Absorção e biodisponibilidade das antocianinas

Na farmacologia a biodisponibilidade é definida como a proporção que determinada substância chega a circulação sanguínea, a fim de atingir o local de ação, na quantidade e velocidades adequadas de modo a assegurar sua eficácia (STORPIRTIS; 2009). Alguns autores afirmam que a definição farmacológica de biodisponibilidade não pode ser aplicada às antocianinas, porque a bioutilização e absorção dos nutrientes ocorrem em função do estado nutricional e do estado fisiológico do indivíduo. Por conseguinte, entende-se a biodisponibilidade como a proporção da substância administrada capaz de ser absorvida e ficar disponível para utilização ou armazenamento.

Como o organismo humano não apresenta mecanismos específicos para o acúmulo ou retenção dos compostos fenólicos, ao contrário do que acontece com algumas vitaminas e minerais, eles são reconhecidos e tratados da mesma forma que os xenobióticos4, sendo metabolizados para serem rapidamente excretados. Além disso, existirem uma série de fatores capazes de influenciar nos resultados da determinação da biodisponibilidade de um composto. Estes fatores incluem a natureza do composto, as ligações moleculares existentes, a matriz do alimento, a quantidade ingerida, efeitos da absorção e bioconversão, estado nutricional, fatores genéticos, fatores relacionados a característica de cada indivíduo e interações com outras substâncias (GIORI, 2010).

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NOTA: Xenobióticos (do grego, xenos = estranho) são compostos químicos estranhos a um organismo ou sistema biológico. Podem ser encontrados num organismo, mas não são normalmente produzidos ou esperados existir nesse organismo. O termo é também aplicado a substâncias presentes em concentrações muito mais elevadas que os níveis normais.

38 Os compostos fenólicos não podem ser absorvidos na sua forma nativa (aglicona + açúcar) e necessitam ser hidrolisados pelas enzimas intestinais ou pela microbiota do cólon antes da absorção. As antocianinas representam uma exceção, porque podem ser absorvidas intactas como glicosídeos e detectadas na circulação (NURMI et al., 2009). A explicação para isso pode estar na instabilidade da forma de aglicona ou em alguns mecanismos específicos de absorção ou metabolismo de antocianinas, como muitos estudos tem sugerido (PASSAMONTI et al., 2002).

Pesquisas recentes mostraram que antocianinas com diferentes agliconas e tipos de açúcares podem apresentar respostas muito diferentes em termos de sua biodisponibilidade e potenciais efeitos na saúde. As ACNs aciladas pode comportar-se de forma bastante diferente de ACNs não aciladas em termos da sua estabilidade e biodisponibilidade (FERNANDES et

al., 2012).

Entre os compostos fenólicos, Manach e colaboradores (2005) afirmaram, após a revisão de 97 estudos de biodisponibilidade destes compostos, que o ácido gálico e as isoflavonas foram os melhores absorvidos, seguidos pelas catequinas, flavanonas e glicosídeos de quercetina, mas com diferentes cinéticas. Os compostos menos absorvidos foram as proantocianidinas, as catequinas e as antocianinas. Desta forma, entre os compostos fenólicos, as antocianinas são compostos que apresentam baixa biodisponibilidade, embora estejam bastante abundantes na nossa dieta. A maioria dos estudos relataram valores baixos em relação a excreção urinária, variando entre 0,004% a 0,1% do consumo inicial (WU et al., 2006). Assim, verifica-se que a biodisponibilidade é muito diferente entre os compostos fenólicos, de modo que os mais abundantes em nossa dieta não são necessariamente os que conduzem a maiores concentrações de metabólitos ativos nos tecidos alvo.

Embora a biodisponibilidade das antocianinas pareça baixa, ela pode estar sendo subestimada por 2 motivos principais, ou seja, os importantes metabólicos podem etar sendo gnorados ou os métodos utilizados podem não ser precisos para a análise dos metabolitos das antocianinas. Sabe-se que diferentes formas químicas das antocianinas estão presentes em equilíbrio, dependendo do pH. A maioria das metodologias de análises são realizadas, utilizando detecção de luz ultravioleta-visível, com base na conversão completa de todas as formas químicas de antocianinas em um cátion flavílium colorido após a acidificação. No entanto, é possível que algumas formas existentes em neutro pH não tenham sido convertidas a forma catiônica, devido a formação de outras ligações ou reações químicas com outros componentes do plasma ou urina. (MANACH et al., 2005).

Os processos de absorção estão relacionados à permeação de compostos através de membranas biológicas sob influência das características físico-químicas de ambos. O transporte de substâncias para o interior da membrana intestinal é complexo e dinâmico. Em termos estruturais, as antocianinas não apresentam características favoráveis a sua passagem pelas membranas dos enterócitos, ou de qualquer outra membrana plasmática, a fim de serem absorvidas. Tanto a presença do íon flavilium como a de seus substituintes como os açucares, conferem a estes compostos alta polaridade, característica que dificultada seu transporte passivo transcelular, o mais comum dos mecanismos de transporte. No entanto, cabe ressaltar que na fração aglicona, o cátion flavílium só se apresenta nesta forma, quando a antocianidina se encontra em pH ácido (< 2) e portanto protonada, característica fisiológica compatível com o ambiente ácido do estômago. Teoricamente, em pH neutro para básico, a molécula estaria hidratada e não ionizada, facilitando sua passagem pelas membranas, ambiente favorecido pelo pH intestinal (em torno de 6.5-7.0), no entanto não é o que se observa estruturalmente, pois neste pH ocorre a formação da base carbitol e chalcona (incolor) (Figura 16) (LOPES, et

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Figura 16. Efeito do pH no equilíbrio químico de antocianinas monoglicosiladas, não

aciladas (Adaptado de FERNANDES et al., 2012)

Além disso, estudos de biodisponibilidade mostraram que as antocianinas são detectadas no plasma cerca de 0,5-3 horas após a ingestão (BITSCH et al., 2004; VITAGLIONE et al., 2007; MILBURY et al., 2010), o que sugere ser o epitélio gástrico o primeiro local de absorção das mesmas ou que as formas que apresentam atividade biológica, não são aquelas obsevadas na forma protonada, portanto não estão sendo identificadas corretamente e quantificadas.