;:a AJ1, Correia, IIfdio J1; 1CICS-Universidade da Beira

Interior, 2REQUIMTE-Universidade Nova.

"Production of electrospun nanofibers for tissue engineering and other

biotech no logic applications"; T Correia1, P Coutinho1,2, IJ Correia1; 1

CICS-Universidade da Beira Interior, 2 UDI-Instituto Politecnico da Guarda.

11.30 - Coffee break

12.00 - Sessao de Posters

12.00 pm - Poster Session

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1" International Symposium of Pharmacy 12.30 - Almo!;o 12.30 pm - Lunch 14.00 - Painelll"Biotecnologia" 2.00 pm -Session 2 "Biotechnology" IV Simp6sio de Farmacia

"Production of antimicrobial bacteriocin by Lactobacillus acidophilus from Gynoflor@"; Gaspar C. 1, Martinez-de-Oliveira J. 1, Gouveia P. 1, Palmeira-de-Oliveira R 1, Palmeira-de-Oliveira A.1; 1CICS-Universidade da Beira Interior.

"Propriedades antimicrobianas e citotoxicas de extractos metanolicos de Hakea sericea Schrader"; Angelo Luis1, Luiza Breitenfeld1, Susana Ferreira1, Ana Paula Ouarte1, Fernanda Oomingues1; 1 CICS-Universidade da Beira Interior.

"Avalia!;ao do papel de inibidores da repara!;ao do DNA na citotoxicidade induzida pela glicidamida em celulas mamarias nao tumorais"; Maria Ines Antao Magro1, 1 FF-Universidade de Lisboa.

"Determina!;ao de acido ascorbico e acido acetilsalicflico em formula!;oes comerciais atraves de uma Lingua Electronica"; Claudia

Gomes1, Cristina Gon<;:alves2, Diana Borlido3, Marta Batista4, Tatiana

TeixeiraSs, Luis G.Oias6, Olivia R. Pereira7; 1 Farmacia Avenida- Lamego, 2 Farmacia Macinhata- Macinhata do Vouga, 3 Farmacia Beirao

Rendeiro-Caminha, 4 Farmacia Sao Joao-Sao Joao da Ribeira, sPembury Hospital Wells-UK, 6CIMO- Instituto Politecnico de Bragan<;:a, 70TOT- Instituto Politecnico de Bragan<;:a.

15.45 - Coffee break 03.45 pm Coffee break

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1" International

16.20

Painel III "Startups e Empreendedorismo em

Biotecnologia"

04.20 pm - Session 3 "Startups and Entrepreneurship in Biotechnology" "Aqualgae - uma empresa de base Tecnologica"; Pedro Seixasl; lAqualgae

tiThe role of EQ-50 In the Economic Evaluation of dermatological Conditions and Therapies"; Flavia Pereiral and Rui Cruzl; lESTeSC-Instituto Politecnico de Coimbra.

tlEmpreendorismo no Ensino Superior - a Experiencia do IPG"; Pedro Tadeul e Teresa Paival; lUDl-lnstituto Politecnico da Guarda.

17.45- Sessao de Encerramento 05.45 pm - Conference closing

Prof. Doutora Paula Coutinho (Diretora da Escola Superior de Saude-Instituto Politecnico da Guarda)

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1 •• International

DETERMINAC;AO DE ACIDO ASCORBICO E ACIDO ACETILSAlIciliCO EM FORMULAC;OES COMERCIAIS ATRAVES DE UMA LINGUA ELECTRONICA

Claudia Gomes1*, Cristina Gon<;alves2*, Diana Borlid03*, Marta Batista4*,

Tatiana Teixeiras*, Luis G. Dias6, Olivia R. Pereira7**

1 Farmacia Avenida, Praceta Or Veiga de Macedo, 22-28, 5100-103, Lamego 2 Farmckia Macinhata, Rua Or Silva Pinho, nQ 22, 3750-593, Macinhata do Vouga 3 Farmckia Beirao Rendeiro, Rua da Corredoura 50-5, 4910-133, Caminha 4 Farmckia Sao Joao, R. Manuel Sequeira Nobre, nQ 7, 2040-460, Sao Joao da Ribeira

5 Pembury Hospital Wells, Tonbridge Road, Pembury, Tunbridge Wells, Kent, TN2 4QJ, UK

6 CIMO, Escola Superior Agraria, Instituto Politecnico de Bragan!;a, Campus de Santa Apolonia -Apartado 1038, 5301-854, Bragan!;a

7 OTOT, Escola Superior de Saude, Instituto Politecnico de Bragan!;a, Av. O. Afonso V, 5300-121 Bragan!;a

*Trabalho realizado em co-autoria **[email protected]

Resumo

Atraves do presente trabalho, pretendeu-se verificar as potencialidades

da lingua electr6nica (LE) na analise quantitativa do acido asc6rbico (AAC) e do acido acetilsalidlico (AAS) em diversas formula<;oes

farmaceuticas comerciais. Para tal, as solu<;oes padrao de calibra<;ao e

solu<;oes de medicamentos foram analisadas por uma LE

potenciometrica e os sinais obtidos relacionados com estas

concentra<;oes, atraves do metoda regressao linear multipla (RLM). Estes

ensaios preliminares indicam que a LE pode ser usada para dosear AAC

em formula<;oes efervescentes mas, no caso do AAS sera necessario

alterar 0 procedimento ou usar outros sensores para que 0 efeito de matriz nao seja significativo.

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Palavras - chave: Lingua Electr6nica; Analise quantitativa; Acido asc6rbico; Acido acetilsalicflico.

1. Introdu!;ao

A lingua electr6nica (LE) e um sistema de multi-sensores de sensibilidade cruzada, vocacionado para mimetizar 0 paladar humane e, por isso, uma ferramenta importante de auxflio

a analise sensorial(1-4). No que

respeita

a

area farmaceutica, a LE surge como uma tecnologia de apoio relevante pois e capaz de identificar caracterfsticas relacionadas com sabor dos medicamentos ja que as caracterfsticas organolepticas sao importantlssimas na escolha e aceita<;ao do medicamento pelo

consumidor, podendo ainda constituir um entrave na adesao

a

terapeutica oral(S,6).

o

AAC, ou vitamina C, e uma substancia hidrossoluvel com a f6rmula C_6Hs06, massa molecular 176,1 g/mol e uma solubilidade de 33g/100g de agua (7). Esta presente na composi<;ao de frutos frescos e vegetais, podendo ainda ser obtida por sfntese qufmica.

E

um composto fundamental ao organismo ja que participa numa serie de actividades end6genas como sfntese do colagenio e de material intercelular. Na terapeutica, 0 AAC e indicado no tratamento do escorbuto ou outras situa<;oes de carencia especial mente nas crian<;as, alco6licos, fumadores e idosos, podendo ainda ser usado como acidificante urinarios.

o

AAS e um acido fraco com massa molecular de 180,16 g/mol, solubilidade de 19/100g de agua e ponto de ebuli<;ao de 140°C9• Utiliza-se na terapeutica com a finalidade de alivio de dores leves a moderadas, como anti-piretico e anti-inflamat6rio ou, em doses inferiores pelo seu efeito de anti-agregante plaquetar (8).

o

presente trabalho teve como objectiv~ verificar as potencialidades da lingua electr6nica (LE) na analise quantitativa do acido asc6rbico (AAC) e do acido acetilsalicflico (AAS) em varias formas farmaceuticas.

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2. Material e Metodos

Para testar 0 desempenho da LE na analise de AAC em farmacos usaram-se formula<;oes efervescentes de vitamina C (nomes comerciais: Cecrisina, Redoxon, Cebion Immun 2 e Cebion Plus). No caso da analise de AAS usaram-se medicamentos analgesicos e/ou antipireticos (nomes comerciais: Melhoral, Aspirina C, Anadin Extra, Bisolgrip T e Acido Acetilsalicflico ).

As solu<;oes padrao de calibra<;ao e solu<;oes de formula<;oes comerciais de AAC e AAS foram analisadas por uma LE potenciometrica com 40 membranas lipo/polimericas num suporte acrflico e usando um electrodo de referencia de dupla jun<;ao Ag/AgCI.

As solu<;oes padrao de calibra<;ao preparadas por dissolu<;ao de diferentes massas do composto puro, quer de acido ascorbico quer de acido acetilsalicflico, bem como, as solu<;oes diluidas das amostras de medicamentos usados foram analisadas com a LE numa cuba termostatizada a 2S2_{C e apos 20 minutos de estabiliza<;ao. Todas as} solu<;oes foram analisadas em duplicado.

A calibra<;ao multivariada para 0 AAC ou AAS foi obtida por rela<;ao das concentra<;oes do composto em estudo com os respectivos perfis de sinais obtidos da analise com a LE recorrendo ao metoda regressao linear multipla (RLM). Usou-se 0 procedimento de selec<;ao de variaveis independentes (sensores) "Stepwise". A linearidade na rela<;ao entre as variaveis dependentes e independentes e facilmente examinada atraves das parcelas residua is, verificando se os erros sao distribuidos aleatoriamente. A presen<;a de variaveis "diferentes" e uma das viola<;oes mais comuns das hipoteses e 0 diagnostico e feito atraves da representa<;ao grMica dos residuos "studentized" contra os valores dependentes previstos, verificando se mostram um padrao correcto. Na regressao presume-se que cada valor previsto e independente, assim a independencia dos erros e esperada. 0 padrao dos residuos deve aparecer aleatoriamente. Aplicando 0 teste Durbin-Watson tambem torna possivel verificar a independencia dos erros usando uma tabela de

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valores criticos. Se 0 resultado do teste Durbin-Watson nao esta perto do valor inferior ou superior a 2, e esperado que haja de facto erros independentes. A nao normalidade das variaveis dependente ou independente e a viola<;:ao das hipoteses mais comum. Probabilidade normal das parcelas permite comparar residuos padronizados com a distribui<;:ao normal representada por uma recta na diagonal. Os residuos tra<;:am uma linha recta se apresentarem uma distribui<;:ao normal. 0 diagnostico de colinearidade e feito usando os valores de FIV (Factor de Infla<;:ao da Variancia) e, em geral, se os valores forem superiores a 5 eles mostram a presen<;:a de multicolinearidade mas, se forem maiores que 10 mostram problemas de multicolinearidade.

o

desenvolvimento do modele de RLM para cada variavel dependente e a verifica<;:ao dos pressupostos da RLM foi efectuado usando um software comercial SPSS, versao 17.

3. Resultados

Para verificar a possibilidade de obter um modele de previsao da concentra<;:ao quer do AAC quer do AAS nos farmacos em estudo utilizando 0 sistema de multi-sensores, recorreu-se

a

metodologia RLM "Stepwise" para seleccionar os sinais das membranas polimericas que

devem ser consideradas no modelo. Como objectiv~s do tratamento dos

dados pretende obter-se um modele de previsao atraves do metoda RLM e verificar se os pressupostos para a aplica<;:ao deste metoda de calibra<;:ao sao cumpridos (10).

Os resultados da quantifica<;:ao do AAC mostraram que 0 modele RLM obtido tem uma rela<;:ao linear aceitavel entre concentra<;:5es obtidas pelo modele de previsao e as esperadas (R2= 0.964) e que de todos os pressupostos avaliados so a multicolinearidade nao foi cumprida. No que respeita

a

analise do AAS, verificou-se que houve varios pressupostos que nao foram cumpridos, 0 que leva a questionar 0 usc do metoda multivariado RLM. Com mais experiencias sera possivel usar outros modelos de calibra<;:ao, como a regressao pelo metoda dos

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mfnimos quadrados parciais (MQP) e das redes neuronais artificiais

(RNA), que nao necessitam de cumprir pressupostos para serem

aplicados. 0 fraco desempenho demonstrado pelo modele de previsao

deve-se ao efeito significativo da matriz dos medicamentos sobre os

sinais dos sen sores da LE.

4. Discussao e Conclusao

Estes ensaios preliminares indicam que a LE pode ser usada para dosear

o AAC em formula<;oes efervescentes de vitamina C. No entanto, no

doseamento do AAS os valores obtidos nao foram os esperados, uma vez

que 0 modele de previsao mostra um desempenho fraco. Verificou-se

tambem que a matriz dos medicamentos analgesicos e/ou antipireticos

afectou significativamente os sinais dos sen sores da LE.

Assim, futuramente, sera necessario recorrer a um desenho

experimental de modo a validar e optimizar 0 metoda analftico usado.

Para proceder

a

valida<;ao do metoda sera fundamental realizar um

grande numero de analises quer das solu<;oes padrao, quer das

amostras, de forma a testar a robustez do metoda de calibra<;ao RLM

(testado neste trabalho preliminar). Poderao ainda ser usados os

metodos multivariados de calibra<;ao MQP ou RNA para optimizar 0

doseamento destes compostos.

5. Referenda Bibliograticas

1. Dias LA, Peres AM, Veloso ACA, Reis FS, Vilas-Boas M, Machado AASC. An electronic tongue taste evaluation: Identification of goat milk adulteration with bovine milk. Sensors and Actuators B: Chemical. 2008; (136) 209-217. 2. Gallardo J, Alegret S, Valle M. Application of a potentiometric electronic tongue as a classification tool in food analysis. Talanta. 2005; (15) 1303-1309.

3. Dias LA, Peres AM, Vilas-Boas M, Rocha MA, Estevinho L, Machado AASC. An electronic tongue for honey classification. Microchimica Acta. 2008; (136) 97-102.

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4. Woertz K, Tissen C, Kleinebudde P, Breitkreutz J, Rational development of taste masked oral liquids guided by an electronic tongue. Int. J. Pharm. 2010; (1-2) 114-123.

5. Zheng ZV, Keeney MP. Taste masking analysis in pharmaceutical formulation development using an electronic tongue. International Journal of Pharmaceutics. 2006; (310)118-124.

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7. Ascorbic Acid [Online]. 2012 [acedido em 2009 Jun 23]; Disponivel em:

URL: http://www.jtbaker.com/msds/englishhtml/a7608.htm.

8. Carmona M, et al. Prontuario Terapeutico 10. INFARMED - Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saude, IP/Ministerio da Saude; 2012. 9. Acetylsalicylic Acid [Online]. 2012 [acedido em 2009 Jun 23]; Disponivel em: U RL: http://chemicalland21.com/lifescience/phar/ACE1YLSALICYLlC'1020ACI D. htm. 10. Maroco J. Analise Estatistica com Utilizal;ao do SPSS. 3~ edil;ao. Edil;oes Silabo.2007.