XXXVII
Índice de Figuras
Figura 1 - Cancro da bexiga - incidência ajustada à idade no mundo. ...9 Figura 2 - Cancro da bexiga - mortalidade ajustada à idade no mundo. ...10 Figura 3 - Cancro da bexiga - incidência e mortalidade ajustadas à idade e sexo nos países Europeus ...11 Figura 4 – Mortalidade e taxa de mortalidade do Cancro da Bexiga em Portugal 2010-2014 ...13 Figura 5 - Incidência do Cancro da Bexiga em Portugal em 2015 e estimativa para 2035 ...14 Figura 6 - Mortalidade do Cancro da Bexiga em Portugal em 2015 e estimativa para 2035 ...15 Figura 7 - Ciclo Celular. ...25 Figura 8 - Carcinogénese – Vias da carcinogénese do carcinoma urotelial ...27 Figura 9 - Carcinoma urotelial de bexiga de baixo grau ...33 Figura 10 - Carcinoma urotelial de bexiga de alto grau ...34 Figura 11- Carcinoma urotelial da bexiga não músculo-invasivo (Ta e T1) ...35 Figura 12 - Classificação TNM do Carcinoma Urotelial da Bexiga -T ...37 Figura 13 – Biomarcadores moleculares – relação com o ciclo celular ...51 Figura 14 - Expressão dos biomarcadores com expressão nuclear ...75 Figura 15 - Biomarcadores da apoptose com expressão citoplasmática ...78 Figura 16 - Biomarcadores com expressão citoplasmática e de membrana ...79 Figura 17 - Biomarcadores de expressão citoplasmática com padrão de distribuição
"topográfico" anómalo (positivo) ...80 Figura 18 – Representação esquemática das diferentes fases de análise dos dados. ...86 Figura 19 - Curva de sobrevivência dos doentes face à recorrência da doença ...99 Figura 20 - Curva de sobrevivência dos doentes face à progressão da doença ... 100 Figura 21 - Curva de sobrevivência dos doentes face à morte específica da doença... 102 Figura 22 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com idade < 70 anos
versus doentes com idade ≥ 70 anos face à recorrência ... 104
Figura 23 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do sexo masculino versus doentes do sexo feminino face à recorrência ... 106 Figura 24 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a dimensão tumoral ... 107
Figura 25 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com estádio Ta versus T1 face à recorrência ... 109 Figura 26 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com tumores de alto grau
versus doentes com tumor de baixo grau histológico relativamente à recorrência ... 110
Figura 27 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão de Ki-67 ... 112 Figura 28 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de p53 ... 113 Figura 29 - Comparação entre curvas de sobrevivência à recorrência relativamente à
expressão de p21 ... 115 Figura 30 - Comparação entre curvas de sobrevivência à recorrência relativamente à
expressão de p27 ... 116 Figura 31 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão da ciclina D1 ... 118 Figura 32 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão da ciclina D3. ... 119 Figura 33 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão de Bax. ... 121 Figura 34 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão de Bcl-2. ... 122 Figura 35 - Comparação entre curvas de sobrevivência à recorrência na análise da expressão tumoral da caspase 3 ... 124 Figura 36 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão de CD44 ... 125 Figura 37 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão de ErbB-2. ... 127 Figura 38 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão de CK 5/6. ... 128 Figura 39 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando a expressão de CK 20 ... 130 Figura 40 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à recorrência considerando o Fenótipo molecular ... 133 Figura 41 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com idade < 70 anos
versus doentes com idade ≥ 70 anos face à progressão ... 136
Figura 42 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do sexo masculino versus doentes do sexo feminino face à progressão. ... 138
XXXIX
Figura 43 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a dimensão tumoral ... 139 Figura 44 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com estádio Ta versus T1 face à progressão ... 141 Figura 45 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com tumores de alto grau
versus doentes com tumor de baixo grau histológico relativamente à progressão ... 142
Figura 46 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão do Ki-67 ... 144 Figura 47 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de p53 ... 145 Figura 48 - Comparação entre curvas de sobrevivência à progressão considerando a
expressão de p21 ... 147 Figura 49 -Comparação entre curvas de sobrevivência à recorrência considerando a
expressão de p27 ... 148 Figura 50 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão da ciclina D1 ... 149 Figura 51 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão da ciclina D3. ... 151 Figura 52 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de Bax. ... 152 Figura 53 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de Bcl-2 ... 154 Figura 54 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com expressão de
caspase 3 versus doentes sem expressão de caspase 3 face à progressão ... 155 Figura 55 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de CD44. ... 157 Figura 56 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de ErbB-2. ... 158 Figura 57 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de CK5/6. ... 160 Figura 58 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando a expressão de CK20. ... 161 Figura 59 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à progressão considerando o Fenótipo molecular ... 164 Figura 60 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com idade < 70 anos
Figura 61 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do sexo masculino vs doentes do sexo feminino face à morte específica da doença ... 169 Figura 62 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a dimensão tumoral ... 170 Figura 63 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com estádio Ta versus T1 face à morte específica. ... 172 Figura 64 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com tumores de alto grau versus doente com tumor de baixo grau histológico relativamente à morte específica ... 173 Figura 65 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão do Ki-67 ... 175 Figura 66 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes face à morte específica considerando a expressão do p53. ... 176 Figura 67 - Comparação entre curvas de sobrevivência à morte específica considerando a expressão de p21. ... 178 Figura 68 - Comparação entre curvas de sobrevivência à morte específica considerando a expressão de p27. ... 179 Figura 69 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão da ciclina D1 ... 180 Figura 70 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão da ciclina D3 ... 182 Figura 71 - Análise de Kaplan-Meier da expressão de Bax relativamente à morte específica . 183 Figura 72 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão de Bcl-2. ... 185 Figura 73 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes com expressão de
caspases versus doentes sem expressão de caspases face à morte específica. ... 186 Figura 74 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão de CD44. ... 187 Figura 75 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão de ErbB-2. ... 189 Figura 76 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão de CK5/6 ... 190 Figura 77 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando a expressão de CK20 ... 192 Figura 78 - Comparação entre curvas de sobrevivência dos doentes do face à morte específica considerando o fenótipo molecular. ... 194
XLI
Figura 79 - Comparação da expressão fenotípica molecular nos tumores de baixo grau face à recorrência, progressão e morte específica ... 207 Figura 80 - Comparação da expressão fenotípica molecular nos tumores de alto grau face à recorrência, progressão e morte específica ... 209