4 RESULTADOS E DISCUSSÃO
4.10 AVALIAÇÃO DA DEGRADAÇÃO DO ÁCIDO CLOROGÊNICO EM CÉLULAS DE DIFUSÃO DE FRANZ
Quando se considera o balanço de massa final, que nada mais é do que o percentual total de composto recuperado em relação à quantidade inicial, observou-se que foi obtida uma baixa recuperação para o tratamento apenas com o ESP-Ip (Figura 23). Utilizando tampão fosfato pH 5,5 como meio de liberação, após 24 horas, o ACG apresentou degradação de 42,7% do total do ESP-Ip em solução aquosa inicialmente adicionado. Entretanto, para os NP-Ip, no final do teste, apenas 14,4% do ACG foram degradados. Estes dados mostram que o ACG foi estável em tampão pH 5,5 nas primeiras 12 horas, demonstrando que a degradação
desse composto foi tempo dependente (NARITA; INOUYE, 2013). Além disso, os resultados mostraram que o polímero da suspensão de nanopartículas protegeu o ACG.
Figura 23. Percentagem do ácido clorogênico ao longo de 24 horas de experimento. 0 3 6 9 12 24 0 20 40 60 80 100 ESP-Ip NP-Ip Pele + ESP-Ip Pele + NP-Ip Tempo (h) P e rc e n ta g e m d e A CG (%)
Quando o tampão foi homogeneizado com pele de orelha suína, logo após 12 horas, foi observado 33,6% de degradação do ACG no ESP- Ip e, após 24 horas, 50,2%. Quando as NP-Ip foram analisadas, na metade do tempo total experimental, 17,0% e, após 24 horas, 34,2% do ACG foram degradados. A maior degradação do composto observada na presença da pele em relação ao tratamento apenas com a solução tamponante sinalizou para uma possível ação enzimática, o que parece ser bem plausível visto que o ACG apresenta sítios lábeis para a ação de esterases (FARAH; DUARTE, 2015).
5 CONCLUSÕES
O material vegetal, folhas sapecadas de Ilex paraguariensis, foi fracionado de acordo com a faixa granulométrica. A fração folha apresentou maior concentração de teor de extrativos e foi selecionada para continuar o estudo.
O estudo de padronização da extração, utilizando a técnica de turbo-extração, evidenciou como condições eficientes para a extração dos compostos de interesse uma concentração de MPV de 10 %, com etanol 20 % como líquido extrator, com o tempo de extração de 5 minutos e velocidade de agitação de 13.500 rpm, tendo sido este extrato posteriormente seco por liofilização.
O potencial antioxidante do extrato padronizado foi avaliado, utilizando o radical DPPH, mostrando um valor de IC50 satisfatório (51,70 µg/ml) quando comparado com o padrão de ácido gálico (11,83 µg/ml).
Nanopartículas de poli-e-caprolactona contendo extrato seco padronizado foram desenvolvidas pela técnica de dupla emulsão seguida de evaporação do solvente. Os componentes selecionados foram PLU 1% como tensoativo, volume de fase aquosa da primeira emulsão de 200 µl e PCL como material polimérico. Duas concentrações de polímero foram utilizadas, 50 e 100 mg, e a caracterização das formulações brancas mostrou tamanho de partícula de 134 e 194 nm, PDI com 0,076 e 0,113 e potencial zeta de -18 e -15 mV, respectivamente.
O aumento do volume da fase dispersante influenciou positivamente a EE das formulações, provavelmente devido a uma mais rápida difusão do solvente para a fase externa aquosa, resultando na diminuição do tempo de formação das partículas. Da mesma forma, uma maior EE foi obtida pela adição de maior quantidade de ESP-Ip. As duas formulações selecionadas para dar continuidade aos estudos continham 30 mg de extrato, 196 ml de volume na fase dispersante e 50 mg de PCL (EE de 38% e teor de 18%) ou 100 mg do polímero (41% de EE e 10% de teor). Mesmo quando se utiliza uma técnica de preparação específica
para a encapsulação de compostos hidrofílicos, estes valores de EE e teor podem ser considerados elevados.
A formulação que apresentou maior estabilidade com relação às propriedades físicas, tamanho e PDI, potencial zeta e concentração do ACG depois de 60 dias, em temperatura de armazenamento de 4 °C, foi a preparada com 100 mg de PCL. Este melhor desempenho foi atribuído a uma maior concentração de polímero em relação à quantidade de extrato presente na formulação.
As micrografias obtidas por microscopia eletrônica de transmissão evidenciaram a formação de nanopartículas esféricas e com pouca variação de tamanho.
O perfil de liberação da NP-Ip evidenciou uma rápida liberação do marcador ACG, o que pode ser atribuído à porção de marcador químico livre e associado à superfície da partícula. Após a liberação inicial, a percentagem do ACG liberada se manteve constante até o final do experimento.
No estudo de estabilidade durante 60 dias, foi possível observar a diminuição da concentração do ACG simultaneamente ao aparecimento de um novo pico nos cromatogramas, o que pode estar relacionado à hidrólise deste ácido. O espectro obtido no DAD mostrou que o novo composto tem similaridade com fenólicos. No entanto, esta redução foi menor nas NP-Ip, indicando que a encapsulação pode proteger o ACG da degradação.
O perfil de permeação da solução aquosa de ESP-Ip e da NP-Ip foi avaliado em pele suína usando o modelo de permeação em célula de Franz durante 12 horas. Neste período foi obtida uma relação linear entre a quantidade permeada e o tempo, indicando indiretamente a estabilidade do fármaco.
Durante o tempo de ensaio da permeação das NP-Ip, não foi detectada a presença de ACG no compartimento receptor da célula de difusão de Franz, sugerindo que a nanoestrutura não foi absorvida através da pele.
O ESP-Ip apresentou maior retenção de ACG na derme do que na epiderme. Isso se deve ao caráter hidrofílico do ACG e a derme apresentar maior hidrofilicidade que a epiderme.
A partir do perfil de retenção, o ACG encapsulado nas nanopartículas apresentou maior acúmulo nas camadas superiores da pele. Portanto, o sistema nanoestruturado desenvolvido tem potencial para atuar como reservatório de ACG na epiderme, podendo ser utilizado como um sistema de controle da liberação tópica deste polifenol.
No estudo de degradação do ACG realizado em modelo de célula de Franz utilizando tampão fosfato pH 5,5 ou tampão com homogeneizado de pele suína foi observada uma maior degradação do composto na presença da pele, sinalizando para uma possível ação enzimática, o que parece ser bem plausível visto que o ACG apresenta sítios lábeis para a ação de esterases.
Face aos resultados apresentados, a formulação desenvolvida e caracterizada neste estudo pode ser considerada promissora no intuito de obter um produto fitoterápico de uso tópico, com ação antioxidante, contendo extrato padronizado de Ilex paraguariensis.
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