Réactions de métallation régioflexibles des acides alkoxybenzoïques non protégés. Possibilités, limitations

Dans les chapitres suivants, nous décrivons les résultats de l'étude détaillée de la métallation de ces trois acides. Le mécanisme suivi dépend de l'électrophile, et nous montrons que l'électrophile est susceptible d'intervenir dans le processus de métallation.

Réactions de métallation des acides benzoïques monométhoxylés et de

REACTION D’ORTHO-LITHIATION, SELECTIVITE OPTIONNELLE DE SITES ET

R EACTION D ’ ORTHO - METALLATION
G ROUPES DIRECTEURS DE METALLATION

Groupes carbonylés et équivalents synthétiques
Autres groupes ortho-directeurs

B ASES FORTES

Bases alkyllithiées
Bases amidures de lithium
Bases Schlosser-Lochmann

A GENTS COMPLEXANTS
S OLVANTS DE LA METALLATION
E FFET CIPE
M ETALLATION CINETIQUEMENT ACCELEREE
S ELECTIVITE OPTIONNELLE DE SITE

METALLATION ORTHO-DIRIGEE PAR LA FONCTION CARBOXYLATE DE LITHIUM

M ETALLATION REGIOSELECTIVE DES ACIDES CARBOXYLIQUES AROMATIQUES

Ortho-lithiation de l’acide benzoïque parent
Déprotonation régiosélective d’acides benzoïques monohalogénés par les amidures de lithium
Métallation des acides biphénylcarboxyliques

M ETALLATION DES ACIDES CARBOXYLIQUES HETEROAROMATIQUES

Hétérocycles oxygénés
Hétérocycles soufrés : acides 2- et 3-thiophénoïques
Hétérocycles azotés : Acides pyridiniques et quinoléiques

METALLATION DES DERIVES CARBONYLES AROMATIQUES METHOXYLES —

S ELECTIVITE DE LA METALLATION DES ANISOLES ORTHO - SUBSTITUES PAR DES BASES FORTES

Régiosélectivité de la métallation des amides ortho-méthoxylés
Oxazolines ortho-méthoxylées
Autres aryles 1,2-disubstitués

R EGIOSELECTIVITE DE LA METALLATION D ’ ARYLES 1,3- DISUBSTITUES

Ortho-lithiation des benzamides méta-méthoxylés
Ortho-lithiation des phényloxazolines méthoxylées
Ortho-lithiation d’autres composés aryles méta-méthoxylés

M ETALLATION DES ANISOLES PARA - SUBSTITUES — LITTERATURE

Métallation des benzamides para-méthoxylés
Métallation d’autres systèmes aryles 1,4-disubstitués

CONCLUSION

Des travaux préliminaires effectués en laboratoire sur la métallisation de l'acide méthoxy-3 benzoïque (3) avaient donné des résultats assez extraordinaires. La synthèse de l'acide 3-méthoxy-2-méthylbenzoïque (2Me-3) à partir du 2,6-dichlorotoluène (9) a été réalisée en deux étapes avec un rendement total de 66. Les résultats obtenus dans le tableau 1 montrent que la régiosélectivité du la démétallation de l'acide 3-méthoxybenzoïque (3) dépend fortement des conditions opératoires, notamment de la base utilisée.

Formation d'acide 3-méthoxy-2,6-ditriméthylsilylbenzoïque via un QUADAC (QUAsi-DiAnion Complex) QUADAC (QUAsi-DiAnion Complex). La formation d'un complexe QUADAC 42 pourrait contribuer à expliquer la formation de l'acide 3-méthoxy-2,6-ditriméthylsilylbenzoïque (Schéma 14). Les structures synthétisées ici résultent de la métallation de l'acide 3-méthoxybenzoïque et de la capture du mélange réactionnel avec divers électrophiles (D2O, MeI, EtI, C2Cl6, C2Br2Cl4, I2, Me2S2, TMSCl, DMF, PhCHO, O2).

Ces résultats permettent de proposer une méthode générale de préparation d'acides 3-méthoxybenzoïques substitués à partir de l'acide 3-méthoxybenzoïque parent. Il est intéressant de noter que le dianion résultant de la réaction de l’acide 3-méthoxybenzoïque (3) avec le LTMP est stable même après 2 h à 0 °C.

Tableau 1 a : Mise au point de la métallation de l’acide 3- 3-méthoxybenzoïque

Vers une meilleure compréhension du mécanisme de la réaction

Synthèse d’acides 3-méthoxybenzoïques diversement substitués
Applications en synthèse

METALLATION REGIOSELECTIVE DE L’ACIDE 3-METHOXYBENZOÏQUE. MISE AU

Échange hydrogène/métal régiosélectif en C 2 ou en C 4

Métallation régiospécifique en C 2 par LTMP
L’échange hydrogène-métal en C 4 par la base LiCKOR
Métallation par d’autres bases lithiées

Métallation régiospécifique en C 6 de l’acide 3-méthoxybenzoïque 2-protégé
Formation de l’acide 3-méthoxy-2,6-ditriméthylsilylbenzoïque via un QUADAC (QUAsi-DiAnion

Le complexe quasi-dianion (QUAsi DiAnion Complex, QUADAC) - bibliographie
Formation de l’acide 3-méthoxy-2,6-ditriméthylsilylbenzoïque via un QUADAC

Stabilité du dianion 2-lithio-3-méthoxybenzoate de lithium – Essais de cristallisation pour une

Synthèse des acides 3-méthoxybenzoïques 2-substitués
Synthèse des acides 3-méthoxy-2-triméthylsilylbenzoïques C 6 -substitués et des acides 3-

CONTRIBUTION A L’ETUDE DU MECANISME DE LA REACTION D’ORTHO-LITHIATION DE

CONCLUSION

P ROTOCOLES GENERAUX ( TABLEAU 1)
Métallation de l’acide 3-méthoxybenzoïque par LTMP et par LDA

Technique de piégeage externe par D 2 O
Technique de piégeage in situ par TMSCl

Métallation de l’acide 3-méthoxybenzoïque par des alkyllithiens
Métallation de l’acide 3-méthoxybenzoïque par LiCKOR
D ESCRIPTION DES DERIVES METHYLES ET SILYLES DE L ’ ACIDE 3- METHOXYBENZOÏQUE

Acide 3-méthoxy-2-méthylbenzoïque (2Me-3)
Acide 3-méthoxy-2-triméthylsilylbenzoïque (28)
Acide 2,6-di(triméthylsilyl)-3-méthoxybenzoïque (29)

A UTRES PRODUITS ISOLES DANS LES DIFFERENTES REACTIONS

Dans ce chapitre, nous montrons qu'il est possible de sélectionner le site de métallation de l'acide 3-méthoxybenzoïque (3) par un simple changement de base. La variété des sites de métallation accessibles à partir de l'acide 3 confirme l'intérêt du groupe carboxylate comme groupe ortho-directeur. La complexation serait plus forte au niveau de l’état de transition, réduisant ainsi l’énergie d’activation.

La phase aqueuse est ensuite acidifiée à pH 1-2 avec une solution d'HCl 2N puis extraite 3 fois avec de l'éther diéthylique (3 x 30 ml). Il n’a pas non plus été possible de séparer les esters méthyliques correspondants.199 L’identification de ces composés a été réalisée en comparant le spectre RMN 1H du brut réactionnel avec celui des isomères purs 4Me-3 et 6Me-3 obtenus par des méthodes de synthèse alternatives (métallation de l'acide 3-méthoxybenzoïque par LiCKOR puis piégeage par MeI pour fournir le dérivé 4Me-3 Métallation de l'acide 2-triméthylsilyl-3-méthoxybenzoïque par s-BuLi/TMEDA suivi d'un piégeage par MeI puis désilylation avec 6M HCl donne l'isomère 6Me-3 ). 199 Mode opératoire d'estérification : A une solution du mélange des isomères 2Me-3, 4Me-3 et 6Me-3 (12 mmol), dans 50 ml de méthanol, on ajoute de l'acide paratoluènesulfonique (75 mg) et 2 gouttes d'acide sulfurique concentré. .

La phase aqueuse est lavée deux fois avec de l'éther diéthylique, acidifiée avec une solution d'HCl 2N jusqu'à pH = 1-2, puis extraite avec de l'éther diéthylique. Le produit 28 peut également être préparé par la technique du piégeage externe : la métallation de l'acide 3 par s-BuLi/TMEDA, suivie d'un piégeage externe par 4 équivalents de TMSCl, conduit au composé 28 avec un rendement de 57% après purification par chromatographie sur gel de silice (cyclohexane ) /éther diéthylique = 90/10).

3.1. 2-méthyl-1-(3-méthoxyphényl)-butanone (26)

3.2. 1-(3-méthoxyphényl)-2-pentan-1-one (27)

D ETERMINATION DE LA COMPOSITION DES BRUTS REACTIONNELS ET DES CONVERSIONS

Composition des bruts réactionnels
Calcul des conversions

La protection de l'alcool et l'hydrolyse de la fonction ester ont conduit à l'acide -2-méthoxy-6-méthylbenzoïque avec un rendement de 83. Le produit 95, issu de la réaction d'ipso-substitution du groupe méthoxy avec la base, a également été isolé lors du traitement de l'acide 2 avec du s-BuLi à basse température. En conclusion, la base LiCKOR est le réactif de choix pour la métallation du 2 en ortho du méthoxy à partir de l'acide 2-méthoxybenzoïque.

L'utilisation de la base s-BuLi/TMEDA permet de métaller exclusivement la position C6 de l'acide 2-méthoxybenzoïque, tandis que n-BuLi/t-BuOK permet de métaller la position C3. Les dérivés des acides 2-méthoxybenzoïques 3-substitués sont synthétisés à partir de l'acide 2-méthoxybenzoïque par réaction avec la base LiCKOR (4 équiv.) dans des conditions {-78 °C, THF, 2 h}. La métallation de la chaîne méthylée de l'acide 6Me-2 s'effectue facilement avec du LDA ou du LTMP à -78 °C.

Les deux phases sont séparées, la phase aqueuse est lavée avec de l'éther diéthylique (2 x 30 mL). L'acide lunaire obtenu est un solide blanc (produit isolé en deux étapes de l'acide 2-méthoxy-6-méthylbenzoïque : 86. Il est ensuite acidifié avec une solution d'HCl 2N et extrait à l'éther diéthylique (3 x 40 mL).

Dans la littérature, peu d'exemples traitent de la réaction de substitution nucléophile de structures dérivées de l'anisole.

Table 1. Métallation des acides 2- et 4-méthoxybenzoïques par les bases fortes

SYNTHESE DES ACIDES 3-METHOXYBENZOÏQUES 2-SUBSTITUES (2E-3)

D ESCRIPTION DES ACIDES 3- METHOXY - BENZOÏQUES 2- SUBSTITUES

Acide 2-deutéro-3-méthoxybenzoïque (2D-3)
Acide 2-éthyl-3-méthoxybenzoïque (2Et-3)
Acide 2-chloro-3-méthoxybenzoïque (2Cl-3)
Acide 2-bromo-3-méthoxybenzoique (2Br-3)
Acide 2-iodo-3-méthoxybenzoïque (2I-3)
Acide 3-méthoxy-2-thiométhylbenzoïque (2SMe-3)

1.8. 4-méthoxy-3-phénylisobenzofuran-1(3H)-one (2CHPh-3)

1.9. 3-hydroxy-4-méthoxyisobenzofuran-1(3H)-one (2CHOH-3)

Acide 2-hydroxy-3-méthoxybenzoïque (2OH-3)
S OUS - PRODUIT ISOLE

L'acide 2OH-3 a été purifié par chromatographie sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle) avec un rendement de 37 %.

2.1. 4-méthoxy-isobenzofuran-1(3H)-one (46)

La technique a été appliquée à la synthèse de l'acide lunularique, un inhibiteur de l'angiogenèse, extrait de l'hépatique Lunularia cruciata. Le 6Li-2-dianion est beaucoup moins stable que le 2-lithio-3-méthoxybenzoate de lithium (2Li-3), formé par métallation de l'acide 3-méthoxybenzoïque par LTMP (Chapitre II, partie III.1.1). Malheureusement, la réaction de l'acide 2-méthoxybenzoïque avec 2,2 équivalents de n-BuLi/PMTDA à -78 °C, suivie d'un piégeage par MeI à la même température ne donne pas le produit méthylé en C3.

Les dérivés de l'acide 2-méthoxybenzoïque 6-substitués sont obtenus par métallation de l'acide 2-méthoxybenzoïque dans les conditions {s-BuLi/TMEDA (2,2 équiv), -78 °C, 2 h}, suivie d'un piégeage du mélange réactionnel à -78 °C. °C à différents électrophiles EX (tableau 2). La formation de l'ester dihydro-p-coumaroyl-CoA et de l'acide prélunulaire précède la formation de l'acide lunulaire. Nous avons développé une synthèse en deux étapes de l'acide lunulaire à partir de l'acide 2-méthoxy-6-méthylbenzoïque (6Me-2).

La phase aqueuse est acidifiée avec une solution d'HCl 2N jusqu'à pH = 1-2 et extraite à l'éther diéthylique (3 x 30 ml). La réaction de substitution ipso directe n'est efficace que pour la préparation des acides 2-s-butyl- et 2-t-butylbenzoïque à partir de l'acide 2-fluorobenzoïque, ce qui limite naturellement son importance synthétique.

SYNTHESE DES DERIVES 4-SUBSTITUES DE L’ACIDE 3-METHOXYBENZOÏQUE (4E-3)

Acide 3-méthoxy-4-triméthylsilylbenzoïque (4Si-3)
Acide 4-bromo-3-méthoxybenzoïque (4Br-3)
Acide 4-(hydroxy(phényl)méthyl)-3-méthoxybenzoïque (4CHPh-3)

SYNTHESE DES ACIDES 3-METHOXY-2-TRIMETHYLSILYL-BENZOÏQUES SUBSTITUES EN

M ISE AU POINT DE LA METALLATION DE L ’ ACIDE 3- METHOXY -2- TRIMETHYLSILYLBENZOÏQUE - M ODE
S YNTHESE DES ACIDES 3- METHOXY -2- TRIMETHYLSILYLBENZOÏQUE 6- SUBSTITUES (6E-28)

Acide 6-deutéro-3-méthoxy-2-triméthylsilylbenzoïque (6D-28)
Acide 3-méthoxy-6-méthyl-2-triméthylsilylbenzoïque (6Me-28)
Acide 3-méthoxy-2,6-di(triméthylsilyl)benzoïque (29)
Acide 6-chloro-3-méthoxy-2-triméthylsilylbenzoïque (6Cl-28)
Acide 6-bromo-3-méthoxy-2-(triméthylsilyl)-benzoïque (6Br-28)
Acide 6-iodo-3-méthoxy-2-triméthylsilylbenzoïque (6I-28)
Acide 3-méthoxy-2-triméthylsilyl-6-thiométhylbenzoïque (6SMe-28)

2.8 3-hydroxy-6-méthoxy-7-(triméthylsilyl) isobenzofuran-1(3H)-one (6CHOH-28)

S YNTHESE DES ACIDES 3- METHOXYBENZOÏQUES 6- SUBSTITUES (6E-3)

Acide 6-deutéro-3-méthoxy-benzoïque (6D-3)
Acide 6-bromo-3-méthoxy-benzoïque (6Br-3)

L'élimination du pivaloyle, de l'éthoxycarbonyle et l'hydrolyse de l'ester ont été réalisées par traitement acide suivi d'un traitement basique pour donner l'acide 6-amino-2-hydroxybenzoïque avec un rendement de 88. Déprotonation régiosélective en orthocarboxylate avec s-BuLi/TMEDA Métallation de 2 Acide -méthoxybenzoïque (2) avec le complexe s- La métallation de l'acide 2-méthoxybenzoïque (2) avec le complexe s-BuLi/TMEDA s'effectue exclusivement en C6. Dans le chapitre II, nous avons déclaré que la base LTMP déprotonne efficacement et de manière régiosélective l'acide 3-méthoxybenzoïque en C2.

Le mécanisme de formation de l'acide 2-méthoxy-6-triméthylsilylbenzoïque est similaire à celui décrit pour le dérivé de l'acide 3-méthoxy-6-triméthylsilylbenzoïque (Chapitre II, partie III.1.1). La superbase LiCKOR (n-BuLi/t-BuLi, rapport 1:1) métallique acide 2-méthoxybenzoïque (2) est de préférence en position ortho de la fonction méthoxy. La déprotonation de l'acide 2 par LiCKOR n'est pas sélective et donne un mélange de deux isomères métallisés en C3 et C6.

Le composé Marchantin A a des effets cytotoxiques, antibactériens et antifongiques.259 La biosynthèse260 de l'acide lunulaire est proposée dans le schéma 17. L'hydroxylation de l'acide cinnamique conduit à l'acide p-coumarique, qui est réduit en acide déshydro-p-curamique sous l'action de l'enzyme. . P-450.

Métallation régiosélective des acides 2 et 4-méthoxybenzoïques

E XEMPLES D ’ APPLICATION

S YNTHESES D ’ ACIDES 4- METHOXYBENZOÏQUES SUBSTITUES EN C 2 — LITTERATURE
A PPLICATIONS

REACTIONS DES ACIDES 2- ET 4-METHOXYBENZOÏQUES AVEC LES BASES FORTES —

M ISE AU POINT DE LA METALLATION DES ACIDES 2- ET 4- METHOXYBENZOÏQUES
M ETALLATION DES ACIDES 2- ET 4- METHOXYBENZOÏQUES PAR S -B U L I /TMEDA ET PAR LTMP

Déprotonation régiosélective en ortho du carboxylate par s-BuLi/TMEDA
Déprotonation-silylation en C 6 par LTMP
Métallation par la superbase n-BuLi/t-BuOK (LiCKOR)

A PPLICATION A LA SYNTHESE D ’ ACIDES 2- METHOXYBENZOÏQUES DIVERSEMENT SUBSTITUES EN C 3 ET C 6

Préparation rapide d’acides 2-méthoxybenzoïques substitués en position C 6
Synthèse de l’acide lunularique
Synthèse des acides 4-méthoxybenzoïques 2-substitués par ortho-lithiation
Métallation par des akyllithiens ou par LTMP et piégeage par MeI
Métallation par LTMP et piégeage in situ par TMSCl
Métallation par la superbase n-BuLi/t-BuOK
Métallation par n-BuLi/LiDMAE
Métallation par n-BuLi/PMDTA

D ESCRIPTION DES DERIVES METHYLES ET SILYLES DES ACIDES 2- ET 4- METHOXYBENZOÏQUES

P REUVES SPECTROSCOPIQUES COMPLEMENTAIRES DE LA STRUCTURE DES DERIVES METHYLES ET SILYLES
A UTRES PRODUITS ISOLES DANS LES DIFFERENTES REACTIONS

4.2. 1-(2-Méthoxyphényl)pentan-1-one (94)

Acide 2-secbutylbenzoïque (95)

4.5. 1-(2-méthoxyphényl)pentan-1-one (97)

D ESCRIPTION DES ACIDES 2- METHOXYBENZOÏQUES SUBSTITUES EN C 6

On laisse la température du mélange réactionnel remonter à -65 °C pendant 30 min, après quoi le milieu est à nouveau refroidi à -78 °C et une solution d'acide 2-méthoxybenzoïque (0,76 g, 5 mmol, 1 équiv) dans 5 mL de THF anhydre sont ajoutés. Puis, après 1 heure d'agitation supplémentaire à -78°C, le milieu réactionnel est ramené à température ambiante pendant une nuit et hydrolysé avec de l'eau distillée (40 mL). Il est ensuite acidifié avec une solution d'HCl 2N jusqu'à pH = 1-2 et extrait à l'éther diéthylique (3 x 40 mL).

La phase organique ainsi obtenue est séchée sur MgSO4, filtrée et concentrée sous pression réduite. L'addition inverse diffère de l'addition conventionnelle en ce sens que la solution de dianion est canulée dans un flacon contenant l'électrophile dissous dans du THF anhydre (10 mL).

1.5. 3-Hydroxy-7-méthoxyisobenzofuran-1(3H)-one (6CHOH-2)

1.6. 7-Méthoxy-3-phénylisobenzofuran-1(3H)-one (6CHPh-2)

Acide 6-allyl-2-méthoxybenzoïque (6allyl-2)
Acide 6-benzyl-2-méthoxybenzoïque (6Bn-2)
D ESCRIPTION DES PRODUITS SECONDAIRES

Acide benzoïque
Benzoate de benzyle
Phénylméthanol

Les deux phases sont séparées et la phase aqueuse est lavée avec de l'éther diéthylique (2 x 30 ml), acidifiée avec une solution de HCl 2 N jusqu'à pH = 1 – 2 et extraite avec de l'éther diéthylique (3 x 30 ml). Puis, après une agitation supplémentaire pendant 0,5  1 heure à -78 °C, le milieu réactionnel est ramené à température ambiante pendant une nuit et hydrolysé avec de l'eau distillée (40 ml). Des recherches récentes en laboratoire ont montré que l'acide 2-fluorobenzoïque 118 subit le même type de réaction, avec disparition de l'ion fluorure, lorsque le s-BuLi et le t-BuLi sont utilisés comme bases, avec des efficacités de 29 % et 63 %, respectivement. %.289 Cette réaction de substitution aromatique nucléophile (SNar), inconnue dans la littérature, est potentiellement utile pour introduire régiosélectivement un substituant sur le cycle aromatique ortho à la fonction CO2Li.

Benkeser et DeBoer ont montré que le traitement de l'anisole avec du diméthylamide de lithium conduit à la N,N-diméthylaniline avec un très faible rendement (2 %).291. Les amides de lithium sont sans aucun doute les nucléophiles les plus adaptés pour remplacer le méthoxy de l'oxazoline 111a. La substitution ipso du méthoxy de l'oxazoline 113 a été utilisée comme étape clé pour synthétiser les molécules biaryles.301 Les groupes partants étudiés sont les halogènes (F, Br, Cl) et OMe.

La substitution de l’atome de fluor s’effectue dans des conditions bien meilleures que celle de l’atome de chlore. L'introduction d'un groupe triméthylsilyle en position C6 de l'acide 2-méthoxybenzoïque (2) a été préalablement réalisée avec un bon rendement grâce à la réaction d'ortho-lithiation par LTMP/TMSCl utilisant la technique de piégeage in situ. (voir chapitre III, partie V. 2.2.1, p. 130).

Acide 3-(hydroxy(phényl)méthyl)-2-méthoxybenzoïque (3CHPh-2)

S YNTHESE DE L ’ ACIDE LUNULARIQUE

Acide 2-(4-méthoxy)phénéthyl)-6-méthoxybenzoïque (100)
Acide 2-(4-hydroxy)phénéthyl)-6-hydroxybenzoïque (101)

Acide 4-méthoxy 2-thiométhylbenzoïque (2SMe-4)
Acide-2-bromo-4-méthoxybenzoïque (2Br-4)
Acide-3-bromo-4-méthoxybenzoïque (3Br-4)

6. 7-méthoxy-3-phénylisobenzofuran-1(3H)-one (2CHPh-4)

7. 3-hydroxy-7-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one (2CH(OH)-4)

Les aryles non activés sont des composés assez inertes vis-à-vis de la réaction de substitution nucléophile. Ce chapitre commence par une étude bibliographique qui présente des aspects importants de la réaction de substitution aromatique nucléophile. Meyers a montré295 que le traitement de la 2-(o-méthoxyaryl)oxazoline 111a (X = H) avec des organomagnésiens (un mélange d'éther diéthylique et de THF, 25 °C) et avec des organolithiens (THF, -45 °C) donnait de bons rendements en phényloxazoline 112a. . remplacé au poste C2.

L'augmentation de la température rend les deux sites nucléophiles de la molécule plus réactifs : la réaction de 2 avec 2,2 équivalents de s-BuLi pendant 2 h à -65 °C donne 95 avec un rendement de 25. L'attaque de la base sur l'électrophile Le centre se produit via un état de transition sous forme agrégée pour conduire au complexe de Meisenheimer. Enfin, la substitution ipso des acides 2-fluoro- et 2-méthoxybenzoïques se heurte au même problème, celui de la formation importante de la cétone, qui résulte de la réaction compétitive de la base sur le carboxylate.

A notre connaissance, la substitution ipso de MeO dans la fonction ortho d'un acide carboxylique n'a jamais été rapportée dans la littérature. Afin de réduire l'électrophilie du carboxylate par rapport à la base, un atome de silicium a été introduit en position C6 du cycle aromatique.

Tableau 1 : Substitution nucléophiles aromatiques des oxazolines 111a-b

Réaction nucléophile aromatique des acides 2-méthoxy- et 2-

SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE — BIBLIOGRAPHIE

REACTIONS S N AR DES ACIDES 2-FLUORO ET 2-METHOXYBENZOÏQUES PAR LES

S UBSTITUTION DU FLUOR PAR DES NUCLEOPHILES ALKYLES OU PHENYLES
S UBSTITUTION DU GROUPE METHOXY

REACTIONS S N AR DES ACIDES 2-FLUORO ET 2-METHOXY-6-

S YNTHESE DES ACIDES 2- METHOXY ET 2- FLUORO -6- TRIMETHYLSILYLBENZOÏQUES
R EACTIONS S N A R DES ACIDES 2- FLUORO - ET 2- METHOXYBENZOÏQUES SILYLES EN POSITION C 6
Protocoles généraux