Inizia l'uso diffuso di droghe nello sport, soprattutto anabolizzanti (Olimpiadi di Tokyo, Francia, prima legislazione nazionale antidoping. Il doping è l'uso di sostanze o metodi da parte degli atleti che possono migliorare le loro prestazioni). Standardizzazione delle metodologie del Codice Mondiale Antidoping Mantenimento della credibilità della lotta al doping.
Il Codice mondiale antidoping è il documento fondamentale che armonizza le politiche antidoping in tutti gli sport e in tutti i paesi. Nel 2015 è stato emanato il “Codice” attualmente in vigore, nel novembre 2019 è stato emanato il “Codice Mondiale Antidoping 2021 Rivisto” che sarà in vigore dal 1° gennaio 2021.
GIUSTIZIA SPORTIVA: LE NORME SPORTIVE ANTIDOPING
GIUSTIZIA SPORTIVA: CONTROLLI E SANZIONI
DEFINIZIONE WADA
LA “LISTA” WADA 2020
SOSTANZE SEMPRE PROIBITE: S0 SOSTANZE NON APPROVATE
S0 Sostanze non approvate
Qualsiasi sostanza ad azione farmacologica non compresa nelle altre sezioni della Lista il cui uso non sia stato approvato dalle autorità sanitarie governative o di regolamentazione per l’uso terapeutico umano è SEMPRE SEMPRE
Per sostanze non approvate si intendono
S1 Agenti anabolizzanti
S3 Beta-2 agonisti
S4 Modulatori ormonali e metabolici
DOPING ORMONALE
SOSTANZE SEMPRE PROIBITE: S1 AGENTI ANABOLIZZANTI
STEROIDI ANABOLIZZANTI ANDROGENI (AAS)
AAS: METABOLISMO ED EFFETTI
AAS: USO A SCOPO DI DOPING
Assunzione di AAS a scopo di doping
STEROIDI ANABOLIZZANTI ANDROGENI
Gli AAS rappresentano una delle classi di farmaci maggiormente abusate nello sport
TEMPI MEDI DI RILEVAMENTO PER GLI AAS PIÙ DIFFUSI
STRATEGIE ANTIDOPING PER AAS
Dosaggio Testosterone libero (frazione attiva), in funzione dei ritmi circadiani di produzione endogena e delle variazioni individuali e legate all’esercizio fisico
Ricerca ed identificazione di sostanze e/o metaboliti anomali
Valutazione del Rapporto T/LH: un valore >30 viene considerato sospetto
Alterazione del normale rapporto 5-α/non 5-α C 19 steroidi
STRATEGIE ELUSIVE PER AAS
IL DOPING DI STATO… …DIETRO LA CORTINA DI FERRO
IL DOPING DI STATO… …HEIDI KRIEGER
ALTRI AGENTI ANABOLIZZANTI: SARM
Differenza principale tra SARM ed AAS nel fatto che i primi, modulando l’attività del recettore per gli
La riduzione degli effetti collaterali è correlata all'incapacità delle SARM di essere un substrato per la 5α-reduttasi e di subire l'aromatizzazione. Molto ricercato dagli atleti per la difficoltà di rilevazione nei controlli antidoping (test ancora in fase di sviluppo/ottimizzazione, in quanto si tratta di una classe eterogenea di sostanze con grandi differenze strutturali tra le diverse molecole).
ALTRI AGENTI ANABOLIZZANTI: CLENBUTEROLO
ALTRI AGENTI ANABOLIZZANTI
SOSTANZE SEMPRE PROIBITE: S2 ORMONI, FATTORI DI CRESCITA E MIMETICI
Ormoni peptidici, modulatori ormonali e loro fattori di rilascio
ORMONI PEPTIDICI E MODULATORI ORMONALI
Il GH provoca un aumento della massa muscolare solo se associato ad una dieta iperproteica e/o alla contemporanea assunzione di insulina e/o ormoni androgeni.
STRATEGIE ANTIDOPING ED ELUSIVE PER GH
SOSTANZE SEMPRE PROIBITE: S3 BETA-2 AGONISTI
BETA-2 AGONISTI
SOSTANZE SEMPRE PROIBITE: S4 MODULATORI ORMONALI E METABOLICI
Inibitori dell’aromatasi
Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM)
Altre sostanze antiestrogeniche
Agenti che prevengono l’attivazione del recettore dell’activina di tipo IIB
Modulatori metabolici
MODULATORI ORMONALI E METABOLICI
L’assunzione di modulatori ormonali a scopo di doping, da parte degli atleti (soprattutto maschi) avviene non tanto per i benefici “diretti” sulla prestazione, ma con il fine principale di sopprimere gli effetti
MODULATORI ORMONALI E METABOLICI: ANTIESTROGENI
MODULATORI ORMONALI E METABOLICI: INSULINA
ALTRI MODULATORI ORMONALI E METABOLICI
Il suo utilizzo come sostanza dopante da parte di alcuni atleti dell'Est Europa è stato recentemente messo sotto esame in quanto, favorendo la circolazione sanguigna e l'apporto di ossigeno al tessuto muscolare, sembra migliorare la resistenza e velocizzare il recupero dopo l'attività fisica. . I dati al riguardo sono contraddittori, tuttavia il meldonium è stato aggiunto all'elenco delle sostanze proibite e già alcuni atleti dell'Est Europa sono stati oggetto di indagine e squalifica a causa del suo utilizzo. Farmaco anti-ischemico che agisce preservando il metabolismo energetico cellulare in situazioni ipossiche/ischemiche, evitando il crollo dei livelli intracellulari di ATP e ritardando il confronto dell'ischemia da sforzo.Utilizzato anche in ambito otorinolaringoiatrico per la sua azione antivertigine e in.
S2 Ormoni peptidici, fattori di crescita, sostanze correlate e mimetici
M1 Manipolazione del sangue e dei componenti del sangue
DOPING EMATICO
Eritropoietina (EPO) ed agenti stimolanti l’eritropoiesi inclusi, ma non limitati a
- Agonisti del recettore dell’EPO
- Agenti attivanti del fattore ipossia-inducibile (HIF)
- Inibitori del GATA
- Inibitori della segnalazione del TGF-β
- Agonisti del recettore per il meccanismo di riparazione naturale
ERITROPOIETINA (EPO)
ERITROPOIETINA E DOPING
Aumento del numero di globuli rossi e conseguente incremento dei livelli di ossigeno nei tessuti con miglioramento dei processi aerobici cellulari (aumento della forza e della resistenza)
Secondo alcuni studi l’EPO presenterebbe anche modeste attività anabolizzanti (aumento della velocità di riparazione delle cellule muscolari e della massa magra): il suo uso negli sport di potenza è comunque
ERITROPOIETINE ESOGENE
ALTRI FATTORI EPO-MIMETICI
STRATEGIE ANTIDOPING PER EPO
STRATEGIE ANTIDOPING PER EPO: MISURAZIONI INDIRETTE
STRATEGIE ANTIDOPING PER EPO: MISURAZIONI DIRETTE
M1 Manipolazione del sangue e dei componenti del sangue Sono proibiti i seguenti metodi
Potenziamento artificiale dell’assorbimento, del trasporto o del rilascio di ossigeno
MANIPOLAZIONE DEL SANGUE
TRASPORTATORI ARTIFICIALI DI OSSIGENO
S5 Diuretici ed agenti mascheranti
M2 Manipolazione fisica e chimica
ALTERAZIONE DEI CONTROLLI ANTI-DOPING
SOSTANZE SEMPRE PROIBITE: S5 DIURETICI E AGENTI MASCHERANTI
DIURETICI E AGENTI MASCHERANTI
Tra gli agenti mascheranti vietati dalla lista WADA c'è Probenecid, un farmaco utilizzato nel trattamento dell'iperuricemia e della gotta e in caso di gravi infezioni batteriche (Probalan®, Benuryl®, Benemid®). Il probenecid non è un diuretico, ma un farmaco in grado di bloccare i trasportatori di anioni e cationi e allo stesso tempo inibire il riassorbimento dell'acido urico e l'escrezione attiva di alcuni farmaci. Inibendo la secrezione di alcuni farmaci, viene utilizzato in terapia per aumentare le concentrazioni plasmatiche di alcuni antibiotici (principalmente beta-lattamici) in caso di infezioni gravi.
L'uso del probenecid a scopo dopante ha senso per i suoi effetti inibitori sull'escrezione di eventuali farmaci assunti dall'atleta, impedendone così il rilevamento nelle urine. Altri agenti mascheranti utilizzati a scopo dopante includono gli espansori del plasma (idrossietilamido, albumina, destrano, mannitolo) che, aumentando il volume totale del sangue, possono mascherare un aumento dell'ematocrito causato, ad esempio, dall'uso fraudolento di un estensore EP.
METODI SEMPRE PROIBITI: M2 MANIPOLAZIONE CHIMICA E FISICA
MANIPOLAZIONE CHIMICA E FISICA
S6 Stimolanti S7 Narcotici
SOSTANZE PROIBITE IN COMPETIZIONE
SOSTANZE PROIBITE IN COMPETIZIONE: S6 STIMOLANTI
SOSTANZE E METODI SPECIFICATI E SOSTANZE DA ABUSO
STIMOLANTI
SOSTANZE PROIBITE IN COMPETIZIONE NARCOTICI CANNABINOIDI GLUCOCORTICOIDI
Utilizzati a fini dopanti per il loro impatto sulla percezione del dolore (aumento della soglia di percezione), con conseguente aumento della resistenza e della tolleranza allo stesso. Gli effetti collaterali includono depressione dell'attività del SNC, con ridotta capacità di concentrazione e coordinazione, miosi, depressione respiratoria e broncospasmo, nausea e vomito, stitichezza e sbalzi d'umore, associati a tolleranza, assuefazione e fortissima dipendenza fisica e mentale. Oggi poco utilizzato a scopo dopante, grazie alla sintesi di nuove molecole con spiccati effetti analgesici (anestetici locali), senza gli importanti effetti collaterali degli oppiacei.
NARCOTICI
L'uso di stupefacenti consente all'atleta di compiere notevoli sforzi anche in presenza di dolore, d'altra parte può verificarsi un aggravamento delle lesioni fino alla produzione di danni permanenti. Gli effetti dei cannabinoidi, mediati dall'interazione con i recettori cannabinergici del SNC, sono caratterizzati da un aumento del benessere generale e dall'euforia psicologica. Ai fini del doping, questi effetti potrebbero essere ricercati per ridurre la tensione emotiva e l'ansia da prestazione prima della competizione.
L'atleta che gareggia sotto l'influenza dei cannabinoidi ha delle distorsioni nella percezione dei rischi che potrebbero non essere correttamente valutate e potrebbero portarlo a compiere azioni che in circostanze normali non farebbe. Gli effetti collaterali includono una diminuzione della forza muscolare e della capacità di concentrazione e coordinazione, più tempo per farlo.
CANNABINOIDI
Alcaloidi di origine naturale contenuti nella Cannabis sativa (marijuana, hashish) o ottenuti per sintesi (cannabinoidi sintetici), con effetti euforici e rilassanti, utilizzati in terapia per combattere la nausea e il vomito causati dalla chemioterapia antitumorale e per indurre il rilassamento nei trattamenti psicoanalitici. Gli ormoni steroidei di origine naturale o sintetica, con effetti metabolici, sono utilizzati in terapia per il trattamento del dolore acuto, grazie ai loro effetti antinfiammatori e analgesici. L'azione principale è nel metabolismo glucidico, con azione gluconeogenetica a scapito delle proteine (effetto catabolico), si osservano effetti anche nel metabolismo lipidico.
Il suo utilizzo a scopo dopante trova la sua giustificazione negli effetti euforici e nell'attività antinfiammatoria e broncodilatatrice, con aumento della capacità di resistere a stimoli dannosi o dolorosi e riduzione della percezione della fatica. Effetti collaterali dell'uso di glucocorticoidi: iperglicemia e diabete, ritenzione idrica, iperlipidemia, iperuricemia, ipertensione, ulcera gastrica, squilibrio elettrolitico, effetto catabolico su L'uso continuo di glucocorticoidi esogeni determina anche l'inibizione della produzione endogena di questi ormoni attraverso un meccanismo di feedback negativo nell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene bloccando la sintesi di CRH e ACTH.
GLUCOCORTICOIDI
I beta-bloccanti sono vietati solo in competizione nei seguenti sport e anche fuori competizione dove indicato. Tiro con l'arco (WA)*, corse automobilistiche (FIA), biliardo (tutte le discipline). WCBS), Freccette (WDF), Golf (IGF), Tiro a segno (ISSF, IPC)*, Sci/Snowboard (FIS) nel salto con gli sci, air show/ski stunt halfpipe e snowboard halfpipe/big air, Recreational Divers (CMAS) costante apnea in peso con o senza pinne, apnea in peso dinamico con e senza pinne, apnea libera, apnea jump blue, pesca subacquea, apnea statica, tiro al bersaglio subacqueo e apnea in peso variabile.
SOSTANZE PROIBITE IN PARTICOLARI SPORT
Famiglia di farmaci utilizzati nel trattamento dell'ipertensione e di altre patologie cardiache che agiscono bloccando i recettori beta-adrenergici con effetti inibitori sul sistema simpatico e sull'azione degli ormoni dello stress adrenalina e noradrenalina. Proibito negli sport in cui l'aumento della frequenza cardiaca può influire sulle prestazioni e sulla coordinazione (sport qualificati). Non viene utilizzato a scopo dopante negli sport di forza o di resistenza per gli effetti depressivi sul cuore (↓VO2max) e per gli effetti ergolitici (ipoglicemizzanti, antiglicogenolitici e antilipolitici), che generalmente determinano una riduzione della tolleranza allo sforzo fisico.
Effetti ricercati ai fini del doping: diminuzione della funzionalità cardiaca, della pressione arteriosa e del consumo di ossigeno, riduzione dei tremori e dell'ansia (effetto calmante). Effetti collaterali: bradicardia con possibile arresto cardiaco, affaticamento, ipoglicemia, asma, disturbi dell'umore, disfunzione erettile. Utilizzato a scopo dopante non per migliorare le prestazioni, ma per ridurre i tremori alle mani e la frequenza cardiaca in alcuni sport di precisione e concentrazione (es. gare di tiro).
BETA-BLOCCANTI
DOPING GENETICO E CELLULARE
M3 Doping genetico e cellulare
L’utilizzo di acidi nucleici o di analoghi di acido nucleico che
Inclusi ma non limitati a tecnologie di modificazione genica, silenziamento genico e trasferimento genico
L’utilizzo di cellule normali o geneticamente modificate
METODI SEMPRE PROIBITI: M3 DOPING GENETICO E CELLULARE
Uso non terapeutico di cellule, elementi genetici e modulazione dell'espressione genica per migliorare le prestazioni sportive. Le tecniche utilizzate nella terapia genica sono utilizzate con l'obiettivo di migliorare le prestazioni sportive.
DOPING GENETICO: RAZIONALE SCIENTIFICO
DOPING GENETICO: APPROCCIO
DOPING GENETICO: POSSIBILI GENI TARGET
GENI CORRELATI ALLA RESISTENZA ALLO SFORZO (ENDURANCE)
HYPOXIA INDUCED FACTOR (HIF-1)
RECETTORE DELL’ATTIVATORE DELLA PROLIFERAZIONE DEI PEROSSISOMI (PPAR δ )
FATTORI ANGIOGENETICI
GENI IMPLICATI NEL METABOLISMO DEL GLUCOSIO - GLUCAGONE-LIKE PEPTIDE (GLP)
GENI CORRELATI ALLA RESISTENZA
L'espressione di PPARδ è associata alla formazione di nuove fibre muscolari di tipo I a contrazione lenta e alla loro transizione a fibre muscolari di tipo II a contrazione rapida, promuovendo un aumento dello sforzo sostenuto con miglioramento della resistenza e della velocità dell'atleta. Il PPARδ svolge un ruolo importante nella differenziazione e maturazione degli adipociti e nel controllo del bilancio energetico dell'organismo, contribuendo al controllo del peso corporeo. I rischi associati alla sua sovraespressione sono associati a un'eccessiva elevazione degli ormoni sessuali e delle neoplasie. FATTORI CORRELATI ALL'ANGIOGENESI.
VEFG (fattore di crescita dell'endotelio vascolare) e FGF (fattore di crescita dei fibroblasti), la cui espressione è associata all'induzione della formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi). Utilizzare a fini dopanti, perché l'aumento della vascolarizzazione stimolerebbe l'apporto di ossigeno ai tessuti aumentandone la resistenza. Un possibile nuovo approccio legato agli studi in corso di terapia genica per alterare il metabolismo del glucosio, ad esempio nel caso del diabete.
Si ritiene che l'espressione locale di determinate proteine in un organo bersaglio migliori l'efficienza di quell'organo. Ad esempio, il fegato è un organo fondamentale nella conservazione e sintesi del glucosio (glicogenosintesi e gluconeogenesi): inserendovi alcuni geni. Tra i potenziali geni bersaglio identificati in questo contesto vi sono GLP (glucagon-like peptide), coinvolto nella sensibilità cellulare all'insulina e nella gluconeogenesi epatica, e PCK1. fosfoenolpiruvato carbossichinasi), un gene chiave nell'omeostasi del glucosio e coinvolto nel ciclo di Krebs.
GENI CORRELATI ALL’AUMENTO ED ALLA RIGENERAZIONE DELLA MASSA MUSCOLARE
FATTORI DI STIMOLO E CONTROLLO DELLA CRESCITA MUSCOLARE - INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR (IGF1)
FATTORI DÌ STIMOLO E CONTROLLO DELLA MASSA MUSCOLARE - ORMONE DELLA CRESCITA (GH)
FATTORI DÌ IPERTROFIA MUSCOLARE - MIOSTATINA
GENI CORRELATI ALL’AUMENTO DELLA MASSA MUSCOLARE
DOPING GENETICO: ALTRI POSSIBILI GENI TARGET
GENI CORRELATI ALL’AUMENTO DI FORZA MUSCOLARE E VELOCITÀ - PROTEIN CHINASI AMP-DIPENDENTE (AMPK): AICAR
GENI CORRELATI ALLA SUSCETTIBILITÀ A LESIONI - GENI DI SUSCETTIBILITÀ ALLE LESIONI TENDINEE
GENI IMPLICATI NELLA PERCEZIONE DEL DOLORE - PREPROENCEFALINE
GENI IMPLICATI NELLA GESTONE DELLO STRESS E DELLO STATO EMOTIVO - TRASPORTATORE DELLA SEROTONINA (5HTT)
ALTRI POSSIBILI GENI TARGET
COL1A1) e COLLAGENE V (COL5A1), METALLOPROTEINASI DI MATRICE-3 (MMP3), TENASCINA-C (TNC)
Possibile utilizzo a fini dopanti per ridurre la percezione del dolore durante lo sforzo atletico e consentire all'atleta di spingere per prestazioni migliori. Studi in corso sul gene preproencefalina per la terapia genica del dolore utilizzando il virus HSV come vettore il cui neurotropismo verrebbe sfruttato per veicolare il transgene nei neuroni fino ai gangli della radice dorsale, dove la sovraespressione del. Potenziale utilizzo a fini dopanti per migliorare la resistenza dell'atleta allo stress e la gestione del carico emotivo, dirigendo il pensiero motivazionale dell'atleta durante l'allenamento e la competizione.
Il neurotrasmettitore coinvolto nel controllo di varie attività neurologiche (umore, sonno, appetito) esiste in 2 varianti alleliche (S short e L long) con differenti effetti sull'attività trascrizionale del promotore associato al gene 5HT: S/S omozigoti e Gli eterozigoti S/L hanno un'attività ridotta con minore espressione e minore efficienza nella ricaptazione della 5HT (gli atleti S/S sembrano essere meno irritabili e pessimisti degli atleti S/L e L/L) e che diversi polimorfismi in 5.' , che circondano il regioni regolatorie del gene 5HTT, sarebbero associate a diverse capacità di controllare le emozioni. È stato dimostrato un legame tra alcuni polimorfismi del gene BDNF e la risposta psicologica allo stress, all'esercizio e alla motivazione.
RISCHI CORRELATI AL DOPING GENETICO
CONTROLLI ANTI-DOPING GENETICO: IL PASSAPORTO MOLECOLARE
Grazie per l
Grazie per l ’ ’ attenzione attenzione
