J. Health Biol Sci. 2017; 5(1):16-23 doi: / jhbs.v5i p

Correspondência: Patrícia Siqueira de Melo Rodrigues. Programa de Pós-Graduação em Ciências do Ambiente da Universidade Federal do Tocantins (UFT).

Avenida NS 15, 109 - Plano Diretor Norte, 77001-090, Palmas, Tocantins, Brasil. E-mail: ptcsiqueira@gmail.com

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Recebido em: 17 Out 2016; Revisado em: 10 Jan 2017; Aceito em:21 Fev 2017

ARTIGO ORIGINAL

Avaliação da atividade citotóxica dos extratos etanólicos da casca e das folhas

da Terminalia fagifolia Mart. sobre células normais e tumorais

Assessment of the cytotoxic activity of ethanol extracts from the bark and

leaves of terminalia fagifolia mart. on normal and tumor cells

Patrícia Siqueira de Melo Rodrigues1_{, Aparecido Osdimir Bertolin}2_{, Tamara Mieco Fucase}3_{, Fernanda Mouro Galluzzi}4_{, Evellin}

Caroline Silva3_{, Maria Helena Bellini Marumo}5

1. Programa de Pós-Graduação em Ciências do Ambiente da Universidade Federal do Tocantins (UFT), Palmas, TO, Brasil. 2. Docente da Universidade Federal do Tocantins (UFT), Porto Nacional, TO, Brasil. 3. Centro de Biotecnologia do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, São Paulo, SP, Brasil. 4. Discente do curso de Biomedicina do Centro Universitário São Camilo (CUSC), São Paulo, SP, Brasil. 5. Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares – IPEN

Resumo

–”‘†—…–‹‘ǣŠ‡•‡ƒ”…Šˆ‘”‡™–Š‡”ƒ’‡—–‹…ƒŽ–‡”ƒ–‹˜‡•ǡƒ•–Š‡‘‡•–Šƒ–—•‡‡†‹…‹ƒŽ’Žƒ–•ǡŠƒ•ƒ™ƒ‡ƒŠ—‰‡‹–‡”‡•–ˆ”‘–Š‡•…‹‡–‹ϐ‹……‘—‹–›

‹•‡‡‹‰–Š”‘—‰Š‘”‡‡ˆϐ‹…‹‡––”‡ƒ–‡–•ˆ‘”†‹•‡ƒ•‡•ǡ‹…Ž—†‹‰…ƒ…‡”Ǥ‡”‹ƒŽ‹ƒˆƒ‰‹ˆ‘Ž‹ƒƒ”–Ǥ‹•ƒ‡†‹…‹ƒŽ’Žƒ–ˆ‘—†‹”ƒœ‹Ž‹ƒDz‡””ƒ†‘dzǡ popularly used in aphthas and tumor treatment. „Œ‡…–‹˜‡•: To evaluate the cytotoxic activity of ethanolic extracts of the bark and leaves of the Terminalia fagifolia in cell lines NIH 3T3 and L929 and tumor cells PC3 and B16F10. ‡–Š‘†•: The determination methodology in cellular viability was held in an assay with cells monolayer’s using the MTS assay. The NIH 3T3, L929, PC3 and B16F10 lines was exposed for 24 hours in differents ethanolic extracts concentrations. ‡•—Ž–•: The acquired results showed that the extracts had cellular variability is considered moderate to high for the normal cells NIH 3T3 and L929 and severe cytotoxicity to tumor cells PC3 and B16F10. This way, it is necessary to continue studying this plant, since both the bark and leaves extracts have great antitumor activity. ‘…Ž—•‹‘ǣŠ‡„ƒ”ƒ†Ž‡ƒ˜‡•‡š–”ƒ…–••Š‘™‡†…‡ŽŽ—Žƒ”˜ƒ”‹ƒ„‹Ž‹–›ηͷͲΨ‹‘”ƒŽ…‡ŽŽŽ‹‡•͵͵ƒ†ͻʹͻ ƒ††‡‘•–”ƒ–‡†…›–‘–‘š‹…ƒ…–‹˜‹–›ˆ‘”–—‘”…‡ŽŽ•͵ƒ†ͳ͸ ͳͲǡ’”‡•‡–‹‰”‡†—…–‹‘‘ˆ…‡ŽŽ˜ƒ”‹ƒ„‹Ž‹–›ƒ”‘—†͸ͲΨƒ†ͺͲΨǡ”‡•’‡…–‹˜‡Ž›Ǥ

‡›™‘”†•ǣTerminalia fagifolia/ Cytotoxicity/ MTS/ Cell Survival.

„•–”ƒ…–

–”‘†—­ ‘: A procura por novas alternativas terapêuticas, como as que utilizam as plantas medicinais, tem despertado grande interesse da comunidade

…‹‡–Àϐ‹…ƒƒ„—•…ƒ’‘”–”ƒ–ƒ‡–‘•ƒ‹•‡ϐ‹…‹‡–‡•’ƒ”ƒƒ•†‘‡­ƒ•ǡ‹…Ž—‹†‘‘…Ÿ…‡”Ǥ‡”‹ƒŽ‹ƒˆƒ‰‹ˆ‘Ž‹ƒƒ”–Ǥ±—ƒ’Žƒ–ƒ‡†‹…‹ƒŽ‡…‘–”ƒ†ƒ‘ Cerrado brasileiro, usada popularmente no tratamento de aftas e tumores. „Œ‡–‹˜‘•ǣ Avaliar a atividade citotóxica dos extratos etanólicos da casca e das folhas da Terminalia fagifolia em linhagens celulares NIH 3T3 e L929 e tumorais PC3 e B16F10. ±–‘†‘•ǣ Foi realizada a metodologia de determinação da viabilidade celular em ensaio com monocamada de células utilizando o ensaio MTS. As linhagens NIH 3T3, L929, PC3 e B16F10 foram expostas por 24 horas a diferentes concentrações dos extratos etanólicos da casca e folhas da Terminalia fagifolia. ‡•—Ž–ƒ†‘•: Os resultados adquiridos mostraram que os extratos apresentaram viabilidade celular, sendo considerada de moderada a alta, para as células normais NIH 3T3 e L929 e citotoxicidade severa para as células tumorais PC3 e B16F10. Dessa forma, torna-se necessária a continuidade dos estudos com essa planta, pois os extratos da casca e das folhas apresentaram atividades antitumorais muito promissoras. ‘…Ž—•Ù‡•ǣ•‡š–”ƒ–‘•†ƒ…ƒ•…ƒ‡†ƒ•ˆ‘ŽŠƒ•†‡‘•–”ƒ”ƒ˜‹ƒ„‹Ž‹†ƒ†‡…‡Ž—Žƒ”ηͷͲؐƒ• linhagens celulares normais NIH 3T3 e L929 e demonstraram atividade citotóxica para as linhagens tumorais PC3 e B16F10, apresentando redução da ˜‹ƒ„‹Ž‹†ƒ†‡…‡Ž—Žƒ”‡–‘”‘†‡͸ͲΨ‡͹ͲΨǡ”‡•’‡…–‹˜ƒ‡–‡Ǥ

ƒŽƒ˜”ƒ•Ǧ…Šƒ˜‡ǣǣ Terminalia fagifolia. Citotoxicidade. MTS. Viabilidade celular

INTRODUÇÃO

O Bioma Cerrado é o segundo maior Bioma da América do Sul, ocupando mais de 200 milhões de hectares do território brasileiro. Ele abrange os estados de Goiás, Distrito Federal, DŝŶĂƐ'ĞƌĂŝƐ͕dŽĐĂŶƟŶƐ͕WŝĂƵş͕DĂƚŽ'ƌŽƐƐŽ͕DĂƚŽ'ƌŽƐƐŽĚŽ ^Ƶů͕ Ğ ƉĂƌƚĞ ĚŽƐ ĞƐƚĂĚŽƐ ĚŽ WĂƌĂŶĄ͕ ĂŚŝĂ͕ ĞĂƌĄ͕ DĂƌĂŶŚĆŽ͕ ZŽŶĚƀŶŝĂ͕ ZŽƌĂŝŵĂ͕ ŵĂnjƀŶŝĂ͕ WĂƌĄ Ğ ^ĆŽ WĂƵůŽ1,2,3_{. Vários}

autores apresentam e defendem a importância deste Bioma ƉŽƌƐƵĂĂůƚĂďŝŽĚŝǀĞƌƐŝĚĂĚĞ͘EŽƋƵĞĚŝnjƌĞƐƉĞŝƚŽăǀĞŐĞƚĂĕĆŽ͕Ž

Cerrado ultrapassa doze mil espécies, das quais, grande parte, ĂƉƌĞƐĞŶƚĂ ǀĂůŽƌ ĂůŝŵĞŶơĐŝŽ Ğ ŵĞĚŝĐŝŶĂů4,5͘ /ŶƷŵĞƌĂƐ ƐĆŽ ĂƐ

ĞƐƉĠĐŝĞƐĚĞƉůĂŶƚĂƐĚŽĞƌƌĂĚŽƋƵĞƐĆŽĨŽĐŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĕƁĞƐ ĐŝĞŶơĮĐĂƐǀŝƐĂŶĚŽăĚĞƐĐŽďĞƌƚĂĚĞŵŽůĠĐƵůĂƐ͕ďŝŽůŽŐŝĐĂŵĞŶƚĞ ĂƟǀĂƐĞ͕ĐŽŵƉŽƚĞŶĐŝĂůƚĞƌĂƉġƵƟĐŽ6_.

A espécie Terminalia fagifolia DĂƌƚ͘ ĨĂnj ƉĂƌƚĞ ĚĂ ĨĂŵşůŝĂ ŽŵďƌĞƚĂĐĞĂĞ͕ĂƋƵĂůĠĐŽŶƐƟƚƵşĚĂϭϴŐġŶĞƌŽƐ͕ƐĞŶĚŽŽŐġŶĞƌŽ

J. Health Biol Sci. 2017; 5(1): 16-23 Terminalia composto por cerca de 200 espécies7 _.

A Terminalia fagifolia Mart. é conhecida, popularmente, ĐŽŵŽ ĐĂƉŝƚĆŽͲĚŽͲŵĂƚŽ͕ ŵŝƌŝŶĚŝďĂ Ğ ƉĂƵͲĚĞͲďŝĐŚŽ ŶŽ ĐĞƌƌĂĚŽ brasileiroϴ͘^ƵĂĐĂƐĐĂĞŽƐĞƵĐĂƵůĞƐĆŽƵƟůŝnjĂĚŽƐ͕ŶĂŵĞĚŝĐŝŶĂ ƉŽƉƵůĂƌ͕ ĐŽŵŽ ĚŝŐĞƐƟǀŽ͕ ŶŽ ƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽ ĚĞ ĂĨĞĐĕƁĞƐ ĚŽ ĞƐƚƀŵĂŐŽ Ğ ĚŽ ŝŶƚĞƐƟŶŽ9 Ğ ƚĂŵďĠŵ͕ ŶŽ ĐŽŵďĂƚĞ Ă ĂŌĂƐ Ğ

tumoresϴ.

Diversos estudos com extratos de Terminalia fagifolia Mart. Resultaram no isolamento de metabólitos secundários ;ƚƌŝƚĞƌƉĞŶŽƐ ƉĞŶƚĂĐşĐůŝĐŽƐ Ğ ƐĞƵƐ ĚĞƌŝǀĂĚŽƐ ŐůŝĐŽƐŝůĂĚŽƐ͕ ŇĂǀŽŶŽŝĚĞƐ͕ ƚĂŶŝŶŽƐ Ğ ŽƵƚƌŽƐ ĐŽŵƉŽƐƚŽƐ ĂƌŽŵĄƟĐŽƐͿ ĐŽŵ ǀĄƌŝĂƐ ĂƟǀŝĚĂĚĞƐ ďŝŽůſŐŝĐĂƐ ĚĞ ŐƌĂŶĚĞ ŝŵƉŽƌƚąŶĐŝĂ ŶĂ ĄƌĞĂ ŵĠĚŝĐĂ͕ ĚĞƐƚĂĐĂŶĚŽͲƐĞ͗ ĂŶƟĐĂŶĐĞƌşŐĞŶĂ͕ ĂŶƟŵĂůĄƌŝĐĂ͕ ĂŶƟĨƷŶŐŝĐĂ͕ ŚĞƉĂƚŽƉƌŽƚĞƚŽƌĂ͕ ĂŶƟďĂĐƚĞƌŝĂŶĂ͕ ĂŶƟͲŚĞƌƉĞƐ Ğ ĂŶƟͲ,/s10,11,12,13,14 K ĐąŶĐĞƌ Ġ ĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽ ƵŵĂ ĚŽĞŶĕĂ ŐĞŶĠƟĐĂ ŶĂ ƋƵĂů mutações em oncogenes e genes supressores tumorais acarretam alterações nos mecanismos associados ao controle ĚĂ ĚŝǀŝƐĆŽ Ğ ĚŝĨĞƌĞŶĐŝĂĕĆŽ ĐĞůƵůĂƌ Ğ͕ ƚĂŵďĠŵ͕ ŶŽƐ ƉƌŽĐĞƐƐŽƐ ĂƉŽƉƚſƟĐŽƐ15,16,17 EŽƐ ƷůƟŵŽƐ ĂŶŽƐ͕ ŚŽƵǀĞ ŐƌĂŶĚĞ ĂǀĂŶĕŽ ŶŽ ĚĞƐĞŶǀŽůǀŝŵĞŶƚŽ ĚĞ ĚƌŽŐĂƐ ĂŶƟƚƵŵŽƌĂŝƐ ĐĂƉĂnjĞƐ ĚĞ ďůŽƋƵĞĂƌ ǀŝĂƐ ĞƐƉĞĐşĮĐĂƐ ĚĞƐŝŶĂůŝnjĂĕĆŽĐĞůƵůĂƌ͘ŶƚƌĞƚĂŶƚŽ͕ƵŵƌĞŇĞdžŽƐŝŐŶŝĮĐĂƟǀŽŶĂ ƐŽďƌĞǀŝĚĂĚŽƐƉĂĐŝĞŶƚĞƐŶĆŽĨŽŝŽďƐĞƌǀĂĚŽϭϴ_. WĞƐƋƵŝƐĂƐ Ğŵ ďƵƐĐĂ ĚĞ ŶŽǀŽƐ ĨĄƌŵĂĐŽƐ ĐŽŵ ĂƟǀŝĚĂĚĞƐ ĂŶƟƚƵŵŽƌĂŝƐ Ğ ƌĞĚƵnjŝĚŽ ĞĨĞŝƚŽ ĐŽůĂƚĞƌĂů ƚġŵ ƐŝĚŽ ĚĞ ŐƌĂŶĚĞ ƌĞůĞǀąŶĐŝĂ͘ŝŶĚĂĞdžŝƐƚĞƵŵĂŐĂŵĂĚĞƚƵŵŽƌĞƐƋƵĞŶĆŽƉŽƐƐƵĞŵ ƵŵĂ ƚĞƌĂƉġƵƟĐĂ ĞĮĐĂnj ĂůĠŵ ĚĞ ĐĂƵƐĂƌĞŵ Ă ĚŝŵŝŶƵŝĕĆŽ ĚĞ leucócitos, expondo o paciente a infecções.19,20,21,22_.

ŝĂŶƚĞĚĞƐƐĞƉĂŶŽƌĂŵĂ͕ŽŽďũĞƟǀŽĚĞƐƐĞƚƌĂďĂůŚŽĨŽŝĂǀĂůŝĂƌŽƐ efeitos dos extratos da casca e das folhas da Terminalia fagifolia ƋƵĂŶƚŽăĐŝƚŽƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞĞŵůŝŶŚĂŐĞŶƐŶŽƌŵĂŝƐĚĞĮďƌŽďůĂƐƚŽƐ E/,ϯdϯĞ>ϵϮϵĞůŝŶŚĂŐĞŶƐƚƵŵŽƌĂŝƐϭϲ&ϭϬĞWϯ͕ƉĞůŽĨĂƚŽ ĚĞĞƐƐĂƉůĂŶƚĂƐĞƌƵƟůŝnjĂĚĂĐŽŵŽĂŶƟƚƵŵŽƌĂůƉŽƌĐŽŵƵŶŝĚĂĚĞƐ ĚĂ ƌĞŐŝĆŽ ĚŽ ĞƌƌĂĚŽ Ğ ĂƉƌĞƐĞŶƚĂƌ ĐŽŶƐƟƚƵŝŶƚĞƐ ƋƵşŵŝĐŽƐ importantes.

MÉTODOS

Culturas celulares Ɛ ůŝŶŚĂŐĞŶƐ ĐĞůƵůĂƌĞƐ ƵƟůŝnjĂĚĂƐ ĨŽƌĂŵ͗ E/, ϯdϯ ;ĮďƌŽďůĂƐƚŽƐ ĚĞ ĐĂŵƵŶĚŽŶŐŽƐͿ͕ >ϵϮϵ ;ĮďƌŽďůĂƐƚŽƐ ĚĞ ĐĂŵƵŶĚŽŶŐŽͿ͕ Wϯ ;ĐąŶĐĞƌ ĚĞ ƉƌſƐƚĂƚĂ ŚƵŵĂŶŽͿ Ğ ϭϲ&ϭϬ ;ŵĞůĂŶŽŵĂ ŵƵƌŝŶŽͿ ĐƵůƟǀĂĚĂƐŶŽ>ĂďŽƌĂƚſƌŝŽĚĞƵůƚƵƌĂĚĞĠůƵůĂƐĚŽĞŶƚƌŽĚĞ ŝŽƚĞĐŶŽůŽŐŝĂĚŽ/ŶƐƟƚƵƚŽĚĞWĞƐƋƵŝƐĂƐŶĞƌŐĠƟĐĂƐĞEƵĐůĞĂƌĞƐ ʹ/WE͘KƐĞŶƐĂŝŽƐĨŽƌĂŵƌĞĂůŝnjĂĚŽƐƐŽďĐŽŶĚŝĕƁĞƐĂƐƐĠƉƟĐĂƐ͕ Ğŵ ĂŵďŝĞŶƚĞ ĐŽŶƚƌŽůĂĚŽ͕ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŵĂƚĞƌŝĂŝƐ Ğ ƌĞĂŐĞŶƚĞƐ esterilizados. Ɛ ĐĠůƵůĂƐ >ϵϮϵ͕ Wϯ Ğ ϭϲ&ϭϬ ĨŽƌĂŵ ŵĂŶƟĚĂƐ Ğŵ ŵĞŝŽ ĚĞ ĐƵůƚƵƌĂ ZWD/ ;'ŝďĐŽͿ͕ Ğ ĂƐ ĐĠůƵůĂƐ E/, ϯdϯ͕ ĨŽƌĂŵ ŵĂŶƟĚĂƐ Ğŵ ŵĞŝŽ DD͘ dĂŶƚŽ Ž ZWD/ ƋƵĂŶƚŽ Ž DD ĨŽƌĂŵ ƐƵƉůĞŵĞŶƚĂĚŽƐĐŽŵϭϬйĚĞƐŽƌŽĨĞƚĂůďŽǀŝŶŽ;ƵůƟůĂďͿ͕ϭйĚĂ ƐŽůƵĕĆŽ ĚĞ ĞƐƚƌĞƉƚŽŵŝĐŝŶĂͬƉĞŶŝĐŝůŝŶĂͬĂŶĨŽƚĞƌŝĐŝŶĂ ;ĂŶƟďŝſƟĐŽ ĞĂŶƟŵŝĐſƟĐŽͿ;'ŝďĐŽͿĞϭйĚĞ>Ͳ'ůƵƚĂŵŝŶĂ;'ŝďĐŽͿ͘ ƐƉĂƐƐĂŐĞŶƐƉĂƌĂĂŵƉůŝĮĐĂĕĆŽĚĞĐƵůƚƵƌĂĨŽƌĂŵƌĞĂůŝnjĂĚĂƐĂ ƉĂƌƟƌĚĂƚƌŝƉƐŝŶŝnjĂĕĆŽ;ƚƌŝƉƐŝŶĂͬdͿĚĂƐĐĠůƵůĂƐĞĐŽŶƚĂŐĞŵ ĞŵĐąŵĂƌĂĚĞEĞƵďĂƵĞƌ͘ƉſƐĂƟŶŐŝƌĞŵϴϬйĚĞĐŽŶŇƵġŶĐŝĂ as células foram plaqueadas para ensaio de citotoxicidade e congeladas para estoque das linhagens23_.

Avaliação da citotoxicidade

O ensaio de MTS é um método colorimétrico baseado na ďŝŽƌƌĞĚƵĕĆŽ ĚŽ ĐŽŵƉŽƐƚŽ ΀ϯͲ;ϰ͕ϱͲĚŝŵĞƟůƟĂnjŽůͲϮͲLJůͿͲϱͲ;ϯͲ ĐĂƌďŽdžŝŵĞƚŽdžŝĨĞŶŝůͿͲϮͲ;ϰͲƐƵůĨŽĨĞŶŝůͿͲϮ,ͲƚĞƚƌĂnjŽůŝƵŵ΁͕ Ğŵ Ƶŵ ƉƌŽĚƵƚŽĐƌŽŵŽŐġŶŝĐŽƐŽůƷǀĞůĞŵŵĞŝŽĚĞĐƵůƚƵƌĂ;ĨŽƌŵĂnjĂŶͿ͕Ž ƋƵĂůĂĚƋƵŝƌĞƵŵĂĐŽůŽƌĂĕĆŽǀŝŽůĄĐĞĂ͘ƐƚĞƉƌŽĐĞƐƐŽĠƌĞĂůŝnjĂĚŽ apenas por enzimas mitocondriais de células viáveis; dessa ĨŽƌŵĂ͕ Ă ŵƵĚĂŶĕĂ ŶĂ ĐŽůŽƌĂĕĆŽ ĚŽ ŵĞŝŽ ĚĞ ĐƵůƚƵƌĂ ƌĞŇĞƚĞ diretamente a viabilidade celular, podendo ser medida em absorbância24_.

WĂƌĂ Ă ƌĞĂůŝnjĂĕĆŽ ĚĞƐƚĞ ĞŶƐĂŝŽ͕ ĂƐ ĐĠůƵůĂƐ ;ϭdžϭϬ5ͬƉŽĕŽͿ͕ Ğŵ

quadruplicata, foram semeadas em placas de 96 poços. Em ĐĂĚĂ ƉŽĕŽ ĨŽƌĂŵ ĂƉůŝĐĂĚŽƐ ϮϬ ђ> ĚĂ ƐŽůƵĕĆŽ Ğůů dŝƚĞƌϵϲ ;Dd^ͲKĞŶƐĂŝŽĚĞDd^ĠƵŵŵĠƚŽĚŽĐŽůŽƌŝŵĠƚƌŝĐŽďĂƐĞĂĚŽ ŶĂ ďŝŽƌƌĞĚƵĕĆŽ ĚŽ ĐŽŵƉŽƐƚŽ ΀ϯͲ;ϰ͕ϱͲĚŝŵĞƟůƟĂnjŽůͲϮͲLJůͿͲϱͲ;ϯͲ ĐĂƌďŽdžŝŵĞƚŽdžŝĨĞŶŝůͿͲϮͲ;ϰͲƐƵůĨŽĨĞŶŝůͿͲϮ,ͲƚĞƚƌĂnjŽůŝƵŵ΁͕ Ğŵ Ƶŵ ƉƌŽĚƵƚŽĐƌŽŵŽŐġŶŝĐŽƐŽůƷǀĞůĞŵŵĞŝŽĚĞĐƵůƚƵƌĂ;ĨŽƌŵĂnjĂŶͿ͕ Ž ƋƵĂů ĂĚƋƵŝƌĞ ƵŵĂ ĐŽůŽƌĂĕĆŽ ǀŝŽůĄĐĞĂ͘ ƐƚĞ ƉƌŽĐĞƐƐŽ Ġ realizado apenas por enzimas mitocondriais de células viáveis; ĚĞƐƐĂ ĨŽƌŵĂ͕ Ă ŵƵĚĂŶĕĂ ŶĂ ĐŽůŽƌĂĕĆŽ ĚŽ ŵĞŝŽ ĚĞ ĐƵůƚƵƌĂ ƌĞŇĞƚĞĚŝƌĞƚĂŵĞŶƚĞĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌ͕ƉŽĚĞŶĚŽƐĞƌŵĞĚŝĚĂ Ğŵ ĂďƐŽƌďąŶĐŝĂ͘Ϳ͕ Ă ƉůĂĐĂ ĨŽŝ ĂŐŝƚĂĚĂ ƉĂƌĂ ŚŽŵŽŐĞŶĞŝnjĂĕĆŽ ĚĂ ƐŽůƵĕĆŽ Ğ ŵĂŶƟĚĂ͕ ƉŽƌ ĚƵĂƐ ŚŽƌĂƐ͕ Ğŵ ĞƐƚƵĨĂ ĚĞ K2, a ϯϳǑ͘ƉſƐĞƐƐĞƉĞƌşŽĚŽĚĞŝŶĐƵďĂĕĆŽ͕ĂƐƉůĂĐĂƐĨŽƌĂŵůŝĚĂƐ em comprimento de ondas de 490 nm25ƵƟůŝnjĂŶĚŽŽůĞŝƚŽƌĚĞ ŵŝĐƌŽƉůĂĐĂƐDƵůƟƐŬĂŶy;>ĂďƐLJƐƚĞŵƐ͕DŝůĨŽƌĚ͕D͕hͿ͘

Coleta do material vegetal e preparação dos extratos Seleção da espécie em estudo

A espécie em estudo foi escolhida baseada nos conhecimentos ĞŵƉşƌŝĐŽƐ ĚĞ ĐƵƌĂŶĚĞŝƌŽƐ͕ ƉĞƌƚĞŶĐĞŶƚĞƐ ă ĐŽŵƵŶŝĚĂĚĞ ĚĞ remanescentes de negros quilombolas Mumbuca, localizada na ƌĞŐŝĆŽĚŽ:ĂůĂƉĆŽʹdK͘

ŽůĞƚĂĚŽŵĂƚĞƌŝĂůďŽƚąŶŝĐŽĞ/ĚĞŶƟĮĐĂĕĆŽ

Cascas e folhas da Terminalia fagifoliaĨŽƌĂŵĐŽůĞƚĂĚĂƐŶŽŵġƐ de janeiro de 2015 na Comunidade Quilombola Mumbuca, a ĂƉƌŽdžŝŵĂĚĂŵĞŶƚĞϰϬŬŵĚĂĐŝĚĂĚĞĚĞDĂƚĞŝƌŽƐŶĂƌĞŐŝĆŽĚŽ :ĂůĂƉĆŽ ʹ dK ;ŽŽƌĚĞŶĂĚĂƐ 'W^͗ ^ ϭϬΣ ϰϭ ϰϳϴ͛ ͬ t ϬϰϲΣ Ϯϰ Ϯϭϰ͛ůĞǀĂĕĆŽĞŵƌĞůĂĕĆŽĂŽŶşǀĞůĚŽŵĂƌ͗ϯϳϭŵ͘WĂƌĂĐŽůĞƚĂ

Avaliação citotóxica dos extratos etanólicos da Terminalia fagifolia Mart ϭϴ ĞŚĞƌďŽƌŝnjĂĕĆŽĚŽŵĂƚĞƌŝĂů͕ĨŽƌĂŵƐĞŐƵŝĚĂƐĂƐƚĠĐŶŝĐĂƐƵƐƵĂŝƐ

em trabalhos botânicos22,27_{. Todo o material coletado foi}

ŝĚĞŶƟĮĐĂĚŽ Ğ ĚĞƉŽƐŝƚĂĚŽ ŶŽ ,ĞƌďĄƌŝŽ ,dK ĚĂ hŶŝǀĞƌƐŝĚĂĚĞ &ĞĚĞƌĂů ĚŽ dŽĐĂŶƟŶƐ ƐŽď Ž ƌĞŐŝƐƚƌŽ ĚĞ ŶƷŵĞƌŽ ϭϬϴϰϮ͕ ƐŽď Ă ƌĞƐƉŽŶƐĂďŝůŝĚĂĚĞĚŽŽƚąŶŝĐŽZŽĚŶĞLJ,ĂƵůŝĞŶKůŝǀĞŝƌĂsŝĂŶĂ͘ Preparação do extrato K ŵĂƚĞƌŝĂů ǀĞŐĞƚĂů ĐŽůĞƚĂĚŽ ŶŽ ŵġƐ ĚĞ ũĂŶĞŝƌŽ ĚĞ ϮϬϭϱ ĨŽŝ ĂĐŽŶĚŝĐŝŽŶĂĚŽƐĞƉĂƌĂĚĂŵĞŶƚĞĞŵƐĂĐŽƐĚĞƉĂƉĞů͕ŝĚĞŶƟĮĐĂĚŽ ĞůĞǀĂĚŽăĞƐƚƵĨĂƉĂƌĂƐĞĐĂŐĞŵ͕ŵĂŶƟĚŽĂƵŵĂƚĞŵƉĞƌĂƚƵƌĂ média de 60º C, durante sete dias. O material vegetal já seco, casca e folhas, foram triturados separadamente em moinho ĚĞ ĨĂĐĂƐ ;DZKE/͕ DŽĚ͘ DͲϯϰϬͬͿ Ğ ĂĐŽŶĚŝĐŝŽŶĂĚŽ Ğŵ ƌĞĐŝƉŝĞŶƚĞƐ ĚĞ ǀŝĚƌŽ ;ϯ >Ϳ͘ WŽƐƚĞƌŝŽƌŵĞŶƚĞ͕ ĞƐƚĞƐ ǀŝĚƌŽƐ ĐŽŶƚĞŶĚŽ ĂƐ ƉĂƌƚĞƐ ǀĞŐĞƚĂŝƐ ŵŽşĚĂƐ ĨŽƌĂŵ ƉƌĞĞŶĐŚŝĚŽƐ ĐŽŵ ĞƚĂŶŽůϳϬй͕ƉĂƌĂĂƐŽůƵďŝůŝnjĂĕĆŽĚŽƐƉƌŝŶĐşƉŝŽƐĂƟǀŽƐ͘ƉſƐϳϮ ŚŽƌĂƐ͕ĂƐƐŽůƵĕƁĞƐĨŽƌĂŵĮůƚƌĂĚĂƐĐŽŵĂƵƟůŝnjĂĕĆŽĚĞďŽŵďĂ Ă ǀĄĐƵŽ͕ ĨƵŶŝů ĚĞ ƺĐŚŶĞƌ Ğ ƉĂƉĞů ĮůƚƌŽ Ğŵ ƋƵĞ Ž ĞdžƚƌĂƚŽ foi separado dos componentes sólidos e concentrado em ǀĂƉŽƌĂĚŽƌZŽƚĂƟǀŽ;DZKE/͕DŽĚ͘DϭϮϬͲd,Ϳ͕ŽďƚĞŶĚŽͲƐĞ assim, os extratos brutos de cada parte vegetal coletada. Em ƐĞŐƵŝĚĂ͕ ĞƐƚĞƐ ĞdžƚƌĂƚŽƐ ďƌƵƚŽƐ ĨŽƌĂŵ ůŝŽĮůŝnjĂĚŽƐ ƐĞŐƵŝŶĚŽ Ž ƉƌŽƚŽĐŽůŽƉĂĚƌĆŽĚĞůŝŽĮůŝnjĂĕĆŽĞŵ>ŝŽĮůŝnjĂĚŽƌ;>/KdKWͬDŽĚ͘ >ϭϬϭͿƉĂƌĂĂƌĞƟƌĂĚĂĚŽĞdžĐĞƐƐŽĚĞƐŽůǀĞŶƚĞ͕ƉŽƌƵŵƚĞŵƉŽĚĞ ĂƉƌŽdžŝŵĂĚĂŵĞŶƚĞϮϰŚŽƌĂƐ͕ƉĂƌĂŽďƚĞŶĕĆŽĚĞĞdžƚƌĂƚŽƐĚŽƟƉŽ pó. KƌĞŶĚŝŵĞŶƚŽĚŽĞdžƚƌĂƚŽĨŽŝĞƐƟŵĂĚŽƵƟůŝnjĂŶĚŽͲƐĞĂĞdžƉƌĞƐƐĆŽ ŵĂƚĞŵĄƟĐĂ͗ ZĞŶĚŝŵĞŶƚŽ ;йͿ с ;ŵĂƐƐĂ ĚŽ ĞdžƚƌĂƚŽͬŵĂƐƐĂ ĚŽ ŵĂƚĞƌŝĂůǀĞŐĞƚĂůͿdžϭϬϬƵƟůŝnjĂŶĚŽĂƐĞŐƵŝŶƚĞĞƋƵĂĕĆŽ͕ĞŵƋƵĞ dсƚĞŽƌĚĞĞdžƚƌĂƚŽƚŽƚĂů;йͿ͖DŝсŵĂƐƐĂŝŶŝĐŝĂůĚĂĂŵŽƐƚƌĂ ;ŐͿ͖DĨсŵĂƐƐĂĮŶĂůĚŽĞdžƚƌĂƚŽƐĞĐŽ;ŐͿϮϴ_. ƐƟŵĂƟǀĂĚĞƌĞŶĚŝŵĞŶƚŽƐĚŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐ

A massa seca total das cascas e folhas da Terminalia fagifolia ĨŽŝĚĞϳϭϲŐĞϭϱϳ͕ϱϴŐ͕ƌĞƐƉĞĐƟǀĂŵĞŶƚĞ͕ĞĂƉſƐĂůŝŽĮůŝnjĂĕĆŽ ŽďƚĞǀĞͲƐĞ ϳϲ͕ϴϭ Ő Ğ ϰϲ͕ϳϵ Ő͕ ƌĞƐƉĞĐƟǀĂŵĞŶƚĞ͕ ĂƉƌĞƐĞŶƚĂŶĚŽ um rendimento de 10,72% para as cascas e 29,69% para as folhas da Terminalia fagifolia.

Diluição dos extratos

WƌĞƉĂƌŽƵͲƐĞƵŵĂƐŽůƵĕĆŽŵĆĞĚŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐůŝŽĮůŝnjĂĚŽƐĚĂĐĂƐĐĂ e folhas da Terminalia fagifoliaĚĂƐĞŐƵŝŶƚĞĨŽƌŵĂ͗ĐŽůŽĐŽƵͲƐĞ ĞŵƵŵĨĂůĐŽŶϭϬϬђ>ĚĞD^KĞĂĚŝĐŝŽŶŽƵͲƐĞϮϬŵŐĚŽĞdžƚƌĂƚŽ ůŝŽĮůŝnjĂĚŽ Ğ ůŽŐŽ ĂƉſƐ ĂĐƌĞƐĐĞŶƚŽƵͲƐĞ ϵϬϬ ђ> ĚĞ ŵĞŝŽ ZWD/͘ ĞƐƐĂ ĨŽƌŵĂ͕ ŽďƚĞǀĞͲƐĞ ƵŵĂ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽ ĚĞ ĞdžƚƌĂƚŽ ĚĞ ϮϬ ŵŐͬŵ>͕ĚŝůƵşĚŽĞŵŵĞŝŽĚĞĐƵůƚƵƌĂĐŽŵϭϬйĚĞD^K͘

Avaliação da citotoxicidade do DMSO

WĂƌĂĂĂǀĂůŝĂĕĆŽĚĂĐŝƚŽƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞĚŽD^KĨŽƌĂŵƵƟůŝnjĂĚŽƐϱ eppendorfsĞƐƚĠƌĞŝƐ͘EŽƉƌŝŵĞŝƌŽĞƉƉĞŶĚŽƌĨĂĐƌĞƐĐĞŶƚŽƵͲƐĞϵϵϬ ђ>ĚĞŵĞŝŽDDĞϭϬђ>ĚĞD^K͕ŽďƚĞŶĚŽƵŵĂĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽ de 1% de DMSO. Nos demais eppendorfsĂĐƌĞƐĐĞŶƚŽƵͲƐĞϱϬϬђ> ĚŽŵĞŝŽDD͘ŽƉƌŝŵĞŝƌŽĞƉƉĞŶĚŽƌĨƌĞƟƌŽƵͲƐĞƵŵĂůşƋƵŽƚĂ ĚĞ ϱϬϬ ђ> ;ƐŽůƵĕĆŽ ĚĞ ϵϵϬ ђ> ĚĞ ŵĞŝŽ DD ŵĂŝƐϭϬ ђ> ĚĞ D^KͿƌĞĂůŝnjĂŶĚŽůŽŐŽĂƉſƐĚŝůƵŝĕƁĞƐƐĞƌŝĂĚĂƐ͕ƚƌĂŶƐĨĞƌŝŶĚŽͲƐĞ ϱϬϬђ>ĚŽeppendorfĂŶƚĞƌŝŽƌƉĂƌĂŽƐƵďƐĞƋƵĞŶƚĞĚĞƐƉƌĞnjĂŶĚŽͲ ƐĞϱϬϬђ>ŶŽĮŶĂů͕ǀĂƌŝĂŶĚŽĂĚŝůƵŝĕĆŽϭ͗ϭĂƚĠϭ͗ϭϲŽďƚĞŶĚŽͲƐĞ ĂƐƐĞŐƵŝŶƚĞƐĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐ͗ϭй͕Ϭ͕ϱй͕Ϭ͕Ϯϱй͕Ϭ͕ϭϮϱй͕Ϭ͕ϬϲϮϱй e 0,03125%. ǀĂůŝĂĕĆŽĚĂĂƟǀŝĚĂĚĞĐŝƚŽƚſdžŝĐĂĚŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐƉĞůŽĞŶƐĂŝŽDd^

Após 24h desde que as células foram semeadas como descrito ĂŶƚĞƌŝŽƌŵĞŶƚĞ͕ŽŵĞŝŽĚĞĐƵůƚƵƌĂĨŽŝƐƵďƐƟƚƵşĚŽƉŽƌŵĞŝŽĚĞ cultura contendo os extratos.

ƐĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐĮŶĂŝƐŶŽƐƉŽĕŽƐĨŽƌĂŵ͗ϮŵŐͬŵ>͕ϭŵŐͬŵ>͕ Ϭ͕ϱŵŐͬŵ>͖Ϭ͕ϮϱŵŐͬŵ>͖Ϭ͕ϭϮϱŵŐͬŵ>͖Ϭ͕ϬϲϮϱŵŐͬŵ>͖Ϭ͕ϬϯϭϮϱ ŵŐͬŵ>͖ Ϭ͕ϬϭϱϲϮϱ ŵŐͬŵ>͘ WĂƌĂ Ž ĐŽŶƚƌŽůĞ ƉŽƐŝƟǀŽ͕ ĨŽƌĂŵ ƵƟůŝnjĂĚŽƐŽŝƚŽƉŽĕŽƐĐŽŵĐĠůƵůĂƐĞŵŵĞŝŽDD͘ƐĐĠůƵůĂƐ ĨŽƌĂŵŵĂŶƟĚĂƐĞŵĞƐƚƵĨĂĐŽŵϱйĚĞK2ĂϯϳΣĚƵƌĂŶƚĞϮϰ ŚŽƌĂƐ͘ƉſƐŽƉĞƌşŽĚŽĚĞŝŶĐƵďĂĕĆŽ͕ĂƐƉůĂĐĂƐĨŽƌĂŵůĂǀĂĚĂƐ ĐŽŵW^ĞŽĞŶƐĂŝŽDd^ĨŽŝƌĞĂůŝnjĂĚŽ͘ ŶĄůŝƐĞĞƐƚĂơƐƟĐĂ KƐ ĞŶƐĂŝŽƐ ďŝŽůſŐŝĐŽƐ ĨŽƌĂŵ ƐƵďŵĞƟĚŽƐ ă ĂŶĄůŝƐĞ ĞƐƚĂơƐƟĐĂ ƉĞůŽƚĞƐƚĞdǁŽͲǁĂLJƐĞŐƵŝĚŽƉĞůŽƉſƐͲƚĞƐƚĞŽŶĨĞƌƌŽŶŝ͕ƵƐĂŶĚŽ ŽƐŽŌǁĂƌĞ'ƌĂƉŚWĂĚWƌŝƐŵϱ͘Ϭ;'ƌĂƉŚWĂĚ^ŽŌǁĂƌĞ͕^ĂŶŝĞŐŽ͕ ͕hͿ͘ŵƚŽĚĂƐĂƐĂŶĄůŝƐĞƐ͕ĂƐĚŝĨĞƌĞŶĕĂƐĨŽƌĂŵĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚĂƐ ƐŝŐŶŝĮĐĂƟǀĂƐƋƵĂŶĚŽƉфϬ͕Ϭϱ͘

RESULTADOS

ƉſƐϮϰŚŽƌĂƐĚĞĞdžƉŽƐŝĕĆŽĚĂƐůŝŶŚĂŐĞŶƐŶŽƌŵĂŝƐĚĞĮďƌŽďůĂƐƚŽƐ E/,ϯdϯĞ>ϵϮϵĞĚĂƐůŝŶŚĂŐĞŶƐĚĞĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐWϯĞϭϲ&ϭϬ aos extratos da casca e das folhas da Terminalia fagifolia, foi ƌĞĂůŝnjĂĚĂ ĂǀĂůŝĂĕĆŽ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ ;ƐŽďƌĞǀŝǀġŶĐŝĂ ĚĂƐ ĐĠůƵůĂƐͿĞŵĐĂĚĂĚŝůƵŝĕĆŽĚŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐ;ƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽƐͿ͕ƐĞŶĚŽƋƵĞ ŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞĂďƐŽƌďąŶĐŝĂŽďƟĚŽƐĨŽƌĂŵĐŽŶǀĞƌƟĚŽƐĞŵйĚĞ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌĞŵƌĞůĂĕĆŽăƐĐĠůƵůĂƐĞdžƉŽƐƚĂƐĂŽƐĚŝĨĞƌĞŶƚĞƐ ƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽƐ͕ƚĞŶĚŽĐŽŵŽŐƌƵƉŽĐŽŶƚƌŽůĞŶĞŐĂƟǀŽŽD^KĞŵ ŵĞŝŽDD͕ĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽĐŽŵŽϭϬϬй;ĐŽŶƚƌŽůĞƉŽƐŝƟǀŽͿ͘ Ž ƌĞĂůŝnjĂƌ Ă ĂǀĂůŝĂĕĆŽ ĚĂ ĐŝƚŽƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞ ĚŽ D^K ;ĞdžƉƌĞƐƐŽ ĞŵƉŽƌĐĞŶƚĂŐĞŵͿƐŽďƌĞĂƐĐƵůƚƵƌĂƐĐĞůƵůĂƌĞƐĚĞƚĞƌŵŝŶŽƵͲƐĞ͕Ă ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽŵĄdžŝŵĂĚĞD^KƋƵĞƉŽĚĞƌŝĂƐĞƌƵƟůŝnjĂĚĂŶĂƐ concentrações dos extratos sem causar morte celular sendo 1% ;&ŝŐƵƌĂϭͿ͘

J. Health Biol Sci. 2017; 5(1): 16-23

Figura 1. Ensaio de citotoxicidade do DMSO sobre as culturas

ĐĞůƵůĂƌĞƐE/,ϯdϯ͕>ϵϮϵ͕WϯĞϭϲ&ϭϬ͘ 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 3T3 B16 L9 PC3 A b s o rb â n c ia ( 4 9 0 n m ) DMSO % (v/v)

Nos testes de viabilidade celular com os extratos da Terminalia ĨĂŐŝĨŽůŝĂ͕ŽďƐĞƌǀŽƵͲƐĞƋƵĞƉĂƌĂŽĞdžƚƌĂƚŽĚĂĐĂƐĐĂ͕ĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĚĂƐ ĐĠůƵůĂƐ ŶŽƌŵĂŝƐ E/, ϯdϯ ĨŽŝ ƐƵƉĞƌŝŽƌ Ă ϳϬй ƉĂƌĂ ĂƐ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐĚĞϬ͕ϮϱŵŐͬŵ>͕Ϭ͕ϱŵŐͬŵ>͕ϭŵŐͬŵ>ĞϮŵŐͬ ŵ>͕ƋƵĂŶĚŽĐŽŵƉĂƌĂĚĂƐĂŽŐƌƵƉŽĐŽŶƚƌŽůĞ;ƉфϬ͕ϬϬϭͿ;&ŝŐƵƌĂ ϮͿ͘WĂƌĂŽƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽĐŽŵŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐĚĂƐĨŽůŚĂƐ͕ĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌĚĂƐĐĠůƵůĂƐŶŽƌŵĂŝƐE/,ϯdϯĨŽŝƐƵƉĞƌŝŽƌĞƐĂϵϬйŶĂƐ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐĚĞϬ͕ϮϱŵŐͬŵ>͕Ϭ͕ϭϮϱŵŐͬŵ>͕Ϭ͕ϬϲϮϱŵŐͬŵ>͕ Ϭ͕ϬϯϭϮϱ ŵŐͬŵ> Ğ Ϭ͕ϬϭϱϲϮϱ ŵŐͬŵ>͕ ƋƵĂŶĚŽ ĐŽŵƉĂƌĂĚĂƐ ĂŽ ŐƌƵƉŽĐŽŶƚƌŽůĞ;ƉфϬ͕ϬϬϭͿ;&ŝŐƵƌĂϯͿ͘ Figura 2. ŶĄůŝƐĞ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ ;ƉĞůŽ ƚĞƐƚĞ Dd^Ϳ ĚĞ ĐĠůƵůĂƐŶŽƌŵĂŝƐE/,ϯdϯĂƉſƐƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽĐŽŵĞdžƚƌĂƚŽĚĂĐĂƐĐĂ da Terminalia fagifolia com concentrações decrescentes em ϮϰŚŽƌĂƐĚĞĞdžƉŽƐŝĕĆŽ͘ΎΎΎсƉфϬ͕ϬϬϭĞŵĐŽŵƉĂƌĂĕĆŽĐŽŵŽ grupo tratado com DMEM + DMSO 1%.

0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DM EM + DM SO 1 % 0 50 100 150

***

***

***

***

Concentrações do Extrato (mg/mL) S o b re v iv ê n c ia ( % ) Figura 3. ŶĄůŝƐĞ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ ;ƉĞůŽ ƚĞƐƚĞ Dd^Ϳ ĚĞ ĐĠůƵůĂƐ ŶŽƌŵĂŝƐ E/, ϯdϯ ĂƉſƐ ƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽ ĐŽŵ ĞdžƚƌĂƚŽ ĚĂƐ folhas da Terminalia fagifolia com concentrações decrescentes ĞŵϮϰŚŽƌĂƐĚĞĞdžƉŽƐŝĕĆŽ͘ΎΎΎсƉфϬ͕ϬϬϭĞŵĐŽŵƉĂƌĂĕĆŽĐŽŵ o grupo tratado com DMEM + DMSO 1%.

0,01 5625 0,03 1250 0,06 2500 0,12 5000 0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DMEM + D MSO 1% 0 50 100 150 *** *** *** *** *** *** *** *** Concentrações do Extrato (mg/mL)

S

ob

re

vi

vê

nc

ia

(

%

)

Quanto ao mesmo teste realizado com o extrato da casca da dĞƌŵŝŶĂůŝĂ ĨĂŐŝĨŽůŝĂ ĨƌĞŶƚĞ ăƐ ĐĠůƵůĂƐ ŶŽƌŵĂŝƐ >ϵϮϵ͕ ŚŽƵǀĞ viabilidade celular superior a 50% das células somente para a ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽ ĚĞ Ϭ͕ϭϮϱ ŵŐͬŵ> ƋƵĂŶĚŽ ĐŽŵƉĂƌĂĚĂ ĂŽ ŐƌƵƉŽ ĐŽŶƚƌŽůĞ;ƉфϬ͕ϬϬϭͿ;&ŝŐƵƌĂϰͿ͘

Figura 4. ŶĄůŝƐĞ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ ;ƉĞůŽ ƚĞƐƚĞ Dd^Ϳ ĚĞ ĐĠůƵůĂƐ ŶŽƌŵĂŝƐ >ϵϮϵ ĂƉſƐ ƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽ ĐŽŵ ĞdžƚƌĂƚŽ ĚĂ ĐĂƐĐĂ da Terminalia fagifolia com concentrações decrescentes em ϮϰŚŽƌĂƐĚĞĞdžƉŽƐŝĕĆŽ͘ΎΎΎсƉфϬ͕ϬϬϭĞŵĐŽŵƉĂƌĂĕĆŽĐŽŵŽ grupo tratado com DMEM + DMSO 1%.

0,12 5 0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DMEM + D MSO 1% 0 50 100 150

***

***

***

***

***

Concentrações do Extrato (mg/mL) S o b re v iv ê n ci a ( % )

WĂƌĂ Ž ĞdžƚƌĂƚŽ ĚĂƐ ĨŽůŚĂƐ͕ ŚŽƵǀĞ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĚĞƐƚĂƐ ĐĠůƵůĂƐ ƐƵƉĞƌŝŽƌĂϱϬйƉĂƌĂĂƐĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐĚĞϬ͕ϬϯϭϮϱŵŐͬŵ>ĂƚĠ Ϭ͕ϱŵŐͬŵ>͕ƋƵĂŶĚŽĐŽŵƉĂƌĂĚĂƐĂŽŐƌƵƉŽĐŽŶƚƌŽůĞ;ƉфϬ͕ϬϬϭͿ͕ ƐĞŶĚŽ ƋƵĞ ŶĂ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽ ĚĞ Ϭ͕ϬϲϮϱ ŵŐͬŵ> Ă ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌĐŚĞŐŽƵĂϵϬй;&ŝŐƵƌĂϱͿ͘ Figura 5. ŶĄůŝƐĞ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ ;ƉĞůŽ ƚĞƐƚĞ Dd^Ϳ ĚĞ ĐĠůƵůĂƐŶŽƌŵĂŝƐ>ϵϮϵĂƉſƐƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽĐŽŵĞdžƚƌĂƚŽĚĂƐĨŽůŚĂƐ da Terminalia fagifolia com concentrações decrescentes em 24 ŚŽƌĂƐĚĞĞdžƉŽƐŝĕĆŽ͘ΎΎΎсƉфϬ͕ϬϬϭĞŵĐŽŵƉĂƌĂĕĆŽĐŽŵŐƌƵƉŽ o tratado com DMEM + DMSO 1%.

0,03 1250 0,06 2500 0,12 5000 0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DMEM + D MSO 1% 0 50 100 150 *** *** *** *** *** *** *** Concentrações do Extrato (mg/mL) S ob re vi ve nc ia ( % )

Observando as concentrações do extrato da casca Terminalia fagifolia͕ĂŵĞůŚŽƌĂƟǀŝĚĂĚĞĚĞƌĞĚƵĕĆŽĚĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌ ĞŵĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐWϯŽĐŽƌƌĞƵĂƉĞŶĂƐŶĂĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽĚĞϮ ŵŐͬŵ>͕ƋƵĂŶĚŽĐŽŵƉĂƌĂĚĂĂŽŐƌƵƉŽĐŽŶƚƌŽůĞ;ƉфϬ͕ϬϬϭͿ͘Ɛ demais concentrações apresentaram viabilidade celular acima ĚĞ ϲϬй ;&ŝŐƵƌĂ ϲͿ͘ ŵ ƌĞůĂĕĆŽ ĂŽ ĞdžƚƌĂƚŽ ĚĂƐ ĨŽůŚĂƐ͕ ŚŽƵǀĞ ƌĞĚƵĕĆŽĚĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌƉĂƌĂĂƐĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐWϯŶĂ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽĚĞϬ͕ϮϱŵŐͬŵ>ĞϮŵŐͬŵ>ƋƵĂŶĚŽĐŽŵƉĂƌĂĚĂƐ ĂŽ ŐƌƵƉŽ ĐŽŶƚƌŽůĞ ;Ɖ ф Ϭ͕ϬϬϭͿ͘ Ɛ ĚĞŵĂŝƐ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐ ĂƉƌĞƐĞŶƚĂƌĂŵǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌĂĐŝŵĂĚĞϳϬй;&ŝŐƵƌĂϳͿ͘ Nas concentrações do extrato da casca Terminalia fagifolia, ŚŽƵǀĞƌĞĚƵĕĆŽĚĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌƉĂƌĂĂƐĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐ B16F10 em todas as concentrações quando comparadas ao ŐƌƵƉŽĐŽŶƚƌŽůĞ;ƉфϬ͕ϬϬϭͿ;&ŝŐƵƌĂϲͿ͘ƉĂƌĂĂƐĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐ ĚŽĞdžƚƌĂƚŽĚĂƐĨŽůŚĂƐ͕ŚŽƵǀĞƌĞĚƵĕĆŽĚĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌƉĂƌĂ ĂƐĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐϭϲ&ϭϬŶĂƐĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐĚĞϬ͕ϮϱŵŐͬŵ> ;ĐŽŵƉŽƌƚĂŵĞŶƚŽ ŶĆŽ ĞƐƉĞƌĂĚŽ ƉĂƌĂ ĞƐƐĂ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕĆŽͿ͕ Ϭ͕ϱ ŵŐͬŵ>͕ ϭ ŵŐͬŵ> Ğ Ϯ ŵŐͬŵ> ƋƵĂŶĚŽ ĐŽŵƉĂƌĂĚĂƐ ĂŽ ŐƌƵƉŽ ĐŽŶƚƌŽůĞ;ƉфϬ͕ϬϬϭͿ;&ŝŐƵƌĂϳͿ͘ Figura 6. ŶĄůŝƐĞ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ ;ƉĞůŽ ƚĞƐƚĞ Dd^Ϳ ĚĞ ĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐWϯĞϭϲ&ϭϬĂƉſƐƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽĐŽŵĞdžƚƌĂƚŽĚĂ casca da Terminalia fagifolia com concentrações decrescentes ĞŵϮϰŚŽƌĂƐĚĞĞdžƉŽƐŝĕĆŽ͘ΎΎΎсƉфϬ͕ϬϬϭĞŵĐŽŵƉĂƌĂĕĆŽĐŽŵ o grupo tratado com DMEM + DMSO 1%.

0,12 5 0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DM EM + D MSO 1% 0,12 5 0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DM EM + D MSO 1% 0 50 100 150 *** *** *** *** *** Concentrações do Extrato (mg/mL) PC3 B16F10 *** *** *** *** *** S o b re vi vê n ci a (% ) Figura 7. ŶĄůŝƐĞ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ ;ƉĞůŽ ƚĞƐƚĞ Dd^Ϳ ĚĞ ĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐWϯĞϭϲ&ϭϬĂƉſƐƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽĐŽŵĞdžƚƌĂƚŽĚĂƐ folhas da Terminalia fagifolia com concentrações decrescentes ĞŵϮϰŚŽƌĂƐĚĞĞdžƉŽƐŝĕĆŽ͘ΎΎΎсƉфϬ͕ϬϬϭĞŵĐŽŵƉĂƌĂĕĆŽĐŽŵ grupo o tratado com DMEM + DMSO 1%.

0,01 5625 0,03 1250 0,06 2500 0,12 5000 0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DMEM + D MSO 1% 0,03 1250 0,06 2500 0,12 5000 0,25 0000 0,50 0000 1,00 0000 2,00 0000 DMEM + D MSO 1% 0 50 100 150 *** *** *** *** *** *** *** *** Concentrações do Extrato (mg/mL) *** *** *** *** *** *** *** PC3 B16F10

S

ob

re

vi

vê

nc

ia

(

%

)

DISCUSSÃO

EĂĂŶĄůŝƐĞĚŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ͕ĮĐĂĞǀŝĚĞŶƚĞƋƵĞŽĞdžƚƌĂƚŽĚĂƐĨŽůŚĂƐ mantém uma melhor viabilidade celular do que o extrato da ĐĂƐĐĂƉĂƌĂĂƐůŝŶŚĂŐĞŶƐŶŽƌŵĂŝƐE/,ϯdϯĞ>ϵϮϵ͕ƐĞŶĚŽĚĞϳϬй ĞϱϬй͕ƌĞƐƉĞĐƟǀĂŵĞŶƚĞ͕ĞĞŵĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐŵĞŶŽƌĞƐƋƵĞϬ͕ϱ ŵŐͬŵ>͘

ŵ ƌĞůĂĕĆŽ ăƐ ůŝŶŚĂŐĞŶƐ ƚƵŵŽƌĂŝƐ Wϯ Ğ ϭϲ&ϭϬ͕ ŽďƐĞƌǀĂͲƐĞ que tanto o extrato das cascas quanto o extrato das folhas ƉƌŽŵŽǀĞƌĂŵ ƵŵĂ ƌĞĚƵĕĆŽ ĚĂ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ͕ ĮĐĂŶĚŽ em torno de 60% a 70% para as duas linhagens tumorais, ressaltando que a linhagem celular tumoral B16F10 apresentou ƌĞĚƵĕĆŽĚĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌĞŵĐŽŶĐĞŶƚƌĂĕƁĞƐŵĞŶŽƌĞƐƋƵĞ Ϭ͕ϮϱŵŐͬŵ>͘

ŵƌĞůĂĕĆŽĂŽĞdžƚƌĂƚŽĚĂĐĂƐĐĂŽƐĚĂĚŽƐĂĚƋƵŝƌŝĚŽƐĞƐƚĆŽĚĞ ĂĐŽƌĚŽĐŽŵŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐĞŶĐŽŶƚƌĂĚŽƐƉŽƌ'ĂƌĐĞnjĞƚĂů͘;ϮϬϬϲͿ10_,

em que substâncias isoladas do caule e da casca da Terminalia fagifolia ĂƉƌĞƐĞŶƚĂƌĂŵ ĂƟǀŝĚĂĚĞ ĐŝƚŽƚſdžŝĐĂ ƐŽďƌĞ ĐĠůƵůĂƐ ĚĞ ĐĂƌĐŝŶŽŵĂĚĞůĂƌŝŶŐĞ;,WϮͿĞĐĠůƵůĂƐŵƵĐŽĞƉŝĚĞƌŵŽŝĚĞ;,ϮϵϮͿ ĚĞĐąŶĐĞƌĚĞƉƵůŵĆŽ͕ĂƉƌĞƐĞŶƚĂŶĚŽǀĂůŽƌĞƐĚĞ/ϱϬŶĂŐĂŵĂĚĞ ϵ͕ϳͲϮϯ͕ϮʅŐŵ>ͲϭƉĂƌĂĂŵďĂƐĂƐůŝŶŚĂŐĞŶƐ͘

ƌĂƷũŽĞƚĂů͘;ϮϬϭϱͿ27 _{ao realizarem testes do extrato da casca}

da Terminalia fagifoliaĞŵůŝŶŚĂŐĞŵD&ʹϳ;ĐąŶĐĞƌĚĞŵĂŵĂͿ͕ ƚĂŵďĠŵŽďƟǀĞƌĂŵĂƟǀŝĚĂĚĞĂŶƟƚƵŵŽƌĂůĞŵƉŽƚĞŶĐŝĂů͘ ZĞƐƐĂůƚĂͲƐĞƋƵĞŶĆŽĨŽƌĂŵĞŶĐŽŶƚƌĂĚŽƐŶĂůŝƚĞƌĂƚƵƌĂƚƌĂďĂůŚŽƐ ƐŽďƌĞĂƟǀŝĚĂĚĞĂŶƟŶĞŽƉůĄƐŝĐĂĞŵůŝŶŚĂŐĞŶƐĐĞůƵůĂƌĞƐƚƵŵŽƌĂŝƐ com o extrato das folhas da Terminalia fagifolia.

džŝƐƚĞŵ ǀĄƌŝŽƐ ƚƌĂďĂůŚŽƐ ĐŝƚĂŶĚŽ ŽƵƚƌĂƐ ĞƐƉĠĐŝĞƐ ĚŽ ŐġŶĞƌŽ dĞƌŵŝŶĂůŝĂ ƋƵĞ ĨŽƌĂŵ ŝŶǀĞƐƟŐĂĚĂƐ ƋƵĂŶƚŽ ăƐ ĂƟǀŝĚĂĚĞƐ ĂŶƟŶĞŽƉůĄƐŝĐĂƐ Ğ ĐŝƚŽƚſdžŝĐĂƐ͘  ĞƐƉĠĐŝĞ dĞƌŵŝŶĂůŝĂ ĂƌũƵŶĂ tŝŐŚƚΘƌŶ͘ĂƉƌĞƐĞŶƚĂĂƟǀŝĚĂĚĞƐĂŶƟĐąŶĐĞƌĞĐŝƚŽƚſdžŝĐĂ30,31 _a ĞƐƉĠĐŝĞdĞƌŵŝŶĂůŝĂƐĞƌŝĐĞĂĂƉƌĞƐĞŶƚĂĂƟǀŝĚĂĚĞĐŝƚŽƚſdžŝĐĂ32,33 _e dĞƌŵŝŶĂůŝĂĐĂƚĂƉƉĂ>͘ƋƵĞĚĞŵŽŶƐƚƌĂĂƟǀŝĚĂĚĞĂŶƟĐąŶĐĞƌ31,34_.  /^K ϭϬϵϵϯͲϱ35 ĞƐƚĂďĞůĞĐĞ Ă ĐůĂƐƐŝĮĐĂĕĆŽ ĚŽƐ ĐŽŵƉŽƐƚŽƐ Ğŵ ƋƵĂƚƌŽ ĐĂƚĞŐŽƌŝĂƐ ƋƵĂŶƚŽ ă ƐƵĂ ƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞ͕ Ă ƐĂďĞƌ͗ ŶĆŽ citotóxico, levemente citotóxico, moderadamente citotóxico ĞƐĞǀĞƌĂŵĞŶƚĞĐŝƚŽƚſdžŝĐŽ͘ƉĂƌƟƌĚĞƐƐĂŝŶĨŽƌŵĂĕĆŽ͕ƉŽĚĞͲƐĞ inferir que o extrato da casca e das folhas da Terminalia fagifolia ĚĞŵŽŶƐƚƌĂƌĂŵĐŝƚŽƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞƐĞǀĞƌĂ͕ƌĞƐƉĞĐƟǀĂŵĞŶƚĞ͕ƉĂƌĂĂƐ ůŝŶŚĂŐĞŶƐƚƵŵŽƌĂŝƐWϯĞϭϲ&ϭϬ͘

Conforme o Guidance Document on Using Cytotoxicity Tests to ƐƟŵĂƚĞ^ƚĂƌƟŶŐŽƐĞƐĨŽƌĐƵƚĞKƌĂů^LJƐƚĞŵŝĐdŽdžŝĐŝƚLJdĞƐƚƐ36_,

para que o ensaio seja considerado aceitável, pelo menos uma das concentrações avaliadas deve apresentar citotoxicidade х Ϭ й Ğ ч ϱϬй ĚĞ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞ ĐĞůƵůĂƌ Ğŵ ĐĠůƵůĂƐ ŶŽƌŵĂŝƐ͕ Ğ ĐŝƚŽƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞĞŵĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐхϱϬйĞфϭϬϬй͘ŶƚĆŽ͕ĚĞ ĂĐŽƌĚŽĐŽŵĞƐƐĞƐƉĂƌąŵĞƚƌŽƐ͕ĨŽŝǀĞƌŝĮĐĂĚŽƋƵĞŽĞŶƐĂŝŽĚĞ ǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌƋƵĂŶƟƚĂƟǀŽƉĞůŽŵĠƚŽĚŽĐŽůŽƌŝŵĠƚƌŝĐŽĐŽŵ Dd^ ĂƉƌĞƐĞŶƚŽƵ ǀĂůŽƌĞƐ ƋƵĞ ĞƐƚĆŽ Ğŵ ĐŽŶĨŽƌŵŝĚĂĚĞ ĐŽŵ ŽƐ critérios de aceitabilidade.

Estudos realizados com o intuito de conhecer as substâncias ƋƵşŵŝĐĂƐƉƌĞƐĞŶƚĞƐŶŽĞdžƚƌĂƚŽĞƚĂŶſůŝĐŽĚĂĐĂƐĐĂĚĂTerminalia fagifolia ĂƉƌĞƐĞŶƚĂƌĂŵ ǀĄƌŝŽƐ ĐŽŶƐƟƚƵŝŶƚĞƐ ƋƵşŵŝĐŽƐ ĐŽŵŽ ŇĂǀĂŶŽŶĂƐ ϭ͕Ϯ͕ϰͲϴ͖ĐŚĂůĐŽŶĂƐ ϵĞϭϬ͖ĚŝĂƌŝů ƉƌŽƉĂŶŽƐ ϭϭ ĞϭϮ͕ŇĂǀĂŶĂϭϯ͖ĄĐŝĚŽŐĄůŝĐŽϭϰ͖ƚƌŝƚĞƌƉĞŶŽƐϭϱʹϮϯĞŽ esteroide sitosterol10,37͘ĞĞĂĐŽƌĚŽĐŽŵLJƌĞƐĞƚĂů͕͘;ϮϬϬϵͿϴ_, ŽĞdžƚƌĂƚŽĚĂƐĨŽůŚĂƐĂƉƌĞƐĞŶƚĂĂĞƐƚƌƵƚƵƌĂĚĞƵŵŇĂǀŽŶŽŝĚĞ;ϭͿ͕ ĚŽŝƐƚŽĐŽĨĞƌſŝƐ;ϯĞϰͿ͕ƚƌġƐƚƌŝƚĞƌƉĞŶŽƐĞŵŵŝƐƚƵƌĂ;ϱͲϳͿĞĚŽŝƐ ĞƐƚĞƌŽŝĚĞƐ;ϮĞϴͿ͘

Outros estudos relatam ainda, que o extrato das folhas desta espécie apresentou alto teor de compostos fenólicos, quando comparados a dados de outras espécies descritos na literaturaϯϴ͕ϯϵ. KƐ ĐŽŵƉŽƐƚŽƐ ĨĞŶſůŝĐŽƐ ƐĆŽ ĐůĂƐƐŝĮĐĂĚŽƐ ĐŽŵŽ ĂŶƟŽdžŝĚĂŶƚĞƐ ĚĞ ŽƌŝŐĞŵ ŶĂƚƵƌĂů Ğ ƚġŵ ĐŚĂŵĂĚŽ ŵƵŝƚŽ Ă ĂƚĞŶĕĆŽ ƉŽƌ ƐƵĂ ĨƵŶĕĆŽ ƋƵşŵŝĐĂ Ğ ƉŽƌ ĂƉƌĞƐĞŶƚĂƌĞŵ ƉƌŽƉƌŝĞĚĂĚĞƐ ƌĞĚƵƚŽƌĂƐ͘ ƉƌĞƐĞŶƚĂŵͲƐĞ ĚĞ ǀĄƌŝĂƐ ĨŽƌŵĂƐ͕ ĐŽŵŽ͗ ŇĂǀŽŶſŝƐ͕ ŇĂǀŽŶĂƐ͕ ŇĂǀĂŶŽŶĂƐ͕ĐĂƚĞƋƵŝŶĂƐ͕ĂŶƚŽĐŝĂŶŝŶĂƐ͕ŝƐŽŇĂǀŽŶĂƐĞĐŚĂůĐŽŶĂƐ40_, ĐŽŶƐƟƚƵŝŶƚĞƐĞƐƚĞƐƉƌĞƐĞŶƚĞƐŶŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐĚĂĐĂƐĐĂĞĚĂƐĨŽůŚĂƐ da Terminalia fagifoliaϴ͕ϭϬ͕ϯϵ. ƉƌŽĐƵƌĂƉŽƌŶŽǀĂƐŵŽůĠĐƵůĂƐƋƵĞĂƉƌĞƐĞŶƚĞŵĂƟǀŝĚĂĚĞƐĚĞ ŝŶŝďŝĕĆŽĚĞĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐĞƋƵĞĐĂƵƐĞŵŽŵşŶŝŵŽĚĞĚĂŶŽƐ ăƐ ĐĠůƵůĂƐ ŶŽƌŵĂŝƐ ƚġŵ ƐŝĚŽ ĚĞ ŐƌĂŶĚĞ ƌĞůĞǀąŶĐŝĂ41 _{na busca} ƉŽƌ ŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐ ŵĂŝƐ ĞĨĞƟǀŽƐ ƉĂƌĂ ƚƌĂƚĂƌƚƵŵŽƌĞƐ͕ƌĞĚƵnjŝƌ Ă ƌĞƐŝƐƚġŶĐŝĂ ĚŽ ƉĂĐŝĞŶƚĞ ăƐ ĚƌŽŐĂƐ͕ ĚŝŵŝŶƵŝƌ Ă ƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞ͕ ĂƵŵĞŶƚĂƌĂĞƐƉĞĐŝĮĐŝĚĂĚĞĞďŝŽĚŝƐƉŽŶŝďŝůŝĚĂĚĞĚĞĨĄƌŵĂĐŽƐ42_. ĞƐƐĂĨŽƌŵĂ͕ĂĐƌĞƐĐĞŶƚĞŝŶĐŝĚġŶĐŝĂĞĂƌĞƐŝƐƚġŶĐŝĂăƐƚĞƌĂƉŝĂƐ convencionais43͕ ƚġŵ ůĞǀĂĚŽ ă ďƵƐĐĂ ƉŽƌ ŶŽǀĂƐ ĞƐƚƌĂƚĠŐŝĂƐ ƚĞƌĂƉġƵƟĐĂƐƉĂƌĂŽŵĞůĂŶŽŵĂ͕ĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽŽƟƉŽĚĞĐąŶĐĞƌ de pele mais letal44 _{e para o câncer de próstata considerado o}

ƐĞŐƵŶĚŽƟƉŽĚĞĐąŶĐĞƌŵĂŝƐĐŽŵƵŵĞŶƚƌĞŽƐŚŽŵĞŶƐ͕ĮĐĂŶĚŽ ĂƚƌĄƐĂƉĞŶĂƐĚŽĐąŶĐĞƌĚĞƉĞůĞŶĆŽŵĞůĂŶŽŵĂ45_.

O melanoma, quando comparado aos outros cânceres, apresenta uma das piores taxas de resposta à quimioterapia. WŽƵĐŽƐĂŐĞŶƚĞƐĚĞŵŽŶƐƚƌĂŵĂƟǀŝĚĂĚĞĂŶƟƚƵŵŽƌĂůƐŝŐŶŝĮĐĂƟǀĂ ĐŽŶƚƌĂŽŵĞůĂŶŽŵĂŵĞƚĂƐƚĄƟĐŽ46_{. Com uma taxa de resposta a}

ĐĂĚĂĂŐĞŶƚĞŽƵăĐŽŵďŝŶĂĕĆŽĚĞĂŐĞŶƚĞƐĚĞϭϱĂϮϱй47_{, cujo}

ƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽ ĐŝƌƷƌŐŝĐŽ ƉĞƌƐŝƐƚĞ ƐĞŶĚŽ Ă ƉƌŝŵĞŝƌĂ ŽƉĕĆŽϰϴ_{, com}

ƐŽďƌĞǀŝĚĂĚĞϭ;ƵŵͿĂŶŽ49_.

O processo celular e molecular da metástase no melanoma é ĐŽŵƉůĞdžŽĞŶĆŽĐŽŵƉůĞƚĂŵĞŶƚĞĐŽŵƉƌĞĞŶĚŝĚŽ͖ƉŽƌĠŵ͕ƐĂďĞͲ ƐĞ ƋƵĞ Ă ƐĞƋƵġŶĐŝĂ ĚĂ ĚŝƐƐĞŵŝŶĂĕĆŽ ĚĂƐ ĐĠůƵůĂƐ ŶĞŽƉůĄƐŝĐĂƐ ĞŶǀŽůǀĞ ƉĞƌĚĂ ĚĂ ĂĚĞƐĆŽ ŝŶƚƌĂĐĞůƵůĂƌ͕ ŝŶǀĂƐĆŽ ĚĂ ĚĞƌŵĞ͕ ŵŝŐƌĂĕĆŽĚŽƐşƟŽƉƌŝŵĄƌŝŽ͕ƉĞŶĞƚƌĂĕĆŽĚĂƐĐĠůƵůĂƐŶĞŽƉůĄƐŝĐĂƐ ŶŽƐǀĂƐŽƐƐĂŶŐƵşŶĞŽƐĞůŝŶĨĄƟĐŽƐ͕ƐŽďƌĞǀŝǀġŶĐŝĂŝŶƚƌĂǀĂƐĐƵůĂƌ͕ ĂĚĞƐĆŽ ă ǀĂƐĐƵůĂƚƵƌĂ ĚŽ ƚĞĐŝĚŽ ĂůǀŽ Ğ͕ ƉŽƌ Įŵ͕ ŵŝŐƌĂĕĆŽ͕ ƉƌŽůŝĨĞƌĂĕĆŽĞĂŶŐŝŽŐġŶĞƐĞŶĞƐƚĞƚĞĐŝĚŽ50_. ĂǀĂůŝĂĕĆŽĚĂĐŝƚŽƚŽdžŝĐŝĚĂĚĞĞŵĐĠůƵůĂƐƚƵŵŽƌĂŝƐĐŽŵŽĂϭϲ&ϭϬ ĞWϯĠĚĞƐƵŵĂŝŵƉŽƌƚąŶĐŝĂƉĂƌĂƉĞƐƋƵŝƐĂĚŽƌĞƐĞƉĂĐŝĞŶƚĞƐ ĂĐŽŵĞƟĚŽƐƉŽƌĞƐƐĂƐĚŽĞŶĕĂƐ͘WŽƌƚĂŶƚŽ͕ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐƌĞůĞǀĂŶƚĞƐ͕ ĐŽŵŽŽƐŽďƟĚŽƐŶĞƐƚĞƚƌĂďĂůŚŽĐŽŵŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐĚĂĐĂƐĐĂĞĚĂƐ J. Health Biol Sci. 2017; 5(1): 16-23

folhas da Terminalia fagifolia podem ser considerados para ĨƵƚƵƌŽƐĞƐƚƵĚŽƐĚĞŶŽǀĂƐĚƌŽŐĂƐĂŶƟďĂĐƚĞƌŝĂŶĂƐĞĂŶƟƚƵŵŽƌĂŝƐ͘

CONCLUSÕES

KƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƟĚŽƐƉŽƌŵĞŝŽĚŽƐƚƌĂƚĂŵĞŶƚŽƐĚĂƐůŝŶŚĂŐĞŶƐ

ĐĞůƵůĂƌĞƐŶŽƌŵĂŝƐE/,ϯdϯĞ>ϵϮϵĐŽŵŽƐĞdžƚƌĂƚŽƐĞƚĂŶſůŝĐŽƐ da casca e das folhas de Terminalia fagifolia demonstraram que ŚŽƵǀĞƵŵĂǀŝĂďŝůŝĚĂĚĞĐĞůƵůĂƌшϱϬй͘ŶƚƌĞƚĂŶƚŽ͕ŽƐŵĞƐŵŽƐ ĞdžƚƌĂƚŽƐĚĞŵŽŶƐƚƌĂƌĂŵĂƟǀŝĚĂĚĞĐŝƚŽƚſdžŝĐĂƉĂƌĂĂƐůŝŶŚĂŐĞŶƐ ĚĞ ĐĠůƵůĂƐ ƚƵŵŽƌĂŝƐ Wϯ Ğ ϭϲ&ϭϬ͕ ĂƉƌĞƐĞŶƚĂŶĚŽ ƌĞĚƵĕĆŽ ĚĂ viabilidade celular em torno de 60% e 70%.

REFERÊNCIAS

ϭ͘ ŝĂƐ &^͘ ĞƌƌĂĚŽƐ͗ ƵŵĂ ĐĂƌĂĐƚĞƌŝnjĂĕĆŽ͘ /Ŷ ŝĂƐ &^͘ ůƚĞƌŶĂƟǀĂƐ ĚĞ ĚĞƐĞŶǀŽůǀŝŵĞŶƚŽĚŽƐĐĞƌƌĂĚŽƐ͘ƌĂƐşůŝĂ͗&ƵŶĂƚƵƌĂͲ/D͖ϭϵϵϮ͘Ɖ͘ϭϭͲϮϱ͘ Ϯ͘DĞŶĚŽŶĕĂZ͕&ĞůĮůŝ:D͕tĂůƚĞƌDd͕^ŝůǀĂD:ƵŶŝŽƌ͕ZĞnjĞŶĚĞs͕&ŝŐƵĞŝƌĂƐ d^͕ Ğƚ Ăů͘ /Ŷ͗ ^͘D͘ ^EK Ğ ^͘W͘ ůŵĞŝĚĂ ;ĚƐ͘Ϳ͘ ĞƌƌĂĚŽ͗ ĂŵďŝĞŶƚĞ Ğ ŇŽƌĂ͘ WůĂŶĂůƟŶĂ͗ŵďƌĂƉĂ͖ϭϵϵϴ͘Ɖ͘ϮϴϵͲϱϱϲ͘ ϯ͘ ZŽĚƌŝŐƵĞƐ s'͕ ĂƌǀĂůŚŽ ͘ >ĞǀĂŶƚĂŵĞŶƚŽ ĞƚŶŽďŽƚąŶŝĐŽ ĚĞ ƉůĂŶƚĂƐ ŵĞĚŝĐŝŶĂŝƐŶŽĚŽŵşŶŝŽĚŽĞƌƌĂĚŽŶĂƌĞŐŝĆŽĚŽůƚŽZŝŽ'ƌĂŶĚĞͲDŝŶĂƐ'ĞƌĂŝƐ͘ ŝġŶĐ͘ĂŐƌŽƚĞĐ͘ϮϬϬϭ:ĂŶͲ&Ğǀ͖Ϯϱ;ϭͿ͗ϭϬϮͲϭϮϯ͘ ϰ͘ ůŵĞŝĚĂ ^W͕ WƌŽĞŶĕĂ ͕ ^ĂŶŽ ^D͕ ZŝďĞŝƌŽ :& ĞƌƌĂĚŽ͗ ĞƐƉĠĐŝĞƐ ǀĞŐĞƚĂŝƐ ƷƚĞŝƐ͘WůĂŶĂůƟŶĂ͗DZWW͖ϭϵϵϴ͘Ɖ͘Ϯϴϳʹϱϱϲ͘ ϱ͘^ŽƵnjĂ͕&ĞůĮůŝ:D͘hƐŽĚĞƉůĂŶƚĂƐŵĞĚŝĐŝŶĂŝƐŶĂƌĞŐŝĆŽĚĞůƚŽWĂƌĂşƐŽĚĞ 'ŽŝĄƐ͕ 'K͕ ƌĂƐŝů͘ ĐƚĂ Žƚ͘ ƌĂƐ ΀/ŶƚĞƌŶĞƚ΁͘ ϮϬϬϲ :ĂŶͲDĂƌ ΀ĂĐĞƐƐŽ ϮϬϭϱ DĂƌ ϴ΁͖ϮϬ;ϭͿ͗ϭϯϱͲϭϰϮ͘ŝƐƉŽŶşǀĞůĞŵ͗ŚƩƉ͗ͬͬǁǁǁ͘ƐĐŝĞůŽ͘ďƌͬƐĐŝĞůŽ͘ƉŚƉ͍ƐĐƌŝƉƚсƐĐŝͺ ĂƌƩĞdžƚΘƉŝĚс^ϬϭϬϮͲϯϯϬϲϮϬϬϲϬϬϬϭϬϬϬϭϯ͘ ĚŽŝ͗ ŚƩƉ͗ͬͬĚdž͘ĚŽŝ͘ŽƌŐͬϭϬ͘ϭϱϵϬͬ ^ϬϭϬϮͲϯϯϬϲϮϬϬϲϬϬϬϭϬϬϬϭϯ͘ ϲ͘ ŽƐƚĂ Ͳ >ŽƚƵĨŽ >s͕ DŽŶƚĞŶĞŐƌŽ Z͕ ůǀĞƐ WEE͕ DĂĚĞŝƌĂ ^s&͕ WĞƐƐŽĂ ͕ DŽƌĂĞƐD͕DŽƌĂĞƐDK͘ĐŽŶƚƌŝďƵŝĕĆŽĚĞƉƌŽĚƵƚŽƐŶĂƚƵƌĂŝƐĐŽŵŽĨŽŶƚĞ ĚĞŶŽǀŽƐ ĨĄƌŵĂĐŽƐ ĂŶƟĐąŶĐĞƌ͗ƐƚƵĚŽƐŶŽ ůĂďŽƌĂƚſƌŝŽ ŶĂĐŝŽŶĂů ĚĞŽŶĐŽůŽŐŝĂ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚĂůĚĂhŶŝǀĞƌƐŝĚĂĚĞ&ĞĚĞƌĂůĚŽĞĂƌĄ͘ZĞǀsŝƌƚƵĂůYƵŝŵ΀/ŶƚĞƌŶĞƚ΁͘ ϮϬϭϬŐŽϯϬ΀ĂĐĞƐƐŽϮϬϭϱĞnjϮϵ΁͖Ϯ;ϭͿ͗ϰϳͲϱϴ͘ŝƐƉŽŶşǀĞůĞŵ͗ŚƩƉ͗ͬͬƌǀƋ͘ƐďƋ͘ ŽƌŐ͘ďƌͬŝŶĚĞdž͘ƉŚƉͬƌǀƋͬĂƌƟĐůĞͬǀŝĞǁŽǁŶůŽĂĚ/ŶƚĞƌƐƟƟĂůͬϲϱͬϭϭϵ͘ ϳ͘ ,ĂƌƚǁĞůů :>͘ WůĂŶƚƐ hƐĞĚ ŐĂŝŶƐƚ ĂŶĐĞƌ͘ YƵĂƌƚĞƌŵĂŶ WƵďůŝĐĂƟŽŶƐ͕ /ŶĐ͕͘ >ĂǁƌĞŶĐĞ͕D͖ϭϵϴϮ͘ ϴ͘LJƌĞƐD͕ŚĂǀĞƐD,͕ZŝŶĂůĚŽ͕sŝůĞŐĂƐt͕sŝĞŝƌĂ'D:ƷŶŝŽƌŽŶƐƟƚƵŝŶƚĞƐ ƋƵşŵŝĐŽƐĞĂƟǀŝĚĂĚĞĂŶƟŽdžŝĚĂŶƚĞĚĞĞdžƚƌĂƚŽƐĚĂƐĨŽůŚĂƐĚĞdĞƌŵŝŶĂůŝĂĨĂŐŝĨŽůŝĂ DĂƌƚ͘ĞƚƵĐĐ͘YƵŝŵEŽǀĂ΀/ŶƚĞƌŶĞƚ΁͘ϮϬϬϵŐŽ΀ĂĐĞƐƐŽϮϬϭϰ:Ƶůϴ΁͖ϯϮ;ϲͿ͗ϭϱϬϵͲ ϭϱϭϮ͘ĚŽŝ͗ŚƩƉ͗ͬͬĚdž͘ĚŽŝ͘ŽƌŐͬϭϬ͘ϭϱϵϬͬ^ϬϭϬϬͲϰϬϰϮϮϬϬϵϬϬϬϲϬϬϬϮϴ͘ ϵ͘ &ƌĞŝƌĞ &Dd͕ >ŽƉĞƐ ^͕ DĞŶĞƐĞƐ Z^͘ WůĂŶƚĂƐ ŵĞĚŝĐŝŶĂŝƐ ĚŽ ƚƌſƉŝĐŽ ƐĞŵŝͲ ĄƌŝĚŽ ĚŽ WŝĂƵŦ͘ ƐƉĞĐƚŽƐ ŽƚąŶŝĐŽƐ͘ /Ŷ͗ WƌŽĚƵĕĂŽ ŝĞŶƨĮĐĂ ĚŽ WƌŽŐƌĂŵĂ ĚĞ ĞƐĞŶǀŽůǀŝŵĞŶƚŽŝĞŶƨĮĐŽĞdĞĐŶŽůſŐŝĐŽĚŽEŽƌĚĞƐƚĞŶĂh&W/͘dĞƌĞƐŝŶĂ͗h&W/͖ ϭϵϵϮ͘Ɖ͘ϭϲϬͲ172. ϭϬ͘'ĂƌĐĞnj&Z͕'ĂƌĐĞnjt^͕^ĂŶƚĂŶĂ>͕ůǀĞƐDD͕DĂƚŽƐD&͕^ĐĂůŝĂŶƚĞD͘ ŝŽĂĐƟǀĞŇĂǀŽŶŽŝĚƐĂŶĚƚƌŝƚĞƌƉĞŶĞƐĨƌŽŵdĞƌŵŝŶĂůŝĂĨĂŐŝĨŽůŝĂ;ŽŵďƌĞƚĂĐĞĂĞͿ͘ : ƌĂnj ŚĞŵ ^ŽĐ͘ ΀/ŶƚĞƌŶĞƚ΁͘ ϮϬϬϲ EŽǀͲĞnj ΀ĂĐĞƐƐŽ ϮϬϭϰ 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Rodrigues PSM, Bertolin AO, Fucase TM, galluzzi FM, Marumo HB, Silva EC. Avaliação da atividade citotóxica dos extratos etanólicos da casca e das folhas da terminalia fagifolia mart. sobre células normais e tumorais.J Health Biol Sci. 2017 Jan-Mar; 5(1):16-23.

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Clin Exp Metastasis. 2011 Abr; Ϯϴ;ϰͿ͗ϯϮϳͲϯϲ͘ĚŽŝ͗ϭϬ͘ϭϬϬϳͬƐϭϬϱϴϱͲϬϭϬͲϵϯϲϴͲϮ͘WƵďDĞĚWD/͗Ϯϭϯϭϭϵϱϲ͘