Atividade antidiabética e antiobesogênica

O café, por sua riqueza em compostos bioativos, tem sido relacionado com inúmeros benefícios à saúde. Estudos sobre os efeitos tanto da bebida do café torrado (REVUELTA- INIESTA; AL-DUJAILI, 2014) quanto do grão do café cru (LI KWOK CHEONG et al., 2014) na saúde humana foram realizados. Estes efeitos são frequentemente relacionados à cafeína, um alcaloide farmacologicamente ativo, pertencente ao grupo das xantinas, com efeitos farmacológicos já comprovados cientificamente tal como estimulantes do sistema nervoso central, estimulante do músculo cardíaco (MONTEIRO; TRUGO, 2005); melhora na performance durante o exercício, particularmente devido a sua atividade no sistema neuromuscular e na ressíntese do glicogênio após o exercício (BEAM et al., 2015). Devido ao seu efeito estimulante e termogênico, tem sido atribuído à cafeína efeitos na redução do peso e, consequentemente, redução do risco de desenvolvimento de síndrome metabólica (DZIKI et al., 2015).

A cafeína ou 1,3,7-trimetilxantina e outras metilxantinas presentes no café como a teofilina e teobromina atuam causando a lipólise dos adipócitos, através da inibição da fosfodiesterase e aumentando a adenosina monofosfato cíclica (AMPc) por meio da inibição dos receptores de adenosina. O aumento nos níveis de AMPc, ativa as lipases hormônios sensíveis, promovendo a lipólise (PANCHAL et al., 2012).

Embora a cafeína contribua com alguns efeitos benéficos atribuídos ao café, uma meta- análise envolvendo mais de 500.000 indivíduos correlacionou um menor risco de desenvolvimento do DM tipo II com o consumo de café descafeinado, sugerindo que outros componentes bioativos presentes no café possuem mecanismos de ação protetores contra o risco de desenvolvimento de doenças de cunho metabólico tal como a obesidade, hipertensão e DM tipo II (HUXLEY et al., 2006; MENG et al., 2013; REVUELTA-INIESTA; AL-DUJAILI, 2014). Estes efeitos são altamente relacionados com os ACG, os quais demonstraram estimular os receptores alfa ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR-α) e aumentar a β-oxidação de ácidos graxos (CHO et al., 2010; SOGA; OTA; SHIMOTOYODOME, 2013). Além disso, estão relacionados na diminuição do nível de triacilgliceróis e do colesterol plasmático durante

o jejum, bem como a concentração de triacilgliceróis no tecido hepático (RODRIGUEZ DE SOTILLO; HADLEY, 2002) e no aumento da a sensibilidade periférica à insulina culminando com uma maior utilização celular de glicose (PHAM et al., 2014).

Yinan et al. (2007) indicaram que o ACG extraído da folha do café atua inibindo as enzimas α-glicosidase e α-amilase nas células intestinais favorecendo a diminuição da glicemia pós-prandial em ratos. Este efeito foi comparável ao da acarbose, medicamento que age inibindo fortemente a α-glicosidase intestinal.

De acordo com Meng et al. (2013), o mecanismo pelo qual os ACGs exercem efeito antidiabético se dá via estímulo do consumo de glicose tanto em adipócitos insulinorresistentes quanto adipócitos sensíveis a ação da insulina. Ensaios ex vivo, com culturas celulares de adipócitos, demonstraram que os ACGs foram mais potentes em estimular o consumo de 2-[N- (7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl) amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), um análogo fluorescente da glicose, comparado a droga antidiabética rosiglitazona (ALONSO-CASTRO et al., 2008).

Tsuda et al. (2012) exploraram os efeitos hipoglicemiantes do ACG e seu metabólito, o ácido cafeico, no tecido muscular esquelético de ratos e observaram que o ácido cafeico, mas não o ACG, atua diretamente estimulando a síntese da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK) essa, por sua vez, estimula a síntese de transportadores de glicose GLUT4 independente de insulina no músculo esquelético estimulando o consumo de glicose por estas células.

Em um estudo transversal, Pham et al. (2014) investigaram a associação do consumo habitual do café com a resistência à insulina. Participaram deste estudo 1665 indivíduos, os quais se submeteram a exames de glicemia e insulinemia de jejum, avaliação homeostática de células β (HOMA-β) e avaliação homeostática de resistência à insulina (HOMA-IR). Os resultados deste estudo sugerem uma correlação positiva do consumo do café com a diminuição da resistência à insulina, mas não com o aumento da secreção da insulina pelas células da ilhota pancreática.

O ACG se mostrou eficaz também na prevenção de complicações microvascular do DM, tal como a retinopatia diabética. Shin et al. (2013) analisaram o efeito protetor vascular do ACG em modelo animal de retinopatia diabética. Os ratos Sprague-Dawley foram tratados com 10 ou 20mg/kg dia de ACG intraperitonealmente por 14 dias e verificaram que o ACG, de forma dose-dependente, pode ter um papel na prevenção da ruptura da barreira hemato-retiniana por preservar as proteínas da zônula de oclusão do epitélio vascular e por diminuir o nível do fator

de crescimento endotelial vascular que está diretamente ligada com o aumento na permeabilidade vascular e com a neovascularização patológica (SHIN et al., 2013).

Um dos principais fatores ambientais relacionados com o desenvolvimento do DM tipo II é a obesidade. Assim, Onakpoya et al. (2011) fizeram um levantamento sobre ensaios clínicos randomizados que avaliaram a eficácia do ECV como suplemento dietético para a perda de peso. Neste trabalho foram incluídos três estudos nos quais indivíduos com sobrepeso receberam dosagens de 180 mg de ECV diariamente por 4 semanas (AYTON GLOBAL RESEARCH, 2009) e 200 mg de ECV diariamente por 12 semanas (DELLALIBERA; LEMAIRE; LAFAY, 2006; THOM, 2007). Com base nos resultados obtidos os autores indicaram que o consumo do ECV pode promover perda de peso, no entanto, o efeito demonstrado em ambos os estudos não foi conclusivo e a relevância clinica deste efeito foi incerto, o que remete à necessidade de estudos mais extensos para obtenção de resultados confiáveis.

Produto nutracêutico livre de prescrição médica a base de ECV com elevada concentração de ACGs também foi avaliado em estudo transversal, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado em indivíduos com sobrepeso, não obesos. Dezesseis indivíduos receberam 1050 mg/kg, 700 mg/kg de ACG e placebo, no seguinte esquema: sequência de alta dose/baixa dose e placebo (n=6), sequência de baixa dose, placebo e alta dose (n=4) e sequência de placebo, alta dose e baixa dose (n=6) por 22 semanas com intervalo de 2 semanas para cada tratamento. Os indivíduos foram avaliados em relação ao peso, percentagem de gordura corporal, índice de massa corpórea, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência cardíaca. Os resultados deste estudo mostraram que 10 dos 16 participantes apresentaram cerca de 10% de perda de peso, sendo que outros 5 restantes tiveram uma perda de peso em média de 5%. Em relação à pressão arterial, os participantes tiveram um aumento não significativo na pressão arterial sistólica (VINSON; BURNHAM; NAGENDRAN, 2012).

Em estudo mais recente Flanagan et al. (2014) avaliou o efeito lipolítico, em adipócitos isolados do tecido abdominal humano, do Svetol®_{, um ECV descafeinado, comercializado pela}

empresa Naturex Inc., utilizando a cafeína como controle-positivo. A atividade lipolítica foi expressa em µM de ácidos graxos livre liberados no meio. Com base nos resultados, os autores observaram que a cafeína apresentou um forte efeito lipolítico, 67% maior comparado ao Svetol®. Neste sentido, os autores atribuíram grande parte do efeito lipolítico do ECV à cafeína presente, provavelmente, de forma remanescente, nos extratos utilizados em estudos prévios.