SARF Ismail Urologie EL BARNI Rachid Chirurgie Générale SORAA Nabila Microbiologie-. virologie EL BOUCHTI Imane Rhumatologie SOUMMANI Abderraouf Gynécologie-. obstétrique EL BOUIHI Mohamed Dentisterie et chirurgie. maxillo-faciale TASSI Noura Maladies infectieuses EL FEZZAZI Redouane Chirurgie pédiatrique TAZI Mohamed Illias Hématologie clinique. ALAOUI Hassan Anesthésie-réanimation LAHKIM Mohammed Chirurgie générale ALJALIL Abdelfattah Otolaryngologie MARGAD Omar Traumato-orthopédie ARABI Hafid Médecine physique et.
DEDICACES
J'espère réaliser aujourd'hui l'un de vos rêves et être digne de votre nom, de votre éducation, de votre foi et des valeurs élevées qu'elle véhicule.
À MA TRÈS CHÈRE MÈRE: ZOHRA BACHIR EL BOUHALI
À MA TRÈS CHÈRE SŒUR DR. AICHA ET MON TRÈS CHER BEAU FRÈRE YOUNESS EL HANDASSI ERDMANN
À MON TRÈS CHER FRÈRE DR. MOHAMMED
À MA TRÈS CHÈRE SŒUR LAMIA
À MES ADORABLES NEVEUX JAD NAIM ET YAHYA ISHAK EL HANDASSI ERDMANN
À LA MÉMOIRE DE MES GRANDS-PARENTS
À MES CHÈRS AMI(E)S
À TOUT LE PERSONNEL DU SERVICE DE MÉDECINE NUCLÉAIRE DU CENTRE D’ONCOLOGIE ET D’HÉMATOLOGIE DU CHU
DE MARRAKECH
REMERCIEMENTS
À NOTRE MAITRE ET PRESIDENT DE THÈSE MONSIEUR LE PROFESSEUR ABOUBAKR MATRANE
À NOTRE MAITRE ET DIRECTEUR DE THÈSE LE PROFESSEUR MOHAMED AZIZ BSISS
À NOTRE MAITRE ET JUGE DE THÈSE LE PROFESSEUR MOUNA KHOUCHANI
À NOTRE MAITRE ET JUGE DE THÈSE LE PROFESSEUR EL OMRANI Abdelhamid
ABRÉVIATIONS
PLAN
INTRODUCTION
Environ les deux tiers des patients ayant subi une greffe osseuse souffrent de douleurs débilitantes et d’une grave détérioration de leur qualité de vie. Dans le cancer du sein ou de la prostate, la présence de métastases osseuses douloureuses indique un caractère avancé de la maladie, qui reste compatible avec une survie à long terme.
MATERIELS ET METHODES
- Type d’étude
- Considération éthique
- Critères d’inclusion
- Variables étudiées
- Les données démographiques des patients
- Les antécédents médicaux
- Moyens antalgiques ultérieurement utilisés
- Analyse des métastases osseuses par scintigraphie osseuse
- Contrôle de la distribution du 153SM-HMDP 24 heures après injection du traitement
- caractérisation et évaluation de la douleur avant et après la cure au 153Sm-EDTMP
- L’échelle numérique (EN)
- L’échelle verbale simple (EVS)
- tableau de correspondance des échelles utilisées pour mesurer la douleur
- Le questionnaire de douleur Saint Antoine (QDSA)
Nous avons ensuite téléphoné pour renseigner les informations et remplir les formulaires selon les différents degrés de douleur. Egalement préciser une notion d'intensité et évaluer le vécu de la douleur (expérience anxieuse et dépressive).
SM- HMDP
Effet flare-up
Etant donné que la myélosuppression était la seule forme de toxicité rapportée dans la littérature, une surveillance biologique post-traitement avec numération globulaire a été réalisée à 2 heures.
La répercussion du traitement au 153
Analyse statistique
RESULTATS
Les données Epidémiologiques
- L’âge
- Le sexe
- Couverture sanitaire
L'âge moyen des patients de notre étude était de 79,6 ans avec des extrêmes allant de 32 ans à 94 ans. La tranche d’âge entre 51 et 70 ans représente la majorité des patients de notre étude, soit 50 % des cas.
Les antécédents
- Antécédents carcinologiques
- Antécédents médicamenteux
- Antalgiques antérieurement prescrit
- Histoire de la maladie
- Antécédents de chimiothérapie
- Radiothérapie externe
- Hormonothérapie
- Biphosphonates
Scintigraphie osseuse au 99m
- Nombre de site d’hyperfixation
- Localisations des sites d’hyperfixations
Evaluation de la douleur avant injection au 153Sm-EDTMP
- Localisations de la douleur
- Evaluation de la douleur
- Echelle numérique
- Echelle verbale simple
- Echelle visuelle analogique
- Questionnaire de douleur Saint-Antoine
Tous les patients inclus dans l’étude auraient bénéficié d’une évaluation de la douleur à l’aide d’une simple échelle visuelle, soit 100 % des patients. Tous les patients de nos études ont bénéficié d’une évaluation de la douleur par l’échelle visuelle analogique, soit 100 % des patients. Tous les patients de nos études auraient bénéficié d’une évaluation de la douleur à l’aide du Questionnaire Douleur de Saint-Antoine, soit 100 % des patients.
Nous avons synthétisé dans le tableau ci-dessous une synthèse des moyens d'évaluation de la douleur chez les patients de notre série en pourcentage, selon les différentes échelles d'évaluation de la douleur utilisées.
Bilan biologique avant administration du 153
- Numération de la formule sanguine: Sm-EDTMP
- Dosage de la créatininémie
Evaluation de la douleur et de l’efficacité antalgique âpres injection du 153
- Délai du début de l’effet antalgique après injection au Sm-EDTMP
- Evaluation de la douleur après administration de 153
La radiothérapie métabolique au samarium a été efficace dans le traitement des douleurs liées aux métastases osseuses réfractaires aux thérapies conventionnelles chez 10 patients soit chez 83,3 % des patients de notre série. Une réponse complète : chez 3 patients, soit chez 25% de la population, avec des valeurs de EN, VAS, EVS égales à 0. Réponse nulle : chez 2 patients avec symptômes inchangés chez un patient et augmentation de la douleur chez un autre patient.
Suivi du traitement après administration du 153
- Evaluation de la toxicité hématologique après administration du 153Sm- EDTMP
- Répercussion du traitement au 153Sm-EDTMP sur la consommation des antalgiques
Ainsi, au cours de la deuxième semaine après l'injection de 153Sm-EDTMP, 12 patients, soit 100 % des patients, ont présenté une toxicité hématologique de grade 1. Après 2 mois, la CBC s'est normalisée chez tous les patients sauf chez 1 patient qui a présenté une évolution anormale chez les trois patients. lignes, avec des numérations (plaquettes, globules blancs et globules rouges) restant faibles après 4 mois. Chez les 10 patients chez lesquels la radiothérapie métabolique a apporté un soulagement complet ou partiel de la douleur, le traitement antalgique a pu être réduit chez 7 d'entre eux (70 %).
Cela dit, nous pouvons signaler que la réponse au traitement au samarium en fonction de la consommation d'analgésiques dans notre série a été la suivante.
DISCUSSION
Le tissu osseux
- Histologie du tissu osseux
- La matrice extra cellulaire
- Les cellules osseuses
- Organisation du tissu osseux
Fonction mécanique : le tissu osseux est l'un des tissus les plus résistants de l'organisme, capable de résister aux contraintes mécaniques, ce qui confère à l'os son rôle de soutien de l'organisme et de protection des organes. Pour assurer ces fonctions, le tissu osseux se renouvelle constamment sous l’influence de facteurs hormonaux et locaux. La MEC du tissu osseux est calcifiée et contient une fraction organique et une fraction minérale (6).
Ces ingrédients sont synthétisés par les ostéoblastes.La MEC osseuse contient des cytokines et des facteurs de croissance qui sont sécrétés par les ostéoblastes et jouent un rôle fondamental dans la régulation du remodelage du tissu osseux et de la minéralisation de la MEC osseuse.
Physiopathologie des métastases osseuses
- Mécanismes responsables de la colonisation de la moelle osseuse par les cellules métastatiques
- Niche pré- métastatique
- Recrutement de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse
- Invasion et survie des cellules cancéreuses dans la moelle osseuse
- Les protéines de la matrice extracellulaire
- Les enzymes de la matrice extracellulaire
- Les protéases
- Rôle du récepteur sensible au calcium
- Métastasesostéolytiques
- Les facteurs de la résorption osseuse
- Les inhibiteurs de la formationosseuse
- Métastasesostéocondensantes
- L’OPG
- Métastases mixtes
- Manifestationscliniques des métastases osseuses
- Compressionneurologique
- Fractures
- Hypercalcémie
- Douleurs
Mécanismes responsables de la colonisation de la moelle osseuse par les cellules métastatiques : cellules métastatiques. Cela comprend : initialement le détachement des cellules tumorales de la tumeur primaire et leur pénétration dans les tissus environnants. Les cellules tumorales colonisent certains organes selon la théorie « graine et sol ».
Dans le même temps, l’inhibition de l’expression du récepteur aSR, à l’aide d’un ARN interférent, CaSR-siRNA, a entraîné une réduction de la migration des cellules cancéreuses (20).
La scintigraphie osseuse
Ces douleurs sont dues à l'innervation de l'os par un réseau de neurones sensoriels mais aussi sympathiques.Ces douleurs seront ressenties intensément par le patient, d'une dureté qui peut changer, ainsi que leur localisation. Ces douleurs sont généralement ressenties au niveau du dos, des côtes ou de l'aine, ainsi que des douleurs pelviennes. Le traceur peut s'accumuler dans les zones de remodelage osseux lors d'un traumatisme ou d'une infection.
Principes de la radiothérapie métabolique
- Les vecteurs
- Les chélateurs
- Les radio-isotopes
Cette stratégie est possible grâce à une caractérisation détaillée de la maladie, notamment de ses cibles moléculaires. Bien entendu, les conséquences de la perte ou de la dissociation du radionucléide sont associées à une toxicité dans le cas des produits thérapeutiques et à une mauvaise qualité d'image pour le diagnostic. Les critères de base pour la chimie de coordination sont : la charge ; adapter la taille de la cavité de l'agent chélateur au rayon ionique du radionucléide ; fournir la dentine chélatée appropriée ou le nombre de groupes de liaison au donneur ; fournir des groupes de liaison donneurs avec des propriétés chimiques appropriées.
La taille de la cavité doit prendre en compte le rayon ionique du radionucléide afin que tous les groupes donneurs requis puissent être correctement alignés pour une liaison optimale afin d'encapsuler adéquatement l'ion, ce qui garantit une grande stabilité et limite la dissociation.
Radiothérapie métabolique au Samarium-153 lexidronam
- Indications et contre-indications thérapeutiques
- Informations du patient
- Posologie et administration du traitement :(34)
- Précautions de radioprotection (2)
La diversité de la nature histologique et de l’origine primaire des métastases osseuses fait de chaque patient un cas particulier. Le risque de leucopénie et de thrombocytopénie nécessite une surveillance régulière de la formule sanguine pendant trois mois. L'activité administrée est adaptée en fonction du poids du patient, la dose est de 37 MBq/kg, par voie intraveineuse lente pendant 1 minute, suivie d'un rinçage de la veine avec du sérum physiologique.
Sm-EDTMP est livré congelé sur glace sèche ; il peut être stocké dans cet état pendant 4 jours après la production.
Discussion
- Intérêt de l’étude
- Caractéristiques sociodémographiques
- L’âge
- Le sexe
- Les antécédents
- Les antécédents carcinologiques
- Les antécédents médicamenteux
- Histoire de la maladie
- La scintigraphie osseuse au 99m
- Le nombre des sites d’hyperfixation
- Les localisations des sites d’hyperfixations
- scintigraphie osseuse au 24 heures après injection de
- Evaluation de la douleur avant l’injection du
- Evaluation de la douleur
- Evaluation de l’efficacité antalgique du 153
- Efficacité antalgique du
- Délai du début de l’effet antalgique après injection du 153
- Evaluations des effets secondaires de la radiothérapie métabolique au 153
- Effet flare-up
- Evaluation de la toxicité hématologique après administration du 153
- Répercussion du traitement au 153Sm-EDTMP sur la consommation d’antalgiques : Notre étude démontre une diminution de la consommation des antalgiques non
La série de Mhiri et al. 43,44), ont évalué exclusivement des patients dont le cancer primitif était un cancer de la prostate. 54 % des patients de notre série ont reçu une radiothérapie externe, ce qui concorde avec les résultats de la série de Tessonier et al. La population de notre série est donc comparable aux populations de la série de Mhiri et al. Évaluation de l'efficacité analgésique de 153.
L'évaluation de la toxicité hématologique chez les patients de notre série a permis d'investiguer celle-ci au cours de la 2.
Association thérapeutiques
- Quadramet®-Taxotere®
- Estracyt®-Quadramet® ou novantrone (+ prednisone)-Quadramet®
- Gemzar®-Quadramet®
- Statine-Quadramet®
- Bisphosphonates-Quadramet®
Cela dit, les économies globales liées au traitement des métastases osseuses douloureuses auraient été réalisées grâce au Samarium-153, qui a fourni aux patients atteints de cancer des soins et des résultats cliniques équivalents ou meilleurs, mesurés par le soulagement de la douleur et la qualité de vie. Les travaux visaient à augmenter l'efficacité de la radiothérapie Quadramet® grâce à l'utilisation d'un « radiosensibilisateur ». Une étude a donc été menée pour savoir si l'administration d'un traitement hypolipidémiant à base d'une statine pouvait augmenter l'efficacité du traitement standard des douleurs osseuses métastatiques (Quadramet®).
Une étude (66) sur un modèle murin de cancer du sein a montré qu'une administration précoce de bisphosphonates inhibait le développement de métastases osseuses ostéoblastiques, c'est-à-dire une inhibition précoce des blocs de résorption osseuse ostéoclastique ou retardait l'apparition de métastases osseuses.
Radiothérapie métabolique au radium 223
- Efficacité thérapeutique
- Effets secondaires
- Conclusion
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie globale, une mesure par laquelle cette analyse intermédiaire a conduit à l'arrêt prématuré de l'étude en raison d'une nette augmentation de la survie dans le bras dichlorure de radium 223. La série de Carai et al. 72), dont le but était d'obtenir des données sur la tolérance et l'efficacité de la radiothérapie métabolique au radium 223, a été présentée dès le premier mois. L'administration de dichlorure de radium 223 à des patients présentant des métastases osseuses d'un cancer de la prostate prolonge considérablement la survie globale et procure un effet analgésique très net et rapide.
Le dichlorure de radium 223 devrait donc trouver sa place dans l’arsenal thérapeutique proposé dans notre pays aux patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique osseux résistant à la castration.
CONCLUSION
Nos résultats concernant l'efficacité analgésique et la toxicité du 153Sm-EDTMP étaient similaires aux données de la littérature. Elle s'étend sur une période de 2013 à 2016 et vise à évaluer l'efficacité et la toxicité de cette thérapie dans le traitement antalgique des douleurs liées aux métastases osseuses ostéoblastiques secondaires au cancer du sein et de la prostate. Tous les patients de notre série présentaient des métastases osseuses ostéoblastiques secondaires à un cancer du sein ou de la prostate et étaient réfractaires aux traitements analgésiques conventionnels.
La radiothérapie métabolique au samarium a été efficace dans le traitement des douleurs liées aux métastases osseuses secondaires réfractaires aux traitements conventionnels chez 83,3 % des patients de notre série, l'efficacité analgésique l'était également.
ﺹﺧﻠﻣ
Bone metastases are a common and serious complication of advanced cancer pathologies, in which case the pain generated by these metastases is the most frequent and difficult symptom to manage. Sm-EDTMP is an underutilized treatment indicated for the treatment of painful osteoblastic or mixed bone metastases that are refractory to classical analgesic treatments and that bind 99mTc bisphosphonates. It is spread over a period from 2013 to 2016 and aims to evaluate the effectiveness and toxicity of this therapy in the analgesic treatment of pain in osteoblastic bone metastases secondary to breast and prostate cancer.
All patients in our series had osteoblastic bone metastases from breast or prostate cancer and were unresponsive to conventional analgesic therapy.
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ANNEXE
BIBLIOGRAPHIE
A. ELATRAOUI
Available at: http://www.intechopen.com/books/prostate-cancer-leading-edge- diagnostic-procedures-and-treatments/samarium-153-therapy-and-radiation-dose-for- prostate-cancer . A dose-controlled study of 153Sm-Ethylenediaminetetramethylenephosphonate (EDTMP) in the treatment of patients with painful bone metastases. Combination radionuclide therapy using Sm-153-Lexidronam and chemotherapy in patients with bone metastases of hormone-refractory prostate cancer (HRPC): First results.
Radiopharmaceuticals for palliation of bone pain in patients with castration-resistant prostate cancer metastatic to bone: a systematic review.
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