A cinética de liberação foi estudada aplicando-se os modelos de ordem zero, de primeira ordem, Higuchi, e de Korsmeyer-Peppas (DASH et al., 2010). Os resultados da aplicação dos quatro modelos estão expressos na Tabela 5. É necessário salientar que os resultados trazidos a respeito dos modelos cinéticos calculados, são referentes a faixa que obteve maior linearidade do perfil de liberação mostrado anteriormente. O parâmetro para a escolha do modelo foi a partir do coeficiente de correlação linear. E os gráficos da aplicação dos modelos de cinética de liberação do DTX na matriz polimérica podem ser observados nas Figuras 34-37.
67 Tabela 5:Resultados da cinética de liberação.
Ordem zero Primeira ordem Higuchi Korsmeyern-Peppas R2= 0,9850 R2=0,9691 R2=0,9844 R2= 0,9738
r= 0,9924 r= 0,9844 r = 0,9921 r = 0,9868
Após aplicação dos modelos cinéticos propostos, o de ordem zero e Higuchi apresentaram maiores coeficientes de correlação linear (r), em relação aos outros modelos. Entretanto, vale ressaltar que o modelo de ordem 0 é mais propício para matrizes hidrofílicas de liberação lenta, já que no modelo de Higuchi há limitações para polímeros com taxa de intumescimento ("swelling")/relaxamento da matriz polimérica (LOPES et al., 2005). Dessa forma, o entendimento para o perfil de liberação do DTX, apresentado anteriormente, está relacionado com a taxa de intumescimento ocorrido nas primeiras horas de liberação, funcionando como barreira à rápida liberação do fármaco, controlando a penetração da água (COLOMBO et al., 2000, FRAGA et al., 2010).
A velocidade de penetração da água no sistema matricial condiciona o modo de liberação do fármaco, e à medida que mais água vai entrando no sistema ocorre um efeito de relaxamento das cadeias poliméricas, gerando a difusão e erosão da matriz polimérica a medida que velocidade de penetração da água aumenta, aumentando assim a velocidade de dissolução do fármaco. Dessa forma, após as 8 horas de liberação, percebe-se uma liberação mais acentuada, devido ao relaxamento da matriz polimérica que permite a saída do fármaco que estava encapsulado. Mesmo assim, essa liberação é realizada de forma lenta e constante até as 84 horas. Diante a esses resultados, foi possível compreender que a liberação do sistema se dá através do mecanismo de difusão.
68 10 20 30 40 50 60 70 80 0,00 0,05 0,10 0,15 0,20 0,25 Ordem 0 Linear Fit of C Q t-Q 0 Tempo (h) Equation y = a + Adj. R-Sq 0,9850 Value Standard C Interce -0,042 0,01126 C Slope 0,003 2,42348E-
Figura 34:Cinética de liberação do DTX+CS-SH/AuNPs pelo modelo de ordem zero.
10 20 30 40 50 60 70 80 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 1 ordem Linear Fit of D ln (Q t/ Q 0 ) Tempo (h) Equation y = a + Adj. R-Squ 0,9691 Value Standard E D Intercep -0,082 0,04143 D Slope 0,0100 8,91439E-
Figura 35: Cinética de liberação do DTX+CS-SH/AuNPs pelo modelo de primeira ordem.
69 3 4 5 6 7 8 9 0,25 0,30 0,35 0,40 0,45 0,50 0,55 Higuchi Linear Fit of B Qt Tempo1/2 (h) Equation y = a + Adj. R-Sq 0,9844 Value Standard E B Interce 0,106 0,01918 B Slope 0,047 0,003
Figura 36: Cinética de liberação do DTX+CS-SH/AuNPs pelo modelo de Higuchi.
1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 -0,30 -0,25 -0,20 -0,15 -0,10 -0,05 0,00 K. Peppas Linear Fit of B L o g (Q t/ Q f) Log do Tempo (h) Equation y = a + Adj. R-Sq 0,9738 Value Standard B Interce -0,64 0,04393 B Slope 0,345 0,02824
Figura 37: Cinética de liberação do DTX+CS-SH/AuNPs pelo modelo de Korsmeyern-Peppas.
70 6-CONSIDERAÇÕES FINAIS
71 Nesse trabalho, mostramos a viabilidade da modificação da CS com CIS, utilizando o DCC como agente de acoplamento. A comprovação de tal modificação da CS se deu principalmente por análise de FTIR e EDS.
A síntese das AuNPs pelo método do citrato também foi realizada com sucesso, onde foi possível obter nanopartículas esféricas com diâmetro entre 15 a 20nm.
A combinação das AuNPs à CS-SH depende da proporção entre os materiais utilizados e quanto maior for a percentagem de CS-SH utilizada na mistura, maior é a agregação das AuNPs na superfície do material formando novas estruturas auto- organizadas. A partir de medidas do potencial zeta das formulações preparadas, foi possível definir a amostra com maior estabilidade e, consequentemente, a mais apropriada para o estudo de liberação.
O estudo do perfil de libertação do fármaco com e sem o material propiciou uma análise do potencial que o nosso material apresentou, proporcionando em uma liberação mais controlada e constante. O nosso material conduziu um prolongamento significativo do tempo de liberação, sem reduzir o efeito da liberação em comparação ao fármaco livre. Resultando no dobro do percentual do fármaco liberado, vale ressaltar que o uso de modelos cinéticos em especial o de ordem zero foi muito importante para entendermos como ocorreu a dissolução do fármaco e como se deu o processo de liberação. Assim, foi possível comprovar a relevância trazida nesse trabalho, sendo necessário ainda um maior aperfeiçoamento e análises em outras condições, como forma de aperfeiçoar ainda mais o material produzido.
72 7-PERSPECTIVAS PARA TRABALHOS FUTUROS
73 • Estudar a interação do DTX com as AuNPs;
• Desenvolver novos estudos com diferentes massas de CS-SH e AuNPs e comparar a eficiência de liberação, frente ao material produzido;
• Estudar o perfil de liberação do DTX para os componentes isolados (CS, CS-SH, AuNPs) e comparar a eficiência desses com o nanocompósito produzido e o fármaco livre;
• Variar as condições de liberação em diferentes valores de pH e estudar o comportamento de cada um;
• Realizar estudos de liberação para outros tipos de fármacos, analisando o potencial do material produzido em diferentes condições;
74 8-REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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