Análise de associação

Como se pode observar nas tabelas 4, 6 e 8, não foi encontrada nenhuma associação entre os genótipos dos SNPs do gene MTHFR isoladamente e o câncer de mama, assim como o resultado dos trabalhos de KOTSOPOULOS et al. (2008) na população canadense, JUSTENHOVEN et al. (2005) na alemã, KALEMI et al. (2005) na grega e LANGSENLEHNER et al. (2003) na austríaca.

Um estudo feito em Taiwan por CHOU et al. (2006) mostra que os alelos MTHFR 677T e 1298C diminuem o risco do seu portador desenvolver câncer de mama (OR = 0,81 e 0,57 para MTHFR 677CT + TT e MTHFR 1298AC + CC, respec- tivamente). SHARP et al. (2002) encontraram na população escocesa relação de proteção do genótipo MTHFR 1298CC (OR = 0,24) e da composição genotípica MTHFR 677TT e 1298CC (OR = 0,26) contra a doença.

Ao contrário do observado na população de Santa Catarina, ERGUL et al. (2003) acharam na população da Turquia associação entre o alelo MTHFR 677T (χ2

= 7,234, p = 0,027) e o genótipo MTHFR 677TT (OR = 2,5) e o câncer de mama, enquanto no presente trabalho o alelo T parece ser um fator de proteção à doença, ainda que não tenha alcançado valor de p significativo (tabela 4). Os mesmos auto- res afirmam que o genótipo MTHFR 1298CC é fator de risco para o desenvolvimento de tumor mamário (OR = 1,9), indo de encontro aos nossos resultados, onde vemos (tabela 6) que o alelo MTHFR 1298C tenderia à proteção e não ao aumento do risco de desenvolver a doença.

Na população da Itália, MACIS et al. (2007) também associaram o genótipo MTHFR 677TT à maior susceptibilidade de desenvolvimento da doença (OR = 2,51), assim como SEMENZA et al. (2003) na população branca não-hispânica dos Esta- dos Unidos (OR = 2,8) e CAMPBELL et al. (2002) na população da Inglaterra (OR = 1,43).

7. CONCLUSÃO

O número de amostras dos bancos de dados e de DNA de casos e controles do LAPOGE foi aumentado durante o período de realização deste trabalho, e outros trabalhos continuam fazendo esse esforço para que cada vez mais tenhamos um número amostral mais significativo e com maior poder estatístico.

As técnicas de PCR, digestão e eletroforese específicas para a genotipagem dos locos MTHFR 677 e 1298 foram otimizadas, e além de gerar este trabalho, po- derão facilitar trabalhos futuros do nosso grupo de pesquisa.

Aqui foi descrito, pela primeira vez, um estudo de associação caso-controle para o gene MTHFR e o câncer de mama na população de Santa Catarina, assim como foi o primeiro estudo a identificar freqüências alélicas e genotípicas deste gene nesta população.

As amostras de controles e casos não diferem estatisticamente em relação aos seguintes hábitos: fumo, utilização de anticoncepcionais orais e terapia de repo- sição hormonal.

As freqüências genotípicas estão homogeneamente distribuídas entre con- troles e casos para o loco MTHFR 677, e entre os controles para o loco MTHFR 1298, mas os casos encontram-se fora do EHW para este loco.

As freqüências alélicas do SNP MTHFR 677 identificadas na população de Santa Catarina assemelham-se às da população européia e diferem das africanas e ameríndias, corroborando dados históricos.

As freqüências alélicas do SNP MTHFR 1298 identificadas na população de Santa Catarina diferem das de outras populações encontradas na literatura, sendo a freqüência do alelo mutante a mais alta já estimada.

Não foi encontrada associação entre os alelos dos SNPs MTHFR C677T e A1298C e o câncer de mama nesta população.

Isoladamente, os genótipos encontrados não apresentam associação com o CAMA, mas quando agrupadas as combinações genotípicas CC AC + CT AC, en- contra-se associação significativa de predisposição ao CAMA.

Também agrupando classes genotípicas, quando analisado o grupo CC AA + CC CC + TT CC, encontra-se associação significativa de proteção contra o CAMA.

Este estudo, embora singular, vem acrescentar dados ao conhecimento ci- entífico, dando suporte para a constante busca de ferramentas que auxiliem no di- agnóstico e prognóstico do câncer de mama.

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