Com o objetivo de determinar a estratificação prognóstica dos pacientes, foram avaliados apenas os subtipos mais frequentes de NCLM-B encontrados no presente estudo: MM, LLC/LLP, LDGCB, LF e LB, os quais somaram 66 pacientes. Essa medida foi tomada a fim de analisar um maior número de pacientes portadores de um mesmo subtipo de neoplasia. Como pode ser observado na Figura 9, a maioria dos pacientes diagnosticados com MM (54,6%) foi estratificada no estágio ISS III, ou seja, o de maior risco. Enquanto que a maioria dos pacientes portadores de LLC/LLP (64,3%) foi estratificada nos estágios 0A e IA, ou seja, de menor risco. Um pouco mais da metade dos pacientes portadores de LF apresentaram risco baixo ao diagnóstico, enquanto que 71,4% dos pacientes portadores de LB foram estratificados como de risco intermediário-alto e apenas 25,0% daqueles classificados como LDGCB foram classificados como de risco baixo.
Figura 9 – Estratificação prognóstica dos pacientes portadores dos subtipos mais frequentes de NCLM-B.
Nota: (A) Mieloma múltiplo (n = 22), (B) LLC/LLP (n = 14), (C) LDGCB (n = 12), LF (n = 11) e LB (n = 7). ISS: International Staging System; ND: não definido pela ausência do resultado do exame de beta-2-microglobulina. LLC/LLP: leucemia linfocítica crônica de células B/linfoma linfocítico de pequenas células; LDGCB: linfoma difuso de grandes células B; LF: linfoma folicular; LB: linfoma de Burkitt.
Após a estratificação prognóstica dos pacientes, foi avaliado o tipo de resposta ao tratamento, a frequência de óbito e as curvas de SG. As Tabelas detalhadas contendo informações de cada paciente, incluindo os protocolos de tratamento aplicados, podem ser encontradas nos Apêndices C a G.
A resposta ao tratamento foi avaliada como resposta completa/parcial ou recidiva/progressão. É importante ressaltar que foram avaliados apenas os pacientes diagnosticados com os subtipos mais frequentes de NCLM-B e que receberam tratamento quimioterápico. Observa-se que em todos os subtipos, exceto o LB, 50% ou mais dos pacientes apresentaram resposta completa/parcial.
Infelizmente, em mais de 80% dos casos de LB a neoplasia recidivou ou progrediu (ver Figura 10).
Aqueles pacientes em que não foi necessário ou não foi possível realizar o tratamento quimioterápico, foram classificados nas categorias “expectantes”, “tratamento comorbidades”, “tratamento recusado” e “diagnóstico seguido de óbito”. Esses dados também podem ser observados nos Apêndices C a G.
Figura 10 – Distribuição dos pacientes de acordo com a resposta ao tratamento completa/parcial ou recidiva/progressão
Nota: LLC/LLP: leucemia linfocítica crônica de células B/linfoma linfocítico de pequenas células; LDGCB: linfoma difuso de grandes células B.
Inicialmente, a frequência de óbito e a curva de SG foram avaliadas de todos os 93 pacientes incluídos no estudo (ver Figura 11). Em seguida, calculou-se separadamente a SG dos subtipos de NCLM-B mais frequentes (ver Figura 12).
A frequência de óbito dos pacientes portadores de NCLM-B durante o período de estudo foi de 31,2%, ou seja, 29 dos 93 pacientes foram a óbito. As principais causas de óbito foram infecções
secundárias, que levaram 11 pacientes a óbito, seguidas de complicações da progressão da NCLM-B, responsável por sete óbitos, e de complicações da infecção pelo HIV, que levou três paciente a óbito.
A média da SG dos 93 pacientes foi de 27,6 meses (intervalo de confiança de 95%: 24,0 a 31,2 meses).
Figura 11 – Curva de sobrevida global dos pacientes diagnosticados com NCLM-B (n = 93) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 40 Tempo (meses) Probabili dade de sobrevivência (%)
Nota: NCLM-B: neoplasias de células linfoides maduras B
Como pode ser observado na Figura 12 e Tabela 18, os pacientes com LB apresentaram SG significativamente menor que a dos portadores de LLC/LLP (P = 0,0021), de LF (P = 0,0121) e de LDGCB (P = 0,0412). Além disso, observa-se que a SG dos pacientes portadores de LLC/LLP tende a ser maior que a dos portadores de MM (P = 0,0530).
Figura 12 – Curva de sobrevida global dos pacientes diagnosticados com as NCLM-B mais frequentes separadas por subtipo
0 10 20 30 40 0 20 40 60 80 100 Tempo (meses) P ro ba bi li da de d e so br ev iv ên ci a (%)
Nota: NCLM-B: neoplasias de células linfoides maduras B; LLC/LLP: leucemia linfocítica crônica de células B/linfoma linfocítico de pequenas células; LDGCB: linfoma difuso de grandes células B.
Tabela 18 – Média de sobrevida global dos subtipos mais frequentes de NCLM- B Subtipo de NCLM-B Tempo médio de SG (meses) Intervalo de confiança de 95% (meses) Mieloma múltiplo 23,3 16,5 – 30,2 LLC/LLP 32,6 28,2 – 37,1 a LDGCB 14,7 11,9 – 17,6 a Linfoma folicular 24,0 19,0 – 29,0 a Linfoma de Burkitt 7,9 2,8 – 12,9 b
Nota: NCLM-B: neoplasias de células linfoides maduras B; LLC/LLP: leucemia linfocítica crônica de células B/linfoma linfocítico de pequenas células; LDGCB: linfoma difuso de grandes células B; SG: sobrevida global. Houve diferença significativa entre “a” e “b” em relação ao tempo de SG pelo teste de Log-rank.
Como visto anteriormente, a IMF vem sendo utilizada para o diagnóstico de diferentes neoplasias hematológicas; no entanto, o método considerado como padrão ouro para o diagnóstico das NCLM-B é a IHQ. Sendo assim, em outra etapa do trabalho, foram analisados os graus de concordância entre esses exames para os subtipos mais frequentes de NCLM-B em que havia resultados dos exames pelos dois métodos. A concordância entre os exames de IMF e IHQ foi de 100%, 47,5%, 93,2%, 71,7% e 46,9%, para os subtipos MM, LLC/LLP, LDGCB, LF e LB, respectivamente (Tabela 19).
Tabela 19 – Graus de concordância entre os exames de imunofenotipagem e de imuno-histoquímica para os subtipos mais frequentes de NCLM-B
Subtipo de NCLM-B Valor de Kappa P Concordância
Mieloma múltiplo 1,000 < 0,001 Excelente
LLC/LLP 0,475 0,216 Moderada
LDGCB 0,932 0,067 Excelente
Linfoma folicular 0,717 0,131 Boa Linfoma de Burkitt 0,469 0,224 Moderada Nota: P: valor de P para o teste Kappa; NCLM-B: neoplasias de células linfoides maduras B; LLC/LLP: leucemia linfocítica crônica de células B/linfoma linfocítico de pequenas células; LDGCB: linfoma difuso de grandes células B.
6.5 PERFIL DE EXPRESSÃO DOS MARCADORES