RESULTADOS E DISCUSSÃO
5.5 AVALIAÇÃO DO PERFIL DE LIBERAÇÃO E PERMEAÇÃO DO NANOCARREADOR LIPÍDICO
5.5.3 Avaliação do estudo de permeação
A administração cutânea de fármacos é reconhecidamente uma via não-invasiva e com inúmeras vantagens. Entretanto a administração cutânea apresenta uma grande limitação, que está relacionada com a excelente resistência à penetração de moléculas no estrato córneo. Conseguir ultrapassar a barreira do estrato córneo é um grande desafio no desenvolvimento de formulações transdérmicas (WOHLRAB et al., 2011; ELSHAFEEY et al., 2012). Inúmeras estratégias têm sido investigadas para melhorar a entrega de fármacos na pele, entre estas a utilização de promotores químicos ou o uso de sistemas nanoestruturados. Alternativamente aos promotores de permeação sugiram os sistemas nanoestruturados que possuem como característica aumentar a absorção de fármacos e a possibilidade da liberação prolongada, além da proteção contra degradação química.
As propriedades físico-químicas dos nanocarreadores tais como tamanho, área superficial e características dos materiais utilizados na formulação parecem exercer influência na permeação da pele pelos sistemas (DESAI et al., 2010).
Com o objetivo de verificar a habilidade dos nanocarreadores lipídicos sólidos em liberar a FECp na pele, estudos de permeação ex vivo foram realizados utilizando células de difusão tipo Franz. Neste experimento, uma alíquota (2,0 mL) da formulação, contendo 50 mg de fração (equivalente a 500 µg de ISOO) foi aplicada no compartimento doador da célula de difusão, garantindo condições sink. A quantidade da fração permeada através da pele de orelha suína após 24 horas (Q24) está representada na figura 14.
A permeação cutânea da fração enriquecida a partir do nanocarreador lipídico foi cerca de três vezes superior à observada para a fração livre de C. pachystachya. Essa maior permeação das partículas com relação à fração livre esta em consonância com dados da literatura que demonstram a capacidade dos NCL em melhorar a permeação cutânea dos fármacos. No estudo realizado por Bose e colaboradores (2013), os autores evidenciaram o aumento da permeação cutânea da quercetina, um flavonoide com estrutura semelhante à ISOO, quando encapsulada em nanopartículas lipídicas, em comparação com a molécula livre.
Outro fato a ser destacado é que, este marcador químico apresenta um baixo valor de log P (-0,33), o que confere características hidrofílicas à molécula, o que pode contribuir para uma baixa absorção transdérmica, já que moléculas lipofílicas apresentam maior afinidade pelos componentes da pele. Como esperado, uma maior retenção nas camadas da pele foi observada em relação à fração livre. Provavelmente este efeito está relacionado com a natureza lipídica do sistema nanoestruturado.
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Figura 14 Quantidade de ISOO permeada (Q24) e retida na derme e epiderme após administração tópica de fração livre e sistema nanoparticulado de Cecropia pachystachya
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CONCLUSÕES
Extratos obtidos por turboextração apresentaram maiores teores de isoorientina (ISOO) e isovitexina (ISOV) utilizando 5 % (p/V) de MPV e etanol 20 % (V/V) como líquido extrator.
Uma fração enriquecida em flavonoides (FECp) foi obtida e apresentou teores de ISOO e ISOV mais elevados comparados ao extrato bruto.
No estudo de formulação realizado a partir de planejamento fatorial, somente a quantidade de FECp adicionada teve influencia sobre o tamanho de partícula, eficiência de encapsulação e teor de ISOO dos sistemas desenvolvidos.
O tamanho das partículas variou entre 97-179 nm com um índice de polidispersão na faixa de 0,3-0,4, indicando uma baixa dispersão de tamanhos. O potencial zeta para todas as formulações apresentou valores negativos com um valor médio de -17 Mv.
Os valores de EE% para as formulações variaram entre 69,6 a 97,6%. Apesar da aparente disparidade, estes altos valores são considerados elevados, revelando uma capacidade satisfatória dos nanocarreadores em incorporar a FECp.
O teor de ISOO nas formulações variou de 0,33 a 1,31 mg/100 mL de nanocarreadores, sendo que, a medida que a quantidade de FECp aumentou, maiores teores de ISOO foram obtidos.
Os resultados experimentais obtidos na caracterização da formulação otimizada foram semelhantes àqueles estimados pelo software, comprovando a robustez e a capacidade preditiva do delineamento experimental para otimização dos nanocarreadores.
As micrografias de microscopia eletrônica de transmissão evidenciaram a formação de partículas esféricas.
Para o sistema nanoestruturado desenvolvido neste estudo não foi evidenciado liberação da FECp em 24 horas, o que pode estar relacionado à alta lipofilicidade do lipídio sólido, Compritol®. A liberação inicial (25% no tempo de 1 hora) pode ser atribuída à FECp livre.
O estudo de permeação evidenciou um efeito benéfico da nanoencapsulação sobre a penetração cutânea FECp. Sendo assim, estes nanocarreadores despontam como sistemas promissores para a administração tópica de FECp.
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