O Trypanosoma cruzi agente etiológico da doença de Chagas possui vários genes codificadores de proteínas contendo repetições de aminoácidos. A proteína TcL7a presente na subunidade maior do ribossomo apresenta um domínio repetitivo rico nos aminoácidos alanina, lisina e prolina que está presente somente na proteína de T. cruzi. A exclusividade dessas repetições na proteína L7a do T. cruzi poderia ser utilizada para o desenvolvimento de testes de diagnósticos mais específicos para a doença de Chagas. A submissão de um pedido de patente voltada para a utilização desse antígeno para fins de diagnóstico já encontra-se em andamento.
A imunização com a proteína recombinante TcL7a foi capaz de estimular a resposta humoral do hospedeiro vertebrado com produção de IgG total e das subclasses IgG1 e IgG2a. Dosagens das citocinas IFN-γ e IL-10 mostraram que houve também a ativação da resposta celular. A utilização dos adjuvantes, CpG ODN e Alúmen, durante as imunizações serviram para favorecer ao direcionamento da respota para o perfil Th1. A presença de IFN-y e de IgG2a indica que a resposta gerada pela imunização com essa proteína é do tipo Th1, a qual é sabidamente conhecida ser a responsável pela eliminação do parasito.
A imunização com a região não repetitiva da proteína TcL7a não resultou em uma resposta com caracteristicas da resposta Th1 mesmo com o uso de adjuvantes. Os níveis de parasitos observados na corrente sanguínea parecem não ser diferentes dos observado nos animais do grupo controle, mas apesar disso, um aumento na mortalidade dos animais desafiados foi observada.
A imunização com o domínio repetitivo da proteína TcL7a, por sua vez, levaria a uma tolerização das células B não permitindo a geração de uma resposta imune eficaz do hospedeiro contra o parasito, culminando na exacerbação da parasitemia e morte dos animais. Genes codificando antígenos com repetições de aminoácidos são frequentemente encontrados no genoma do T. cruzi e poderiam ter um papel relacionado à evasão do sistema imune do hospedeiro vertebrado, favorecendo a multiplicação do parasito e o estabelecimento da doença. Os mecanismos pelos quais esses antígenos contendo repetições podem gerar essa resposta favorável ao parasito precisam ser investigados. Esses estudos poderão portanto contribuir enormemente para o entendimento da patologia da doença de Chagas e também
para o desenho de estratégias eficazes de vacinação para o controle não somente desta como de outras parasitoses.
Este trabalho tem como perspectivas:
• Imunizar com as proteínas recombinates TcL7a completa e TcL7aRep e desafiar com uma cepa avirulenta de T. cruzi (como o clone CL-14). • Confirmar os dados gerados pela imunização com a TcL7aRep seguida
pela imunização com a TcL7a completa e avaliar o efeito dessas imunizações na resposta ao desafio com o parasito.
• Avaliar o efeito da imunização com outros antígenos contendo repetições de aminoácidos sobre o desafio com cepas virulentas, como por exemplo, a repetição SAPA presente nas trans-sialidases.
• Identificar os mecanismos pelos quais as repetições presentes na proteína TcL7a ou em outras proteínas contendo repetições de aminoácidos afetam a resposta imune e a parasitemia de animais infectados com o T. cruzi.
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