Apesar das limitações metodológicas relacionadas aos estudos in vitro, os resultados do presente estudo descrevem um modelo experimental rápido e eficaz para testar, de forma independente, o efeito de extratos vegetais nas fases inflamatória e proliferativa de cicatrização de feridas.
O estudo mostrou que o barbatimão tem uma ação crucial na modulação inflamatória de macrófagos, assim como é capaz de induzir o aumento de fatores de crescimento celular, que estão relacionados a eventos proliferativos de fibroblastos.
Como as culturas foram realizadas separadamente, os principais resultados indicaram que o barbatimão poderia atuar nas duas fases do processo de cicatrização de feridas, sem a dependência de uma fase pela outra.
É possível que o efeito de cicatrização da ferida do barbatimão seja desencadeado por uma matriz química rica em moléculas bioativas que apresentam potenciais propriedades anti-inflamatórias e proliferativas.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
AN, J. J. et al. Protective effects of skin permeable epidermal and fibroblast growth factor against ultraviolet-induced skin damage and human skin wrinkles. Journal of Cosmetic Dermatology, v. 12, n. 4, p. 287-295, 2013. ANVISA - AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopeia Brasileira, volume 2. 5. ed. Brasília, 2010. 904p. Disponível em:
<http://www.anvisa.gov.br/hotsite/cd_farmacopeia/pdf/Volume2.pdf>. Acesso em: 22 mai. 2018.
ARDA, O.; GÖKSÜGÜR, N.; TÜZÜN, Y. Basic histological structure and functions of facial skin. Clinics in Dermatology, v. 32, n. 1, p. 3-13, 2014. AUDI, E. A. et al. Gastric antiulcerogenic effects of Stryphnodendron adstringens in rats. Phytotherapy Research, v. 13, n. 3, p. 264-266, 1999. BARONI, A. et al. Structure and function of the epidermis related to barrier properties. Clinics in Dermatology, v. 30, n. 3, p. 257-262, 2012.
BAUMEISTER, D.; CIUFOLINI, S.; MONDELLI, V. Effects of psychotropic drugs on inflammation: consequence or mediator of therapeutic effects in psychiatric treatment? Psychopharmacology, v. 233, p. 1575-1589, 2016.
BLANES, L. Tratamento de feridas. Cirurgia vascular: guia ilustrado. São Paulo, 2004. Disponível em: URL: http://www.bapbaptista.com.
BRANCATO, S. K.; ALBINA, J. E. Wound macrophages as key regulators of repair: origin, phenotype, and function. The American Journal of Pathology, v. 178, n. 1, p. 19-25, 2011.
BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Departamento de Assistência Farmacêutica. Política e Programa Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos. Brasília: Ministério da Saúde, 2016. 190 p.
BRUGGISSER, R. et al. Interference of plant extracts, phytoestrogens and antioxidants with the MTT tetrazolium assay. Planta Medica, v. 68, n. 5, p. 445- 448, 2002.
CARDOZO, L. F. M. F. et al. Nutritional strategies to modulate inflammation and oxidative stress pathways via activation of the master antioxidant switch Nrf2. Biochimie, v. 95, n. 8, p. 1525-1533, 2013.
CHANDIKA, P.; KO, S. C.; JUNG, W. K. Marine-derived biological
macromolecule-based biomaterials for wound healing and skin tissue
regeneration. International Journal of Biological Macromolecules, v. 77, p. 24-35, 2015.
CHAVES, D. A. et al. Avaliação da atividade angiogênica da solução aquosa do barbatimão (Stryphnodendron adstringens). Revista Brasileira de Plantas
Medicinais, v. 18, n. 2, 524-530, 2016.
COELHO, J. M. et al. O efeito da sulfadiazina de prata, extrato de ipê-roxo e extrato de barbatimão na cicatrização de feridas cutâneas em ratos. Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgia, v. 37, n. 1, p. 45-51, 2010.
COSTA, J. G. M. et al. Antioxidant effect of Stryphnodendron rotundifolium Martius extracts from Cariri-Ceará State (Brazil): potential involvement in its therapeutic use. Molecules, v. 17, n. 1, p. 934-950, 2012.
COSTA, J. P. R. et al. Atividade antimicrobiana do óleo essencial de alecrim- pimenta e do extrato bruto seco do barbatimão diante de bactérias isoladas do leite. Biotemas, v. 24, n. 4, p. 1-6, 2011.
DA, L. C.; HUANG, Y. Z.; XIE, H. Q. Progress in development of bioderived materials for dermal wound healing. Regenerative Biomaterials, v. 4, n. 5, p. 325- 334, 2017.
DALEY, J. M. et al. The phenotype of murine wound macrophages. Journal of Leukocyte Biology, v. 87, p. 59-67, 2010.
DARBY, I. A. et al. Fibroblasts and myofibroblasts in wound healing. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, v. 7, p. 301-311, 2014.
DAS, C.; OLMSTED, P. D. The physics of stratum corneum lipid membranes. Philosophical Transactions. Series A, Mathematical, Physical, and Engineering Sciences, v. 374, n. 2072, 2016.
DEALEY, C. Cuidando de feridas: um guia para enfermeiras. 3. ed. São Paulo: Atheneu, 2008.
DE PAULA, R. C. et al. Antiophidian properties of plant extracts against
Lachesis muta venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 16, n. 2, p. 311-323, 2010.
DIAS, J. E.; LAUREANO, L. C. Farmacopéia popular do cerrado. Goiás: Articulação Pacari, 2009. 352p.
D’ISCHIA, M et al Melanins and melanogenesis: from pigment cells to human health and technological applications. Pigment Cell & Melanoma Research, v. 28, n. 5, p. 520-544, 2015.
DOVI, J. V.; HE, L. K.; DIPIETRO, L. A. Accelerated wound closure in neutrophil- depleted mice. Journal of Leukocyte Biology, v. 73, n. 4, p. 448-455, 2003.
DRISKELL, R. R. et al. Distinct fibroblast lineages determine dermal architecture in skin development and repair. Nature, v. 504, n. 7479, p. 277-281, 2013.
EDDOUKS, M. et al. Medicinal plants in the prevention and treatment of chronic diseases. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, v. 2012, 2012. EURIDES, D. et al. Morfologia e morfometria da reparação tecidual de feridas cutâneas de camundongos tratadas com solução aquosa de barbatimão (Stryphynodendron barbatiman Martius). Revista da Faculdade de Zootecnia, Veterinária e Agronomia, v. 2/3, n. 1, p.30-40, 1996.
FELIPE, A. M. M. et al. Antiviral effect of Guazuma ulmifolia and
Stryphnodendron adstringens on poliovirus and bovine herpesvirus. Biological & Pharmaceutical Bulletin, v. 29, n. 6, p. 1092-1095, 2006.
FROHM, M. L. et al. Anatomy of the skin. In: BAKER, S. R (Ed.). Local flaps in facial reconstruction. 3. ed. Elsevier, 2014. p. 3-13.
FUJIKI, H. et al. Human cancer stem cells are a target for cancer prevention using (-)-epigallocatechin gallate. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, v. 143, n. 12, p. 2401-2412, 2017.
GENIN, M. et al. M1 and M2 macrophages derived from THP-1 cells differentially modulate the response of cancer cells to etoposide. BMC Cancer, v. 15, n. 577, 2015.
GERSON, J. et al. Fundamentos e est tica i ncias a e e São aulo Cengage Learning, 2011 Tradução da 10 ed norte-americana Milady’s standard esthetics fundamentals.
GOREN, I. et al. A transgenic mouse model of inducible macrophage depletion: Effects of diphtheria toxin-driven lysozyme M-specific cell lineage ablation on wound inflammatory, angiogenic, and contractive processes. The American Journal of Pathology, v. 175, n. 1, p. 132-147, 2009.
GONZALEZ, A. C. O. et al. Wound healing - A literature review. Anais Brasileiros de Dermatologia, v. 91, n. 5, p. 614-620, 2016.
HANSSENS, S.; SALZET, M.; VINATIER, D. Aspectos inmunológicos de la gestación. EMC - Ginecología-Obstetricia, v. 49, n. 2, p. 1-21, 2013.
HATAHET, T. et al. Quercetin topical application, from conventional dosage forms to nanodosage forms. European Journal of Pharmaceutics and
Biopharmaceutics, v. 108, p. 41-53, 2016.
HENRIQUES, B. O. et al. In vitro TNF-α inhibitory activity of brazi ian ants and anti-Inflammatory effect of Stryphnodendron adstringens in an acute arthritis model. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, v. 2016, p. 1-15, 2016.
HERNANDES, L. et al. Wound-healing evaluation of ointment from
Stryphnodendron adstringens (barbatimão) in rat skin. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 46, n. 3, p. 431-436, 2010.
ISHIDA, K. et al. Influence of tannins from Stryphnodendron adstringens on growth and virulence factors of Candida albicans. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 58, n. 5, p. 942-949, 2006.
JABLONSKI, K. A. et al. Novel markers to delineate murine M1 and M2 macrophages. PLoS One, v. 10, n. 12, 2015.
JACOBSON, T. K. B. et al. Influência de fatores edáficos na produção de fenóis totais e taninos de duas espécies de barbatimão. Pesquisa Agropecuária
Tropical, v. 35, n. 3, p. 163-169, 2005.
JÚNIOR, A. F. et al. Medicinal plants from the Brazilian Savanna with
antibacterial properties. European Journal of Medicinal Plants, v. 4, n. 1, p. 1-13, 2014.
KASUYA, A.; TOKURA, Y. Attempts to accelerate wound healing. Journal of Dermatological Science, v. 76, n. 3, p. 169-172, 2014.
KHAN, F. A.; MAALIK, A.; MURTAZA, G. Inhibitory mechanism against oxidative stress of caffeic acid. Journal of Food and Drug Analysis, v. 24, n. 4, p. 695-702, 2016.
KOH, T. J.; DIPIETRO, L. A. Inflammation and wound healing: The role of the macrophage. Expert Reviews in Molecular Medicine, v. 13, 2011.
KOSURU, R. Y. et al. Gallic acid and gallates in human health and disease: do mitochondria hold the key to success?. Molecular Nutrition & Food Research, v. 62, n. 1, p. 1-10, 2018.
LAI-CHEONG, J. E.; MCGRATH, J. A. Structure and function of skin, hair and nails. Medicine, v. 45, n. 6, p. 347-351, 2017.
LAMKANFI, M. Emerging inflammasome effector mechanisms. Nature Reviews Immunology, v. 11, n. 3, p. 213-220, 2011.
LANDÉN, N. X.; LI, D.; STAHLE, M. Transition from inflammation to proliferation: a critical step during wound healing. Cellular and Molecular Life Sciences, v. 73, p. 3861-3885, 2016.
LAUREANO, A.; RODRIGUES, A. M. Cicatrização de feridas. Revista da Sociedade Portuguesa de Dermatologia e Venereologia, v. 69, n. 3, p. 355-367, 2011.
LAVIN, Y. et al. Regulation of macrophage development and function in peripheral tissues. Nature Reviews Immunology, v. 15, n. 12, p. 731-744, 2015. LEAL, E. C.; CARVALHO, E. Cicatrização de feridas: O fisiológico e o
LEITE, A. P. et al. Uso e efetividade da papaína no processo de cicatrização de feridas: uma revisão sistemática. Revista Gaúcha de Enfermagem, v. 33, n. 3, p. 198-207, 2012.
LIMA, C. R. O. Reparação de feridas cutâneas incisionais em coelhos após o tratamento com barbatimão e quitosana. 2010.104 f. Dissertação (Mestrado em Ciência Animal) – Escola de Veterinária e Zootecnia, Universidade Federal de Goiás, Goiânia, GO, 2010.
LIMA, C. R. O. et al. Caracterização dos metabólitos secundários do barbatimão. In: SILVA, L. A. F.; EURIDES, D.; PAULA, J. R.; LIMA, C. R. O.; MOURA, M. I. Manual do Barbatimão. Goiânia: Kelps, 2010. cap.7, p.61-68.
LIMA, J. C. S.; MARTINS, D. T. O.; SOUZA JR, P. T. Experimental evaluation of stem bark of Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville for antiinflammatory activity. Phytotherapy Research, v. 12, p. 218-220, 1998.
LIMA, L. C. P.; GARCIA, F. C. P.; SARTORI, Â. L. B. As Leguminosae arbóreas das florestas estacionais do Parque Estadual do Itacolomi, Minas Gerais, Brasil. Rodriguésia, v. 61, n. 3, p. 441-466, 2010.
LOSQUADRO, W. D. Anatomy of the skin and the pathogenesis of
nonmelanoma skin cancer. Facial Plastic Surgery Clinics of North America, v. 25, n. 3, p. 283-289, 2017.
LUCAS, T. et al. Differential roles of macrophages in diverse phases of skin repair. The Journal of Immunology, v. 184, p. 3964-3977, 2010.
LUIZE, P. S. et al. Effects of medicinal plant extracts on growth of Leishmania (L.) amazonensis and Trypanosoma cruzi. Revista Brasileira de Ciências
Farmacêuticas, v. 41, n. 1, p. 85-94, 2005.
MACEDO, M.; FERREIRA, A. R. Plantas medicinais usadas para tratamentos dermatológicos, em comunidades da Bacia do Alto Paraguai, Mato Grosso. Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 14, p. 40-44, 2004.
MARTINS, P. S. et al. Comparação entre fitoterápicos de uso tópico na
cicatrização de pele em equinos. Archives of Veterinary Science, v. 8, n. 2, p. 1-7, 2003.
MELLO, J. P.; PETEREIT, F.; NAHRSTEDT, A. Flavan-3-ols and prodelphinidins from Stryphnodendron adstringens. Phytochemistry, v. 41, n. 3, p. 807-813, 1996a.
MELLO, J. P.; PETEREIT, F.; NAHRSTEDT, A. Prorobinetinidins from
Stryphnodendron adstringens. Phytochemistry, v. 42, n. 3, p. 857-862, 1996b. MELO, J. O. et al. Effect of Stryphnodendron adstringens (barbatimão) bark on animal models of nociception. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, v. 43, n. 3, p. 465-469, 2007.
MESCHER, A. L. Junqueira's Basic Histology: Text & Atlas. 12. ed. McGraw-Hill, 2010. 480 p.
MINATEL, D. G. et al. Estudo clínico para validação da eficácia de pomada contendo barbatimão (Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville)* na
cicatrização de úlceras de decúbito. Revista Brasileira de Medicina, v. 67, n. 7, p. 250-256, 2010.
MINISTÉRIO DA SAÚDE. Monografia da espécie Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville (barbatimão). Brasília, 2014.
MINISTÉRIO DA SAÚDE. Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao Sistema Único de Saúde (RENISUS). 2009. Disponível em:
<http://portalms.saude.gov.br/acoes-e-programas/programa-nacional-de-plantas- medicinais-e-fitoterapicos-ppnpmf/politica-e-programa-nacional-de-plantas-
medicinais-e-fitoterapicos/plantas-medicinais-de-interesse-ao-sus-renisus>. Acesso em: 10 mai. 2018.
MIRZA, R.; DIPIETRO, L. A.; KOH, T. J. Selective and specific macrophage ablation is detrimental to wound healing in mice. The American Journal of Pathology, v. 175, n. 6, p. 2454-2462, 2009.
MOURA, M. I. Enfermidades cutâneas digitais bovina: aspectos genéticos e terapêuticos. 2011. 111 f. Tese (Doutorado em Ciência Animal) – Escola de Veterinária e Zootecnia, Universidade Federal de Goiás, Goiânia, GO, 2011.
MURPHY, M. A. et al. A reduction in serum cytokine levels parallels healing of venous ulcers in patients undergoing compression therapy. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, v. 23, n. 4, p. 349-352, 2002.
OCCHIONI, E. M. L. Considerações taxonômicas no gênero Stryphnodendron Mart. (leguminosae-mimosoideae) e distribuição geográfica das espécies. Acta Botanica Brasilica, v. 4, n. 2, p. 153-158, 1990.
ORTIZ, P.L. et al. Pattern of flower and fruit production in Stryphnodendron adstringens, an andromonoecious legume tree of central Brazil. Plant Biology, v. 5, p. 592-599, 2003.
PARRADO, A. C. et al. Differential response of dopamine mediated by β-
adrenergic receptors in human keratinocytes and macrophages: Potential implication in wound healing. Neuroimmunomodulation, v. 24, p. 282-291, 2017. PELLENZ, N. et al. Lowering genotoxic and apoptotic effect of barbatimao, a Brazilian wound-healing plant, on keratinocytes and fibroblast cells. 2018. [Resultados não publicados].
PEREIRA, C.; MORENO, C. S.; CARVALHO, C. Usos farmacológicos do
Stryphnodendron adstringens (Mar.) – barbatimão. Revista Panorâmica On-Line, v. 15, p. 127-137, 2013.
PEREIRA, E. M. R. et al. In vitro antimicrobial activity of Brazilian medicinal plant extracts against pathogenic microorganisms of interest to dentistry. Planta Medica, v. 77, n. 4, p. 401-404, 2011.
PINTO, S. C. G. et al. Stryphnodendron adstringens: clarifying wound
healing in streptozotocin-induced diabetic rats. Planta Medica, v. 81, p. 1090- 1096, 2015.
PIRIZ, M. A. et al. Plantas medicinais no processo de cicatrização de feridas: uma revisão de literatura. Revista Brasileira de Plantas Medicinais, v. 16, n. 3, p. 628-636, 2014.
RODERO, M. P.; KHOSROTEHRANI, K. Skin wound healing modulation by macrophages. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, v. 3, n. 7, p. 643-653, 2010.
SANCHES, A. C. C. et al. Estudo morfológico comparativo das cascas e folhas de Stryphnodendron adstringens, S. polyphyllum e S. obovatum -
Leguminosae. Latin American Journal of Pharmacy, v. 26, n. 3, p. 362-368, 2007. SANTOS, S. C. et al. Seasonal variation in the content of tannins in barks of barbatimão species. Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 16, n. 4, p. 552-556, 2006.
SARIC, S.; NOTAY, M.; SIVAMANI, R. K. Green tea and other tea polyphenols: effects on sebum production and acne vulgaris. Antioxidants, v. 6, n. 1, p. 1-16, 2017.
SCALON, V. R. Revisão taxonômica de Stryphnodendron Mart. (leguminosae- mimosoideae). 2007. 264p. Tese (Doutorado em Ciências) - Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, 2007.
SEO, E. J.; FISCHER, N.; EFFERTH, T. Phytochemicals as inhibitors of NF-κB
for treatment of Alzheimer's disease. Pharmacological Research, v. 129, p. 262- 273, 2018.
SHROFF, A.; MAMALIS, A.; JAGDEO, J. Oxidative stress and skin fibrosis. Current Pathobiology Reports, v. 2, n. 4, p. 257-267, 2014.
SILVA-DE-ANDRADE, L.; BARROS-DE-CASTRO, D.; CHEN-CHEN, L. Efeito modulador do extrato de Stryphnodendron adstringens Mart. (Barbatimão) contra danos induzidos pela Mitomicina C em camundongos. Journal of the Brazilian Society of Ecotoxicology, v. 1, n. 2, p. 127-130, 2006.
SILVA, E. A. O extrato aquoso do barbatimão como cicatrizante em feridas cirúrgicas do tecido cutâneo em gatos. 2006. 34 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Especialização em Clínica Médica e Cirúrgica de Pequenos Animais) – Universidade Castelo Branco, Campo Grande, MS, 2006.
SILVA, L. A. F. et al. Extrato da casca do barbatimão (Stryphnodendron
barbatiman Martius) associado ao tratamento cirúrgico e toalete dos cascos na recuperação de bovinos da raça nelore com dermatite digital. Ciência Animal Brasileira, s. 1, p. 373-378, 2009.
SILVA, L. A. F. et al. Uso popular do barbatimão. In: SILVA, L. A. F.; EURIDES, D.; PAULA, J. R.; LIMA, C. R. O.; MOURA, M. I. Manual do Barbatimão. Goiânia: Kelps, 2010. cap. 9, p.79-85.
SOUSA, J. N. et al. Optimization of Ultrasound-assisted extraction of polyphenols, tannins and epigallocatechin gallate from barks of
Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville bark extracts. Pharmacognosy Magazine, v. 10, 2014.
SOUTOR, C.; HORDINSKY, M. K. ermato o ia c nica Tradução de Ademar
Valadares Fonseca. Porto Alegre: AMGH, 2015. Título original: Clinical dermatology. SOUZA, C. D.; FELFILI, J. M. Uso de plantas medicinais na região de Alto
Paraíso de Goiás, GO, Brasil. Acta Botanica Brasilica, v. 20, n. 1, p. 135-142, 2006. SOUZA, T. M. et al. Avaliação da atividade anti-séptica de extrato seco de
Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville e de preparação cosmética contendo este extrato. Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 17, n. 1, p. 71-75, 2007a.
SOUZA, T. M. et al. Bioprospecção de atividade antioxidante e antimicrobiana da casca de Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville (Leguminosae- Mimosoidae). Revista de Ciências Farmacêuticas Básica e Aplicada, v. 28, n. 2, p. 221-226, 2007b.
SOUZA-MOREIRA, T. M.; QUEIROZ-FERNANDES, G. M.; PIETRO, R. C. L. R. Stryphnodendron s ecies known as “barbatimão” a com rehensive re ort Molecules, v. 23, n. 910, 2018.
SPIELBERGER, R. et al. Palifermin for oral mucositis after intensive therapy for hematologic cancers. The New England Journal of Medicine, v. 351, n. 25, p. 2590- 2598, 2004.
STUNOVA, A.; VISTEJNOVA, L. Dermal fibroblasts - A heterogeneous
population with regulatory function in wound healing. Cytokine & Growth Factor Reviews, v. 39, p. 137-150, 2018.
TANG, Y. et al. Proresolution therapy for the treatment of delayed healing of diabetic wounds. Diabetes, v. 62, n. 2, p. 618-627, 2013.
TOBIN, D. J. Introduction to skin aging. Journal of Tissue Viability, v. 26, n. 1, p. 37-46, 2017.
VICENTE, R. A. et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled trial of a cream containing the Stryphnodendron adstringens (Martius) Coville bark
extract for suppressing terminal hair growth. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, v. 23, n. 4, p. 410-414, 2009.
WANG, P.; HENNING, S. M.; HEBER, D. Limitations of MTT and MTS-based assays for measurement of antiproliferative activity of green tea polyphenols. PLoS One, v. 5, n. 4, 2010.
WITTE, M. B.; BARBUL, A. General principles of wound healing. Surgical Clinics of North America, v. 77, n. 3, p. 509-528, 1997.
WOODLEY, D. T. Distinct fibroblasts in the papillary and reticular dermis: implications for wound healing. Dermatologic Clinics, v. 35, n. 1, p. 95-100, 2017. XUAN, W. et al. The chemotaxis of M1 and M2 macrophages is regulated by different chemokines. Journal of Leukocyte Biology, v. 97, n. 1, p. 61-69, 2015. YANEZ, D. A. et al. The Role of Macrophages in Skin Homeostasis. Pflügers Archiv, v. 469, n. 3-4, p. 455-463, 2017.
YANG, J. et al. Monocyte and macrophage differentiation: circulation
inflammatory monocyte as biomarker for inflammatory diseases. Biomarker Research, v. 2, n. 1, p. 1-9, 2014.