Alterações fisiológicas associadas ao envelhecimento

O envelhecimento é um processo dinâmico que engloba diversos fatores, fisiológicos, psicológicos e sociológicos. Fisiologicamente o envelhecimento pode ser definido como o declínio gradual e progressivo de funções fisiológicas associado a diversas alterações estruturais, isto é, à perda da capacidade de manter a homeostasia do organismo (1, 2, 12, 25)_.

O processo de envelhecimento é geralmente determinado tanto por fatores genéticos como por fatores ambientais, tais como, a dieta, a prática de exercício físico e a exposição a compostos poluentes (26)_.

Existem várias razões para uma maior incidência de iatrogenia nos idosos, nomeadamente a multiplicidade de patologias, a quantidade de fármacos utilizados e o não conhecimento das alterações associadas ao envelhecimento (27)_{, portanto, o conhecimento destas alterações é}

essencial para a otimização da farmacoterapia no idoso (1, 2, 7, 12, 25)_.

2.2.1 Alterações Farmacocinéticas

A farmacocinética envolve os processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco no organismo, logo, qualquer alteração numa das etapas vai influenciar a disposição e efeito do mesmo (1)_.

2.2.1.1 Absorção

Independentemente da forma de administração do fármaco o grau de absorção vai influenciar a sua biodisponibilidade e consequentemente o efeito pretendido.

A maioria dos fármacos são administrados oralmente e a sua absorção pode sofrer alterações durante o processo de envelhecimento.

A dissolução do fármaco é determinante para que este seja absorvido, durante o envelhecimento a dissolução de fármacos pode ficar comprometida devido à redução do processo de produção de saliva (26)_.

Modificações a nível do trato gastrointestinal como o aumento do pH gástrico, diminuição da velocidade de esvaziamento gástrico, diminuição do fluxo sanguíneo e do peristaltismo gastrointestinal, bem como, alterações nos mecanismos de transporte ativo e passivo podem modificar a velocidade de absorção dos fármacos em idosos não sendo por norma afetada a extensão da absorção (2, 7, 12, 25, 26)_{. A diminuição do peristaltismo gastrointestinal e a redução da}

velocidade do esvaziamento gástrico parecem estar relacionadas com a perda neuronal que ocorre com o envelhecimento (28)_.

A secreção de suco gástrico está significativamente reduzida nos idosos, entre 5-10%, o que pode prejudicar a absorção de fármacos que necessitam de um pH mais baixo para serem absorvidos. Outra consequência da acloridria é que esta pode levar a um crescimento da flora intestinal que vai influenciar a absorção de fármacos a nível intestinal (28)_.

A absorção de fármacos administrados por via transdérmica depende da difusão passiva do fármaco através das várias camadas da pele (epiderme, derme e hipoderme) (26) _{e pode também ser}

afetada com o avançar da idade. Alterações no estrato córneo, como a diminuição de lípidos à superfície, podem reduzir a permeabilidade da pele a fármacos lipossolúveis reduzindo assim a sua eficácia (28)_{. A atrofia da rede de capilares que irrigam a epiderme e a diminuição da atividade das}

glândulas sebáceas são outros fatores que também parecem contribuir para o decréscimo da absorção transdérmica de fármacos nos idosos (2, 25,26)_.

2.2.1.2 Distribuição

Com o envelhecimento uma série de mudanças ocorrem e podem afetar a distribuição dos fármacos (2)_.

As alterações na composição corporal causadas pelo envelhecimento podem alterar o volume de distribuição dos fármacos dependendo do seu grau de lipossolubilidade ou hidrossolubilidade (29)_{. A diminuição da água corporal total e da massa corporal magra com a}

idade e o aumento do teor de massa gorda permite que fármacos que se distribuam principalmente na água corporal (hidrossolúveis – polares) ou na massa corporal magra tenham o seu volume de distribuição reduzido. Por outro lado, o volume de distribuição de fármacos altamente lipossolúveis (não polares) pode ser aumentado, atrasando assim os efeitos máximos ou levando à acumulação do fármaco com o uso continuado (2, 7, 12, 26, 30)_.

Devido à relação direta entre o volume de distribuição e o tempo de meia vida de um fármaco, um aumento do volume de distribuição irá consequentemente aumentar o tempo que este leva a alcançar o steadystate (26)_.

As concentrações séricas das proteínas plasmáticas podem também ser afetadas com o envelhecimento. A diminuição dos níveis séricos de albumina em cerca de 12% (26) _{durante o}

envelhecimento promove o aumento da fração livre de fármacos acídicos. Por outro lado, o aumento dos níveis séricos de α1-glicoproteína ácida diminui a fração livre de fármacos básicos (2, 12, 25)_{. Ambas as alterações nos níveis séricos das proteínas plasmáticas podem levar}

ao aparecimento de toxicidade ou redução dos efeitos terapêuticos pretendidos. 2.2.1.3 Metabolismo

O metabolismo promove a conversão da forma lipossolúvel do fármaco, necessária para a absorção e distribuição, na forma mais hidrossolúvel, necessária à sua excreção através da urina ou da bílis (28)_.

O processo de metabolismo dos fármacos ocorre principalmente a nível hepático. O processo de envelhecimento pode ser associado à redução da massa hepática em 15 – 35% e à diminuição do fluxo sanguíneo hepático em aproximadamente 40% (28, 29)_{. Como resultado, a}

biodisponibilidade de fármacos sujeitos a um prolongado metabolismo, pode estar significativamente aumentada tornando o idoso mais suscetível a desenvolver reações adversas (2, 7, 12, 25)_.

2.2.1.4 Excreção

Após a metabolização dos fármacos no fígado segue-se a excreção dos mesmos maioritariamente através dos rins.

Nos idosos ocorre a redução do fluxo sanguíneo renal, da taxa de filtração glomerular, da secreção tubular e da e clearance da creatinina (28, 29)_{. A diminuição da eliminação de um}

fármaco proporciona o aumento da sua concentração sérica e da sua duração de ação caso a dose não seja ajustada às circunstâncias individuais podendo ocorrer casos de acumulação (2, 7, 25)_.

2.2.2. Alterações Farmacodinâmicas

A farmacodinâmica refere-se aos processos envolvidos na interação fármaco-recetor que resultam no efeito do fármaco no organismo. Os processos farmacodinâmicos no idoso ainda não foram claramente estudados, no entanto, pensa-se que estejam relacionados com alterações a nível da ligação do fármaco aos recetores, com a diminuição do número de recetores, com alterações na transdução do sinal e com o comprometimento de mecanismos homeostáticos relacionados com a idade. (2, 7, 12, 25)

Durante o processo de envelhecimento vários fatores influenciam a atividade dos fármacos no sistema nervoso central, tais como, a perda de massa cerebral, de neurónios, de massa cinzenta e de sinapses. A perda de neurónios e sinapses tem como consequência a diminuição do número de recetores dopaminérgicos e colinérgicos. Outro fator que parece ter influência na ação dos fármacos que atuam no sistema nervoso central é o aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (28)_{. Como consequência destas alterações}

muitas vezes os idosos são mais sensíveis à ação das benzodiazepinas, dos anestésicos e dos antipsicóticos, tornando-se mais suscetíveis ao aparecimento de efeitos adversos do sistema nervoso central, tais como, cefaleias, confusão, sedação e reações extrapiramidais (28, 29)_.

A sensibilidade dos recetores adrenérgicos aos fármacos também diminui, tanto para os agonistas com para os antagonistas, tendo como resultado a diminuição da resposta cardiovascular e pulmonar a quando da ligação fármaco-recetor (28, 29)_.

É, portanto, crucial deter o maior conhecimento possível sobre as alterações fisiológicas decorrentes do envelhecimento para que sejam tomadas boas decisões na hora da prescrição.