CONCLUSÕES - UNIVERSIDADE DE FRANCA

Nas condições experimentais utilizadas, os resultados do estudo do efeito do óleo da polpa de Persea Americana sobre a genotoxicidade induzida por DXR em células de mamífero in vitro e in vivo mostraram que óleo da polpa de Persea americana foi capaz de reduz a genotoxicidade induzida DXR in vivo revelando atividade antigenotóxica, enquanto que essa atividade não pode ser observada in vitro. Nos ensaios bioquímicos, o óleo da polpa

de Persea americana nas menores concentrações OPA associadas à DXR, foram observados

redução nos níveis de AST, indicando proteção aos danos hepáticos. Esses efeitos pode estar relacionado a altas concentrações de ácido palmítico, o principal componente da PAO.

Estes resultados contribuem para a avaliação de segurança da PAO como medicamento planta para uso humano. São necessárias mais experiências para compreender melhor os mecanismos envolvidos nos efeitos do PAO sobre a genotoxicidade induzida por DXR em células de mamífero in vitro e in vivo e estabelecer estratégias quimiopreventivas.

Todavia, não foi possível estabelecer as vias metabólicas envolvidas nas diferenças entre os resultados obtidos in vivo e in vitro, haja vista a frequência de EBNMN para o tratamento com OPA. Assim, é de importante que se conheça, isoladamente, cada uma das susbtâncias presentes no OPA em relação ao processo de metabolimo in vivo, para que se possa determinar, adequadamente o mecanismo farmacológico exercido pela substância. Como também, deve ser feita uma análise minunciosa e cuidadosa para se estabelecer os subprodutos do ácido palmítico e do sitosterol.

REFERÊNCIAS

1.Walle T. Methoxylated flavones, a superior cancer chemopreventive flavonoid subclass? Semin Cancer Biol. 2007;17(5):354–62.

2.Duthie SJ. Berry phytochemicals, genomic stability and cancer: Evidence for chemoprotection at several stages in the carcinogenic process. Mol Nutr Food Res. 2007;51(6):665–74.

3.Russo GL. Ins and outs of dietary phytochemicals in cancer chemoprevention. Biochem Pharmacol. 2007;74(4):533–44.

4. Snustad DP, Simmons M j. Mutação: Reparo do DNA e recombinação. In: Snustad DP, Simmons M j. Fundamentos de genética. 4^a. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2010. p. 354–93.

5.Griffiths AJF, Wessler SR, Lewontin RC, Carroll SB. Mutação, reparo e recombinação. In: Introdução à genética. 9^a. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2012. p. 439–73.

6.Varanda EA. Atividade mutagênica de plantas medicinais. Rev Ciências Farm Básica e Apl. 2006; 27(1):1–7.

7.Liu RH. Potential synergy of phytochemicals in cancer prevention: mechanism of action. J Nutr.2004;134

8.Abdel-salam NA, Ghazy NM, Sallam SM, Radwan MM, Wanas AS, ElSohly MA, et al. Flavonoids of Alcea rosea L. and their immune stimulant, antioxidant and cytotoxic activities on hepatocellular carcinoma HepG-2 cell line. Nat Prod Res. 2017;6419

9.Johnson I. Phytochemicals and cancer: an overview. Phytochem Funct Foods. 2003;(2007):18–44.

10.Hadi SM, Bhat SH, Azmi AS, Hanif S, Shamim U, Ullah MF. Oxidative breakage of cellular DNA by plant polyphenols: a putative mechanism for anticancer properties. Semin Cancer Biol. 2007;17(5):370–6.

11.Paul R, Kulkarni P, Ganesh N. Avocado fruit (Persea americana Mill) exhibits chemo-protective potentiality against cyclophosphamide induced genotoxicity in human Lymphocyte culture. J Exp Ther Oncol. 2011;9(9):221–30.

12.Viegas Jr C, Bolzani V da S, Barreiro EJ. Os produtos naturais e a química medicinal moderna. Quim Nova. 2006;29(2):326–37.

13.Pinto AC, Helena D, Silva S, Da V, Bolzani S. Produtos naturais: atualidades, desafios e perspectivas. Quim Nov.2002;25(1):45–61.

14.Ricardo SC. As Redes Mercantis no final do Século XVI e a figura do Mercador João Nunes Correia. Universidade de São Paulo; 2006.

15.Rodrigues T, Reker D, Schneider P, Schneider G. Counting on natural products for drug design. Nat Chem.2016;8(6):531–41.

16. Habermann E, Imatomi M, Pontes FC, Gualtieri SCJ, Biol BJ. Antioxidant activity and phenol content of extracts of bark, stems, and young and mature leaves from Blepharocalyx salicifolius (Kunth) O. Berg. Braz J Biol. 2016;76(4):898–904.

17.Maciel MAM, Gomes F, Gomes ES, Pinto AC, Resumo R, Resumo RR. Aspectos sobre Produtos Naturais na Descoberta de Novos Agentes Antitumorais e Antimutagênicos. Rev Fitos. 2007;(3):38-59.

18.Rodríguez-Carpena J-G, Morcuende D, Andrade M-J, Kylli P, Estévez M. Avocado (Persea americana Mill.) phenolics, in vitro antioxidant and antimicrobial activities, and inhibition of lipid and protein oxidation in porcine patties. J Agric Food Chem. 2011;59:5625–35.

19.Montanari CA, Bolzani V da S. Planejamento racional de fármacos baseado em produtos naturais. Quim Nova. 2001;24(1):105–11.

20.Efferth T, Saeed MEM, Mirghani E, Alim A, Yassin Z, Daak S, et al. Integration of phytochemicals and phytotherapy into cancer precision medicine. Oncotarget. 2015;8(30):50284-50304.

21.Abdel lateif KS, Maghrabi IA, Eldeab HA. The Plant Natural Products: Their Antioxidants, Free Radical Scavengers, DNA Protection and Antimicrobial Activities. J Bioprocess Biotech. 2016;6(9).

22.Abdel-salam NA, Ghazy NM, Sallam SM, Radwan MM, Wanas AS, ElSohly MA, et al. Flavonoids of Alcea rosea L. and their immune stimulant, antioxidant and cytotoxic activities on hepatocellular carcinoma HepG-2 cell line. Nat Prod Res. 2017;8:1–5.

23.Falzon CC, Balabanova A. Phytotherapy: an introduction to herbal medicine. Prim Care Clin Off Pract. 2017;44(2):217–27.

24.Kabera JN, Semana E, Mussa AR, He S. Plant secondary metabolites: biosynthesis, classification, function and pharmacological properties. J Pharm Pharm Pharmacol. 2014;2(2014):377–92.

25.Irchhaiya R, Kumar A, Yadav A, Gupta N, Kumar S, Gupta N, et al. Metabolites in Plants and Its Classification. World J Pharm Pharm Sci. 2015;4(1):287–305.

26.Barroso LJ. Chave para a determiniação de Gêneros indígenas e exóticos da família Lauraceae no Brasil. Rodriguésia Rev do Jard Botânico do Rio Janeiro. 1949;12:137–46. 27. Marques CA. Importância econômica da Família Lauraceae Lindl. Floresta e Ambient.2001;8(1):195–206.

28.Judd WS, Campbell CS, Kellogg EA, Stevens PF, Donoghue MJ. Relações Filogenéticas das Angiospermas. In: Judd WS, Campbell CS, Kellogg EA, Stevens PF, Donoghue MJ. Sistemática vegetal: um enfoque filogenético. 3rd ed. Porto Alegre: ArtMed; 2009. p. 242–4. 29.Souza VC, Lorenzi H. Angiosperma: Magnolídea - Lauraceae. In: Botânica sistemática: Guia ilustrado para identificação das famílias de Fanerógamas nativas e exóticas no Brasil, baseado em APG III. 3rd ed. Nova Odessa: Instituto Plantarum de Estudos da Flora; 2008. p. 94–8.

30.Simic A, Sokovic MD, Ristic M, Grujic-Jovanovic S, Vukojevic J, Marin PD. The chemical composition of some Lauraceae essential oils and their antifungal activities. Phyther Res. 2004;18(9):713–7.

31.Baitello JB. Lauraceae. In: Wanderley MGK, Shepherd GJ, Melhem TS, Giuliettu AM, Kirizawa M, editors. São Paulo: Flora fanerogâmica do Estado de São Paulo; 2003.

32.Yamaguchi KK de L, Alcântara JM, Veiga Junior VF da. Investigação do potencial antioxidante e anticolinesterásico de 20 espécies da família Lauraceae. Acta Amaz. 2012;(424):541–6.

33.Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaria P, Baltimore D, Darnell J. The role of topoisomerases in DNA replication. In: Molecular cell Biology . 4th ed. Nova Iorque: W. H. Freeman; 2000.

34.Ferrer-Pereira H. Aportes al conocimiento taxonómico del género Persea (Lauraceae ) en Venezuela. Hoehnea. 2012;39(3):435–78.

35.Pacheco RS, Moraes PLR de. Taxonomia das espécies brasileiras de Persea subg. Eriodaphne (Lauraceae). In: 64^o Congresso Nacional de Botânnica. Belo Horizonte; 2013. 36.Yasir M, Das S, Kharya MD. The phytochemical and pharmacological profile of Persea americana Mill. Pharmacogn Rev. 2010;4(7):77–84.

37. Nicolella HD, Neto FR, Corrêa MB, Lopes DH, Rondon EN, dos Santos LFR, et al. Toxicogenetic study of Persea americana fruit pulp oil and its effect on genomic instability. Food Chem Toxicol. 2017;101:114–20.

38.Luíz RC, Hirata TAM, Clemente E. Cinética de inativação da polifenoloxidase e peroxidase de abacate (Persea americana Mill.). Ciência e Agrotecnologia. 2007;31(6):1766– 73.

39.Duarte PF, Chaves MA, Borges CD, Mendonça CRB, Duarte PF, Chaves MA, et al. Avocado: characteristics, health benefits and uses. Ciência Rural. 2016;46(4):747–54.

40.Williams LO. The avocados, a Synopsis of the genus Persea, subg. Persea. Econ Bot. 1977;31(3):315–20.

41.Fazel Nabavi S, Nabavi SM, Setzer WN, Nabavi SA, Nabavi SA, Ebrahimzadeh MA, et al. Antioxidant and antihemolytic activity of lipid-soluble bioactive substances in avocado fruits. Fruits.2013;6889(68):185–93.

42. Ding H, Chin YW, Kinghorn AD, D’Ambrosio SM. Chemopreventive characteristics of avocado fruit. Semin Cancer Biol. 2007;17(5):386–94.

43.Kosińska A, Karamać M, Estrella I, Hernández T, Bartolomé B, Dykes GA. Phenolic compound profiles and antioxidant capacity of persea americana mill. peels and seeds of two varieties. J Agric Food Chem. 2012;60(18):4613–9.

44.Dreher ML, Davenport AJ. Hass avocado composition and potential health effects. Crit Rev Food Sci Nutr. 2013;53(7):738–50.

45.Hashimura H, Ueda C, Kawabata J, Kasai T. Acetyl-CoA carboxilase inhibitors from avocado (Persea americana Mill) fruits. Biosci Biotechnol Biochem. 2001;65(7):1656–8.

46. Kim HW, Murakami A, Nakamura Y, Ohigashi H. Screening of edible Japanese plants for suppressive effects on phorbol ester-induced superoxide generation in differentiated HL-60 cells and AS52 cells. Cancer Lett . 2002;176(1):7–16.

47.Domergue F, Helms GL, Prusky D, Browse J. Antifungal compounds from idioblast cells isolated from avocado fruits. Phytochemistry. 2000;54(2):183–9.

48.Fenech M. The in vitro micronucleus technique. Mutat Res - Fundam Mol Mech Mutagen. 2000;455(1–2):81–95.

49.Kirsch-Volders M, Plas G, Elhajouji A, Lukamowicz M, Gonzalez L, Vande Loock K, et al. The in vitro MN assay in 2011: Origin and fate, biological significance, protocols, high throughput methodologies and toxicological relevance. Arch Toxicol. 2011;85(8):873–99. 50.Kooling Dj, Kratz JM, Baradi CRM, Simões CMO. Padronização in vitro da técnica do micronúcleo em células vero para detecção de genotoxicidade. In: Anais da 58^a Reunião Anual da SBPC. Florianópolis; 2006.

51.Ribeiro RL, Salvadori DMF, Marques EK. Teste de micronúcleo em medula óssea de toedores in vivo. In: Ribeiro RL, Salvadori DMF, Marques EK. Mutagênese Ambiental. 1^a. Canoas:Ulbra; 2003. p. 173-200.

52.Bhatia A, Kumar Y. Cancer cell micronucleus: an update on clinical and diagnostic applications. Apmis. 2013;121(7):569–81.

53.Samanta S, Dey P. Micrinucleus and its applications. Diagn Cytopathol. 2010;40(1):84– 90.

54.King RW. When 2+2=5: The Origins and Fates of Aneuploid and Tetraploid Cells. Biochim Biophys Acta.2008;1786(1):4–14.

55.Elhajouji A, Lukamowicz M, Cammerer Z, Kirsch-Volders M. Potential thresholds for genotoxic effects by micronucleus scoring. Mutagenesis. 2011;26(1):199–204.

56. Speit G, Zeller J, Neuss S. The in vivo or ex vivo origin of micronuclei measured in human biomonitoring studies. Mutagenesis. 2011;26(1):107–10.

57.Hayashi M, Tice RR, MacGregor JT, Anderson D, Blakey DH, Kirsh-Volders M, et al. In vivo rodent erythrocyte micronucleus assay. Mutat Res Mutagen Relat Subj. 1994;312(3):293–304.

58.Choy WN. Genetic toxicology and cancer risk assessment. New York: Hardcover Publisher; 2001. 93-113 p.

59.Venkatesh P, Shantala B, Jagetia GC, Rao KK, Baliga MS. Modulation of Doxorubicin-Induced Genotoxicity by Aegle marmelos in Mouse Bone Marrow: A Micronucleus Study. Integr Cancer Theraíes.2007;6(1):42–53.

60.Macgregor JT, Heddle JA, Hite M, Margolin BH, Ramel C, Salamone MF, et al. Guidelines for the conduct of micronucleus assays in mammalian bone marrow erythrocytes. Mutat Res. 1987;189(1987):103–12.

61. Ocde O. Oecd/ocde 474. OECD. 2016;(July). [homepage na internet]. Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test. [acesso em 7 set. 2010]. Disponível em: http://www.oecd.org/env/test-no-474-mammalian-erythrocyte-micronucleus-test-978926 4224 292-en.htm.

62. Mersch-Sundermann V, Kassie F, Böhmer S, Lu WQ, Wohlfahrth R, Sobel R, et al. Extract of Toxicodendron quercifolium caused genotoxicity and antigenotoxicity in bone marrow cells of CD1 mice. Food Chem Toxicol. 2004;42(10):1611–7.

63.Zambrone FAD, Corra CL, Amaral LMS do, Zambrone FAD, Corrêa CL, Amaral LMS do. A critical analysis of the hepatotoxicity cases described in the literature related to Herbalife (r) products. Brazilian J Pharm Sci. 2015;51(4):785–96.

64.Hammerling U, Tallsjo A, Grafstrom R, Ilback N-G. Comparative Hazard Characterization in Food Toxicology. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009;497(49):626–69.

65.Kroes R, Galli C, Munro I, Schilter B, Tran LA, Walker R, et al. Threshold of toxicological concern for chemical substances present in the diet: A practical tool for assessing the need for toxicity testing. Food Chem Toxicol. 2000;38(2–3):255–312.

66.Ocde O. Oecd/ocde 487. 2016;(July). [homepage na internet]. Test No. 487: In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test. [acesso em 7 set. 2010]. Disponível em: http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-487-in-vitro-mammalian-cell-micronu cleus-test_9789264264861-en.

67.Brent RL. Utilization of animal studies to determine the effects and human risks of environmental toxicants (drugs, chemicals and physical Agents ). Pediatrics. 2004;113(4):984–95.

68.Barlow SM, Greig JB, Bridges JW, Carere A, Carpy AJM, Galli CL, et al. Hazard identification by methods of animal-based toxicology. Food Chem Toxicol. 2002;40(2– 3):145–91.

69.U.S Department of Health and Human Service. Human factors studies and related clinical study consideration in combination product design and development: Draft guidance for industry and FDA Staff. 2016.

70.Tallaj JA, Franco F, Raybum BK, Pinderski L, Benzza RL, Paamboukian S, et al. Response of doxorubicin-induced ccardiomyopathy to the current management strategy of heart faliure. J Hear Lung Transplant. 2005;24:2196–201.

71.Botham RC, Roth HS, Book AP, Roady PJ, Fan TM, Paul J. Small-molecule procaspase-3 activation sensitizes cancer to treatment with diverse chemotherapeutics. ACS Cent Sci. 2016;2:545–59.

72.Cutts SM, Nudelman A, Rephaeli A, Phillips DR. The power and potential of doxorubicin-DNA adducts. IUBMB Life. 2005;57:73–81.

73.Injac R, Strukelj B. Recent advances in protection against doxorubicin-induced toxicity. Technol Cancer Res Treat. 2008;7(6):497–516.

74.Borradaile NM, Han X, Harp JD, Gale SE, Ory DS, Schaffer JE. Disruption of endoplasmic reticulum structure and integrity in lipotoxic cell death. J Lipid Res. 2006;47(12):2726–37.

75.Gu X, Li K, Laybutt DR, He M-L, Zhao H-L, Chan JCN, et al. Bip overexpression, but not CHOP inhibition, attenuates fatty-acid-induced endoplasmic reticulum stress and apoptosis in HepG2 liver cells. Life Sci. 2010;87(23–26):724–32.

76.Cao J, Dai D-L, Yao L, Yu H-H, NIng B, Zhang Q, et al. Saturated fatty acid induction of endoplasmic reticulum stress and apoptosis in human liver cells via the PERK/ATF4/CHOP signaling pathway. Mol Cell Biochem. 2012;364(1–2):115–29.

77.Salgado JM, Danieli F, Aparecisa M, Arce BR, Frias A, Mansi DN. O óleo de abacate (Persea americana Mill ) como matéria-prima para a indústria alimentícia. Ciência e Tecnol Aliment. 2008;28(Supl):20–6.

78.Vivancos M, Moreno JJ. β-Sitosterol modulates antioxidant enzyme response in RAW 264.7 macrophages. Free Radic Biol Med. 2005;39(1):97–7.

79.Baskar AA, Ignacimuthu S, Paulraj GM, Numair KS Al. Chemopreventive potential of β-Sitosterol in experimental colon cancer model - an In vitro and In vivo study. BMC Complement Altern Med. 2010;10:24.

80.Porter AC, Vaillancourt RR. Tyrosine kinase receptor-activated signal transduction pathway which lead to oncogenesis. Oncogene. 1998;17:1343–52.

81.Bravo R, Frank R, Bludell PA, Macdonald-Bravo H. Cyclin/PCNA is the auxiliary protein of DNA polymerase-delta. Nature. 1987;326(6112):515–7.

82.Paniagua-Pérez R, Madrigal-Bujaidar E, Reyes-Cadena S, Álvarez-González I, Sánchez-Chapul L, Pérez-Gallaga J, et al. Cell protection induced by beta-sitosterol: inhibition of genotoxic damage, stimulation of lymphocyte production, and determination of its antioxidant capacity. Genotoxicity Carcinog. 2008;82:615.

83.Yamaguchi N, Fujii T, Aoi S, Kozuch PS, Hortobagyi GN, Blum RH. Comparison of cardiac events associated with liposomal doxorubicin, epirubicin and doxorubicin in breast cancer: a Bayesian network meta-analysis. Eur J Cancer.2015;51(16):2314–20.

84.Botros M, Sikaris KA, Sikaris K. The De Ritis Ratio: The Test of Time. Clin Biochem Rev. 2013;34(1):117–30.

85.Nelson DL, Cox MM. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6th ed. Porto Alegre: ArtMed; 2014. 699-730 p.

86.Henry JB. Enzimologia Clínica. In: Henry JB. Diagnósticos Clínicos e Tratamento Por Métodos Laboratorais. 21^a. São Paulo: Manole; 2012.

87.Gallieri AP, Wasicky A, Rodrigues V, Slifio-Esposito S, Pereira LF. Análise de parâmetros bioquímicos do sangue de camundongos tratados com lidocaína. Estud Biol. 2006;28(62):67–73.

88.Mincis M, Mincis R. Enzimas hepáticas: aspectos de interesse prático. Rev Bras Med. 2006;56–60.

89.Joshi-Barve S, Barve SS, Amancherla K, Gobejishvili L, Hill D, Cave M, et al. Palmitic acid induces production of proinflammatory cytokine interleukin-8 from hepatocytes. Hepatology. 2007;46(3):823–30.

90.Russo RC, Garcia CC, Teixeira MM, Amaral FA. The CXCL8/IL-8 chemokine family and its receptors in inflammatory diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2014;10(5):593–619.

91.Lawrence T. The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1(6):a001651.

92.Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer. 2003;97(11):2869–79.

93.Enot DP, Niso-santano M, Durand S, Chery A, Vacchelli E, Madeo F, et al. metabolites are depleted by palmitate but increased by oleate in vivo. Cell Cycle. 2015;4101(August 2017):2399–407.

94. Gu S, Goswami C, Wu Y, Yang J. Screening of cytoprotectors against methotrexate-induced cytogenotoxicity from bioactive phytochemicals. PeerJ. 2016;1(1):e1986.

ANEXOS

Anexo I:

Declaração da Comissão de Ética no Uso de Animais da

APÊNDICES

Apêndice I: Frequências de células binucleadas micronucleadas (CBNMNs) e índices de divisão nuclear (IDN) obtidos em células V79 tratadas com diferentes concentrações do óleo

da Persea americana (OPA) e seus respectivos controles.

Tratamentos Culturas

Células Micronucleadas Total de

Micronúcleos 1MN 2MN 3MN 4MN Controle 1 2 3 5 9 7 5 9 7 Tween 1 2 3 5 6 9 5 6 9 OPA 200 µg/mL 1 10 10 2 9 1 11 3 7 1 9 OPA 400 µg/mL 1 6 6 2 7 7 3 7 7 OPA 800 µg/mL 1 9 9 2 7 1 8 3 9 9 DXR 1 22 22 2 23 23 3 25 25 Tween +DXR 1 29 29 2 29 29 3 28 28 OPA 100 µg/mL+DXR 1 27 27 2 28 28 3 31 31 OPA 200 µg/mL+DXR 1 19 19 2 23 23 3 18 18 OPA 400 µg/mL+DXR 1 28 28 2 24 24 3 18 20

Valores em média ± desvio padrão; DXR,doxorrubicina (0,5 μg/mL); Tween 80,1% (1%). ^aAnálise de 3000 células binucleadas por grupo de tratamento. ^b Análise de 1500 células por grupo de tratamento.

Apêndice II: Frequências de células binucleadas micronucleadas (CBNMNs) e índices de divisão nuclear (IDN) obtidos em células V79 tratadas com diferentes concentrações do óleo

da Persea americana (OPA) e seus respectivos controles.

Tratamentos Culturas

IDN IDN

Total

Mono Bi Tri Tetra

Controle 1 2 3 185 132 132 309 357 360 5 5 6 1 6 2 1,64 1,77 1,75 Tween 1 2 3 220 177 125 274 314 366 5 6 6 1 3 3 1,57 1,66 1,76 OPA 200 µg/mL 1 133 340 16 11 1,80 2 191 309 6 3 1,63 3 120 374 4 2 1,77 OPA 400 µg/mL 1 169 316 10 5 1,70 2 185 310 4 1 1,64 3 148 340 4 2 1,69 OPA 800 µg/mL 1 166 322 8 4 1,69 2 202 291 3 4 1,61 3 209 279 9 3 1,59 DXR 1 74 174 2 1 1,71 2 75 174 0 1 1,71 3 69 179 1 1 1,73 Tween +DXR 1 73 176 1 0 1,71 2 92 156 1 1 1,64 3 54 182 2 1 1,71 OPA 100 µg/mL+DXR 1 78 171 1 0 1,69 2 71 175 2 2 1,74 3 78 167 3 2 1,71 OPA 200 µg/mL+DXR 1 74 172 2 2 1,72 2 126 373 1 0 1,75 3 95 155 0 0 1,62 OPA 400 µg/mL+DXR 1 64 182 2 2 1,76 2 95 153 2 0 1,63 3 69 181 0 0 1,72

Apêndice III: Frequências médias de eritrócitos policromáticos micronucleados (PCEMNs) e a razão PCE/PCE+NCE obtidos em medula óssea de camundongos Swiss tratados com diferentes concentrações de óleo de Persea americana (OPA) e DXR, e respectivos controles.

Tratamento mg/Kg p. c

Animais PCEMNs Média±DP

Controle 1 2 3,20±0,98 2 3 3 3 4 3 5 5 Tween 1 2 3,80±1,60 2 5 3 4 4 2 5 6 OPA 500 mg/Kg p.c. 1 2 3,40±1,74 2 2 3 6 4 2 5 5 OPA 1000 mg/Kg p.c. 1 4 3,20±0,98 2 2 3 4 4 2 5 4

Tween 80,1% (1%), DXR, doxorrubicina (25 mg/kg p. c.), PCE, eritrócitos policromático, NCE, eritrócito normocromático, PCEMNs, eritrócitos policromático micronucleado, DP, Desvio Padrão. Cada grupo de tratamento possui 5 animais.

Continuação...

Tratamento mg/Kg p. c

Animais PCEMNs Média±DP

OPA 2000 mg/Kg p.c. 1 1 2,00±1,26 2 1 3 3 4 1 5 4 DXR 1 26 28,00±4,14 2 22 3 27 4 31 5 34 DXR + Tween 1 24 28,00±4,47 2 35 3 31 4 23 5 27 OPA 250 mg/Kg p.c. + DXR 1 12 13,40±1,74 2 14 3 16 4 11 5 14

Continuação...

Tratamento mg/Kg p. c

Animais PCEMNs Média±DP

OPA 500 mg/Kg p.c. + DXR 1 14 13,80±2,71 2 10 3 12 4 18 5 15 OPA 1000 mg/Kg p.c. + DXR 1 18 13,80±2,71 2 14 3 12 4 10 5 15

Tween 80,1% (1%), DXR, doxorrubicina (25 mg/kg p. c.), PCE, eritrócitos policromático; NCE, eritrócito normocromático; PCEMNs, eritrócitos policromático micronucleado, DP, Desvio Padrão. Cada grupo de tratamento possui 5 animais.

Apêndice IV: Frequência de médias e desvio padrão de AST e ALT em camundongos Swiss

tratados com óleo de Persea americana e seus respectivos controles.

Tratamento mg/Kg p.c.

Animais AST Média±DP ALT Média±DP

Controle 1 94 118,00±23,47 65 73,66±9,20 2 107 61 3 122 80 4 89 78 5 153 73 6 119 85 OPA 1000 mg/Kg p.c. 1 160 170,50±39,32 76 79,50±13,90 2 173 71 3 188 81 4 216 104 5 124 69 6 128 76 7 231 96 8 144 63 DXR 1 132 175,12±50,20 8 90 83,00±16,24 2 190 78 3 208 84 4 185 107 5 129 89 6 266 49 7 112 85 8 179 82 DXR + Tween 1 170 178,62±38,32 66 92,50±34,26 2 154 68 3 146 100 4 225 167 5 135 111 6 154 86 7 226 70 8 219 72

Tween 80,1% (1%), DXR, doxorrubibina (25mg/Kgp.c.), N^o, número de animais por grupos, OPA, óleo de

Persea americana, AST, aspartato aminotransferase, , ALT, alanina aminotransferase, Média, DP, desvio padrão.

continuação

Apêndice IV: Frequência de médias e desvio padrão de AST e ALT em camundongos Swiss

tratados com óleo de Persea americana e seus respectivos controles.

Tratamento mg/Kg p.c.

Animais AST Média±DP ALT Média±DP

OPA 250 mg/Kg p.c +DXR 1 148 162,00±48,71 79 82,85±11,65 2 114 77 3 138 87 4 215 88 5 239 102 6 167 83 7 113 64 OPA 500 mg/Kg p.c. +DXR 1 120 171,57±52,31 79 79,85±24,50 2 173 124 3 236 102 4 133 58 5 108 64 6 226 61 7 205 71 OPA 1000 mg/Kg p.c. +DXR 1 146 199,85±46,58 63 80,28±17,97 2 217 74 3 228 90 4 225 73 5 235 112 6 120 61 7 228 89

Tween 80,1% (1%), DXR, doxorrubibina (25mg/Kgp.c.), N^o, número de animais por grupos, OPA, óleo de

Persea americana, AST, aspartato aminotransferase, , ALT, alanina aminotransferase, Média, DP, desvio padrão.

No documento UNIVERSIDADE DE FRANCA (páginas 60-81)