CARACTERIZAÇÃO 1 Análise elementar

As análises CHNS foram realizadas em um analisador Carlo Erba Instruments, modelo EA1110.

1.3.2. Espectroscopia de absorção no infravermelho

Os espectros de absorção na região do infravermelho foram obtidos a temperatura ambiente em um espectrofotômetro FT-IR Bruker, modelo IFS66 entre 4000 cm-1 e 400 cm-1, usando pastilha de KBr.

1.3.3. Análise termogravimétrica

A avaliação da estabilidade térmica foram feitas via análise termogravimétrica em um analisador termogravimétrico da Shimadzu, modelo TGA- 60/60H utilizando porta amostra de alumina, fluxo de 50 mL/min de N2 com taxa de

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1.3.4. Espectroscopia de luminescência

Os espectros de emissão e excitação à temperatura ambiente em estado sólido foram realizados em um fluorímetro Horiba Jobin Yvon modelo Fluorolog-3. O aparelho é equipado com um monocromador modelo FL-1039/40, lâmpada de Xenônio 450 W e fotomultiplicadora R928P. Os espectros de excitação foram obtidos com fenda de excitação 5 mm, fenda de emissão 2 mm, incremento de 0,5 nm e tempo de aquisição de 100 ms. Os espectros de emissão foram obtidos com fendas de emissão e excitação de 8 mm e 1 mm respectivamente e tempo de aquisição de 100 ms. Para as medidas do sistema Sm(Cu)-CB[6] foi acoplado ao aparelho um módulo de aquecimento que permite a variação da temperatura da amostra.

1.3.5. Microscopia eletrônica de varredura

A morfologia dos cristais foi analisada qualitativamente por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Cada amostra foi previamente metalizada com uma camada de 10-20 nm de ouro e as imagens foram obtidas em um microscópio de filamento de tungstênio da Shimadzu SS550, com voltagem de 15 kV, sonda 4.0 e distância de trabalho de 12 mm.

Para as amostras do sistema Sm(Cu)-CB[6], as imagens foram obtidas em um microscópio FEI modelo Quanta 200 FEG operando em baixo vácuo e no modo ambiental, acoplado com um espectrofotômetro de raios-X por dispersão de energia (EDS) operando em baixo vácuo e no modo ambiental.

1.3.6. Ressonância magnética nuclear de

_{H e}

_C

Os espectros de RMN de 1H e 13C do ácido 2,5-piperazinadiona-1,4- diacético foram obtidos em um equipamento Varian Unitty Plus 300 MHz usando dimetilsufóxido deuterado como solvente e TMS como referência.

Para os sistemas Ln-CB[6], os espectros de 13C foram obtidos em um equipamento Varian Unitty Plus 400 MHz usando água deuterada como solvente.

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1.3.7. Difração de raios-X de pó

Os padrões de difração foram medidos em um difratômetro de raios-X da Bruker, modelo D8 Advance com fonte de cobre (Kα= 1,54 Å), com passo de 0,02º, tempo de aquisição de 1 segundo e janela angular (2θ) de 5-50º.

1.3.8. Difração de raios-X de monocristal

Para os compostos Ln-CB[6], os dados experimentais foram coletados na em um difratômetro KUMA KM4CCD de quatro eixos com monocromador de grafite e com fonte de molibidênio (Kα= 0,71073 Å) localizado na Universidade Tecnológica de Gdansk-Po. Os dados foram processados usando o CrysAlisPro (Oxford Diffraction). Os experimentos foram realizados a 298 K. A correção de absorção empírica foi feita utilizando harmônicos esféricos, implementado no algoritmo de escalonamento SCALE3 ABSPACK do pacote CrysAlisPro. Um modelo de estrutura inicial foi obtido usando “charge flipping” (SUPERFLIP, Palatinus). Os cálculos foram realizados utilizando o sistema SHELX em ambiente WINGX. Os átomos de hidrogênio do tipo C-H foram localizados em posições calculadas e refinadas utilizando as restrições padrão. Os átomos de hidrogênio do tipo hidroxila foram refinados de acordo com o comprimento de ligação OH (0,82 Å). No centro da cucurbiturila foram encontradas duas densidades eletrônicas máximas, a cerca de 1 Å uma da outra, colocadas em ambos os lados do centro de inversão local. Elas foram interpretadas como uma molécula de água desordenada com fator de ocupação local igual a ½. As imagens foram processadas usando o programa Diamond 3.0.

Cristais adequados dos compostos Ln-PDA foram selecionados para determinação de estrutura via difração de raios-X. Os dados foram coletados em um difratômetro Bruker CCD Smart APEX II com fonte de molibdênio, situado na Universidade de Brasília (UnB). O SADABS foi usado para dimensionar os dados e realizar as correções de absorção. As estruturas foram resolvidas por métodos diretos usando SHELXS-97, e mapas de Fourier de diferença subseqüentes produziram as posições dos átomos, exceto os hidrogênios. O refinamento foi realizado utilizando SHELXL-97. Os átomos de hidrogênio das moléculas de água

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não puderam ser localizados de forma confiável. As imagens foram geradas usando o programa Diamond 3.0.

1.3.9. Propriedades magnéticas

A susceptibilidade ac foi medida usando um analisador de propriedades físicas System-PPMS (Quantum Design), aplicando um campo magnético ac (Hca), com freqüências na faixa de 10≤f≤104 Hz, com temperaturas entre 273 K e 5 K.

1.3.10. Ensaios biológicos

Um total de oito camundongos Mus musculus albino suíço, machos, com 35g de peso corpóreo, mantidos sob condições normais de laboratório, com luminosidade em ciclos de claro/escuro de 12 h, nutridos com ração específica para a espécie e água “ad libitum”, foram submetidos ao protocolo experimental de

atividade espontânea.

Após período de adaptação de 15 dias, os animais receberam uma dose de 66,66 mg/kg (i.p.) do Cu-PDA, sendo em seguida expostos a campo aberto para a observação da atividade espontânea por 100 minutos contínuos, sendo as principais respostas comportamentais registradas conjuntamente com os respectivos tempos de ocorrência. Os comportamentos registrados foram identificados.

Para a avaliação do potencial de inibição tumoral utilizado um grupo de cinco camundongos machos adultos, com 35 g de peso corpóreo, recebeu na região axilar direita 1,02x106 células ascíticas do tumor de Ehrlich. Após cindo dias da inoculação, estes animais receberam, em dose, 6,66 mg/Kg de Cu-PDA, sendo o crescimento tumoral monitorado, aferindo-se os diâmetros da área elipsoidal de intersecção do tumor na superfície externa do animal, por sete dias consecutivos. Os volumes finais do tumor obtidos foram comparados com o volume do tumor de cinco animais tumorados sem tratamento, que serviram de controle.

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1.3.11. Simulação computacional

A estrutura do composto [Sm(PDA)1,5(H2O)](H2O)4 já publicada na literatura

foi utilizado como arquivo entrada para a simulação do sistema de európio isoestrutural. A geometria do estado fundamental foi calculada com todas as três versões do modelo Sparkle. Os cálculos foram realizados considerando as condições de ligações periódicas com o objetivo de obter uma estrutura de estado sólido. Todos os cálculos foram realizados no software MOPAC 2009 e palavras- chave utilizadas foram as seguintes: AM1, PM3 ou PM6 (o Hamiltoniano usado), Sparkle (o modelo Sparkle usado para tratar os íons európio trivalente), MERS¼ (2,1,1) (número de células unitárias fundamentais usados), GNORM¼1 (usado para interromper os cálculos quando o gradiente normal ficar abaixo de 1) e DDMIN¼0.0 (raio mínimo de confiança 0,000 ang/rad).

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CAPÍTULO 3:

Síntese, estrutura e propriedades