Os animais normais sem tratamento apresentaram padrão histopatológico hepático compatível com normalidade (Figura 12A).
Animais com hipercolesterolemia induzida apresentaram esteatose hepática, acompanhado por processo inflamatório moderado (Figura 12B).
Extrato de C. brasiliense utilizado alterou o aspecto histológico hepático atuando de forma dependente nos animais normais (Figura 12C e E). Já o tratamento com extrato de C. brasiliense, nas duas dosagens, em animais doentes melhorou o quadro histológico ao se comparar o fígado dos animais doentes sem tratamento (Figura 12D e F).
A estatina, utilizada como fármaco de mercado padrão para comparação dos tratamentos, promoveu o aparecimento de focos inflamatórios moderados e degeneração discreta no fígado e ainda melhorou o quadro de esteatose observada nos animais doentes sem tratamento (Figura 12G e H).
A análise histológica dos rins dos animais normais não demonstrou alterações, ao contrário dos animais com hipercolesterolemia induzida que apresentaram discretos focos inflamatórios glomerulares.
Quanto aos grupos normais tratados com extrato de C. brasiliense de ambas as doses, não foram observadas alterações renais. No entanto, nos animais doentes visualizaram-se congestão, focos inflamatórios discretos e degenerações tubulares denotando que a hipercolesterolemia pode ter sido a responsável por tais alterações. No rim, a atovastatina ocasionou degeneração hidrópica tubular nos animais normais e presença de focos inflamatórios acentuados em relação aos doentes, além de apresentar degeneração tubular não visualizada nos animais dos grupos com hipercolesterolemia induzida sem tratamento.
83
Figura 12: Fotomicrografias do fígado de animais normais e submetidos a dieta hiperlipidêmica. (A) Normal: aspecto histológico normal; (B) Hiper: esteatose acompanhada por inflamação moderada; (C) Normal tratado com extrato na dose de 70 mg: inflamação discreta; (D) Hiper tratado com extrato na dose de 70 mg: reversão da esteatose; (E) Normal tratado com extrato na dose de 150 mg: inflamação moderada; (F) Hiper tratado com extrato na dose de 150 mg: reversão da esteatose; (G) Normal tratado com estatina: inflamação moderada; (H) Hiper tratado com estatina: reversão da esteatose. Hematoxilina e Eosina. Barra= 50 micrômetros.
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A B C D E F G H84
Os resultados obtidos demonstraram que a hiperlipidemia induzida em coelhos com acréscimo de 0,5% de colesterol por 30 dias na ração ocasionou degeneração como demonstrado em pacientes hipercolesterolêmicos, onde níveis elevados de lipídeos plasmáticos estão associados a esteatose (Tacikowski et al., 2002).
Um estudo com planta do mesmo gênero C. inophyllum indicou que a folha dessa planta pode ser usada para diminuir os níveis de colesterol sangüíneo devido ao alto conteúdo de ácidos graxos não saturados (Ajayi et al., 2008). No entanto, ratos alimentados com C. inophyllum apresentaram discreta congestão cortical renal, degeneração tubular multifocal renal e os hepatócitos mostraram-se intensamente congestos com necrose hepática periportal, infiltração de neutrófilos e áreas de hiperplasia de células de Kupfer (Ajayi et al., 2008).
Hiperlipidemia e hipercolesterolemia levam ao desenvolvimento de glomerulosclerose e danos tubulointersticiais renais, indicando que o estresse oxidativo é o fator patogênico principal na indução de nefropatia. Em coelhos hipercolesterolêmicos, o dobro da atividade de xantina oxidase no plasma foi observado por White et al., (1996) aumentando a produção de superóxido nos anéis dos vasos aórticos.
Vários fatores metabólicos e hemodinâmicos têm contribuído para a progressão de doença renal em modelos animais e humanos. Hiperlipidemia especialmente hipercolesterolêmicos pode induzir ou exarcebar que lipídeos e lipoproteínas afetam não somente o glomérulo mas também os túbulos. Após hiperlipidemia induzida em ratos (Scheuer et al., 2000) observou-se aumento de monócitos e macrófagos, em células mesangiais em segmentos glomerular, já que o experimento abrangia 150 dias. Provavelmente o período de experimento empregado nesse trabalho não tenha sido suficiente para o desenvolvimento de alterações morfológicas renais mais exuberantes.
86 5.1 Experimento em diabetes
Nesse estudo pode-se concluir que o extrato das plantas C. brasiliense, C. perrottetii e R. paraensis, associadas na dose de 100 mg, apresenta efeito hipoglicêmico em animais com diabetes induzida por aloxano e promovem melhoria das alterações histológicas hepáticas e renais.
Ocorreu aumento nos níveis de glicose nos coelhos normais tratados com extrato das plantas bem como com diabinese. Além disso, histologicamente o extrato utilizado demonstrou degeneração e processo inflamatório dose-dependente no fígado e rim indicando comprometimento devido à toxicidade dessas plantas.
O estudo não evidenciou alterações significativas nos parâmetros bioquímicos (colesterol, proteínas totais e albumina) assim como na atividade da enzima lipase nos diferentes tratamentos em animais normais e diabéticos.
A dosagem de triacilglicerol esteve associada à redução de glicose no grupo doente tratado com a dose de 100mg do extrato, reduzindo em 36,65% em 30 dias.
A hemoglobina glicosilada não foi um marcador eficiente para avaliar evolução do quadro clínico dos animais no período de tempo utilizado.
O funcionamento renal avaliado através da creatinina dosada no grupo tratado com a maior dose (100mg) do extrato das plantas em animais doentes demonstrou indícios de alteração na taxa de filtração glomerular, embora não significativamente, demonstrado pelo aumento de 27,32% nos níveis de creatinina.
Foram observadas alterações hepáticas e renais demostradas pelo tratamento com as três plantas, tal qual é usada na medicina popular implicando em toxicidade dose-dependente.
87 5.2 Experimento em hiperlipidemia
O tratamento com o extrato de C. brasiliense diminuiu em 28,04% aos 30 dias o colesterol na dose de 150mg, sendo esse dado clinicamente relevante, embora não estatisticamente significante.
O extrato hidroalcoólico da casca de Calophyllum brasiliense tem acentuada atividade hipotrigliceridemiante em modelo animal de hipercolesterolemia induzida sendo terapeuticamente mais efetivo na dose de 70 mg, não sendo esse efeito atribuído ao aumento da atividade da enzima lipase, que teve seus valores mantidos.
A dose do extrato da casca de C. brasiliense inibiu progressivamente o aumento da colesterolemia sendo, portanto, sugerido a continuidade do tratamento por maior tempo para que esses valores possam ser significativos.
A creatinina do grupo tratado com 150mg em animais doentes aumentou 26,32% e 13,43%, indicando possível dano renal confirmado pela análise histológica.
O tratamento na dose de 150mg de extrato das cascas de C. brasiliense para os animais do experimento apresentaram respostas para as proteínas dosadas com indícios de alteração do funcionamento renal e alteração no metabolismo das proteínas.
Lesões focais brandas e moderadas foram encontradas no fígado e rim de coelhos tratados com Calophyllum brasiliense sugerindo que a planta tem efeitos deletérios teciduais nas doses testadas, sendo estes dose-dependente.
89
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