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¢IEY£YNTH™:O KA£H°HTH™°. E. §OYPI¢A™
¶ANE¶. ETO™ 2004-2005 AÚÈıÌ. 1718
£E™™A§ONIKH 2005
XAPA§AM¶O™ KAPBOYNH™,ANA¶§. KA£H°HTH™
KøN™TANTINO™ °KEMITZH™,ANA¶§. KA£H°HTH™
IøANNH™ KANONI¢H™,ANA¶§. KA£H°HTH™
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XAPA§AM¶O™ KAPBOYNH™,ANA¶§. KA£H°HTH™
KøN™TANTINO™ °KEMITZH™,ANA¶§. KA£H°HTH™
IøANNH™ KANONI¢H™,ANA¶§. KA£H°HTH™
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¶ANA°IøTH™ ™¶ANO™,KA£H°HTH™
IøANNH™ ™TY§IA¢H™,ANA¶§. KA£H°HTH™
«H γκρισις τς ∆ιδακτορικς ∆ιατριβς π τς Iατρικς Σχολς το Aριστοτελεου Πανεπιστηµου Θεσσαλονκης, δ&ν ποδηλο' (ποδοχ)ν τ*ν γνωµ*ν το συγγραφ&ως».
(Nµος 5343/32, ρθρ. 202 § 2 κα ν. 1268/82, ρθρ. 50 § 8)
TMHMA IATPIKH™
¶POE¢PO™ TOY TMHMATO™
IøANNH™ N. M¶ONTH™
¢IEY£YNTH™ TOMEO™ ¶A£O§O°IA™
°EøP°IO™ ¶APXAPI¢H™
MÔÚ› Ó· ‰ÂÈ Î·Ó›˜ ÌfiÓÔ ·˘Ùfi Ô˘ ‹‰Ë ÁÓˆÚ›˙ÂÈ
Johann Wolfgang von Goethe™ÙÔ˘˜ ‰·ÛοÏÔ˘˜ ÌÔ˘
¶ E ƒ π ∂ Ã O ª ∂ ¡ ∞
¶ƒO§O°O™ . . . 13
°∂¡π∫O ª∂ƒO™
∂π™∞°ø°∏ . . . 17 1.1 ¶∞£OºÀ™πO§O°π∞ ∆OÀ Ã∂πª∞∑O¡∆O™ ∫∞π ∆OÀ
∞¶O¶§∏∫∆OÀ ªÀO∫∞ƒ¢πOÀ . . . 18
∏ Û¯¤ÛË ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘- Û˘ÛÙÔÏ‹˜ ÛÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Î·È ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ
Ì˘ÔοډÈÔ . . . 19 OÈ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›Â˜ Âʉڛ˜ ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ . . . 22
∂·Ó·Ï·Ì‚¿ÓfiÌÂÓ· ÂÂÈÛfi‰È· ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ˆ˜ ¤Ó·˜
Èı·Ófi˜ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎfi˜ Ì˯·ÓÈÛÌfi˜ ÁÈ· ÙÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ
ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ . . . 22
∏ ıˆڛ· Ù˘ ÌÂÙ·‚ÔÏÈ΋˜ ÚÔÛ·ÚÌÔÁ‹˜ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ . . 23 πÛÙÔ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ . . . 25
∫˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ı¿Ó·ÙÔ˜ Î·È ·Ó·Á¤ÓÓËÛË ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ . . . 26 ÃÚÔÓÈ΋ ÂÍ¿ÚÙËÛË Ù˘ ·Ó¿Ó˄˘ Û˘ÛÙÔÏÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜
ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ . . . 28 1.2 ∫§π¡π∫∏ ™∏ª∞™π∞ ∆OÀ Ã∂πª∞∑O¡∆O™ ªÀO∫∞ƒ¢πOÀ . . . 29
™˘¯ÓfiÙËÙ· ‡·Ú͢ ‚ÈÒÛÈÌÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÈÛ¯·ÈÌÈ΋
‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ . . . 29 O ÂÚÈÂÁ¯ÂÈÚËÙÈÎfi˜ ΛӉ˘ÓÔ˜ ηٿ ÙËÓ Â·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË ·ÛıÂÓÒÓ
Ì ÛÔ‚·Ú‹ ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ . . . 30
∏ ›‰Ú·ÛË Ù˘ ·ӷÈÌ¿ÙˆÛ˘ ÛÙËÓ ÂÈ‚›ˆÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÈÛ¯·È- ÌÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ Î·È ‚ÈÒÛÈÌÔ Ì˘ÔοډÈÔ 30 ÕÏÏ· ÔʤÏË ·fi ÙËÓ Â·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË ÙÔ˘ ‚ÈÒÛÈÌÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘
Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ . . . 31
1.3 ª∂£O¢Oπ ∫∞∆∞¢∂π•∏™ µπø™πªOÀ ªÀO∫∞ƒ¢πOÀ . . . 32
¶˘ÚËÓÈΤ˜ ∆¯ÓÈΤ˜ (Single-Photon Emission Computed Tomography) 33 ∆ÔÌÔÁÚ·Ê›· ∂ÎÔÌ‹˜ ¶Ô˙ÈÙÚÔÓ›ˆÓ (Positron Emission Tomography) 33 ª·ÁÓËÙÈÎfi˜ ™˘ÓÙÔÓÈÛÌfi˜ (Magnetic Resonance Imaging) . . . 34
1.4 O ƒO§O™ ∆∏™ ¢À¡∞ªπ∫∏™ ∏ÃO∫∞ƒ¢πO°ƒ∞ºπ∞™ ¡∆OM¶OY- ∆∞ªπ¡∏™ ™∆∏¡ ∫∞∆∞¢∂π•∏ µπø™πªOÀ ªÀO∫∞ƒ¢πOÀ . . . 35
1.5 ™∫O¶O™ ∆∏™ ª∂§∂∆∏™ . . . 37
EI¢IKO MEPO™ À§π∫O ∫∞π ª∂£O¢Oπ . . . 41
2.1 ¶ƒø∆O∫O§§O ∂°ÃÀ™∏™ ¡∆Oª¶OÀ∆∞ªπ¡∏™ . . . 41
2.2 ∏ÃO∫∞ƒ¢πO°ƒ∞ºπ∞ . . . 42
2.3 ª∂∆ƒ∏™∏ ¢π∞™∆O§π∫OÀ ¶∞ÃOÀ™ ∆OπÃøª∞∆ø¡ . . . 44
2.4 ™∆∞∆π™∆π∫∏ ∞¡∞§À™∏ . . . 44
∞¶O∆∂§∂™ª∞∆∞ . . . 47
3.1 ∞Oƒ∆O™∆∂º∞¡π∞π∞ ¶∞ƒ∞∫∞ªæ∏ . . . 47
3.2 ∏ÃO∫∞ƒ¢πO°ƒ∞ºπ∞ . . . 49
3.3 ¢À¡∞ªπ∫∏ ∏ÃO∫∞ƒ¢πO°ƒ∞ºπ∞ ¡∆Oª¶OÀ∆∞ªπ¡∏™ . . . 49
3.4 ∂¶π¢ƒ∞™∏ ∆∏™ ∂¶∞¡∞πª∞∆ø™∏™ ™∆∏¡ ™À™∆O§π∫∏ §∂π∆OÀƒ°π∫O∆∏∆∞ ∆∏™ ∞ƒπ™∆∂ƒ∏™ ∫Oπ§π∞™ ∫∞π ∆∏ §∂π∆OÀƒ°π∫∏ π∫∞¡O∆∏∆∞ . . . 52
3.5 ¢π∞°¡ø™∆π∫∏ ∞∫ƒπµ∂π∞ ∆∏™ ¢À¡∞ªπ∫∏™ ∏ÃO∫∞ƒ¢πO- °ƒ∞ºπ∞™ ¡∆Oª¶OÀ∆∞ªπ¡∏™ °π∞ ∆∏¡ ¶ƒOµ§∂æ∏ ∞¡∞- ¡∏æ∏™ §∂π∆OÀƒ°π∫O∆∏∆∞™ ∏ƒ∂ªπ∞™ ™∆OÀ™ 6 ª∏¡∂™ ª∂∆∞ ∆∏¡ ∂¶∞¡∞πª∞∆ø™∏ . . . 54
3.6 ¢π∞°¡ø™∆π∫∏ ∞∫ƒπµ∂π∞ ∆OÀ ¢π∞™∆O§π∫OÀ ¶∞ÃOÀ™ ªÀO- ∫∞ƒ¢πOÀ °π∞ ∆∏¡ ¶ƒOµ§∂æ∏ ∞¡∞¡∏æ∏™ ∆ª∏ª∞∆π∫∏™ §∂π∆OÀƒ°π∫O∆∏∆∞™ ∏ƒ∂ªπ∞™ ™∆OÀ™ 6 ª∏¡∂™ ª∂∆∞ ∆∏¡ ∂¶∞¡∞πª∞∆ø™∏ . . . 57
3.7 ™À¡¢À∞™ªO™ ∆OÀ ¢π∞™∆O§π∫OÀ ¶∞ÃOÀ™ ∆OπÃøª∞∆O™ ∫∞π ∆∏™ ¢À¡∞ªπ∫∏™ ∏ÃO∫∞ƒ¢πO°ƒ∞ºπ∞™ ¡∆Oª¶OÀ- ∆∞ªπ¡∏™ °π∞ ∆∏¡ ¶ƒOµ§∂æ∏ ∞¡∞¡∏æ∏™ ∆ª∏ª∞∆π∫∏™ §∂π∆OÀƒ°π∫O∆∏∆∞™ ∏ƒ∂ªπ∞™ ™∆OÀ™ 6 ª∏¡∂™ ª∂∆∞ ∆∏¡ ∂¶∞¡∞πª∞∆ø™∏ . . . 60 3.8 ¢π∞°¡ø™∆π∫∏ ∞∫ƒπµ∂π∞ ∆∏™ ¢À¡∞ªπ∫∏™ ∏ÃO∫∞ƒ¢πO-
°ƒ∞ºπ∞™ ¡∆Oª¶OÀ∆∞ªπ¡∏™ °π∞ ∆∏¡ ¶ƒOµ§∂æ∏
∞¡∞¡∏æ∏™ ∆ª∏ª∞∆π∫∏™ §∂π∆OÀƒ°π∫O∆∏∆∞™ ∏ƒ∂ªπ∞™
∫∞π ™À™∆O§π∫ø¡ ∂º∂¢ƒ∂πø¡ ™∂ ¢π∞ºOƒ∂∆π∫OÀ™
ÃO¡OÀ™ ∫∞∆∞ ∆O ¢π∞™∆∏ª∞ ¶∞ƒ∞∫O§OÀ£∏™∏™ . . . 62
™À∑∏∆∏™∏ . . . 65
4.1 ∫∞∆∞¢∂π•∏ µπø™πªOÀ ªÀO∫∞ƒ¢πOÀ ª∂ ∆∏ ¢À¡∞ªπ∫∏ ∏ÃO∫∞ƒ¢πO°ƒ∞ºπ∞ ¡∆Oª¶OÀ∆∞ªπ¡∏™ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ¶OÀ §∞ªµ∞¡OÀ¡ µ- ∞¡∞™∆O§∂π™. ¢π∞°¡ø™∆π∫∏ ∞∫ƒπµ∂π∞ ∫∞𠶃ø∆O∫O§§O ÃOƒ∏°∏™∏™ ¡∆Oª¶OÀ∆∞ªπ¡∏™ . . . 66
4.2 ∂¶π¶§∂O¡ ¢π∞°¡ø™∆π∫∏ ∞•π∞ ∆∏™ ª∂∆ƒ∏™∏™ ∆OÀ ¢π∞- ™∆O§π∫OÀ ¶∞ÃOÀ™ ∆OπÃøª∞∆O™ ™∂ ™À¡¢À∞™ªO ª∂ ∆∏ ¢À¡∞ªπ∫∏ ∏ÃO∫∞ƒ¢πO°ƒ∞ºπ∞ ¡∆Oª¶OÀ- ∆∞ªπ¡∏™ °π∞ ∆∏¡ ¶ƒOµ§∂æ∏ µπø™πªOÀ ªÀO∫∞ƒ¢πOÀ . . . 71
4.3 ÃO¡π∫∏ ∂•∂§π•∏ ∆∏™ ∞¡∞¡∏æ∏™ ∆∏™ §∂π∆OÀƒ°π∫O∆∏- ∆∞™ ∏ƒ∂ªπ∞™, ∆ø¡ ™À™∆O§π∫ø¡ ∂º∂¢ƒ∂πø¡ ∫∞π ∆∏™ π∫∞¡O∆∏∆∞™ ¶ƒO™ ∞™∫∏™∏ ª∂∆∞ ∆∏¡ ∂¶∞¡∞πª∞∆ø™∏ . . 74
4.4 ¶§∂O¡∂∫∆∏ª∞∆∞ ∫∞π ¶∂ƒπOƒπ™ªOπ ∆∏™ ª∂§∂∆∏™ . . . 76
™Àª¶∂ƒ∞™ª∞∆∞ ∫∞π ∫§π¡π∫∏ ™∏ª∞™π∞ . . . 79
¶∂ƒπ§∏æ∏ . . . 81
SUMMARY . . . 85
µπµ§πO°ƒ∞ºπ∞ . . . 89
¶ ƒ O § O ° O ™
™ÎÔfi˜ ·˘Ù‹˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· Û˘ÓÂÈÛʤÚÂÈ ÛÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË ÙˆÓ
·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Ô˘ ηıÔÚ›˙Ô˘Ó ÙËÓ ·¿ÓÙËÛË ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿-
˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ÛÙËÓ ÈÓfiÙÚÔË ‰È¤ÁÂÚÛË Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ·Ó¿ÓË„Ë ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÌÂÙ¿ ·fi ·ӷÈÌ¿ÙˆÛË, Î·È Ó· ‰ÈÂÚ¢ӋÛÂÈ ÙÔÓ ÎÏÈÓÈÎfi ÚfiÏÔ Ù˘ ‰˘Ó·ÌÈ΋˜ ˯ÔηډÈÔÁÚ·Ê›·˜ ÓÙÔÌÔ˘Ù·Ì›Ó˘ ÛÙËÓ Û‡Á¯ÚÔÓË ÂÎÙ›ÌËÛË Î·È ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘
·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜.
∆Ô ÎÏÈÓÈÎfi ̤ÚÔ˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ ¤ÁÈÓ ÛÙÔ ¶·ÓÂÈÛÙËÌÈ·Îfi
¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô Freeman Cardiothoracic Centre, Newcastle upon Tyne, UK Ì ˘Â‡ı˘ÓË ÙËÓ Dr Antoinette Kenny, Consultant Cardiologist and Senior Lecturer, University of Newcastle upon Tyne, UK Û ÛÙÂÓ‹ Û˘ÓÂÚÁ·Û›· Ì ÙÔÓ Î. ÷ڿϷÌÔ ∫·Ú‚Ô‡ÓË ∞Ó·ÏËÚˆÙ‹ ∫·ıËÁËÙ‹ ∞.¶.£. Î·È ÙËÓ ∞′
∫·Ú‰ÈÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ÙÔ˘ ∞ÚÈÛÙÔÙÂÏ›Ԣ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢
Ì ‰È¢ı˘ÓÙ‹ ÙÔÓ Î·ıËÁËÙ‹ Î. °ÂÒÚÁÈÔ §Ô˘Ú›‰·.
π‰È·›ÙÂÚ˜ ¢¯·ÚÈÛٛ˜ ı· ‹ıÂÏ· Ó· ·Â˘ı‡Óˆ ÛÙÔÓ ∞Ó·ÏËÚˆÙ‹ ∫·- ıËÁËÙ‹ Î. ÷ڿϷÌÔ ∫·Ú‚Ô‡ÓË Ô ÔÔ›Ô˜ ˘‹ÚÍÂ Ô ¿ÌÂÛÔ˜ ÂȂϤˆÓ Î·È ‚·ÛÈÎfi˜ Û˘ÓÙÂÏÂÛÙ‹˜ ÛÙÔÓ Î·ıÔÚÈÛÌfi ÙÔ˘ ı¤Ì·ÙÔ˜ Î·È ÛÙÔ Û¯Â‰È·ÛÌfi Ù˘ ‰ÔÌ‹˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘, ηıÒ˜ ›Û˘ Î·È ÛÙÔÓ ∞Ó·ÏËÚˆÙ‹ ∫·- ıËÁËÙ‹ Î. ∫ˆÓÛÙ·ÓÙ›ÓÔ °ÎÂÌÈÙ˙‹ Î·È ÛÙÔÓ ∞Ó·ÏËÚˆÙ‹ ∫·ıËÁËÙ‹ Î. πˆ¿Ó- ÓË ∫·ÓÔÓ›‰Ë ÁÈ· ÙËÓ Î·ıÔ‰‹ÁËÛ‹ ÙÔ˘˜ Î·È ÙËÓ ÂÓÂÚÁfi Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÙÔ˘˜
ÛÙËÓ ÙÚÈÌÂÏ‹ ÂÈÙÚÔ‹.
£· ‹ıÂÏ· ›Û˘ ȉȷÈÙ¤Úˆ˜ Ó· ¢¯·ÚÈÛÙ‹Ûˆ ÙÔÓ Î. Î. ∫·ıËÁËÙ‹ ¶·- Ó·ÁÈÒÙË ™·Ófi ÙfiÛÔ ÁÈ· ÙËÓ Ô˘ÛÈ·ÛÙÈ΋ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÙÔ˘ ÛÙËÓ ÂÙ·ÌÂÏ‹
ÂÍÂÙ·ÛÙÈ΋ ÂÈÙÚÔ‹, fiÛÔ Î·È ÁÈ· ÙÔÓ ÂÓıÔ˘ÛÈ·ÛÌfi Î·È ÙËÓ ÂÌÈÛÙÔÛ‡ÓË Ì ٷ ÔÔ›· ˘Ô‰¤¯ıËÎÂ Î·È ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛ ÙËÓ ÚˆÙÔÔÚȷ΋ Ù¯ÓÈ΋ Ù˘
‰˘Ó·ÌÈ΋˜ ˯ÔηډÈÔÁÚ·Ê›·˜ ÛÙËÓ Î·ıËÌÂÚÈÓ‹ ÎÏÈÓÈ΋ Ú¿ÍË. ∂›Û˘, ¢-
¯·ÚÈÛÙÒ ıÂÚÌ¿ ÙÔ˘˜ Î. Î. ∫·ıËÁËÙ¤˜ °ÂÒÚÁÈÔ §Ô˘Ú›‰· Î·È °ÂÒÚÁÈÔ ¶·Ú-
¯·Ú›‰Ë Î·È ÙÔÓ ∞Ó·ÏËÚˆÙ‹ ∫·ıËÁËÙ‹ Î. πˆ¿ÓÓË ™Ù˘ÏÈ¿‰Ë ÁÈ· ÙËÓ Ô˘ÛÈ·-
ÛÙÈ΋ Û˘Ì‚ÔÏ‹ Î·È Û˘Ì·Ú¿ÛÙ·Û‹ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ÔÏÔÎÏ‹ÚˆÛË ·˘Ù‹˜ Ù˘ ‰È·- ÙÚÈ‚‹˜ ˆ˜ ̤ÏË Ù˘ ÂÙ·ÌÂÏÔ‡˜ ÂÍÂÙ·ÛÙÈ΋˜ ÂÈÙÚÔ‹˜. ∆¤ÏÔ˜ ı· ‹ıÂÏ· Ó·
ÂÎÊÚ¿Ûˆ ÙȘ ıÂṲ́˜ ¢¯·ÚÈÛٛ˜ ÌÔ˘ ÛÙËÓ ÁÚ·ÌÌ·Ù¤· ÙÔ˘ ∆Ô̤· ·ıÔÏÔ- Á›·˜ Î. ∂‡Ë ∫·ÏÔ‡‰Ë ÁÈ· ÙËÓ ‚Ô‹ıÂÈ· Ô˘ ÚÔÛ¤ÊÂÚÂ.
I am most grateful to Dr Antoinette Kenny, Consultant Cardiologist and Senior Lecturer, Freeman Cardiothoracic Centre Newcastle upon Tyne, UK, who supervised this research at the Freeman Cardiothoracic Centre, for supporting me through all the difficulties of this project and for generously offering her valuable experience into this project.
I also wish to express my gratitude to Dr Rune Haverstaad, Consultant Cardiothoracic Surgeon and Senior Lecturer, University Hospital of Trond- heim, Norway, to Mr Leslie Hamilton, Mr Asif Hasan and Mr Thasee Pil- lay, Consultant Cardiothoracic Surgeons, Freeman Cardiothoracic Centre, Newcastle upon Tyne, UK and to Professor John Dark, Professor of Car- diothoracic Surgery and Cardiac Transplantation, University of Newcastle upon Tyne, UK for their immense contribution to this research. Finally, I am indebted to Mrs Susan Charman, MSc for providing expert statistical advice and to Mr Barry Cumberledge and Mrs Julie Schuster, for their tech- nical assistance during the studies.
°∂¡π∫O ª∂ƒO™
∂ π ™ ∞ ° ø ° ∏
°È· ÔÏÏ¿ ¯ÚfiÓÈ· ÔÈ Û˘Ó¤ÂȘ Ù˘ ¯ÚfiÓÈ·˜ ÛÙÂÊ·Ó·›·˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ ıˆÚÔ‡ÓÙ·Ó ÌË ·Ó·ÛÙÚ¤„È̘ ·Ï- ÏÔÈÒÛÂȘ Ô˘ Âȉ¤¯ÔÓÙ·Ó ÌfiÓÔ Û˘ÓÙËÚËÙÈ΋ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË. ∞fi ÙÔ 1935, fiÙ·Ó ÔÈ Tennant Î·È Wiggers1Ì ÙËÓ ÚˆÙÔÔÚȷ΋ ÂÚÁ·Û›· ÙÔ˘˜ η٤‰ÂÈ- Í·Ó fiÙÈ Ë ÔÏÔÎÏËÚˆÙÈ΋ ÈÛ¯·ÈÌ›· Ô‰ËÁ› Û ¿ÌÂÛË ·‡ÛË Ù˘ Û˘ÛÙÔÏ‹˜ Î·È ÛÙ·‰È·Î¿ ÚÔηÏ› ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ηٷÛÙÚÔÊ‹ Î·È ·Ó·ÓfiÚıˆÙË Ì˘Ôηډȷ- ΋ Ó¤ÎÚˆÛË, Ë Î·Ù¿‰ÂÈÍË ÙÌËÌ·ÙÈ΋˜ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ηٿ ÙËÓ ·ÚÈÛÙÂÚ‹
ÎÔÈÏÈÔÁÚ·Ê›· ·ÓÙ›ıÂÛ˘ ıˆÚÔ‡ÓÙ·Ó ˆ˜ ¤Ó‰ÂÈÍË ÂÌÊÚ¿ÁÌ·ÙÔ˜ ‹ Ì˘ÔηÚ-
‰È·Î‹˜ Ô˘Ï‹˜.
∫·Ù¿ Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· 30 ¯ÚfiÓÈ· fï˜, ÏËıÒÚ· ÂÚ¢ÓËÙÈÎÒÓ ‰Â‰Ô̤ӈÓ
¤¯ÂÈ Î·Ù·‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ Ë ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ ÌÂ
¯ÚfiÓÈ· ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ ‰ÂÓ Â›Ó·È ··Ú·›ÙËÙ· ÌË ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌË. ∆Ô 1973 ÔÈ Chatterjee Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜2, ‚·ÛÈ˙fiÌÂÓÔÈ Û ÎÏÈÓÈΤ˜ ·Ú·ÙËÚ‹ÛÂȘ,
˘¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ "ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‚ÂÏÙ›ˆÛË ‹ ·ÎfiÌ· Î·È Ï‹Ú˘ ·ÔηٿÛÙ·ÛË Ù˘ Û˘ÛÙÔÏÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ ÌÔÚ› Ó· ÂÈÙ¢-
¯ı› Û ηٿÏÏËÏ· ÂÈÏÂÁ̤ÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯ÚfiÓÈ· ÈÛ¯·ÈÌ›· ÌÂÙ¿ ·fi ÂÈÙ˘¯‹ ·ÔÚÙÔÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ·Ú¿Î·Ì„Ë". ŒÓ· ¯ÚfiÓÔ ÌÂÙ¿, ÔÈ Horn Î·È Û˘- ÓÂÚÁ¿Ù˜3·Ú·Ù‹ÚËÛ·Ó fiÙÈ Ë ÈÓfiÙÚÔË ‰È¤ÁÂÚÛË Ì ·‰ÚÂÓ·Ï›ÓË ÌÔÚ› Ó·
ÚÔηϤÛÂÈ ·ÚÔ‰È΋ ‚ÂÏÙ›ˆÛË ÛÙËÓ ÙÌËÌ·ÙÈ΋ Î·È Û˘ÓÔÏÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfi- ÙËÙ· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ, ÂÈÛ¿ÁÔÓÙ·˜
ÙËÓ Ù¯ÓÈ΋ Ù˘ ÎÔÈÏÈÔÁÚ·Ê›·˜ ·‰ÚÂÓ·Ï›Ó˘ Ë ÔÔ›· ·ÔÙ¤ÏÂÛÂ Î·È ÙÔÓ
ÚÔ¿ÁÁÂÏÔ Ù˘ ‰˘Ó·ÌÈ΋˜ ˯ÔηډÈÔÁÚ·Ê›·˜ ÓÙÔÌÔ˘Ù·Ì›Ó˘, Ì›·˜ ÛËÌ·- ÓÙÈ΋˜ Û‡Á¯ÚÔÓ˘ Ù¯ÓÈ΋˜ ÁÈ· ÙËÓ Î·Ù¿‰ÂÈÍË ‚ÈÒÛÈÌÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘.
ªÂ ‚¿ÛË ·˘Ù¤˜ ÙȘ ·Ú·ÙËÚ‹ÛÂȘ ÙÔ 1978 ÔÈ Diamond Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿- Ù˜4 ÚfiÙÂÈÓ·Ó fiÙÈ "ÙÔ ÈÛ¯·ÈÌÈÎfi Ì˘ÔοډÈÔ Ô˘ ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ˘ÔÛÙ› ¤ÌÊÚ·- ÎÙÔ ÌÔÚ› Ó· ˘¿ÚÍÂÈ Û ̛· ηٿÛÙ·ÛË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈ΋˜ ¯ÂÈÌÂÚ›·˜ Ó¿Ú΢".
∞ÚÎÂÙ¿ ¯ÚfiÓÈ· ·ÚÁfiÙÂÚ·, ÙÔ 1985 Ô Rahimtoola5 ¤Î·Ó ÙËÓ ¤ÓÓÔÈ· ÙÔ˘
¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ¢ڇÙÂÚ· ÁÓˆÛÙ‹ ˘ÔÛËÌ·›ÓÔÓÙ·˜ fiÙÈ "˘¿Ú¯ÂÈ
¤Ó· ·Ú·ÙÂٷ̤ÓÔ ˘Ô͇ ‹ ¯ÚfiÓÈÔ ÛÙ¿‰ÈÔ Ì˘Ôηډȷ΋˜ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜ Ô˘
Û˘¯Ó¿ ‰ÂÓ Û˘Óԉ‡ÂÙ·È ·fi ÛÙËı¿Á¯Ë Î·È Î·Ù¿ ÙÔ ÔÔ›Ô ÙfiÛÔ Ë Û˘ÛÙ·ÏÙÈ- ÎfiÙËÙ· fiÛÔ Î·È Ô ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌfi˜ ÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ Â›Ó·È ÂÏ·Ùو̤ӷ ÁÈ· Ó·
ÂÓ·ÚÌÔÓÈÛÙÔ‡Ó Ì ÙËÓ ÂÏ·Ùو̤ÓË ·ÈÌ¿ÙˆÛË". ∏ ÂÈÛ·ÁˆÁ‹ Ù˘ ¤ÓÓÔÈ·˜ ÙÔ˘
¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ·Ó¤ÙÚ„ ÙÔÓ "·Ú·‰ÔÛÈ·Îfi" ÙÚfiÔ ÛΤ„˘, Ô˘
˘¤ıÂÙ fiÙÈ Ë ¯ÚfiÓÈ· Û˘ÛÙÔÏÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜
·ÓÙ·Ó·ÎÏ¿ ·ÔÎÏÂÈÛÙÈο ÙËÓ ¤ÎÙ·ÛË ÙÔ˘ Ô˘ÏÒ‰Ô˘˜ ÈÛÙÔ‡ Î·È Â›Ó·È ˆ˜ ÂÎ ÙÔ‡ÙÔ˘ ÌË ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌË. OÈ Braunwald Î·È Rutherford6 ÚÔ¤‚·ÏÏ·Ó Â- Ú·ÈÙ¤Úˆ ÙË Ó¤· ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋ ÔÓÙfiÙËÙ· ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘,
‰›ÓÔÓÙ·˜ ¤ÌÊ·ÛË ÛÙËÓ ·Ó¿ÁÎË ÁÈ· ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË Î·È ÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ·˘- Ù‹˜ Ù˘ ÔÓÙfiÙËÙ·˜ Ì ·ӷÈÌ¿ÙˆÛË. OÈ ÚÒÙ˜ ÚÔÛ¿ıÂȘ ÁÈ· ÙËÓ Úfi-
‚ÏÂ„Ë ·Ó·ÛÙÚ„ÈÌfiÙËÙ·˜ Ù˘ Ì˘Ôηډȷ΋˜ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÌÂÙ¿ ·fi ·ӷÈÌ¿ÙˆÛË ¤ÁÈÓ·Ó Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙÔ˘ ηډȷÎÔ‡ ηıÂÙËÚÈ·ÛÌÔ‡ Ì ÙË ¯Ú‹ÛË Ù˘ Û˘ÓÔÏÈ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ ÙÔ˘ ÎÏ¿ÛÌ·ÙÔ˜ ÂÍÒıËÛ˘ Û ¤Ó· ÈÓfi- ÙÚÔÔ ÂÚ¤ıÈÛÌ· (·‰ÚÂÓ·Ï›ÓË ‹ ÌÂÙ·ÂÎÙ·ÎÙÔÛ˘ÛÙÔÏÈ΋ ÂÓ›Û¯˘ÛË) ˆ˜ ‰Â›- ÎÙË ‚ȈÛÈÌfiÙËÙ·˜ ÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘7. ¶ÈÔ ÚfiÛÊ·Ù·, ¤¯ÂÈ Î·Ù·‰Âȯı› fiÙÈ Ë Ë¯ÔηډÈÔÁÚ·Ê›· ÓÙÔÌÔ˘Ù·Ì›Ó˘ ÌÔÚ› ›Û˘ Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËı› ÁÈ·
ÙËÓ ÂÎÙ›ÌËÛË ÙˆÓ Û˘ÛÙÔÏÈÎÒÓ ÂʉÚÂÈÒÓ ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘8.
¶·Ú¿ ÙÔ ÙÂÚ¿ÛÙÈÔ ÂÚ¢ÓËÙÈÎfi ÂӉȷʤÚÔÓ Î·È ÙËÓ ÏËıÒÚ· ‰ËÌÔÛÈ- ‡ÛˆÓ, Ë ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È Û‹ÌÂÚ· Ôχ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ Û‡ÓıÂÙË ·fi fiÙÈ Â›¯Â ·Ú¯Èο ıˆÚËı›. ∆Ô ›‰ÈÔ ÈÛ¯‡ÂÈ Î·È ÁÈ· ÙÔÓ ÚfiÏÔ ÙˆÓ ‰È·ÁÓˆÛÙÈÎÒÓ Ù¯ÓÈÎÒÓ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó ¯ÚËÛÈÌÔ-
ÔÈËı› ÁÈ· ÙËÓ Î·Ù¿‰ÂÈÍË ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘. ¶ÔÏÏ¿ ·fi Ù· ·Ú-
¯Èο "·ÍÈÒÌ·Ù·" ¤¯Ô˘Ó Û‹ÌÂÚ· ·Ô‰Âȯı› Ï·Óı·Ṳ̂ӷ ÂÓÒ Î¿ÔȘ Ӥ˜
·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁÈΤ˜ ·Ú¯¤˜ ¤¯Ô˘Ó ÚÔÙ·ı›.
1.1 ¶∞£OºÀ™πO§O°π∞ ∆OÀ Ã∂πª∞∑O¡∆O™ ∫∞π
∆OÀ ∞¶O¶§∏∫∆OÀ ªÀO∫∞ƒ¢πOÀ
™Â ·ÓÙ›ıÂÛË Ì ÙÔ ·fiÏËÎÙÔ (stunned) Ì˘ÔοډÈÔ Ô˘ ÔÚ›˙ÂÙ·È ˆ˜
·Ú·ÙÂٷ̤ÓË Û˘ÛÙÔÏÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ô˘ ¤گÂÙ·È ÌÂÙ¿ ·fi ÙËÓ ·Ô- ηٿÛÙ·ÛË Ù˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘ Ô˘ ·ÎÔÏÔ˘ı› ¤Ó· ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ· ÂÂÈÛfi‰È·
ÈÛ¯·ÈÌ›·˜, Ë ‚·ÛÈ΋ ‚ÈÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ Â›Ó·È Ôχ ÏÈÁfi- ÙÂÚÔ Î·Ù·ÓÔËÙ‹. ª¤¯ÚÈ Û‹ÌÂÚ· ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ‚ÚÂı› ¤Ó· ¢ڤˆ˜ ·Ô‰ÂÎÙfi ÂÈ- Ú·Ì·ÙÈÎfi ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÂÈÚ·Ì·Ùfi˙ˆÔ˘, Î·È ˆ˜ ÂÎ ÙÔ‡ÙÔ˘ ÔÈ ıÂÌÂÏÈÒ‰ÂȘ Ì˯·- ÓÈÛÌÔ› Ô˘ ¢ı‡ÓÔÓÙ·È ÁÈ· ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ·Ú·Ì¤ÓÔ˘Ó Û ÌÂÁ¿ÏÔ
‚·ıÌfi ·ÓÂÍ‹ÁËÙÔÈ. ∆Ô Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ ÙÔ˘ ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ÂÚÈÁÚ¿- ÊËΠÁÈ· ÚÒÙË ÊÔÚ¿ ÙÔ 1975 ·fi ÙÔ˘˜ Heyndrickx Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜9Û ÌË
·Ó·ÈÛıËÙÔÔÈË̤ÓÔ˘˜ Û·ÏÔ˘˜ Ô˘ ˘Â‚Ï‹ıËÛ·Ó Û ‚Ú·¯Â›· ÛÙÂÊ·ÓÈ·›·
·fiÊÚ·ÍË. ∏ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Â›Ó·È
·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÔÏÏ·ÏÒÓ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÒÓ Ì˯·ÓÈÛÌÒÓ. ¢‡Ô Â›Ó·È ÔÈ ÂÈÎÚ·- Ù¤ÛÙÂÚ˜ ˘Ôı¤ÛÂȘ fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÙÔ˘ ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘ÔηÚ-
‰›Ô˘, Ë ˘fiıÂÛË ÙˆÓ ÂχıÂÚˆÓ ÚÈ˙ÒÓ Ô͢ÁfiÓÔ˘ (reactive oxygen species) Î·È Ë ˘fiıÂÛË ÙÔ˘ ·Û‚ÂÛÙ›Ô˘10. ™‡Ìʈӷ Ì ÙËÓ ÚÒÙË ˘fiıÂÛË ÙÔ ·fi-
ÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ ÚÔηÏÂ›Ù·È ·fi ÙÔ ÔÍÂȉˆÙÈÎfi stress Ô˘ ÔÊ›ÏÂÙ·È ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÂÏ¢ı¤ÚˆÓ ÚÈ˙ÒÓ Ô͢ÁfiÓÔ˘11,12, Ô˘ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÔ‡ÓÙ·È Î·Ù¿
ÙË Ê¿ÛË Ù˘ ·ӷÈÌ¿ÙˆÛ˘13,14. ™‡Ìʈӷ Ì ÙËÓ ˘fiıÂÛË ÙÔ˘ ·Û‚ÂÛÙ›Ô˘
ÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ Â›Ó·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ‰È·Ù·Ú·¯‹˜ Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÈ΋˜
ÔÌÔÈÔÛÙ¿ÛÂȘ ÙÔ˘ ·Û‚ÂÛÙ›Ô˘15,16. OÈ ‰‡Ô ·˘Ù¤˜ ıˆڛ˜ ‰ÂÓ ·Ó·ÈÚÔ‡Ó ·Ó·- ÁηÛÙÈο Ë Ì›· ÙËÓ ¿ÏÏË Î·È Èı·Ó¿ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ‰‡Ô ‰È·ÊÔÚÂÙÈΤ˜ fi„ÂȘ
ÙÔ˘ ›‰ÈÔ˘ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ Ì˯·ÓÈÛÌÔ‡. ∏ ·ÚÔ‰È΋ ¤ÎıÂÛË ÙÔ˘ Ì˘Ô- ηډ›Ô˘ ÛÙȘ ÂχıÂÚ˜ Ú›˙˜ Ô͢ÁfiÓÔ˘, ¤¯ÂÈ ‚ÚÂı› Ó· ÂÏ·ÙÙÒÓÂÈ ÙËÓ Â˘-
·ÈÛıËÛ›· ÙˆÓ Ì˘ÔÈÓȉ›ˆÓ ÛÙ· ÈfiÓÙ· CaÇ+17Î·È Â›Û˘ Ó· ÂËÚ¿˙ÂÈ ÙË ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ Û·ÚÎÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎÔ‡ ‰ÈÎÙ‡Ô˘18. ∂›Ó·È ÂӉȷʤÚÔÓ fiÙÈ Ë ÂÏ¿ÙÙˆ- ÛË Ù˘ ¢·ÈÛıËÛ›·˜ ÙˆÓ Ì˘ÔÈÓȉ›ˆÓ ÛÙ· ÈfiÓÙ· CaÇ+ ¤گÂÙ·È ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË Î·È fi¯È ηٿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜19, ÂÓÈÛ¯‡ÔÓÙ·˜ Â- Ú·ÈÙ¤Úˆ ÙËÓ ˘fiıÂÛË fiÙÈ ÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ ·ÔÙÂÏ› Ì›· ÂΉ‹ÏˆÛË
‚Ï¿‚˘ ·ӷÈÌ¿ÙˆÛ˘ (reperfusion injury).
™Â ·ÓÙ›ıÂÛË fï˜ Ì ÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ, ÙÔ ÔÔ›Ô ‹Ù·Ó Ì›·
·Ó·Î¿Ï˘„Ë Ô˘ ¤ÁÈÓ ÛÙÔ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎfi ÂÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ Î·È ‚ڋΠÛÙË Û˘Ó¤-
¯ÂÈ· ÎÏÈÓÈ΋ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹, ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ Â›Ó·È ¤Ó· ÎÏÈÓÈÎfi Ê·ÈÓfi- ÌÂÓÔ ‰˘ÓËÙÈο ÙÂÚ¿ÛÙÈ·˜ ÛËÌ·Û›·˜ ÙÔ ÔÔ›Ô fï˜ ¤¯ÂÈ ·Ô‰Âȯı› Ôχ
‰‡ÛÎÔÏÔ Ó· ÌÂÏÂÙËı› ÛÙÔ ‚·ÛÈÎfi ›‰Ô. ∆Ô È‰·ÓÈÎfi ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÂÈÚ·Ì·- Ùfi˙ˆÔ˘ ÁÈ· ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ı· Ú¤ÂÈ Ó· ÏËÚ› fiÏ· Ù· ÁÂÓÈÎÒ˜
·Ô‰ÂÎÙ¿ ÎÚÈÙ‹ÚÈ·: ∞˘ÍË̤ÓË ÚfiÛÏË„Ë ÁÏ˘Îfi˙˘ Û ۯ¤ÛË Ì ÙË ÚÔ‹
fiˆ˜ ‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·È Ì ÙËÓ Ù¯ÓÈ΋ PET (Positron Emission Tomography), ÈÓfiÙÚÔË ·¿ÓÙËÛË ÛÙË ÓÙÔÌÔ˘Ù·Ì›ÓË, ÂȂ‚·›ˆÛË ÙˆÓ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈ- ÎÒÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎÒÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ, Î·È Î·Ù¿‰ÂÈÍË ·Ó·ÛÙÚ„ÈÌfiÙËÙ·˜ Ì ÙËÓ
·ÔηٿٷÛË Ù˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘10. ¶ÚÔ˜ ÙÔ ·ÚfiÓ ÙÔ Ù¤ÏÂÈÔ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎfi ÌÔ- ÓÙ¤ÏÔ ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ÂÈÙ¢¯ı›, ·Ú'fiÏÔ Ô˘ Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· ¤¯Ô˘Ó Á›ÓÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ÚfiÔ‰ÔÈ Û ·˘ÙfiÓ ÙÔÓ ÙÔ̤·20-23.
∏ Û¯¤ÛË ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘- Û˘ÛÙÔÏ‹˜ ÛÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Î·È ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘Ô- οډÈÔ. ∏ ÛÙÂÓ‹ ·ÏÏËÏÂÍ¿ÚÙËÛË ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙË ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÚÔ‹, ÙËÓ Ì˘Ô- ηډȷ΋ ηٷӿψÛË Ô͢ÁfiÓÔ˘, Î·È ÙËÓ Û˘ÛÙÔÏÈ΋ ·fi‰ÔÛË Ù˘ ηډȿ˜
·ÔÙÂÏ› Ì›· ·fi ÙȘ ‚·ÛÈΤ˜ ·Ú¯¤˜ Ù˘ Ê˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜ Ù˘ ηډȿ˜24. §fiÁˆ
ÙˆÓ ÌÈÎÚÒÓ ÂʉÚÂÈÒÓ ÛÙËÓ ÈηÓfiÙËÙ· ÙÔ˘ ηډȷÎÔ‡ Ì˘fi˜ ÁÈ· ·ÔÌ¿- ÎÚ˘ÓÛË Ô͢ÁfiÓÔ˘ ·fi ÙËÓ Î˘ÎÏÔÊÔÚ›·, ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÛÙË ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÚÔ‹ Ô- χ ÁÚ‹ÁÔÚ· ÌÂÙ·ÊÚ¿˙ÂÙ·È Û ÂÏ¿ÙÙˆÛË Ù˘ Û˘ÛÙÔÏÈ΋˜ ·fi‰ÔÛ˘1. ∏ ·Ó·- ÏÔÁÈ΋ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÛÙËÓ ÙÔÈ΋ ·ÈÌ¿ÙˆÛË Î·È Û˘ÛÙ·ÏÙÈÎfiÙËÙ· ÌÂÙ¿ ·fi ÛË- Ì·ÓÙÈ΋ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÛÙ¤ÓˆÛË (acute perfusion-contraction matching) ¤¯ÂÈ Î·Ù·‰Âȯı› ÂÈÚ·Ì·ÙÈο25Î·È Â›Ó·È ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈ΋ Ù˘ ÔÍ›·˜ ÛÙÂÊ·ÓÈ-
·›·˜ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜. ∂·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË ÌÂÙ¿ ·fi ‚Ú·¯Â›Â˜ ÂÚÈfi‰Ô˘˜ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜
(Û˘Ó‹ıˆ˜ ̤¯ÚÈ 10 min) ¤¯ÂÈ Û˘Ó‹ıˆ˜ ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓ ¿ÌÂÛË Î·È Ï‹ÚË
·ÔηٿÛÙ·ÛË Ù˘ Ì˘Ôηډȷ΋˜ Û˘ÛÙÔÏ‹˜, ¯ˆÚ›˜ Ó¤ÎÚˆÛË ‹ ¿ÏϘ ÈÛÙÔ- ÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ26. ŸÌˆ˜, ÈÔ ·Ú·ÙÂٷ̤Ó˜ ÂÚ›Ô‰ÔÈ ÂÏ¿ÙÙˆÛ˘ ÛÙË ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÚÔ‹ (̤¯ÚÈ 15-20 min) ‰ÂÓ ÚÔηÏÔ‡Ó Û˘Ó‹ıˆ˜ Ó¤ÎÚˆÛË ·ÏÏ¿
ηٿ ÙËÓ Â·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ·Ú·ÙÂٷ̤ÓË ·ÏÏ¿ ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌË
‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ˆ˜ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ9. ∆Ô ·fiÏË- ÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ ÂÔ̤ӈ˜ ÌÔÚ› Ó· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙ› ˆ˜ Ì›· ηٿÛÙ·ÛË "ÌË- Û‡˙¢Í˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘-Û˘ÛÙÔÏ‹˜" (perfusion-contraction mismatch)26.
∏ ·¿ÓÙËÛË ÛÙÔ ÂÚÒÙËÌ· ÙÔ˘ ηٿ fiÛÔ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ Â›- Ó·È ÈÛ¯·ÈÌÈÎfi Ì˘ÔοډÈÔ, ‰ÂÓ Â›Ó·È ÛÙËÓ Ô˘Û›· ÙfiÛÔ ·Ï‹. ™‡Ìʈӷ Ì ÙȘ
ÚÒÙ˜ ·Ó·ÊÔÚ¤˜27 ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈ΋ Â›Ó·È Ë ·Ô˘Û›· Ù˘ÈÎÒÓ ÛËÌ›ˆÓ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜ (.¯. ·Ú·ÁˆÁ‹ Á·Ï·ÎÙÈÎÔ‡ ÔͤԘ, ÂÍ¿ÓÙÏËÛË ·ÔıÂÌ¿ÙˆÓ ATP) ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ, ·Ú¿ ÙËÓ ÛÔ‚·Ú‹ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÛÙË ÚÔ‹ ·›Ì·- ÙÔ˜. ∂›¯Â ÙfiÙ ˘ÔÙÂı› fiÙÈ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ "·ӷڢıÌ›˙ÂÈ Û η- ÙÒÙÂÚÔ Â›Â‰Ô" ÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ Ë ·ÈÌ¿ÙˆÛË Î·È Ë ‚ÈÔ¯ËÌÈ΋
ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ó· ·ӤÏıÔ˘Ó Û ̛· ÈÛÔÚÚÔ›·. O fiÚÔ˜ "Â˘Ê˘‹˜" ηډȿ
(smart heart) ›¯Â ÚÔÙ·ı› ·fi ÙÔÓ Rahimtoola ÁÈ· Ó· ÂÚÈÁÚ¿„ÂÈ ·˘Ùfi ÙÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ5. ™Ù· ¯ÚfiÓÈ· Ô˘ ·ÎÔÏÔ‡ıËÛ·Ó Ë Û˘˙‹ÙËÛË ÁÈ· ÙÔ Â¿Ó Ë ÚÔ‹
·›Ì·ÙÔ˜ Â›Ó·È ÂÏ·Ùو̤ÓË ‹ fi¯È ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ¤¯ÂÈ ÚÔÛÂÏ·ÛÂÈ ÙÂÚ¿ÛÙÈÔ ÂÚ¢ÓËÙÈÎfi ÂӉȷʤÚÔÓ. ™‹ÌÂÚ· Î·È ·Ú'fiÏÔ Ô˘ Ë ·ÓÙÈÁӈ̛·
¿Óˆ ÛÙÔ ı¤Ì· ·˘Ùfi ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ·ÎfiÌ· Ï‹ÍÂÈ, ÔÏϤ˜ ·fi ÙȘ ·Ú¯ÈΤ˜ ·˘Ù¤˜
·Ú·‰Ô¯¤˜ ¤¯Ô˘Ó ηٷÚÚÈÊı›. ∞ÚÎÂÙÔ› ÂÚ¢ÓËÙ¤˜ ¤¯Ô˘Ó ÂÈÙ‡¯ÂÈ Ó· ·Ó·-
Ù‡ÍÔ˘Ó ‚Ú·¯˘ÚfiıÂÛÌ· ÂÈÚ·Ì·ÙÈο ÌÔÓ٤Ϸ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘, Ì ‰È·Ú΋ Û‡˙¢ÍË ÂÏ·Ùو̤Ó˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘-Û˘ÛÙÔÏ‹˜ (perfusion-contra- ction matching), ÙfiÛÔ Û Û·ÏÔ˘˜28fiÛÔ Î·È ÛÙË ¯Ô›ÚÂÈÔ Î·Ú‰È¿23,29-31. ¶·- Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó fï˜ Î·È Î¿ÔÈ· ÂӉȷʤÚÔÓÙ· Ê·ÈÓfiÌÂÓ· Û ·˘Ù¤˜ ÙȘ ÌÂ- ϤÙ˜, fiˆ˜ Ë ·˘ÙfiÌ·ÙË ·ÔηٿÛÙ·ÛË Î¿ÔÈˆÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜ (΢ڛˆ˜ Ù˘ ·Ú·ÁˆÁ‹˜ Á·Ï·ÎÙÈÎÔ‡ ÔͤԘ)28 Î·È ·Ó·Á¤ÓÓËÛË Ù˘ ʈÛÊÔÚÈ΋˜ ÎÚ·ٛÓ˘ ۯ‰fiÓ ÛÙ· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο ›‰·29,31. ¶·Ú' fiÏ· ·˘Ù¿, Ë ‚Ú·¯˘ÚfiıÂÛÌË Ì˘Ôηډȷ΋ ¯ÂÈÌÂÚ›· Ó¿ÚÎË (short term
hibernation) ·Ô‰Â›¯ıËΠӷ Â›Ó·È Ì›· ‡ıÚ·˘ÛÙË Î·È ·ÛÙ·ı‹˜ ηٿÛÙ·ÛË
·ÊÔ‡ Ë ‰Ú¿ÛË ÔÔÈÔ˘‰‹ÔÙ ÈÓfiÙÚÔÔ˘ ‹ ¯ÚÔÓfiÙÚÔÔ˘ stress ›¯Â Û·Ó
·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ Á·Ï·ÎÙÈÎÔ‡ ÔͤԘ Ì ÙÂÏÈ΋ ηٿÏËÍË ÙË Ì˘ÔηÚ-
‰È·Î‹ Ó¤ÎÚˆÛË29,30.
À¿Ú¯Ô˘Ó fï˜ ÂÏ¿¯ÈÛÙ· ‰Â‰Ô̤ӷ Ô˘ Ó· ·Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó fiÙÈ Ì›· Û‡-
˙¢ÍË ¯·ÌËÏ‹˜ ÚÔ‹˜-Û˘ÛÙÔÏ‹˜ ÌÔÚ› Ó· ˘¿ÚÍÂÈ Û ÂÈÚ·Ì·Ùfi˙ˆ· Ì·- ÎÚÔÚfiıÂÛÌ·32. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, ÔÈ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ ÂÚ¢ÓËÙ¤˜ Ô˘ ηٿÊÂÚ·Ó Ó·
ÂÈÙ‡¯Ô˘Ó Ì·ÎÚÔÚfiıÂÛÌË (> 1 ‚‰ÔÌ¿‰·) ·ÏÏ¿ ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌË ÙÌËÌ·ÙÈ΋
Û˘ÛÙÔÏÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÛÙÔ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎfi ÂÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ Î·Ù¤ÏËÍ·Ó Ì ÌÔ- Ó٤Ϸ ÌË-Û‡˙¢Í˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘- Û˘ÛÙÔÏ‹˜ (perfusion-contraction mis- match)33-35. ¶·Ú' fiÏÔ Ô˘ ÔÈ ·Ú·¿Óˆ ÌÂϤÙ˜ ‰ÂÓ ·ÔÎÏÂ›Ô˘Ó ÙËÓ Èı·- ÓfiÙËÙ· ¯ÚfiÓÈ·˜ Û‡˙¢Í˘ ¯·ÌËÏ‹˜ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘-Û˘ÛÙÔÏ‹˜ (perfusion-contra- ction matching) Û ·Î¤Ú·È· ˙Ò· ÂÎÙfi˜ ÂÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘, ˘Ô‰ËÏÒÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë
¯ÚfiÓÈ· ÂÏ¿ÙÙˆÛË Ù˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘ ‰ÂÓ Â›Ó·È ··Ú·›ÙËÙË ÚÔ¸fiıÂÛË ÁÈ· ÙËÓ
·Ó¿Ù˘ÍË ¯ÚfiÓÈ·˜ Ì˘Ôηډȷ΋˜ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ·ÚÔ˘Û›· ÛÙÂÊ·ÓÈ·›·˜
ÓfiÛÔ˘32.
∏ ÌÂϤÙË Ù˘ Û‡˙¢Í˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘-Û˘ÛÙÔÏ‹˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ··ÈÙ› Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓË Ì¤ÙÚËÛË Ù˘ ÚÔ‹˜ ·›Ì·ÙÔ˜ Î·È Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘Ú- ÁÈÎfiÙËÙ·˜36. ∏ ¿ÌÂÛË Ì¤ÙÚËÛË Ù˘ Ì˘Ôηډȷ΋˜ ÚÔ‹˜ ËÚÂÌ›·˜ ÛÙÔÓ ¿Ó- ıÚˆÔ ¤¯ÂÈ Ì¤¯ÚÈ Û‹ÌÂÚ· ˘¿ÚÍÂÈ ÚÔ‚ÏËÌ·ÙÈ΋. ∏ ·ÓÙ›ÏË„Ë fiÙÈ Ë ÚÔ‹ ›- Ó·È ÂÏ·Ùو̤ÓË ÛÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ‚·Û›ÛıËΠÛÙ· ·Ô- ÙÂϤÛÌ·Ù· ÎÏÈÓÈÎÒÓ ÌÂÏÂÙÒÓ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛ·Ó Ú·‰ÈÔ˚ÛÔÙÔÈΤ˜ Ù¯ÓÈ- Τ˜ (Ì ÙË ¯Ú‹ÛË 201 TL, 82 Rb ‹ 99mTc-MIBI) ÁÈ· ÙË Ì¤ÙÚËÛË Ù˘ ·ÈÌ¿- ÙˆÛ˘37-40. OÈ Ú·‰ÈÔ˚ÛÔÙÔÈΤ˜ Ù¯ÓÈΤ˜ fï˜, ·Ú' fiÏÔ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó ¢ڤˆ˜
¯ÚËÛÈÌÔÔÈËı› ÁÈ· ·˘Ùfi ÙÔ ÛÎÔfi ‰ÂÓ ÂÈÙÚ¤Ô˘Ó Ì¤ÙÚËÛË Ù˘ ·fiÏ˘Ù˘
Ì˘Ôηډȷ΋˜ ÚÔ‹˜, ·Ú¿ ÌfiÓÔ Ù˘ Û¯ÂÙÈ΋˜ ÙÌËÌ·ÙÈ΋˜ Û˘ÁΤÓÙÚˆÛ˘
ÙÔ˘ Ú·‰ÈÔ˚ÛÔÙfiÔ˘ Û ۯ¤ÛË ÌÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο ÙÌ‹Ì·Ù· ÛÙÔÓ ›‰ÈÔ ·ÛıÂÓ‹41.
¶ÈÔ ÚfiÛÊ·Ù·, Û ¤Ó· ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ·ÚÈıÌfi ÌÂÏÂÙÒÓ Ì ÙË ¯Ú‹ÛË PET ¤¯ÂÈ Î·Ù·‰Âȯı› fiÙÈ Ë Ì˘Ôηډȷ΋ ÚÔ‹ ·›Ì·ÙÔ˜ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ Â›- Ó·È ÛÙȘ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ÂÚÈÙÒÛÂȘ ÂÓÙfi˜ ÙˆÓ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÔÚ›ˆÓ42-44. ∏ ̤ıÔ‰Ô˜ PET Â›Ó·È Ì›· ÔÛÔÙÈ΋ ̤ıÔ‰Ô˜ Ô˘ ÂÈÙÚ¤ÂÈ ¿ÌÂÛË Ì¤ÙÚËÛË Ù˘ Ì˘Ôηډȷ΋˜ ÚÔ‹˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ Î·È ¤¯ÂÈ Î·Ï‡ÙÂ- ÚË ‰È·ÎÚÈÙÈ΋ ÈηÓfiÙËÙ· ·fi ÙËÓ Ù¯ÓÈ΋ SPECT (Single Photon Emission Tomography)45. ∞ÎfiÌ· fï˜ Î·È Ì ÙË ¯Ú‹ÛË Ù˘ ÌÂıfi‰Ô˘ PET, Ë Û‡Á¯˘ÛË ÁÈ· ÙÔ Î·Ù¿ fiÛÔ Ë Ì˘ÔηډÈ΋ ÚÔ‹ Â›Ó·È ÂÏ·Ùو̤ÓË ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘Ô- οډÈÔ Û˘Ó¯›˙ÂÈ Ó· ˘¿Ú¯ÂÈ46. ∂ÓÒ ÛÙËÓ ÏÂÈÔÓfiÙËÙ· ÙˆÓ ÌÂÏÂÙÒÓ Ì PET Ë ÚÔ‹ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ‚ÚÂı› Ó· ‰È·Ê¤ÚÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈ-
ο ·fi ÙË ÚÔ‹ ÛÂ Ì˘ÔηډȷΤ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÌÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋ Û˘ÛÙ·ÏÙÈÎfiÙËÙ·, Û οÔȘ ¿ÏϘ ÌÂϤÙ˜ Ë ÚÔ‹ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ‚Ú¤ıËΠӷ Â›Ó·È Î·Ù¿ ÂÚ›Ô˘ 20% ÂÏ·Ùو̤ÓË Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi Ì˘ÔοÚ-
‰ÈÔ41,46. ∞˘Ù¤˜ ÔÈ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ı· ÌÔÚÔ‡Û·Ó Ó· ÂÍËÁËıÔ‡Ó fï˜, ÙÔ˘Ï¿¯È- ÛÙÔÓ ÂÓ Ì¤ÚÂÈ, ·fi ÙËÓ ·‡ÍËÛË Ù˘ ÚÔ‹˜ ÛÙÔ ·ÔÌ·ÎÚ˘Ṳ̂ÓÔ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi Ì˘ÔοډÈÔ ·Ú¿ ·fi Ì›· ·fiÏ˘ÙË ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÚÔ‹˜ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοÚ-
‰ÈÔ46.
OÈ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›Â˜ Âʉڛ˜ ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ. ¶·Ú¿ ÙËÓ ˘¿Ú-
¯Ô˘Û· ·ÓÙÈÁӈ̛· ÁÈ· ÙÔ Â¿Ó Ë ÚÔ‹ ËÚÂÌ›·˜ Â›Ó·È ÂÏ·Ùو̤ÓË ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿-
˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ, fiϘ ÔÈ Ì¤¯ÚÈ ÙÒÚ· ÌÂϤÙ˜ Û˘ÌʈÓÔ‡Ó fiÙÈ Ë ¯ÚfiÓÈ· ÈÛ¯·È- ÌÈ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÛÔ‚·Úfi ÂËÚ·ÛÌfi ÙˆÓ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›ˆÓ ÂʉÚÂÈÒÓ47. OÈ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›Â˜ Âʉڛ˜ Â›Ó·È Ô ÏfiÁÔ˜ Ù˘ Ì˘Ôηډȷ΋˜ ÚÔ‹˜ ·›Ì·ÙÔ˜ ηٿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ̤ÁÈÛÙ˘ ·ÁÁÂÈ- ԉȷÛÙÔÏ‹˜ (Ô˘ ÚÔηÏÂ›Ù·È Ê·ÚÌ·ÎÔÏÔÁÈο) ÚÔ˜ ÙËÓ Ì˘Ôηډȷ΋ ÚÔ‹
ËÚÂÌ›·˜ Î·È ·ÔÙÂÏ› ‰Â›ÎÙË Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈ΋˜ ÛËÌ·Û›·˜ Ì›·˜ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›·˜
ÛÙ¤ÓˆÛ˘. ™Â ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ, ÔÈ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›Â˜ Âʉڛ˜
ÂÏ·ÙÙÒÓÔÓÙ·È ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙÔ ‚·ıÌfi ÛÔ‚·ÚfiÙËÙ·˜ Ù˘ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›·˜ ÛÙ¤Óˆ- Û˘ Î·È Î·Ù·ÚÁÔ‡ÓÙ·È (Ë ˘ÂÚ·ÈÌÈ΋ ÚÔ‹ ÂÍÈÛÒÓÂÙ·È Ì ÙË ÚÔ‹ ËÚÂÌ›·˜) Û ÛÙÂÓÒÛÂȘ Ô˘ ÍÂÂÚÓÔ‡Ó ÙÔ 80% Ù˘ ‰È·Ì¤ÙÚÔ˘ ÙÔ˘ ·˘ÏÔ‡ ÙÔ˘ ·ÁÁ›- Ô˘48. ∫¿Ùˆ ·fi ·˘Ù¤˜ ÙȘ Û˘Óı‹Î˜ ‰ÂÓ ÌÔÚ› Ó· ˘¿ÚÍÂÈ Â·Ú΋˜ ·‡ÍË- ÛË ÛÙË Ì˘Ôηډȷ΋ ÚÔ‹ ¤ÙÛÈ ÒÛÙ ӷ ·ÓÙ·ÔÎÚÈı› Û ÔÔÈ·‰‹ÔÙ ·‡- ÍËÛË ÛÙÔ ¤ÚÁÔ Ù˘ ηډȿ˜, Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÈÛ¯·ÈÌ›·˜. ∂Ô- ̤ӈ˜, Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ, Î·È ¿Û¯ÂÙ· Ì ٷ ›‰· Ù˘
ÚÔ‹˜ ËÚÂÌ›·˜, ÔÈ ÂÚÈÔÚÈṲ̂Ó˜ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›Â˜ Âʉڛ˜ ÌÔÚ› Ó· ¤¯Ô˘Ó ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÈÛ¯·ÈÌ›·˜, Ë ÔÔ›· Â›Ó·È Û˘¯Ó¿ ·Û˘Ìو̷- ÙÈ΋ Î·È Â¤Ú¯ÂÙ·È ·ÎfiÌ· Î·È Ì ÌÈÎÚ‹ ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ ¤ÚÁÔ˘ Ù˘ ηډȿ˜
fiˆ˜ Û˘Ì‚·›ÓÂÈ Ì ÙȘ Û˘ÓËıÈṲ̂Ó˜ ηıËÌÂÚÈÓ¤˜ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ˜49.
∂·Ó·Ï·Ì‚·ÓfiÌÂÓ· ÂÂÈÛfi‰È· ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ˆ˜ ¤Ó·˜ Èı·- Ófi˜ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎfi˜ Ì˯·ÓÈÛÌfi˜ ÁÈ· ÙÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›- Ô˘.º·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Â·ÓÂÈÏËÌ̤ӷ ‰È·Ï›ÔÓÙ· ÂÂÈÛfi‰È· ÈÛ¯·ÈÌ›·˜, Î·È Î·- Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ· ÌÂÙ·ÈÛ¯·ÈÌÈÎÔ‡ ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘, Ù· ÔÔ›· Û˘Ì‚·›- ÓÔ˘Ó Û˘¯Ó¿ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÛÔ‚·Ú‹ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ, ÌÔÚ› Ó· ·›˙Ô˘Ó Î¿ÔÈÔ ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ¯ÚfiÓÈ·˜ ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌ˘ ÈÛ¯·ÈÌÈ΋˜ ‰˘Û- ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜42. Œ¯ÂÈ Î·Ù·‰Âȯı› fiÙÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ Î·È Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋ Û˘ÛÙÔÏÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· ËÚÂÌ›·˜, ÌÔÚ› Ó· ·Ó·Ù‡ÍÔ˘Ó ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ ÌÂÙ¿ ·fi ÚfiÎÏËÛË ÈÛ¯·È-
Ì›·˜ ›Ù ÌÂÙ¿ ·fi ¿ÛÎËÛË ‹ Ì ¤Á¯˘ÛË ÓÙÔÌÔ˘Ù·Ì›Ó˘50,51. ¶ÈÔ ÚfiÛÊ·- Ù· ¤¯ÂÈ Î·Ù·‰Âȯı› fiÙÈ Â·ÓÂÈÏËÌ̤ӷ ÂÂÈÛfi‰È· ÈÛ¯·ÈÌ›·˜ ÌÔÚ› Ó·
¤¯Ô˘Ó Ì›· ·ıÚÔÈÛÙÈ΋ ›‰Ú·ÛË Î·È Î·Ù·Ï‹ÁÔ˘Ó Û ÈÔ ·Ú·ÙÂٷ̤ӷ Î·È ÛÔ‚·Ú¿ ÂÂÈÛfi‰È· ÌÂÙ·-ÈÛ¯·ÈÌÈÎÔ‡ ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘52. ∞Í›˙ÂÈ Ó·
·Ó·ÊÂÚı› fiÙÈ ÔÈ Braunwald Î·È Kloner53›¯·Ó ÚÔÙ›ÓÂÈ fiÙÈ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ÌÔÚ› Ó· Â›Ó·È ÙÔ ·ıÚÔÈÛÙÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ¯ÚÔÓ›ˆ˜ ·ӷϷÌ-
‚·ÓfiÌÂÓˆÓ ÂÂÈÛÔ‰›ˆÓ ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ·fi ÙÔ 1982. ¶ÈÔ Úfi- ÛÊ·Ù· ‰Â‰Ô̤ӷ ¿Ú¯ÈÛ·Ó Ó· οÓÔ˘Ó ÙË ıˆڛ· ·˘Ù‹ fiÏÔ Î·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ
Èı·Ó‹. ∆Ô 1995 ÔÈ Shen Î·È Vatner33η٤‰ÂÈÍ·Ó Û ¤Ó· ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎfi ÌÔ- ÓÙ¤ÏÔ ‚Ú·¯Â›·˜ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›·˜ ·fiÊڷ͢ Û ÌË ·Ó·ÈÛıËÙÔÔÈË̤ÓÔ˘˜ ¯Ô›- ÚÔ˘˜, fiÙÈ Â·ÓÂÈÏËÌ̤ӷ ÂÂÈÛfi‰È· ÈÛ¯·ÈÌ›·˜, ·ÎÔÏÔ˘ıÔ‡ÌÂÓ· ·fi ·fi-
ÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÔ˘Ó ÛÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ¯ÚfiÓÈ·˜ ÈÛ¯·ÈÌÈ- ΋˜ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜. µ¤‚·È· ÛÙËÓ ÂÚ›ÙˆÛË ·˘Ù‹ Ë Ì˘Ôηډȷ΋ ÚÔ‹
ËÚÂÌ›·˜ ‚Ú¤ıËΠӷ Â›Ó·È Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋, ÂÔ̤ӈ˜ Ë ¯ÚfiÓÈ· ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ ‰˘- ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ‰ÂÓ ÔÊ›ÏÔÓÙ·Ó Û ڷÁÌ·ÙÈο ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ (ÙÔ ÔÔ›Ô, Ì ÙÔÓ "·Ú·‰ÔÛÈ·Îfi" ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ÔÚÈÛÌfi, ¤¯ÂÈ ÂÏ·Ùو̤ÓË ·ÈÌ¿- ÙˆÛË ÛÙËÓ ËÚÂÌ›·).
À¿Ú¯Ô˘Ó ÂÔ̤ӈ˜ Û‹ÌÂÚ· ‰‡Ô ˘Ôı¤ÛÂȘ ÁÈ· ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÙÔ˘
¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘. ∏ ÚÒÙË, Ô˘ Â›Ó·È ·˘Ù‹ Ô˘ ÚÔÙ¿ıËΠ·Ú¯Èο
·fi ÙÔÓ Rahimtoola54˘ÔÛÙËÚ›˙ÂÈ fiÙÈ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ "·ӷڢı- Ì›˙ÂÈ Û ηÙÒÙÂÚÔ Â›Â‰Ô" ÙË Û˘ÛÙ·ÏÙÈÎfiÙËÙ· ÁÈ· Ó· ÂÓ·ÚÌÔÓÈÛÙ› ÛÙË
¯ÚfiÓÈ· ÂÏ¿ÙÙˆÛË Ù˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘. ∏ ‰Â‡ÙÂÚË ˘fiıÂÛË ˘ÔÛÙËÚ›˙ÂÈ fiÙÈ Ô ¯·- Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎfi˜ Ê·ÈÓfiÙ˘Ô˜ Ô˘ ÂÌÊ·Ó›˙ÂÈ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ Â›Ó·È
·ıÚÔÈÛÙÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÔÏÏ·ÏÒÓ ÂÂÈÛÔ‰›ˆÓ ·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘.
™Â οÔȘ ˘ÔÔÌ¿‰Â˜ ·ÛıÂÓÒÓ Ë ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜
ÌÔÚ› Ó· ÔÊ›ÏÂÙ·È Û ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ (Ì ڷÁÌ·ÙÈ΋ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÛÙË ÚÔ‹ ËÚÂÌ›·˜), Û ¿ÏÏÔ˘˜ Ó· ÔÊ›ÏÂÙ·È Û ·ÓÂÈÏËÌ̤ӷ ÂÂÈÛfi‰È·
·fiÏËÎÙÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘, ÂÓÒ Û ¿ÏÏÔ˘˜ Èı·Ó¿ Ó· ÔÊ›ÏÂÙ·È Î·È ÛÙÔ˘˜
‰‡Ô Ì˯·ÓÈÛÌÔ‡˜. ™·ÊÒ˜ ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· ¤Ó· ÂÚÒÙËÌ·, ÁÈ· ÙËÓ ·¿ÓÙËÛË ÙÔ˘ ÔÔ›Ô˘ ı· ¯ÚÂÈ·ÛÙ› ÂÚÈÛÛfiÙÂÚË ¤Ú¢ӷ ÛÙÔ Ì¤ÏÏÔÓ.
∏ ıˆڛ· Ù˘ ÌÂÙ·‚ÔÏÈ΋˜ ÚÔÛ·ÚÌÔÁ‹˜ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ. ∏ Û˘Ó¯È˙fiÌÂÓË ·ÓÙÈÁӈ̛· ÁÈ· ÙÔ Â¿Ó ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ Â›Ó·È Ú·ÁÌ·- ÙÈο ÈÛ¯·ÈÌÈÎfi Ì˘ÔοډÈÔ, ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È ÂÓ Ì¤ÚÂÈ Î·È ·fi ÙÔÓ ÔÚÈÛÌfi Ô˘ ‰›- ÓÔ˘Ì ÛÙËÓ ÈÛ¯·ÈÌ›·. ∂¿Ó Ë ·ÚÔ˘Û›· ‰È·Ù·Ú·¯‹˜ ÛÙË Û˘ÛÙ·ÏÙÈÎfiÙËÙ· ıÂ- ˆÚËı› ÙÔ Î·ıÔÚÈÛÙÈÎfi ÛÙÔÈ¯Â›Ô Ù˘ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜, ÙfiÙ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοÚ-
‰ÈÔ ÌÔÚ› Ó· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛı› ˆ˜ ÈÛ¯·ÈÌÈÎfi Ì˘ÔοډÈÔ. ŸÌˆ˜, Â¿Ó ÔÚ›ÛÔ˘- Ì ÙËÓ ÈÛ¯·ÈÌ›· ˆ˜ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÛÙË Ì˘Ôηډȷ΋ ÚÔ‹ Ô˘ Â›Ó·È ·ÚÎÂÙ¿ ÛÔ-
‚·Ú‹ ÁÈ· Ó· ÚÔηϤÛÂÈ ÛÙÚÔÊ‹ Û ·Ó·ÂÚfi‚ÈÔ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌfi, ÙfiÙ ÙÔ ¯ÂÈ- Ì¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ÌÔÚ› Ó· ÌËÓ Â›Ó·È Ú·ÁÌ·ÙÈο ÈÛ¯·ÈÌÈÎfi ·ÏÏ¿ Ó· ¤¯ÂÈ
˘ÔÛÙ› ÌÂÙ·‚ÔÏÈ΋ ÚÔÛ·ÚÌÔÁ‹10. ∏ ıˆڛ· Ù˘ "Â˘Ê˘Ô‡˜ ηډȿ˜" Ô˘
Â›Ó·È Û ı¤ÛË Ó· ·ӷڢıÌ›˙ÂÈ ÙÔ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌfi Û ¯·ÌËÏfiÙÂÚ· ›‰·
ÁÈ· Ó· ÚÔÛ·ÚÌÔÛÙ› ÛÙËÓ ÂÏ·Ùو̤ÓË ·ÈÌ¿ÙˆÛË54‚ڋΠ·ÚÁfiÙÂÚ· ˘Ô- ÛÙ‹ÚÈÍË ·fi οÔÈ· ÂÈÚ·Ì·ÙÈο ‰Â‰Ô̤ӷ. ™Â ÂÈÚ·Ì·ÙÈο ÌÔÓ٤Ϸ ‚Ú·-
¯˘ÚfiıÂÛÌ˘ ¯ÂÈÌÂÚ›·˜ Ó¿Ú΢ Ì ٷ˘Ùfi¯ÚÔÓË ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÚÔ‹˜ Î·È ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜55,56, Ù· ›‰· Ù˘ Ì˘Ôηډȷ΋˜ ʈÛÊÔÚÈ΋˜ ÎÚ·ٛÓ˘
‚Ú¤ıËÎ·Ó Ó· ÂÏ·ÙÙÒÓÔÓÙ·È Ù· ÚÒÙ· ÏÂÙ¿ Ù˘ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜ ·ÏÏ¿ Ó· ·ӤÚ-
¯ÔÓÙ·È ÛÙ· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο ›‰· ÌÂÙ¿ ·fi 60 ¤ˆ˜ 85 ÏÂÙ¿. OÈ Fedele Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜57η٤‰ÂÈÍ·Ó Û ÂÈÚ·Ì·ÙÈο ÌÔÓ٤Ϸ fiÙÈ ·ÚÔ˘Û›· Û˘Ó¯È˙fi- ÌÂÓ˘ ÂÏ¿ÙÙˆÛ˘ ÚÔ‹˜ Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜, ÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ Â·Ó¤Ú¯ÂÙ·È ÛÙÔÓ ·ÂÚfi‚ÈÔ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌfi ÌÂÙ¿ ·fi ¿ÚÔ‰Ô ÌÂÚÈÎÒÓ ÏÂÙÒÓ. ™‡Ìʈӷ
Ì ÙÔ˘˜ Canty Î·È Fallavolita58 ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È
·fi "·ӷڇıÌÈÛË Û ¯·ÌËÏfiÙÂÚ· ›‰·" Ù˘ ηٷӿψÛ˘ Ô͢ÁfiÓÔ˘, Î·È ÂÔ̤ӈ˜ ·˘Ùfi Ô˘ ‰È·ÊÔÚÔÔÈ› ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ ·fi ÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘Ô- οډÈÔ Â›Ó·È Ë Û‡Á¯ÚÔÓË ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙfiÛÔ Ù˘ ·ÈÌ¿ÙˆÛ˘ fiÛÔ Î·È Ù˘ ηٷ- ӿψÛ˘ Ô͢ÁfiÓÔ˘. ¶Ôχ ÚfiÛÊ·Ù· ÔÈ Fallavolita Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜59η٤-
‰ÂÈÍ·Ó Û ¤Ó· ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎfi ÌÔÓÙ¤ÏÔ Ì·ÎÚÔ¯ÚfiÓÈ·˜ ¯ÂÈÌÂÚ›·˜ Ó¿Ú΢
(‰È¿ÚÎÂÈ·˜ 3 ÌËÓÒÓ) Û ¯Ô›ÚÔ˘˜, fiÙÈ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ fi¯È ÌfiÓÔ ¤¯ÂÈ ÂÏ·Ùو̤ÓË Î·Ù·Ó¿ÏˆÛË Ô͢ÁfiÓÔ˘ ÛÙËÓ ËÚÂÌ›· ·ÏÏ¿ ÂÈϤÔÓ ‰È·ÙËÚ›
ÙËÓ ÈηÓfiÙËÙ· Ó· ·˘Í¿ÓÂÈ ÙÔÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌfi (fiÙ·Ó ·˘ÍËıÔ‡Ó ÔÈ ··ÈÙ‹ÛÂȘ)
¯ˆÚ›˜ Ó· ·Ó·Ù‡ÛÛÂÈ ÔÍ›· ÈÛ¯·ÈÌ›·, Â˘Ú‹Ì·Ù· Ô˘ ÛÙËÚ›˙Ô˘Ó ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ÙËÓ ·Ú¯È΋ ıˆڛ· Ù˘ Â˘Ê˘Ô‡˜ ηډȿ˜54.
ŸÌˆ˜ ÌÂϤÙ˜ Ì ·ÛıÂÓ›˜ ÛÂ Û˘Óı‹Î˜ ÓËÛÙ›·˜ Ì ÙË ¯Ú‹ÛË FDG Î·È PET, ¤¯Ô˘Ó ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ Ì˘Ôηډȷο ÙÌ‹Ì·Ù· Ì ¯ÚfiÓÈ· Û˘ÛÙÔÏÈ΋ ‰˘- ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi ·˘ÍË̤ÓÔ Û‹Ì· FDG Û ۯ¤ÛË Ì ٷ
˘ÁÈ‹ Ì˘Ôηډȷο ÙÌ‹Ì·Ù·60-62, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ÌÔÚ› Ó· ˘Ô‰ËÏÒÓÂÈ Û˘ÓÂ-
¯È˙fiÌÂÓÔ ·Ó·ÂÚfi‚ÈÔ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌfi ÛÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ. ™Â
˘ÁÈ›˜ ·ÓıÚÒÔ˘˜ Ô˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÌÂÙ¿ ·fi 12ˆÚË ÓËÛÙ›·, Ë ÚfiÛÏË„Ë FDG ‚Ú¤ıËΠӷ Â›Ó·È ÂÍ·ÈÚÂÙÈο ¯·ÌËÏ‹ (1-2 Ìmol/100g/min) ÏfiÁˆ ÂÈ- ÎÚ¿ÙËÛ˘ Ù˘ ·ÍÈÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ ÏÈȉ›ˆÓ63. ¶ÚfiÛÊ·Ù· ˘ÔÛÙËÚ›¯ıËΠfiÙÈ Ë
·˘ÍË̤ÓË ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛË Ù˘ ÁÏ˘Îfi˙˘ ·fi ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ‰ÂÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ·˘ÍË̤ÓÔ˘ ·Ó·ÂÚfi‚ÈÔ˘ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌÔ‡, fiˆ˜ Û˘Ì‚·›ÓÂÈ Î·Ù¿ ÙËÓ ÈÛ¯·ÈÌ›·63, ·ÏÏ¿ ÌÔÚ› Ó· Â›Ó·È ‰Â˘ÙÂÚÔ·ı‹˜
ÛÙËÓ ·˘ÍË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ‰‡Ô ·ÚÈˆÓ ÌÂÙ·ÊÔÚ¤ˆÓ Ù˘ ÁÏ˘Îfi˙˘ GLUT -1 Î·È GLUT - 464,65. ∞ÓÙ›ıÂÙ· ÔÈ Elsasser Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜66˘ÔÛÙËÚ›˙Ô˘Ó
fiÙÈ ÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ¤¯ÂÈ ÂÍ·ÓÙÏË̤ӷ ÂÓÂÚÁÂȷο ·Ô- ı¤Ì·Ù·, fiˆ˜ ·ÓÙ·Ó·ÎÏÒÓÙ·È ÛÙ· ›‰· ATP, ʈÛÊÔÚÈ΋˜ ÎÚ·ٛÓ˘
Î·È ÎÚ·ٛÓ˘, Î·È fiÙÈ Ë ÂÏ·Ùو̤ÓË ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛË ÂÓ¤ÚÁÂÈ·˜ Â›Ó·È Èı·- Ó¿ ˘Â‡ı˘ÓË ÁÈ· ÙË Û˘Ó¯È˙fiÌÂÓË Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ ÂÎʇÏÈÛË Î·È ÙÔÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi ı¿Ó·ÙÔ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ. ∆¤ÏÔ˜, Ë Î·Ù·Ó¿ÏˆÛË Ô͢ÁfiÓÔ˘ ÛÙÔ ¯ÚfiÓÈ· ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfi ·ÏÏ¿ ‚ÈÒÛÈÌÔ Ì˘ÔοډÈÔ ¤¯ÂÈ ÌÂÏÂ- ÙËı› ÙÂÏÂ˘Ù·›· Ì ÙË ¯Ú‹ÛË 11C- acetate Î·È PET Û 3 ‰È·ÊÔÚÂÙÈΤ˜ ÌÂϤ- Ù˜42,67,68 ÔÈ Ôԛ˜ η٤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ô ÔÍÂȉˆÙÈÎfi˜ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌfi˜ ‰È·ÙËÚ›- Ù·È ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ.
πÛÙÔ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ.¶·Ú¿ ÙÔ ÁÂÁÔ- Ófi˜ fiÙÈ ÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ Ì οÔÈÔ ÙÚfiÔ ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ Ì˘Ôηډȷ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·, ˘¿Ú¯Ô˘Ó ·ÚÎÂÙ¿ ¯·- Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ Ô˘ ‰ÂÓ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ·Ô‰Ô- ıÔ‡Ó ÛÙÔ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ. ∞fi ÙÔ 1981 ÔÈ Flameng Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿- Ù˜69,70,71, ÌÂÙ¿ ·fi ÌÂϤÙË ‚ÈÔ„ÈÒÓ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ Ì˘Ôηډ›Ô˘ Ô˘ ÂÏ‹ÊıË- Û·Ó Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ¯ÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋˜ ·ӷÈÌ¿ÙˆÛ˘ η٤‰ÂÈÍ·Ó ÁÈ· ÚÒÙË ÊÔÚ¿ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤Ó˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ÙfiÛÔ ÛÙÔ Â›Â‰Ô ÙÔ˘ Ì˘ÔηډȷÎÔ‡ ΢Ù- Ù¿ÚÔ˘ fiÛÔ Î·È ÛÙË ÌÂÛÔ΢ÙÙ¿ÚÈÔ Ô˘Û›· ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ Ì˘Ôηډȷ΋
‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·. ∆Ô ÈÔ ÂÓÙ˘ˆÛÈ·Îfi ‡ÚËÌ· ‹Ù·Ó Ë ·ÒÏÂÈ· Ì˘Ô˚Óȉ›ˆÓ Ë ÔÔ›· fï˜ ‰ÂÓ Û˘Óԉ‡ÔÓÙ·Ó ·fi ÌÂÁ¿Ï˜ ·ÏÏ·Á¤˜ ÙÔ˘ ΢ÙÙ·ÚÈÎÔ‡
fiÁÎÔ˘, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ‰È·ÊÔÚÔÔÈ› ·˘Ù‹ ÙËÓ Î·Ù¿ÛÙ·ÛË ·fi ÙËÓ ·ÙÚÔÊÈ΋
ÂÎʇÏÈÛË. O ¯ÒÚÔ˜ Ô˘ ÚÈÓ Î·Ù·Ï¿Ì‚·Ó·Ó Ù· Ì˘Ô˚Ó›‰È· ‚Ú¤ıËΠӷ Â›Ó·È Î·ÙÂÈÏËÌ̤ÓÔ˜ ·fi ¤Ó· ¿ÌÔÚÊÔ ˘ÏÈÎfi ıÂÙÈÎfi ÛÙË ¯ÚÒÛË PAS, ›¯Â ‰ËÏ·‰‹
ÙËÓ Ù˘È΋ ÌÔÚÊÔÏÔÁ›· ÂÓ·Ôı¤ÛÂˆÓ ÁÏ˘ÎÔÁfiÓÔ˘. ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËΠ›Û˘
ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙÔ˘ ÌÂÁ¤ıÔ˘˜ ÙˆÓ ÌÈÙÔ¯ÔÓ‰Ú›ˆÓ, ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ÙÔ˘ ˘Ú‹Ó· Ì ‰È·- ÛÔÚ¿ Ù˘ ¯ÚˆÌ·Ù›Ó˘, Î·È Û¯Â‰fiÓ Ï‹Ú˘ ÂÍ·Ê¿ÓÈÛË ÙÔ˘ Û·ÚÎÔÏ·ÛÌ·ÙÈ- ÎÔ‡ ‰ÈÎÙ‡Ô˘ Î·È ÙˆÓ ∆-ÛˆÏËÓ·Ú›ˆÓ. ¢ÂÓ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ÛËÌ›· ÂÎʇÏÈÛ˘ Ù·
ÔÔ›· Ó· ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ ηٷÛÙÚÔÊ‹ ‹ ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ·ÙÚÔÊ›·. ∞fi
‚ÈÔ¯ËÌÈ΋ ¿Ô„Ë, ÙÔ ÂÚȯfiÌÂÓÔ Û ATP Î·È PCr ‚Ú¤ıËΠӷ Â›Ó·È Û¯Â-
‰fiÓ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi ÂÓÒ Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ÌÈÙÔ¯ÔÓ‰Ú›ˆÓ, Ì ‚¿ÛË ÙÔ ÏfiÁÔ ADP/ATP Î·È PCr/ATP, ‚Ú¤ıËΠۯ‰fiÓ ·Î¤Ú·È· ‡ÚËÌ· Û˘Ì‚·Ùfi Ì ÙȘ
ÌÂÙ¤ÂÈÙ· ·Ú·ÙËÚ‹ÛÂȘ fiÙÈ Ë Î·Ù·Ó¿ÏˆÛË Ô͢ÁfiÓÔ˘ ‰È·ÙËÚÂ›Ù·È Ê˘ÛÈÔ- ÏÔÁÈ΋ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ42,67. ∞Í›˙ÂÈ Ó· ·Ú·ÙËÚ‹ÛÔ˘Ì fiÙÈ ·˘Ù¤˜
ÔÈ ÛÔ˘‰·›Â˜ ·Ú·ÙËÚ‹ÛÂȘ ‰ËÌÔÛȇıËÎ·Ó ·ÚÎÂÙ¿ ¯ÚfiÓÈ· ÚÈÓ ÙËÓ ÚÔÒ- ıËÛË Ù˘ ¤ÓÓÔÈ·˜ ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ·fi ÙÔÓ Rahimtoola, ·ÏÏ¿
·ÁÓÔ‹ıËÎ·Ó ÁÈ· ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ·fi Ì›· ‰ÂηÂÙ›·32.
∏ Û¯¤ÛË ·Ó¿ÌÂÛ· Û ·˘Ù¤˜ ÙȘ ÈÛÙÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ Î·È ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿-
˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ¤¯ÂÈ Î·ıÈÂÚˆı› Ôχ ÈÔ ÚfiÛÊ·Ù·42,72. ™‹ÌÂÚ· ·˘Ù¤˜ ÔÈ ÈÛÙÔ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ıˆÚÔ‡ÓÙ·È ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈΤ˜ ÁÈ· ÙÔ ·ÓıÚÒ-
ÈÓÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ Î·È ¤¯Ô˘Ó ÂȂ‚·Èˆı› ·fi ·ÚÎÂÙÔ‡˜ ÂÚ¢ÓË- Ù¤˜73-75. ∂ÈϤÔÓ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ÙÔ˘ ÌÂÛÔ΢ÙÙ¿ÚÈÔ˘ ¯ÒÚÔ˘
¤¯Ô˘Ó ÂÚÈÁÚ·Ê›, fiˆ˜ ·ÚÔ˘Û›· ΢ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ˘ÔÏÂÈÌÌ¿ÙˆÓ, ·‡ÍËÛË Ì·- ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ Î·È ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÒÓ Î·ıÒ˜ Î·È ·˘ÍË̤ÓË ÂÓ·fiıÂÛË ÎÔÏÏ·Áfi- ÓÔ˘74-76, ÂÓÒ ÈÔ ÚfiÛÊ·Ù˜ ÌÂϤÙ˜ ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó fiÙÈ Î¿ÔȘ ·fi ·˘Ù¤˜
ÌÔÚ› Ó· Â›Ó·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ì›·˜ ‰È·‰Èηۛ·˜ ΢ÙÙ·ÚÈ΋˜ "·Ô‰È·ÊÔÚÔ-
Ô›ËÛ˘". ∫¿ÔÈ· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο Ô˘ ı˘Ì›˙Ô˘Ó ÂÌ‚Ú˘˚ο Ì˘Ôηډȷο
·ÙÙ·Ú·77,78¤¯Ô˘Ó ‚ÚÂı› ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ, fiˆ˜ ÂÏ¿ÙÙˆÛË Ì˘Ô˚- Óȉ›ˆÓ, ·ÚÔ˘Û›· ÙÚ·¯¤ˆ˜ Û·ÚÎÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎÔ‡ ‰ÈÎÙ‡Ô˘, Û˘ÛÛÒÚ¢ÛË ÁÏ˘- ÎÔÁfiÓÔ˘, ·ÓÒÌ·ÏÔ Û¯‹Ì· ˘Ú‹Ó· Ì ȉȿ˙Ô˘Û· ηٷÓÔÌ‹ Ù˘ ¯ÚˆÌ·Ù›Ó˘
Î·È ¤ÏÏÂÈ„Ë ∆- ÛˆÏËÓ·Ú›ˆÓ72. ŸÌˆ˜ ·ÎfiÌ· Î·È Û‹ÌÂÚ·, ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ‰È¢ÎÚÈ- ÓÈÛı› Ì ‚‚·ÈfiÙËÙ· Â¿Ó ÔÈ ÌÔÚÊÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ·ÓÙ·Ó·ÎÏÔ‡Ó Ì›· ‰È·‰Èηۛ· ÚÔÛ·ÚÌÔÁ‹˜ ÛÙËÓ ÂÏ·Ùو̤ÓË Û˘ÛÙ·ÏÙÈÎfiÙËÙ· (fiˆ˜ Û˘Ì‚·›ÓÂÈ ÛÙËÓ ·ÙÚÔÊ›· ·fi ·‰Ú¿ÓÂÈ·
ÙˆÓ ÛÎÂÏÂÙÈÎÒÓ Ì˘ÒÓ) ‹ Â¿Ó ·ÓÙ·Ó·ÎÏÔ‡Ó ÂÎÊ˘ÏÈÛÙÈΤ˜ Î·È Èı·Ó¿ ÌË
·Ó·ÛÙÚ¤„È̘ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ79. ∞fi ÙȘ ÌÂϤÙ˜ ‚ÈÔ„ÈÒÓ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ¯ÂÈÌ¿-
˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘, Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ÔÈ ÌÔÚÊÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ‰ÂÓ Â›Ó·È ÂÓÈ·›Â˜, Î·È fiÙÈ ÔÈ ÈÔ ÛÔ‚·Ú¤˜ ÈÛÙÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÏÏÔÈÒÛÂȘ ·ÓÙÈÚÔÛˆÂ‡Ô˘Ó
Èı·Ó¿ Ù· ÈÔ ÚÔ¯ˆÚË̤ӷ ÛÙ¿‰È· Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÛÙ· ÔÔ›· ÔÈ Ì˯·ÓÈÛÌÔ›
΢ÙÙ·ÚÈ΋˜ ÚÔÛ·ÚÌÔÁ‹˜ ·Ú¯›˙Ô˘Ó Ó· ÂÍ·ÓÙÏÔ‡ÓÙ·È, Î·È ÛËÌ›· ÌË ·Ó·- ÛÙÚ¤„ÈÌ˘ ‚Ï¿‚˘ fiˆ˜ Â›Ó·È Ë ÂӉȿÌÂÛË ›ÓˆÛË Î·È Ô Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ı¿Ó·- ÙÔ˜ ·Ú¯›˙Ô˘Ó Ó· ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È75,76,80.
∫˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ı¿Ó·ÙÔ˜ Î·È ·Ó·Á¤ÓÓËÛË ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ.∏ ηÚ-
‰È¿ ıˆÚÂ›Ù·È ¤Ó· ÙÂÏÈο ‰È·ÊÔÚÔÔÈË̤ÓÔ fiÚÁ·ÓÔ, ÙÔ ÔÔ›Ô ÂÚȤ¯ÂÈ
¤Ó·Ó Û¯ÂÙÈο ÛÙ·ıÂÚfi ·ÚÈıÌfi ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ·fi ÙËÓ ÓÂÔÁÓÈ΋ ËÏÈΛ· ¤ˆ˜ ÙËÓ ÂÓËÏÈΛˆÛË Î·È ÙÔ Á‹Ú·˜81. ª¤¯ÚÈ ÚfiÛÊ·Ù· ÈÛÙ‡·Ì fiÙÈ ÛÙËÓ Î·Ú‰È¿
ÙÔ˘ ÂÓ‹ÏÈη fiÏ· Ù· Ì˘Ô·ÙÙ·Ú· Â›Ó·È ÙÂÏÈο ‰È·ÊÔÚÔÔÈË̤ӷ Î·È fiÙÈ ‰ÂÓ
˘¿Ú¯Ô˘Ó ÛÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ ·Ú¯¤ÁÔÓ· ·ÙÙ·Ú· (stem cells) Èηӿ Ó· ‰ÒÛÔ˘Ó Á¤ÓÂÛË Û Ӥ· Ì˘Ôηډȷο ·ÙÙ·Ú·. ªÂ ‚¿ÛË ·˘Ù‹ ÙËÓ ·Ú·‰Ô¯‹ Ë
‰È¿ÚÎÂÈ· ˙ˆ‹˜ ÙˆÓ Ì˘ÔηډȷÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ıˆÚÔ‡ÓÙ·Ó ›ÛË Ì ÙË ‰È¿Ú- ÎÂÈ· Ù˘ ˙ˆ‹˜ ÂÓfi˜ ·ÙfiÌÔ˘ ÂÓÒ Ë ‡·ÚÍË ÌÂÌÔӈ̤ÓÔ˘ Ì˘Ô΢ÙÙ·ÚÈÎÔ‡ ı·- Ó¿ÙÔ˘ ıˆÚÔ‡ÓÙ·Ó Ì¤¯ÚÈ ÚfiÛÊ·Ù· ¤Ó· ÂÍ·ÈÚÂÙÈο Û¿ÓÈÔ ÁÂÁÔÓfi˜. ¡ÂÒ- ÙÂÚ· ‰Â‰Ô̤ӷ ı¤ÙÔ˘Ó ˘fi ·ÌÊÈÛ‚‹ÙËÛË ÙfiÛÔ ÙËÓ ¤ÏÏÂÈ„Ë Î˘ÙÙ·ÚÈ΋˜
·Ó·Ó¤ˆÛ˘ fiÛÔ Î·È ÙËÓ ·Ô˘Û›· ÌÂÌÔӈ̤ÓÔ˘ ΢ÙÙ·ÚÈÎÔ‡ ı·Ó¿ÙÔ˘ ÛÙÔ
·ÓıÚÒÈÓÔ Ì˘ÔοډÈÔ81.
¶·Ú¿ ÙË Û˘Ó¯È˙fiÌÂÓË ·ÓÙÈÁӈ̛· fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔÓ ·ÎÚÈ‚‹ Ì˯·ÓÈ- ÛÌfi ÙÔ˘ Ì˘Ô΢ÙÙ·ÚÈÎÔ‡ ı·Ó¿ÙÔ˘82, Ù· ÚfiÛÊ·Ù· ‰Â‰Ô̤ӷ Û˘ÌʈÓÔ‡Ó fiÙÈ Ô ÌÂÌÔӈ̤ÓÔ˜ Ì˘ÔηډȷÎfi˜ ΢ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ı¿Ó·ÙÔ˜ ·ÔÙÂÏ› Ì›· ÌÂÙÚ‹ÛÈ- ÌË ·Ú¿ÌÂÙÚÔ ÛÙËÓ Î·Ú‰È·Î‹ ·Ó¿ÚÎÂÈ·83,84Î·È ÌÔÚ› Ó· ¤ÏıÂÈ Â›Ù ˆ˜ Ó¤ÎÚˆÛË ‹ ˆ˜ ·fiÙˆÛË85,86. ∏ Ì˘Ô΢ÙÙ·ÚÈ΋ Ó¤ÎÚˆÛË Â›Ó·È Û˘Ó‹ıˆ˜
·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÔÍ›·˜ ÈÛ¯·ÈÌÈ΋˜, ÙÔÍÈ΋˜ ‹ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ÚÔÛ‚ÔÏ‹˜87,88, Î·È ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È Û¿ÓÈ· Û ÌÂÌÔӈ̤ӷ Ì˘Ôηډȷο ·ÙÙ·Ú·. ∞ÓÙ›ıÂÙ·
Ë ·fiÙˆÛË (‹ ÚÔÁÚ·ÌÌ·ÙÈṲ̂ÓÔ˜ ΢ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ı¿Ó·ÙÔ˜) Â›Ó·È Ì›· ÁÂÓÂÙÈ- ο ÚÔÁÚ·ÌÌ·ÙÈṲ̂ÓË ‰È·‰Èηۛ· Ô˘ ··ÈÙ› ÙËÓ Î·Ù·Ó¿ÏˆÛË ÂÓ¤ÚÁÂÈ·˜
Î·È Ô˘ ¤گÂÙ·È Û˘Ó‹ıˆ˜ Û ÌÂÌÔӈ̤ӷ ·ÙÙ·Ú· ¯ˆÚ›˜ Ó· Û˘Ó˘¿Ú-
¯Ô˘Ó ÛÙÔȯ›· ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜89. ¶ÔÏÏÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ¤¯Ô˘Ó ÚÔÙ·ı› ˆ˜ ˘Â‡- ı˘ÓÔÈ ÁÈ· ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Ù˘ ·fiÙˆÛ˘ ÛÙËÓ ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ Ì˘ÔηډÈÔ¿- ıÂÈ·, ·ÏÏ¿ Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Ù˘ ·ÁÁÂÈÔÙÂÓÛ›Ó˘ ππ ÏfiÁˆ Ù˘ ·˘ÍË̤Ó˘ ‰È·- ÛÙÔÏÈ΋˜ Ù¿Û˘ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Ô‰ËÁ› ÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË Î¿ÔÈˆÓ ÁÔÓȉ›ˆÓ (p53- regulated genes) Ô˘ Ì ÙËÓ ÛÂÈÚ¿ ÙÔ˘˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈÔ‡Ó ÙËÓ ‰È·‰Èηۛ· Ô˘
Ô‰ËÁ› ÛÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ ·fiÙˆÛË81. ∏ ‰È¿ÎÚÈÛË ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙËÓ Ó¤ÎÚˆÛË Î·È ÙËÓ ·fiÙˆÛË Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈ΋ fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ Â›‰Ú·ÛË ÙÔ˘ ΢ÙÙ·ÚÈ- ÎÔ‡ ı·Ó¿ÙÔ˘ ÛÙËÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈ΋ ‰ÔÌ‹ Î·È ÙȘ Ì˯·ÓÈΤ˜ ȉÈfiÙËÙ˜ ÙÔ˘ Ì˘Ô- ηډ›Ô˘. ∏ Ì˘Ô΢ÙÙ·ÚÈ΋ Ó¤ÎÚˆÛË Ô‰ËÁ› Û ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë ·ÓÙ›‰Ú·ÛË, ‰È‹- ıËÛË Ì ̷ÎÚÔÊ¿Á·, ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÒÓ, Î·È ÙÂÏÈο ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘Ú- Á›· Ô˘ÏÒ‰Ô˘˜ ÈÛÙÔ‡. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, Ë ·fiÙˆÛË ‰ÂÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈ› ÙËÓ ÂÓ·fiıÂ- ÛË ÎÔÏÏ·ÁfiÓÔ˘ ÂÓÒ Ù· ·ÔÙˆÙÈο ΢ÙÙ·ÚÈο ηٿÏÔÈ· ·ÔÌ·ÎÚ‡ÓÔÓÙ·È
·fi ÁÂÈÙÔÓÈο ·ÙÙ·Ú· ¯ˆÚ›˜ ÂÌÊ·Ó›˜ ÈÛÙÔÏÔÁÈΤ˜ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ ÙÔ˘ Ì˘Ô- ηډȷÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡81. ŸÌˆ˜, Ë ·fiÙˆÛË Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ÚÔ¿ÁÂÈ ÙËÓ " ·Ó·-
‰ÈÔÚÁ¿ÓˆÛË" ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙÔ˘
‰È·ÛÙÔÏÈÎÔ‡ ¿¯Ô˘˜ ÙÔȯˆÌ¿ÙˆÓ Î·È ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ fiÁÎÔ˘ Ù˘ ·ÚÈÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈ- Ï›·˜90, ΢ڛˆ˜ ‰È·Ì¤Ûˆ Ï¿ÁÈ·˜ ÔÏ›ÛıËÛ˘ ÙˆÓ Ì˘Ô΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ì¤Û· ÛÙÔ Ì˘ÔηډȷÎfi ÙÔ›¯ˆÌ·91. ∏ ÔÏ›ÛıËÛË Î·È Ë ÂÈÌ‹Î˘ÓÛË ÙˆÓ Ì˘Ô΢ÙÙ¿ÚˆÓ Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó ÛÙȘ ·Ó·ÙÔÌÈΤ˜ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È ÛÙËÓ ÙÂÏÈÎÔ‡
ÛÙ·‰›Ô˘ ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ Ì˘ÔηډÈÔ¿ıÂÈ· (remodelling), ÂÓÒ ÛÙ· ÙÂÏÈο ÛÙ¿‰È·
Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Ù· ÂÓÂÚÁÂȷο ·Ôı¤Ì·Ù· ÂÍ·ÓÙÏÔ‡ÓÙ·È66Î·È Ô Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ı¿- Ó·ÙÔ˜ ·˘Í¿ÓÂÙ·È Î·È Â¤Ú¯ÂÙ·È Ï¤ÔÓ fi¯È ÌfiÓÔ Ì¤Ûˆ ·fiÙˆÛ˘ ·ÏÏ¿ Î·È Ì¤Ûˆ ΢ÙÙ·ÚÈ΋˜ Ó¤ÎÚˆÛ˘92.
¶Ôχ ÚfiÛÊ·Ù· ‰Â‰Ô̤ӷ ˘ÔÛÙËÚ›˙Ô˘Ó fiÙÈ Ë ·ÒÏÂÈ· Ì˘Ôηډȷ- ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÏfiÁˆ ÈÛ¯·ÈÌÈ΋˜ ÓfiÛÔ˘ ‰ÂÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈ› ÌfiÓÔ ÙËÓ ˘ÂÚÙÚÔ- Ê›· ·ÏÏ¿ Î·È ÙËÓ ·Ó·Á¤ÓÓËÛË ÙˆÓ Ì˘ÔηډȷÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ‚ÈÒÛÈÌÔ Ì˘ÔοډÈÔ81. ∏ Èı·ÓfiÙËÙ· ¯Ú‹Û˘ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ì ·Ú¯¤ÁÔÓ· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈ-
ο (stem-like cells) ÁÈ· ÙËÓ "·Ó·Î·Ù·Û΢‹" ÙÔ˘ ·ÔÏÂÛı¤ÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘
ÛÙËÓ ÈÛ¯·ÈÌÈ΋ Ì˘ÔηډÈÔ¿ıÂÈ· ·ÔÙÂÏ› Ì›· Û˘Ó·Ú·ÛÙÈ΋ ÂÚ¢ÓËÙÈ΋
ÚÔÔÙÈ΋ ÁÈ· ÙÔ ÂÁÁ‡˜ ̤ÏÏÔÓ93,94.
ÃÚÔÓÈ΋ ÂÍ¿ÚÙËÛË Ù˘ ·Ó¿Ó˄˘ Û˘ÛÙÔÏÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÙÔ˘ ¯ÂÈ- Ì¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘. ∞fi ÙȘ ÌÂϤÙ˜ ‚ÈÔ„ÈÒÓ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜
Ì˘Ôηډ›Ô˘ ÚÔ·ÙÂÈ fiÙÈ ÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ ‰ÂÓ Â›Ó·È Ì›· ·Ï‹ ÚÔ- Û·ÚÌÔÁ‹ Ù˘ ηډȿ˜ ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÛÙ¤ÓˆÛË ·ÏÏ¿ ·ÔÙÂÏ› Ì›·
ÛÂÈÚ¿ Û‡ÓıÂÙˆÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎÒÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÒÓ ÙfiÛÔ ÛÙÔ Â›Â‰Ô ÙÔ˘ Ì˘Ôηډȷ- ÎÔ‡ ΢ÙÙ¿ÚÔ˘ fiÛÔ Î·È ÛÙË ÌÂÛÔ΢ÙÙ¿ÚÈÔ Ô˘Û›·. ¶ÚÔÊ·ÓÒ˜, ·˘Ù¤˜ ÔÈ ÈÛÙÔ- ÏÔÁÈΤ˜ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ Â›Ó·È ·›ı·ÓÔ Ó· Â›Ó·È ¿ÌÂÛ· ·Ó·ÛÙÚ¤„È̘ ÌÂÙ¿ ·fi ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ·ӷÈÌ¿ÙˆÛË. ¶·Ú¿ ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ Ë ·ÔηٿÛÙ·ÛË Â·Ú- ÎÔ‡˜ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›·˜ ÚÔ‹˜ ÌÔÚ› Ó· ‚ÂÏÙÈÒÛÂÈ Î·È Û˘¯Ó¿ Ó· ·ÔηٷÛÙ‹ÛÂÈ ÛÙ· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο ›‰· ÙË Û˘ÛÙÔÏÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· Ì·ÎÚÔÚfiıÂÛÌ·, Ô Ú˘ıÌfi˜ ηٿ ÙÔÓ ÔÔ›Ô Â¤Ú¯ÂÙ·È Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈ΋ ‚ÂÏÙ›ˆÛË Â›Ó·È Èı·Ófi Ó· ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È ·fi ÙËÓ ¤ÎÙ·ÛË Î·È ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙˆÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎÒÓ ·ÏÏÔÈÒÛÂ- ˆÓ.
OÈ Topol Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜95, ηıÒ˜ Î·È ÔÈ Cohen Î·È Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜96·- Ú·Ù‹ÚËÛ·Ó ¿ÌÂÛË ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ÙÌËÌ·ÙÈ΋˜ Û˘ÛÙÔÏÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜
ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ÌÂÙ¿ ·fi ·ÔÚÙÔÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ·Ú¿Î·Ì„Ë ‹ ·Á- ÁÂÈÔÏ·ÛÙÈ΋ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. ∏ ¿Ô„Ë ·˘Ù‹ ·ÌÊÈÛ‚ËÙ‹ıËΠ۠ÌÂÙ¤ÂÈÙ· ÌÂ- ϤÙ˜97-99ÔÈ Ôԛ˜ η٤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ô ¯ÚfiÓÔ˜ ·Ó¿Ó˄˘ Ù˘ Û˘ÛÙÔÏÈ΋˜ ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÙÔ˘ ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘ ÌÂÙ¿ ·fi ·ӷÈÌ¿ÙˆÛË ÌÔ- Ú› Ó· ÔÈΛÏÏÂÈ Î·È Û ÔÚÈṲ̂Ó˜ ÂÚÈÙÒÛÂȘ Ó· ÍÂÂÚÓ¿ÂÈ ÙÔ ‰È¿ÛÙËÌ·
ÙˆÓ 6 ÌËÓÒÓ. ÕÌÂÛË ·Ó¿ÓË„Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÌÔÚ› Ó· ÛËÌ·›ÓÂÈ fiÙÈ Ë
"¯ÂÈÌÂÚ›· Ó¿ÚÎË" ‹Ù·Ó ÔÍ›·, ÂÓÒ ‚Ú·‰Â›· ·Ó¿ÓË„Ë ÌÔÚ› Ó· ÛËÌ·›ÓÂÈ
¯ÚfiÓÈ· ηٿÛÙ·ÛË ¯ÂÈÌ¿˙ÔÓÙÔ˜ Ì˘Ôηډ›Ô˘. O ¯ÚfiÓÔ˜ ·Ó¿Ó˄˘ ÌÔÚ›
Ó· ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È ·fi ÔÏÏÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜, fiˆ˜ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Î·È ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ·
Ù˘ ÈÛ¯·ÈÌ›·˜, ÙÔÓ ‚·ıÌfi Ù˘ ·ӷÈÌ¿ÙˆÛ˘ (ÔÏÈ΋ ‹ ÌÂÚÈ΋), Î·È ÙÔÓ
‚·ıÌfi ÙˆÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎÒÓ ·ÏÏÔÈÒÛÂˆÓ ÛÙÔ ¯ÂÈÌ¿˙ˆÓ Ì˘ÔοډÈÔ. ∞Ó¿ÓË„Ë
Ô˘ ¤گÂÙ·È Û ‰È¿ÛÙËÌ· ËÌÂÚÒÓ ÌÂÙ¿ ·fi ÙËÓ Â·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË ÌÔÚ› Ó·
·ÓÙÈÚÔۈ‡ÂÈ ·fiÏËÎÙÔ Ì˘ÔοډÈÔ. ∞Ó¿ÓË„Ë Ô˘ ··ÈÙ› ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚ·
‰È·ÛÙ‹Ì·Ù· ÌÔÚ› Ó· ·ÓÙÈÚÔۈ‡ÂÈ ÙÔ ¯ÚfiÓÔ Ô˘ ··ÈÙÂ›Ù·È ÁÈ· ÙËÓ
·Ó·Á¤ÓÓËÛË ÙˆÓ Ì˘Ô˚Óȉ›ˆÓ Î·È ÙËÓ ·ÔηٿÛÙ·ÛË ÙˆÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎÒÓ ·Ï- ÏÔÈÒÛÂˆÓ Ô˘ ‹Ïı·Ó ηٿ ÙË ¯ÚfiÓÈ· ÂÚ›Ô‰Ô Ù˘ "¯ÂÈÌÂÚ›·˜ Ó¿Ú΢"10.