Avaliação bioquímica

A análise bioquímica realizado no ensaio in vivo é um parâmetro útil para predizer alterações no organismo decorrentes de possível dano toxicológico. Os níveis de creatinina e uréia no sangue foram medidos no intuito de identificar possíveis danos à função renal, já os marcadores enzimáticos: ALT, AST e FAL, são úteis à avaliação da função hepática. Assim, ALT e AST se alteram por dano hepatobiliar, sendo que AST estará na maioria das vezes mais alterada do que ALT. No entanto, a dosagem de FAL, em especial, demonstra um dano hepático a partir de uma colestase (WALLACH, 2003).

Os níveis plasmáticos dos marcadores analisados estão demonstrados na Tabela 6; a avaliação estatística demonstrou não haver diferença significativa entre os grupos, exceto a dosagem de fosfatase alcalina onde o Grupo 2 diferiu significativa do Grupo 1 (controle), sendo que a concentração de FAL foi menor no Grupo 2. As concentrações enzimáticas e de produtos de degradação (uréia e creatinina) no plasma dos camundongos foram consideradas normais baseada na análise do grupo controle (Grupo 1). Isto demonstra a integridade hepática e renal após 14 dias de administração de ar-turmerona 30 e 60 mg/Kg.

Tabela 6 – Níveis plasmáticos dos marcadores bioquímicos após o tratamento com ar-turmerona. Os

dados estão expressos como média ± DP (n = 5). * apresentou diferença significativa com controle (Grupo 1).

Grupo Marcadores bioquímicos Uréia (mg/dL) Creatinina (mg/dL) ALT (U/L) FAL (U/L) AST (U/L) 1 57,2±6,2 0,12±0,07 12,8±16,3 60,3±5,5 23,8±13,3 2 59,5±9,2 0,058±0,08 16,2±15,6 51,2±7,5 * 29±14 3 56,6±7,5 0,067±0,06 11,6±6,6 64,4±9,5 18,2±1,5

4.3.2 Avaliação histopatológica de camundongos Swiss

O método de análise baseou-se na inspeção do estado celular dos órgãos, comparando as lâminas dos animais pertencentes aos grupos de tratamento com ar-turmerona (Grupo 2 e 3) com o grupo controle (Grupo 1). Conforme Figura 17, não foram visualizadas alterações celulares nos órgãos avaliados, uma vez que, as secções de fígado e rim dos animais tratados com ar-turmerona mostraram-se indistinguíveis dos órgãos dos animais do grupo controle. Isto representa a inocuidade de ar-turmerona ao ser administrada em 30 e 60 mg/Kg por período sub-agudo.

A Figura 17 mostra os cortes histológicos de tecido hepático, demonstrando a arquitetura geral preservada, hepatócitos dispostos em traves regulares, presença de espaço- porta, número habitual de linfócitos e sem agressão a placa limitante. Os achados histológicos das lâminas de rim demonstraram parênquima renal com número adequado de glomérulos, ausência de alterações túbulo-intersticiais e alças capilares patentes.

Figura 17 - Fotomicrografias de fígados e rins de camundongos Swiss- H&E. A. Rim do Grupo 1; B.

Fígado do Grupo 1. C. Rim do Grupo 2; D. Fígado do Grupo 2; E. Rim do Grupo 3. F. Fígado do Grupo 3.

O uso de modelo animal para avaliação da eficácia, segurança, farmacocinética, farmacodinâmica, entre outras aplicações é de fundamental importância na fase pré-clínica do

estudo de novas drogas. Estes ensaios permitem a classificação de substâncias de acordo com seu potencial de toxicidade ou letalidade, além de, observar eventuais efeitos adversos (VALADARES, 2006). Um dos métodos de administração padronizados é o da gavagem gástrica, mimetizando a administração oral do composto. A extrapolação de dados de eficácia e segurança em animais para os seres humanos deve ser cuidadosamente avaliada, visto que, a metodologia de administração pode influenciar a absorção, disponibilidade e efeito do composto administrado (MARTÍN-JIMÉNEZ et al., 2008).

A avaliação da segurança de ar-turmerona quando administrada em camundongos Swiss por até 14 dias demonstrou, a partir das análises bioquímicas e histopatológicas, valores normais se comparados ao controle, indicando o funcionamento normal do fígado e rim dos animais tratados. Assim como, a administração de ar-turmerona em camundongos teve como finalidade a proteção dos animais ao veneno de Crotalus durissus terrificus (espécie de cascavel), sendo que, ar-turmerona modificou o valor da dose letal 50 do veneno e preveniu a hemorragia do veneno de Bothrops jararaca. (FERREIRA et al., 1992). Estudo de Fase I em voluntários sadios observou após a administração de até 1 mL/dia do óleo de C. longa (contendo 59% de ar-turmerona e turmerona), por 3 meses, a ausência de alterações nos testes bioquímicos, demonstrando sua inocuidade (JOSHI, et al., 2003).

5 CONCLUSÕES

i) Ar-turmerona demonstrou atividade citotóxica sobre células da linhagem HEp-2, HeLa e HRT-18 ao observarmos a reação de redução de MTT e análise morfológica.

ii) A avaliação da suscetibilidade de espécies de Candida spp. resultou na ação antifúngica de

ar-turmerona.

iii) A análise in vivo, a partir de parâmetros bioquímicos e anatomopatológicos, revelou a segurança de ar-turmerona quando administrada por até 14 dias via gavagem gástrica em camundongos Swiss.

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